Способ получения 9-замещенных 2,3-дигидроимидазо /1,2-а/ бензимидазола или их солей

Способ получения 9-замещенных 2,3-дигидроимидазо /1,2-а/ бензимидазола или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскнк

Социалистических

Республик (ii) 952847.«

// . г (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 300181 (21) 3241846/23-04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет

Р )М К з

С 07 D 487/04//

A 61 K 31/415

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 230882. Бюллетень ¹ 31 (53) УДК 547.785. .5(088.8) Дата опубликования описания 230882

В.A. Анисимова, М.В. Левченко, Ю.В. Кощиен и А.Ф. Пожарский ч»

1 1=.;,:, x,ò ., /

Ростовский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-ЗАМЕЩЕННЫХ 2, 3-ДИРИДРОИМИДАЗО(1,2-с 3БЕНЗИМИДАЗОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕИ

Изобретение относится к новому способу получения 9-замещенных 2,3-..

-дигидроимидазо(1,2-а) бензимидазола или их солей общей формулы о — ф»нх

R где R » »водород, алкил, аралкил, арилу

Х вЂ” хлор, бром, n*= 0,1, которые находят применение как биологически активные вещества и в качестве полупроводов для органического синтеза.

Известен способ получения 9-R-2,3-дигидроимидазо(1,2-а )бензимида« эолов реакцией 1-R-2- аминобензимидазолов с 1,2-дибромэтаном (1) и (2).

Недостатками данного способа являются низкие выходы целевых продуктов, Так, для 9-этил-2,3-дигидроимидазо(1,2-@)бензимидазола выход составляет 27,4% (l); а для 9-фенилзамещенного -.всего 13,8% (2). Кроме того, исходные амины являются довольно труднодоступными соединениями.

Известен способ -получения 9Н- 2,3-дигидроимидазо(1,2-с(бенэимидазола, заключающийся в оксиэтилировании

2-хлорбензимидазола с помощью этнленгалогенгвдринов или окиси этилена (выход 48-84%), дальнейшем хлорирова5 нии 1-(2-оксиэтил)-2-хлорбензимидазола нагреванием в избытке тионнлхлорида (выход 87%) и последующем нагревании 1-(2-хлорэтил)-2-хлорбензнмидазола с раствором аммиака в автоклаве под давлением (выход 72%) (3).

К недостаткам этого способа следует отнести.труднодоступность исходных соединений, многостадийность ,и трудоемкость синтеза. Кроме того, (этим способом можно получить лишь

9Н"незамещенный 2,3-дигидроимидазо:l1,2-а) бензимидазол к синтезу

9-замещенных производных общей формулы (1) этот способ неприменим, Известен также способ получения

9-R-2, 3-дигидроимида зо- (;1 2-a j бензкмидазолов, заключающийся в взаимодействии 1 R-2 аминобензимидазолов с этиленгалогенгидринами, последующей обработке полученных 1-R-2-имино-3-(2-оксиэтил) бензимндазолинов хлористым тионилом и действии на образующиеся 1-R-2-имино-3-(2 =хлорэтил)бензимидазолины спирто ати или водно«спиртовыи раствором щелочи (1), (2) и (4).

952847

Недостатками данного способа также являются использование труднодоступных 1-R-2-аминобензимидазолов в качестве исходных продуктов, низкие выходы целевых продуктов.

Так, для 9-этил-2,3-дигидроимидаэо(1,2-а)бензимидазола выход составляет 60Ъ (1), для 9-бензилзамещенного — 22Ъ (4), для 9-фенилзамещенного — 36Ъ (2).

Целью изобретения является повышение выхода и расширение сырьевой базы при получении 9-эамещенных

2,3-дигидроимидазо(1,2-а)бензимидазола общей формулы (1) .

Указанная цель достигается согласно способу получения соединений общей формулы (1), заключаюшимся в том, что 1-R-2-(2-оксиэтиламино) бензимидазол подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом, например с хлористым тионилом или трехбромистым фосфором, в среде инертного растворителя или в избытке галогенирующего агента, выделяют промежуточный 1-R-2-(2-галогенэтиламино) бенэимидазол и подвергают его термической циклизации при 80-210оС например, в инертном растворителе.

Выход 95-100Ъ.

Исходные 1-R-2-(2-оксиэтиламино) бенэимидазолы могут быть получены из легкодоступных 1-R-бенэимидазолил-2-сульфскислот (5).

В аналогичных условиях могут быть получены и производные 2,3,4,10-тетрагидропиримидо 11, 2-о1бенэимидазола (примеры 8, 10), Структура полученных соединений подтверждена данными элементного анализа, ИК-спектроскопии, а также сравнением их температур плавления с литературными данными. В ИК-спектрах целевых продуктов общей формулы (1), снятых в виде основания (n=0), отсутствует полоса поглощения группы NH наблюдаемая в 2-(2-хлорэтиламино),бенэимидаэолах.

Пример 1. 1/9/Н-2,3-Дигидроимидазо(1,2-а1 бензимидазол. а) 2-(2-Хлорэтиламино) бенэимидазол.

Смесь 10,6 г (60 ммоль) 2- (2-оксиэтиламино) бензимидазола, 50 мл

I су®ого хлороформа и 8 мл БОСО кипятят до полного прохождения реакции, эа которой следят с помощью TCX (АР103, элюент — CHCtg:С,1Н5ОН, 95:5), Обычно реакция заканчивается через 2-2,5 ч, после чего реакционную смесь охлаждают, выпавший гидрохлорид 2-(2-хлорэтиламино) беизимидазола отфильтровывают, промывают хлороформом и бензолом. Выход 13,2 г (95Ъ). Бесцветные кристаллы с т.пл.

147-148ОС (из ацетона).

65!

О

Найдено,Ъ: С 46,7; Н 5,0;

СЕ 30, 1; Ы 18,3.

С9Н„, С Й3. НС

Вычислено,%: С 46,6; Н 4,8;

СР 30,5; N 18,1.

При обработке полученной соли

10Ъ-ныл раствором аммиака выделяют

2-(2-хлорэтиламино)бензимидазол с количественным выходом. Крупные белоснежные иглы с т.пл. 125-126 С (из 25Ъ этанола).

Найдено Ъ: С 55 l; Н 5 0;

СР 18,3; N 21,5.

С9Н1а CeN3

Вычислено,% : С 55,3; Н 5,1;

С 18,1; N 25,1.

ИК-спектр (ваз,масло); 3050,3435 см-1 (NH) .

Хлорирование можно проводить так+ же кипячением исходного аминоснирта! в избытке хлористого тионила или хлорокиси фосфора. Однако в этих случаях процесс более трудоемок, так как для удаления избытка хлорирующего агента из реакционной среды необходима отгонка под уменьшенным давлением. .б) 1/9/Н-2,3-Дигидроимидазо(1,2-а3 бензимидаэол.

Нагревают 1 г (5 ммоль) 2-(2-хлорэтиламино) бензимидазола на масляной бане в открытой пробирке. При

125-126 С образуется прозрачный сплав, который при дальнейшем повышении температуры бани до 138-140 С быстро закристаллизовывается в белоснежные кристаллы гидрохлорида

2,3-дигидроимидазо(1,2-а) бензимидазола. Выдерживают полученную соль

15-20 мин при 140-145ОС, затем немного охлаждают, растворяют в минимальном количестве воды при нагревании и осторожно подщепачивают раствор 22Ъ-ным раствором аммиака.

Выпавшие белоснежные чешуйки 1/9/Н-2,3-дигидроимидазо(1,2-а3бензимидазола отфильтровывают, сушат в сушильном шкафу при 100 С. Выход

0,78 г (97Ъ). T.пл. 206-207 С (разложение, из воды). По литературным данным т.пл. 204-206ОС (4).

Найдено,Ъ! С 67,8; Н 5,7;

N 26,4.

С9 НЧН3

Вычислено,Ъ: С 67,9; Н 5,7;

N 26,4.

ИК-спектр (ваэ масло): 1645 (C=N), 3050 — 3110 (NH) см " .

Пример 2. Гидрохлорид

1/9/H-2, 3-дигидроимидаво (1, 2-а) бенэимидаэола.

Кипятят суспензию 5 г (25 ммоль)

2-(2-хлорэтиламино)бензимидазола и в 25 мл сухого о-ксилола 40 — 50 мин.

Образовавшееся при эакипании реак-. ционной смеси масло вскоре полностью закристаллизовывается. По окончании реакции смесь охлаждают, 952847 осадок соли отфильтровывают, промывают петролейньм эфиром. Выход

5 г (количественный). Т.пл. 261

262 С (разложение, из спирта с эфиром) .

Найдено,%: С 55,3; Н 5,0;

CQ 18,5у N 21,7.

С9 H9N9- Нсе

Вычислено,%: С 55,3; Н 5,1

С8 18,1у N 21,5.

При циклизации в данной реакции вместо ксилола можно испольэовать нонан, диглим и диметилформамид, но в двух последних случаях для полноты выделения конечного гидрохлорида реакционную смесь следует разбавлять эФиром.

Пример 3. 9-Этил-2,3-дигидроимидазо 1,2-а)бензимидазол. а) 1-Этил-2-(2-оксиэтиламино)— бензимидазол.

Смесь 11,3 г (0,05 моль) 1-этилбензимидазол-2-сульфокислоты и 15 мл моноэтаноламина нагревают в открытой пробирке 50 мин при 155ОС. Плав охлаждают до 50-60 С и обрабатывают

15 мл воды. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой. Выход 10 r (97,5%). Длинные бесцветные иглы с т.пл. 167ОС (из воды).

Найдено,%: С 64,4; Н 7,2;

N 20,6.

С11 Н15И,О

Вычислено,%| С 64,4; Н 7,4;

N 20,5.

ИК-спектр (CHC83): 3455 (NH), 32003380 (ОН) см " . б) 1-Этил-2- (2-хлорэтиламино) бензимидазол.

К суспензии 5 г (0,025 моль)

1-этил-2-(2-оксиэтиламино) бензимидазола в 15 мл сухого хлороформа медленно прибавляют при охлаждении колбы ледяной водой 3,25 .мл хлорис-. того тионила. Образовавшийся раствор оставляют стоять при комнатной температуре, следя за протеканием реакции с помощью TCX на АЕ103(элюентСНСР3; R основания исходного спирта 0,2, R основания хлорпроизводного 0,8). По окончании реакции хлороформ испаряют, гидрохлорид

1-этил-2-(2-хлорэтиламино) бензимидазола остается в виде масла, которое кристаллизуется при стоянии, быстрее — при растирании с петролейным эфиром. Выход количественный. Белоснежные иголочки с т.пл. 199-200ОС (из спирта с эфиром), растворимые в воде, спирте, хлороформе.

Найдено,%: С 50,7; Н 5,9;

СЕ 27,0; Ы 16,3

С„, Н, СЕЫ - НСЕ

Вычислено,%: С 50,8; Н 5,8;

СР 27,3; М 16,1.

Хлорирование можно проводить и при повышенной температуре кипячением исходных соединений в хлороформе или бензоле в течение 15-20 мин.

При обработке полученной соли

10%-ным раствором аммиака выделяют с количественньм выходом 1-этил-2†(2-хлорэтиламино) бензимидазол.

Соединение растворимо в ацетоне, хлороформе и спирте. Кристаллизуется из бензола или этилацетата. Крупные белоснежные иглы с т.пл. 132 С

10 (определена при внесении капилляра с веществом в горячий прибор).

Найдено,%: С 59,1; Н 6,2;

СЕ 16,0; N 18,9.

С 11 Н 14 С Р N 3

Вычислено,%: С 59, 1; Н б „3;

Се 15,81 м 18, 8.

ИК-спектр (CHCC ): 3450 (NH) см-" . в) 9-Этил-2, 3-дигидроимидазо (1, 2-а3 бензимидазол.

Кипятят 0,45 г (2 ммоль) 1-этил-2- (2-хлорэтиламино) бензимидазола в 5 мл воды 2,5 ч. Охлаждают, раст. вор подщелачивают 22%-ным раствором аммиака и экстрагируют хлороформом или эфиром. Экстракт упаривают и по:лучают целевой продукт в виде густого прозрачного масла. Выход 0,37 r (количественный). Пикрат, полученный из эфирного раствора, представляет собой ярко-желтые:блестящие чешуйки с т.пл. 268-268,5оС (разложение, из ледяной уксусНой кислоты). По литературным данным т.пл. 267-268ОС, 265-268ОС, 263-266ОC (1).

Найдено,%| С 49,2; Н 4,0;

N 20,0.

11 13 3 6 3 Ъ

Вычислено,%: С 49, 0; Н 3, 9

N 20,2.

Пример 4. Гидрохлорнд

40 9-этил-2,3-дигидроимидазо(1,2-о)бенз имидазола.

A. Получают с количественным выходом при нагревании плава 1-этил45 -2-(2-хлорэтиламино)бензимидазола на масляной бане при 140-145 С в течение 15-20 мин ° Затвердевший плав кристаллизуют из спирта с эфиром.

Белоснежные шелковистые иголочки д после высушивания в сушильном шкафу при 80-90оС имеют т.пл. 256-256i5aC (разложение).

Найдено,%: С 59,0 Н 6,5;

С9 15 7; N 18,7

55 С .„Н, И. НСР

Вычислено,%: С 59,1; Н 6,3;

С 158;N188

Б. Суспензию 0,9 r (4 ммоль) 1-этил-2-(2-хлорэтиламино) бензимидазола в 10 мл о-ксилола кипятят 10 О 15 мин. При закипании смеси наблюдается вначале интенсивное растворение осадка, а затем сразу же из раствора начинает выпадать новый осадок в виде крупных белоснежных, 65 игл. По охлаждении осадок отфильтро-952847 вывают, промывают эфиром. Выход

О, 89 г (98,5%) . T.ïë. 256-256,5ОC (разложение) °

Пример 5 ° Гидробромид 9-бензил-2,3-дигидроимидазо(1,2-а) бензимидаэола. а) 1-Бенэил-2-(2-оксиэтиламино)бензимидазол.

Смесь 10,1 r (35 ммоль) 1-бензилбензимидазол-2-сульфокислоты и

15 мл моноэтаноламина нагревают

40 мин при 155ОС. После охлаждения плава до 60-70 С к нему добавляют

20 мл воды и тщательно растирают.

Осадок отфильтровывают, промывают водой. Выход 9,25 r (99%). Т.пл. 182 С (из этилацетата).

Найдено,%: С 71,7; Н 6,3; "

N 15,9.

С„ь Н„,1 3О

Вычислено,Ъ: С 71,9;; H 6,4;

N 15,7.

ИК-спектр (ваз. масло) г 3340 (NH), 3100-3200 (ОН) см б) 1-Бензил-2-(2-бромэтиламино) бензимидазол.

10 !

K суспензии 1,07 г (4 ммоль) ,1-бензил-2-(2-оксиэтиламино) бензимидазола в 10 мл сухого бензола прибавляют 0,25 мл трехбромистого фосфора и нагревают смесь при кипении 1 ч ° Охлаждают, бензол сливают с закристаллизовавшегося масла, последнее растирают с свежей порцией бензола, отфильтровывают и промывают петролейным. эфиром. Полученный 35 осадок обрабатывают 10%-ным раствором аммиака и 1-бензил-2-(2-бромэтиламино) бензимидазол экстрагируют хлороформом. После испарения CHCl остаются белоснежные кристаллы. Выход 1 3 г 9 о

° ф (98,5%).Т.пл.115 С при внесении капилляра с веществом в нагретый прибор) . При необходимости очищают вещество лишь хроматографически, так как оно неустойчиво к нагреванию в бенэоле, 45 гексане.

Найдено,Ъ: С 58 2; Н 5 0;

Br 24,5; N 12,9.

С 6 Н (6 ВгН3

Вычислено,%: С 58,2; Н 4,9;

Br 24,2; N 12,7, HK-спектр (ваз.масло): 3245 (NH) см ". в) Гидробромид 9-.бензил-2,3»

-дигидроимидазо(1,2-а)бензимидазол.

Пох(учен а количественньм выходом при нагревании 2-(2-бромэтиламино) бензимидазола в кипящем октане,толуоле, бензоле, гексане или при

120-125ОС в сухом виде. Белоснежные крупные иглы с т.пл. 248-248,5оС (разложение). 60

Найдено,Ъ: С 58,0; Н 4,9;

Br 24,0 N 12,9.

С-(6 Н < N .ÍÂr

Вычислено,Ъ г С 58,2; Н 4,9;

Br 24,2; N 12,7. 65

Пример 6. Гндрохлорид

9-бензил-2,3-дигидроимидазо(.1,2"а3бензимидазола. а) 1-Бензил-2-(2-хлорэтиламино) бензимидазол.

Смесь 8,1 г (30 ммоль) 1-бензил-, -2-(2-оксиэтиламино)бензимидазола, 30 мл сухого хлороформа (или бензола) и 3,9 мл хлористого тионила кипятят 1 ч. Охлаждают, осадок гидрохлорида 1-бензил-2-(2-хлорэтиламино) бензимидазола отфильтровывают и промывают хлороформом. Выход

9,6 г (количественный). Т.пл. 214 С.

Найдено,%: С 59,5; Н 5,3;

С 22,2; N 13,1

С 6 Н (к С8ИЗ

Вычислено,Ъ: C 59 7; Н 5 3:

С 22,0 Ф N 13,0.

Полученную соль обрабатывают

10Ъ-ным раствором аммиака, при этом вначале наблюдается превращение кристаллов в маслянистый комок, который постепенно закристаллиэовывается в белоснежные кристаллы. Последние отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Т.пл.124125 С (из бензола) . Н (М,103 ° СНС03 )

0,8.

Найдено,Ъ: С 67,3; Н 5,7;

CP 12,4; N 14,7.

С(6 Н(ь СЮ N3

Вычислено,Ъ! С 67,3; Н 5,6;

СВ 12,4; N 14,7.

ИК-спектр (ваз.масло): 3225 (NH) см б) Гидрохлорид 9-бенэил-2,3-дигидроимидазо 1,2-а) бензимидазола.

A. Получают с количественным выходом при нагревании 1-бензил-2-(2-хлорэтиламино)бензимидазола при

130-135 С в течение 15 — 20 мин.

Белоснежные длинные иглы с т.пл.257258ос (из спирта).

По литературным данным т.пл.262264ОС (4) .

Найдено,Ъ: С 67,1; Н 5,6;

CQ 12,2; N 14,7.

С,6Н,5Н „HCP

Вычислено%: С 67, 3; Н 5, 6

С2 12,4; N 14,7.

Основание-9-бензил-2,3-дигидроимидазо(1,2-а(бензимидазол, выделенное при действии раствора аммиака на полученную соль, представляет собой густое бесцветное масло, в

ИК-спектре которого (раствор в

СИСА ) полоса поглощения внутрициклической связи C=N проявляется при

1660 n -". Н (ЛЕ О, СИСЕ ) - 0,2.

Пикрат.

Блестящие ярко-желтые чешуйки с т.пл. 203,5-204ОС (из ледяной уксусной кислоты). По литературныи данным т. пл. 204-205 С (4).

Найдено,Ъ: С 55,2; Н 4,0> N 17,7.

С 6 Н. N . С6НЗИ О

Вычислено,Ъ: С 55,2; Й 3,8;

N 17,6.

952847

10 г0

Пример 7. 9-Фенил-2,3-дигидроимидаза (1, 2-а) бензимидазол. а) 2-(2-Хлорэтиламино)-1-фенилбензимидазол. К раствору 2,53 r (10 ммоль) 2-(2-оксиэтиламино) -1-фенилбензимидазола s 7 мл сухого хлороформа добавляют по каплям

0,8 мл (11 ммоль) хлористого тионила и кипятят смесь 1,5 ч. Охлаждают, разбавляют 40 мл эфира, выпавший осадок гидрохлорида 2-(2-хлорэтиламино) -1-фенилбензимидаэола отфильтровывают, промывают эфиром и сушат на воздухе. Полученную соль обрабатывают 10%-ным раствором аммиака, основание экстрагируют хлороформом.

После отгонки из экстракта хлороформа получают масло, которое при стоянии и растирании закристаллизовывается. Выход 2,36 г (87%). Бесцветные кристаллы с т.пл, 69-71 С (из З0 бензола).

Найдено %г С 66 1; Н 5 5;.

CK 12,8г N 15,7.

С15 Н14СЕЫЗ

Вычислено,%: С 66,3; Н 5,2; -, 35

С 13,0; N 15,5.

ИК-спектр (ваз. масло), см"" г

3315 (NH) . б) 9-Фенил-2,3-дигидроимидаэб

1,2-сг.г бензимидазол.

Нагревают 0,9 г (l,lммоль.)

2-(2-хлорэтиламйно) -1-фенилбензимидазола при 120 — 130ОС в течение 5 мин. Полученный плав охлаждают, обрабатывают 22%-ным раствором аммиака и продукт реакции . извлекают хлороформом. Растворитель отгоняют, полученное масло при длительном стоянии закристаллизовывает ся в бесцветные кристаллы с т.пл.115116ОС (из этилацетата). Выход

0,66 г (85%).

Найдено %г С 76,5г Н 5 8; N 17 8 °

С г5 Н13 3

Вычислено,%: C 76,6; Н 5,6)

N 17,8.

Полученный гидрохлорид (1,9 г) обрабатывают 5-10%-ным раствором аммиака на холоду и выделившееся в виде маслянистой полукристаллической массы основание экстрагируют хлороформам (Зх5 мл). ХлороФорм испаряют, в остатке — масло, кристаллизующееся при обработке петролейным эфиром s белоснежные кристаллы.Выход. 1,63 r (97%).T.ïë.7860 79оС.

Найдено,% г С 68 0 Ф Н 6, 1 у

СВ 11 5; N 13 9 °

С(г Н„ СЕН

Вычислено,%г С 68,1г Н 6,1г

65 Са 11,8j Ы 14,0;

Б. Кипятят 0,29 r (1 ммоль) 1-бензил-2- (2-хлорэтиламино) бензимидазола в 3 мл сухого ксилола 30 мин.

При нагревании осадок исходного хлорпроизводного растворяется, а затем из раствора выпадают белоснежные крупные кристаллы гидрохлорида

9-бензил-2,3-дигидроимидазо(1,2-

T.ïë. 257-258 С (из спирта) .

Гидробромид полученного соединения, выделенный при подкислении

40%-ной бромистоводородной кислотой раствора основания в изопропаноле и последующем разбавлении раствора эфиром и ацетоном, представляет собой бесцветные кристаллы с т.пл.226228 гС. По литературниг данным т.пл. 225-228оС f2) Пример 8. 10-Бензил- 2,3,4, 10-тетрагидропиримидо (1, 2-а) бензимидазол. а) 1-Бензил-2-(3-оксипропиламино) бензимидазол.

Смесь 2,88 г (10 ммоль) 1-бензилбензимидазол-2-сульфокислоты и 1,5 г (20 ммоль) 3-аминопропанола осторожно нагревают

1 — 1,5 ч при 150 - 155 С, не допуская осмоления реакционной массы.

Охлажденный до 60-70 гС плав тщательно растирают с 10 мл воды. Осадок отфильтровывают и промывают водой.

Выход 2,65 r (94,6%). Белоснежные блестящие кристаллы с т.пл. 166,5167ОС (из этилацетата).

Найдено,%: С 72,6; Н 6,9; N 15,0.

Вычислено,%г С 72,6; Н 6,8г

N 14,9.

ИК-спектр (ваз.масло), см-": широкая полоса с пиком при 3090 (ОН), 3287 (NH). б) 1-Бензил-2-(3-хлорпропиламино) бензимидазол. . К суспензии 1,68 г (6 ммоль)

1-бензил-2-(3-оксипрониламино)бензимидазола в 10 мл сухого хлора"

Форма осторожно по каплям добавляют 0,8 мл тионилхлорида. Наблюдается разогревание смеси и полное растворение осадка. Раствор оставляют стоять при комнатной температуре, следя за протеканием реакции с помощью TCX (AE O3, CHC93), R< исходного оксипроизводного 0,15, Вг хлорпроизводного 0,9) . По окончании ее хлороформ испаряют, в остатке — масло, легко кристаллизующееся при растирании в белоснежные кристаллы гидрохлорида 9-бензйл-2-(3-хлорпропиламино) бензимидазола.

Выход 0 г (количественный)..Т.пл.191« .192 С.

Найдено,%г С 60,5 Н 5,7.

CO 21,3; N 12,6.

С„ Н„ВСЕ И-НС

Вычислейо, % г (60, 7 г Н 5, 7 г

CP 21,1; N 12,5.

952847

35

Найдено,Ъ: С 59,3; Н 5,6;

СЕ 21,7 (N 13,2.

С1ь Н1ьсеи . Нсе

Вычислено, В: С 59, б; Н 5,3;

СЕ 22,0; N 13,8.

ИК-спектр (ваз.масло), см ": 3310 (NH) . в) 10-Бензил-2,3,4,10-тетрагидропирамидо(1,2- )бензимидаэол.

Нагревают 0,9 r (3 ммоль) 1-бензил-2-(3-хлорпропиламино)бензимидазола

10-15 мин при 85-90ОС. Закристаллизовавшийся плав обрабатывают разбавленным раствором аммиака. Выделившееся основание отделяют, промывают водой и сушат на воздухе. )o

Выход 0,75 r (95%) . Белоснежные блестящие иглы с т.пл. 102OС (из октана).

Найдено,%s С 77,5; Н 6,3у N 16,0.

С„„Н„,МЭ )5

Вычислено,%s С 77,5; Н 6,5;

N 16,0.

ИК-спектр (СНСРЭ), см ": 1668 (C=N).

Пример 9. Гидрохлорид 10-бензил-2,3,4,10-тетрагидропиримидо(1,2-а) бензимидазола.

Кипятят 1,6 r 1-бензил-2-(3-хлорпропиламино) бензимидазола в 10 мл сухого толуола 5-10 мин. Охлаждают осадок отфильтровывают, промывают эфиром. Выход 1,57 r (98%). Бесцветные крупные иглы с т.пл. 266-266,5 С (разложение, из воды) .

Найдено,Ъ: С 68,0; Н 6,1;

14,,1

С1П Н11 ИЭ- НСР

Вычислено,Ъ | С 68,1; Н 6,1 се 1., 8; N 14,0.

Пример 10. Гидрохлорид 10-фенил-2,3,4,10-тетрагидропиримидо(1,2-а3 бензимидазола.. а) 2- (3-Оксипропиламино) -1-фенилбензимидазол.

Смесь 2,74 r (10 ммоль) 1-фенилбензимидазол-2-сульфокислоты и 1,87 r (25 ммоль) 3-аминопропа- 40 иола сплавляют 2 ч при 150-160вС.

Плав охлаждают и растирают с 40 мл воды. Осадок отфильтровывают, промывают водой. Выход 2,52 r (943). Бес.цветные кристаллы с т.пл. 116-118 С 45 (из этилацетата), что соответствует литературным данным (2) . б) Гидрохлорид 2-(3-хлорпропиламино)-1-фенилбензимидазола.

К раствору 1,6 г (б ммоль)

2-(3-оксипропиламино)-1-фенилбенэимидазола в 7 мл сухого хлороформа прибавляют по каплям

0,43 мл (6 ммоль) тионилхлорира и кипятят смесь 1,5 ч. Охлаждают, разбавляют 25 мл эфира, выпавший осадок отфильтровывают и промывают эфиром. Выход соли 1,84 r (95 ). Бесцветные кристаллы с т.пл. 199-201 С.

60 в) Гидрохлорид 10-фенил-2, 3,4, 10-тетрагидропиримидоГ1,2-а3 бензимидазола.

Нагревают 0,97 г (3 ммоль) гидрохлорида 2-(3-хлорпропиламино)-1-фенилбензимидазола 30 мин при 200210 Ñ. Охлажденный плав растирают с петролейным эфиром, осадок трициклического гидрохлорида отфильтровывают и промывают петролейным эфиром.

Выход 0,78 г (91%). Бесцветные кристаллы с т.пл. 131-133 С (из спирта с э фиром) .

Найдено,Ъ: С 63,1; Н 6,2;

СЕ 13,7; N 11, 4.

С „„Н„5 N * Нсе Н20

Вычислено 1: С 63, 3; Н 6, О;

CO 13,8; N 11, 7.

При обработке водного раствора полученного гидрохлорида 22%-ным раствором аммиака получают основание

10-фенил-2,3,4,10-тетрагидропирими-, до (1,2-а3 бензимидазола в виде бесцветного масла, гидробромид которого представляет собой бесцветные кристаллы, с т.пл. 262-263О С. По литературным данным т.пл. гидробромида

261-263 С (2) .

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить 9-замешенные

2,3-дигидроимидазо 1,2-4)бензимидазола, используя более доступное сырье — 2-(2-оксиэтиламино) бензимидазолы, с очень высокими выходами (в основном, 95-100%).

Формула изобретения

1. Способ получения 9-замещенных

2, Э-дигидроимидазо(1,2-a) бензимида- зола или их солей общей формулы лНХ где R - - водород,, алкил,,аралкил, арил;

Х вЂ” хлор, бром;

n = 0,1, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и ра ширения сырьевой базы, 1-к-2-(2-оксиэтиламино) бензимидазол подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом в среде инертного раствори)теля или в избытке галогенирующего агента, выделяют промежуточный 1-R-2-(2-галогенэтиламино) бензимидазол и подвергают его термической циклизации при 80-210оС

2. Способ по п, 1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве галогенирующего агента используют хлористый тионил или трехбромистый фосфор.

Э. Способ по пп. 1 и 2, о т л ич а ю шийся тем, что процесс

952847 13

Составитель H. Нарышкова

Редактор Н. Джуган Техред М.Коштура Корректор О. Билак

Заказ 6200/37 тирам 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная. 4 термической циклизации проводят в среде инертного растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Кочергин П.М. Исследования в ряду имидаэола. ХХХ. О синтезе производных имидаэолина(1,2-о3бензимидаэола и тетрагидропиримидо(1,2-aj бенэимидаэола.-Хим.гетер.соед.

Сб. 1, 1967, с. 137.

2. Патент Великобритании 9 1476949, кл. с 2 с, опублик. 1977.

3. Кочергин П.М., Повстяной М.В. и др. Синтез 2,3-дигидропроиэводных имидазо(1,2-ajимидаэольных систем.

Хим. гетер. соед., 9 1, 1970, с.129, 4. R. J . North, A.D. Day. 1 -Alkyl-2,3-ЙЖуйго1в1йаао-f1,2-а)benzlml5 dazoIesi. — Ю .,Hetorocycl. Chem. 1969, 6, с. 655.

5. Симонов A.М., Комиссаров В.H.

Исследование в области бенэимидазо-!

О ла. ХХХУ111. Взаимодействие бензимидазол-2-сульфокислот с авмиаком, аминами и некоторыми азолами.-Хим. гетер.соед. М 6, 1975, с. 826.