Способ получения замещенных производных хинолизидина или индолизидина ,или их солей, или четвертичных солей

Способ получения замещенных производных хинолизидина или индолизидина ,или их солей, или четвертичных солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОЛ ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советски к

Социалистическим

Республик (>: 953980 (8l ) Дополнительный к патенту " (22) Заявлено 12.05. 78 (21) 2616071/23-04

16 ° 05.77 (5l) М. Кл.

С 07 0 209/72

С 07 0 217/02 (23) Приоритет - (32) 08.09. 77

52-55266 09.11.77 (31). 52-107270 08. 12. 77

52-133526 21. 12. 77 52-146613 28 ° 02.78

52-152841 (33) Япония

53-21534

Опубликовано 23.08. 82. Бюллетень Ab 31

Гееудеретеелеый кемлтет

СССР пе делам нзееретеллй и еткрытнй (53) УДК 547. 759. .4.07(088.8) Дата опубликования описания 23.08. 82Иностранцы

Хидео Като, Еити Косинака, Кагари Ямагиси и Миеко (Япония) (72) Авторы изобретения

;Ц

5 4

БЯБЛЛ

Иностранная фирма

"Хокурику фармасьютикал Ко, Лтд" . (Я пония ) (73) Заявитель,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЦ ЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

ХИНОЛИЗИДИНА ИЛИ ИНДОЛИЗИДИНА, ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, ИЛИ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ СОЛЕЙ где А - фенильная или 2-тиенильная группа, пЗили4, заключающимся в том, что соединение общей формулы

5:

Q <" ; a

0Н

Io где А и и имеют указанные значения, подвергают дегидратации в присутствии водоотнимающих средств в среде растворителя при температуре кипения последнего и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли, или четвертичных солей.

В качестве растворителей могут быть использованы различные средства, не препятствующие дегидратации например вода, метанол, этанол, бензол, толуол.

В качестве дегидратирующего средства могут быть использованы соляная и,)„

М

Изобретение относится к получению новых замещенных производных хинолизидинового или индолизидинового ряда, обладающих биологической активностью, которые могут найти применение в медицине.

В литературе широко описана реакция дегидратации спиртов в присутствии водоотнимающих средств, таких как соляная или серная кислота -t1) .

Целью изобретения является разра- ботка на основе известного метода способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакалогически" ми свойствами.

Поставленная цель достигается способом получения замещенных производных хинолизидина или индолизидина общей формулы

Нобуо Огава =Саками Куоата, Исизука

53980 4 воспалительным действием при очень незначительных побочных явлениях, таких как жажда, расширение зрач- ков.

Пример 1. 2-Дифенилметиленхинолиз иди нгидрохлорид.

К 1,39 гс,K-дифенилхинолизидин-2-метанола добавляют 1О мл этанольного раствора соляной кислоты и по1о лученный при этом раствор перемешивают 4 ч при кипячении с обратным холодильником. После отгонки этанола остаток растворяют в воде. В водный раствор прибавляют водный растls вор карбоната калия до щелочной среды и после этого экстрагируют хлороформом. Хлороформную фазу промывают водой и высушивают. После отгонки растворителя остается желтоватая жидкость. Гидрохлорид, получаемый ранее известным способом, перекристаллизовывают из смеси ацетона с эфиром. Выпадают бесцветные иглы. Температура плавления 233-235 С. Выход

2-дифенилметиленхинолизидингидрохлорида 0,47 г.

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 77,74; Н 7,71;

N 4,12.

С Н N НС К

Найдено, Ж: С 77,48; H 7,59;

N 3,78.

Пример 2. i) 2-Дифенилметиленхинолизидинметилйодид.

К раствору 0 1 r 2-дифенилметиленхинолизидина в 10 мл ацетона добавляют 1,0 мл йодистого метила и перемешивают 24 ч при комнатной температуре.

Выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола.

Получают 0,1 г вещества в виде бесцветных игл с температурой плавления

280-282 С (разложение) .

Н,!

I1!

4 где R - низшая алкильная группа, Х - остаток кислоты, и получены при взаимодействии соединений формулы (l ) c соединениями д формулы

R-X, ì

1 где R и Х имеют указанные значения., Ал киль ными группами К могут быт ь метил, атил, пропил, бутил. В качестве остатков кислот могут быть названы атомы хлора, бром и йода, остаток серной кислоты, алкилсульфатный остаток.

Указанная реакция образования чет35 вертичной соли может быть проведена как в присутствии, так и в отсутствии растворителя. В качестве растворителей могут быть использованы, 40 например, эфир, ацетон и спирты, такие как метанол или этанол. Реакцию проводят при 5-100 С, предпочтитель0 но 10-40 С, в соответствующих случаях в оплавленной трубке.

Четвертичные соли формулы (Itl) осуществляют в виде стереоизомеров (транс" и цис-изомеры), которые могут быть выделены в виде смеси или в виде чистых изомеров после перекристаллизации.

Соединения формулы (l) и их соли, образованные присоединением кислот, а также их четвертичные соли обладают антихолинергическим, антигистаминным, уменьшающим кашель и анальгетическим действием. Четвертичные соли обладают исключительно сильным антиацетилхолинным и противо3 9 кислота, серная кислота, хлорокись фосфора и П -толуолсульфокислота.

Полученные таким образом соединения общей формулы (l) действием на них фармацевтически совместимых кислот, например соляной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты„щавелевой кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты, лимонной кислоты, могут быть превращены в соответствующие соли с кислотами.

Четвертичные соли соединений формулы (! ), могут. быть представлены общей формулой

Результаты элементного анализа;

Вычислено, б: С 62,03; Н 6,34;

N 3,14, С„Нф3

Найдено, : С 61,97; Н 6,43;

N 3,13.

i i ) 2-Дифенилметиленхинолизидинметилбромид.

a) 5,5 г 2-Дифенилметиленхинолизидина растворяют в 50 мл ацетона и после добавления 5 мл бромисто- го метила выдерживают 48 ч при комнатной температуре в запаянной ампуле. Из полученной таким образом реакционной смеси удаляют растворитель и остаток перекристаллизовы953980 вают из смеси метанола и ацетона.

Получают 5,34 г кристаллов в виде бесцветных призм с температурой плавления 261-263 С.

ПИР (CDCl g) 8 =3,33 (N -Ие).

Вычислено, б: С 69,34; Н 7,08, N 3,52.

Йайдено, i: С 69,08; Н 7,16;

3,26. б) Полученный после перекристаллизации маточный раствор упаривают в вакууме. Остаток дважды перекристаллизовывают из смеси метанола с ацетоном. Полученный объединенный маточный раствор упаривают в sa15 кууие и затем остаток перекристал лизовывают из смеси метанола и ацетона. Получают 1,12 г кристаллов в виде бесцветных призм с температурой плавления 235-236 С. о го

ПИР (CDCl B) B =3,67 (N — Me).

iii) 2-Дифенилметиленхинолизидинэтилбромид.

Соединение получают способом, аналогичным описанному.

Температура плавления 233-234 С

О (пере крист аллизо ва но из ац ет она ) .

Результаты элементного анализа:

Вычислено, : С 69,90; Н 7,33;

N 3,40.

29 ЗОН В

Найдено, б: С 69,58; Н 7,42;, N 3,26.

П р и и е р 3. 3-Дифенилметиленхи нолиз иди н. эз а) 1,5 го .,м.-Дифенилхинолизидин-3-метанола нагревают при переиешивании в 20 мл 601-ной серной кислоты в течение 30 мин при 90-95 С„ о

После этого реакционную смесь выли" вают в воду, добавляют 10-ную каустическую соду до щелочной среды и экстрагируют эфиром. Полученную эфирную фазу промывают водой и высушивают. После отгонки растворителя остаток перекристаллизовывают из гексана.

Получают 1, 1 г кристаллов в виде Ьесцветных игл с температурой плавления 118-120 С.

Результаты элементного анализа:

Вычислено, б: С 87,08; Н 8,30;

N 4,62.

С уНд14 Найдено, /: С 87,30; Н 8,33;

N 4,48, Полученное соединение известным образом переводят в гидрохлорид. После перекристаллизации гидрохлорида из метанола получают бесцветные пла6 стинообразные кристаллы с температурой плавления 225-228 С. б) oL,n;-Дифенилхинолизидин-3-метанол, используемый в качестве исходного вещества, получают следуюшим способом.

К раствору фениллития (полученного из 1 23 r л и тTи я и 1166,80 г бромбензола) в 50 мл безводного эфира приЬавляют по каплям раствор 120 г

3-бензоилхинолизидина в безводном эфире и перемешивают в течение 30 мин при кипячении с обратным холодильни" ком. После разложения избытка фенил" лития водой реакционную смесь экстра. гируют. Полученную при этом эфирную фазу промывают водой и высушивают.

После отгонки растворителя получают

0 .,g-дифенилхинолизидин-3-метанол, имеющий температуру плавления 166167оС

Il р и м е р 4. i ) 3-Дифенилметиленхи нолизидинметилйодид.

Это соединение получено способом, аналогичным описанному в примере

2 (!), причем в качестве растворителя при проведении реакции используется метанол вместо ацетона, а ос" таток, полученный после удаления растворителя, перекрист аллизовывают

-из смеси метанола с ацетоном.

Температура плавления 221 "224 С (бесцветные призмы);

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 62,03; Н 6,34;

N 3,14.

С М3

Найдено, 1: С 61,94; Н 6,34, N 3,00.

i!) 3-Дифенилметиленхинолиэидинметилбромид. а) Это соединение получают способом, аналогичным описанному в ,примере 2 i i (а)

Температура плавления 259-261 С о (разложение, Ьесцветные иглы).

ПИР (СРС!3) о =2,97 (й — Ме)

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 69,34; Н 7,08;

3,52 ° (i3M2BN8 r

Найдено, Ж: С 69,60; Н 7,29;

N 3-,26.

Ь) Аналогично примеру 2 (ii) (б) получают изомер описанного метил" броиида из маточного раствора после перекристаллизации.

7 9539

Бесцветные .кристаллы с температу- рой плавления 256-259+C (перекристаплизован из смеси метанола с эфиром) .

i1MP (CDC1 )8 =3,40 (И+- Ме).

Результатй элементного анализа:

Вычислено, 3: С 69,34; Н 7,08;

N 3,52.

С7 Н7ВИВ r . Найдено, 4: С 69,06; Н 7,20; и 3,48. 10

1 i 1) 3-Дифенилметиленхинолизидинэтилбромид.

Соединение получено способом, аналогичным описанному в примере

2 ii (а). 15

Температура плавления 225-228 С о (перекристаллизован из ацетона) ..

Результаты элементного анализа

Вычислено, Ф: С 69,90; Н 7,33;

N 3,40.

С24НММ В г

Найдено, Ж: С 69,87; Н 7,36;

N 3,27.

Пример 5 ° 1-Дифенилметиленхинолизидинсульфат. 25

3,5 г g,g,-Дифенилметиленхинолизидин-1-метанола перемешивают 20 мин с 35 мл 603-ной серной кислоты. при температуре около 100 С. Реакционо ную смесь выливают в воду, добавля- 30

-ют 203-ный раствор соды до щелочной среды, после чего экстрагируат

-эфиром. Эфирную Фазу промывают водой и высушивают. Полученный после отгонки растворителя остаток (3,1 г) обрабатывают этанольным раствором серной кислоты. После перекристаллизации полученного при этом сульФата из этанола образуются бесцветные кристаллы в виде игл с температурой плавления 219-2210С.

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 65,81; Н 6,78;

N 3,49.

С77Н7;й Н 30 Д

Найдено, Ж: С 65,78; Н 6,92;

N 3,24.

Пример 6. i) 1-Дифенилметиленхинолизидинметилйодид., K раствору 0,5, г 1-дифенилметиленхинолизидина в 20 мл ацетона добавляют 1,0 мл йодистого метила и выдерживают 10 мин при комнатной температуре. Выпавшие кристаллы отфильтровывают. Отфильтрованные кристаллы

55 (0,53 r) перекристаллизовывают из метанола. Получают бесцветные пластинообраз ные кристаллы с т емпературой плавления 294-296 С (разложение).

О, 80 8

Результаты элементного анализа:

Вычислено, /: С 62,03; Н 6,34;

N 3,14.

C7)H7 N 3

Найдено, 3: С 61,92; H 6,41;

N 2,82.

11) 1-Äèôåíèëìåòèëåíõèíoëèçèäèíметилбромид.

Соединение получено аналогично описанному 1i). Температура плавления

>300 С (перекристаллизовано из этанола).

ПИР (CDClg)B =3,19 (й - Me).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 69,34; Н 7,08;

N 3,52 °

С,Н„ИВг

Найдено, б: С 69,29; Н 7,19;

N 327.

i i i } 1-Дифенилметиленхинолизидинэтилбромид.

Соединение получено аналогично описанному. Температура плавления . 300 С (перекристаллизовано из о этанола).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 68,40; Н 7,41;

N 3,32, C74H> 1/2Н <О

Найдено, 3: С 68,61; Н 7,31;

3,24.

Пример 7. 1-(Дитиен-2-ил-метилен) -хинолизидингидрохлорид.

1,40 гс,g- (Дитиен-2-ил) -хинолизидин-1-метанола добавляют к 15 мл этанол ь ного раствора соляной ки слоты и смесь перемеши вают в т ечение часа при 60 С. Остаток после отгонки растворителя растворяют в воде.

К полученному раствору прибавляют

10 -ный раствор соды до щелочной среды и затем экстрагируют эфиром.

Эфирную фазу промывают водой и высушивают. После отгонки растворителя остаются 1,29 г светло-коричневой жидкости. Жидкость известным способом переводят в гидрохлорид. В результате перекристаллизации гидрохлорида из смеси изопропанола с изопропиловым эфиром получают кристаллы в виде светло-коричневых призм с температурой плавления 194- l97 С.

-о

Результаты элементного анализа:

Вычислено, : С 61 43; Н 6,30; х 3,98.

С gHZ

Найдено, 6: С 61,13; Н 6,64;

N 3,84.!

9 95398

Пример 8. i) 1-(Дитиен-2-ил"метилен)-хинолизидинметилйодид.

Это соединение получают способом, аналогичным описанному в примере

6 (i), с хорошим выходом, причем ис- 5 пользуют безводный ацетон, Светло-коричневые иглы с температурой плавления 284-285 С (перекристаллизовано из изопропанола, разложение). !

О

Результаты элементного анализа:

Вычислено, г. . С 49,89; H 5;29

N 3,06.

ЯН ВДй52

Найдено, Ж: С 50,02; Н 5,48; и 2,99.

ii) 1-(Дитиен-2-ил-метилен) -хинолизидинметилбромид получают аналогично.

Температура плавления 284-297 С разложение, перекристаллизовано из смеси этанола с изопропиловым эфирам)

ПИР (СВС13)8 =3,36 (й - Me).

Резул ьт аты элемент ного а нали за:

Вычислено, : С 55,60; Н 5,89

N 3,41.

С(Н!4В гй52

Найдено, б: С 55,18; Н 6,11;

1i i ) 1-Дитиен-2-ил-метилен) -хинолизидинэтилбромид.

Температура плавления 286-388 С (разложение, перекристаллизовано из смеси этанола с изопропиловым эфи35 ром).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, б: С 56,59; Н 6,17;

N 3,30 °

CgоНц В г NSZ

Найдено, Ж: С 56,79; Н 6,54;

3,13.

Пример 9. 2- Дитиен- 2-ил-метилен)-хинолизидин.

Это соединение получают способом, аналогичным описанному в примере 7, из с,к-(дитиен-2-ил)-хинолизидин-2-метанола, причем вместо соды используется гидроокись калия, а вместо. эфира при экстрагировании — -хлороформ.

Бесцветные кристаллы с температурой плавления 88-90 С (перекристаллизовано из изопропилового эфира) ..

Результаты элементного анализа:

Вычислено, : С 68,53; Н 6,71; и 4,44.

ClSH21NS

0 10

Найдено, 4: С 68,34; Н 6,72; и 4,26.

Пример 10. i) 2-(Дитиен-2-ил-метилен)-хинолизидинметилбромид.

Это соединение получают способом аналогичным описанному в примере 2

Бесцветные кристаллы с температурой плавления 246-248 С (разложение, перекристаллизовано из этанола).

ПИР (CDC1 )3 = 3,42 (N - Ие).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, В: С 55,60, Н 5,89;

N 3,41.

C

Найдено, ь: С 55,31; Н 5,88;

N 3,10.

ii) 2-(Дитиен-2-ил-метилен)хинолизидинэтилбромид.

Соединение получают способом, аналогичным описанному в примере 2 i i (а) с тем отличием, что реакционную смесь нагревают до 50 С. 0

Бесцветные кристаллы с температурой плавления 217-218 С (перекристаллизация из изопропанола!.

Результаты элементного анализа:

Вычислено, ь: С 68,53; H 6,17;

N 3,30.

С!0Н В гNSZ

Найдено, б: С 56,30; Н 6,15;

N 3,31.

Пример 11. 3-(Дитиен-2-ил-метилен)- хинолизидин.

Соединение получают способом, аналогичным описанному в примере 7. "

Бесц вет ные и глы с температурой пларле ния 128-130 С (перекристаллизация из изопропилового эфира) .

Результаты элементного анализа:

Вычислено, %: С 68,53; Н 6,71;

N 4,44, CQH2,Ю2

Найдено, 4: С 68,35; N 6 74 и 4,36.

П,р и м е р 12. Нижеследующие соединения синтезированы аналогично способу, описанному в примере 6 i.

i) 3-(Дитиен-2-ил-метилен)-хина" лизидинметилйодид.

Температура плавления 223-224 С (перекристаллизация из этанола).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, Ф: С 48,89; Н 5,29; и 3,06.

С19Н!4 NSz

Найдено, : С 49,66; H 5,35;

N 2,72.

9539

30

Масс-спектр: (С 1Н 5МО), m/e=307 (М+), 230, 123 (осйовной пик) ..

Это вещество представляет собой смесь двух диастереомеров и может, 11

i i) 3-(Дитиен-2-ил-метилен -хинолизидинметилбромид.

Температура плавления 278-280 С

g (разложение, перекристаллизация из этанола).

ПМР (СОС1 ) 8 =2,92 (N — Ме).

Результатй элементного анализа:

Вычислено, Ф: С 55,60; Н 5,89

N 3,41.

С Нг4В r NS

Найдено, Ж: С 55 78 H 5,89;

N 3,37.

i i i) 3-(Дитиен-2-ил-метилен)-хинолизидинэтилбромид.

Температура плавления 226-228 С о (перекристаллизация из смеси изопропанола с ацетоном, разложение)..

Резул ьтаты элементного анализа:

Вычислено, : С 56,12; Н 6,22; и 3 27. 20 2оНгР г iS< 1/5Н О

Найдено, ь: С 56,13; Н 61,8;

N 3,04.

Пример 13. 1-Дифенилметилениндолизидин, 25

Соединение получено из 0,о -дифенилиндолидин-1-метанола аналогично способу, описанному в примере 5.

Желтоватое вязкое вещество.

Масс-спектр: (С„„Н ), m/e=289 (М ), 212.

Использованный в качестве исход.ного вещества о,o(,-дифенилиндолизидин-1-метанол синтезирован следующим образом.

К раствору фениллития, полученного из 0,51 r металлического лития и .6,32 r бромбензола в 50 мл безводного эфира прибавляют по каплям при охлаждении водой раствор 2.40 г 1-этоксикарбонилиндолизидина в 30 мл безводного эфира. После десятиминутного кипячений с обратным холодильником добавляют по каплям воду. Образовавшуюся при этом реакционную смесь

45 экстрагируют эфиром. Эфирную вытяжку затем экстрагируют разбавленной водной соляной кислотой. В водную фазу добавляют водный раствор соды до щелочной среды, после чего вновь

50 экстрагируют эфиром. Эфирную фазу промывают водой и высушивают, Получают 3,58 г желтоватого вязкого вещества.

80 быть использовано в вышеописанном превращении в неизмененном виде, Пример 14. Следующие соединения получают аналогично способу, описанному в примере 6

I) 1-Дифенилметилениндолизидинметилбромид.

Бесцветные пластинообразные кристаллы с температурой плавления 210.о

211 С (перекристаллизация из смеси этанола с ацетоном).

ПМР (CDCl ) B =3,49 (N - Me).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, : С 68,75; Н 6,82;

N 3,64.

С Н ИВ г

Найдено, Ж: С 68,56; Н 6,85;

N 3,51 °

i i ) 1-Дифенилметилениндолизидинмет илйодид.

Температура плавления 189-190 С

0 (бесцветные иглы) °

iii) 1-Дифенилметилениндолизидинэтилбромид.

Температура плавления 163-164 С о (бесцветные пластинообразные кристаллы).

Пример 15. 2-Дифенилметилениндолизидин.

Соединение получено способом, аналогичным описанному в примере 5 °

Температура плавления 76-79 С (перекристаллизация из Н -гексана, бесцветные иглы).

Резулвтаты элементного анализа:

Вычислено, б: С 87,15; Н 8,01;

N 4,84, С,„Н„Й

Найдено, : С 87,08; H 8,14;

N 4,76 °

Пример 16. Следующие соеди" нения синтезированы аналогично способу, описанному в примере 6

i) 2-Дифенилметилениндолизидинметилйодид.

Температура плавления 242-244 С о перекристаллизация из смеси метанола с ацетоном, бесцветные иглы

Результаты элементного анализа:

Вычислено, б: С 61,26; H 6,08;

N 3 25.

Сд НдИ I, Найдено, : С 61,00; Н 6,15;

N 3,13 °

11i) 2-дифенилметилениндолизидинметилбромид, Температура плавления 267-269 о (перекристаллизация из смеси метанола с ацетоном, разложение) .

953980

25

13

ПМР (СРС ) 6 =3,80 (N - Ме).

Результат элементного анализа:

Вычислено, Ж: С 68,75; Н 6,82;

3,64.

C>>NB r

Найдено, 6: С 68,57; Н 6,82;

N 3,53.

Пример 17. 2-(Дитиен-2-ил-метилен)-индолизидин.

2,66 rg,oL-(Дитиен-2-ил) -индолизидин-2-метанола перемешивают поло тора часа при 60 С в 20 мл этанольного раствора соляной кислоты, После отгонки этанола остаток растворяют в воде, добавляют 101-ную каустическую соду до щелочной среды и экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой и высушивают. После отгонки растворителя остаток перегоняют, получают 1,76 г желтой жидкости с температурой кипения 195-197 С (при

3 мм рт.ст.).

После превращения продукта в гидрохлорид и перекристаллизации из изопропанола получают кристаллы в виде желтых призм с температурой плавления 197-200 С (разложение).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 1: С 60,42; Н .5,97„

N 4,14.

С Н„NS НС1

Найдено, б: С 60,17; Н 6,12; . N 3,87.

Пример 18. Следующие соединения получены аналогично способу, описанному в примере 2.

1) 2-(Дитиен-2-ил-метилен)-индолизидинметилйодид.

Температура плавления 222-225 С (перекристаллизация из изопропанола, бесцветные или желтоватые призмы).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 1: С 48,76; Н 5,00;

N 3,16.

С РН1г! NSg

Найдено, 4: С 48,60; Н 5,04;

N 2,85.

i i ) 2- (Дитиен-2-ил-метилен) -индолизиди нмет илбромид. о

Температура плавления 200-202 С (перекристаллизация из изопропанола )

ПМР (СОС ls ) 3 =3,49 (N - Ме).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, б: С 54,05; Н 5,64;

3.50.

СдН ВгНЬу 1/5Hq0

ВНИИПИ Заказ 6299/83

14

Найдено, б: С 54,02; Н 5,59;

N 3,24.

III) 2-(Дитиен-2-ил-метилен)-индолизидин-этилбромид .

5 Температура плавления 212-214 С (перекристаллизация из смеси изопропанола с ацетоном).

Результаты элементного анализа:

Вычислено, 3: С 55,60; Н 5,89;

М 3,41.

СЮН 4В rNSg

Найдено, 3: С 55,33; H 5,91;

N 3,16.

Формула изобретения

Спосбб получения замещенных производных хинолизидина или индолизидина общей формулы 1 н,)„д где A - фенильная или 2-тиенильная группа, n=3 или 4, или их солей, или четвертичных со" лей, отличающийсятем, что, соединение общей формулы Н (т " ..Il он

30 где А и и имеют указанные значения, подвергают дегидратации в присут" ствии водоотнимающих средств в среде растворителя при температуре кипе" ния последнего и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли, или четвертичных солей.

Приоритет по признакам:

16. 05. 77 при ядро — хинолизидин, A — 2-дифенил, 08.09,77 при ядро, - хинализидин четвертичный, A — 2-дифенил.

09.11.77 при ядро - хинолизидин четвертичный, А — 3-дифенил.

08.12.77 при ядро — хинолизидин

А 1 дифенил.

2 1. 12.77 при ядро - хинолизидин четвертичный; А - 3-дитиен-2-ил, или ядро - индолизидин четвертичный;

А - 2-дитиен-2-ил.

28.02.78 при ядро - хинолизидин четвертичный, А " 2-дитиен-2-ил.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К. Пирсон Д. Органические син езы, 1973, с. 86.

Тираж 445 Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4