Способ получения 3-алкокси-2,3-дигидро-1н-1,5- бензодиазепинонов-2

Способ получения 3-алкокси-2,3-дигидро-1н-1,5- бензодиазепинонов-2

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6t) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 08.07.80 (2l) 2953920/23-.04 (31) М.КЛ.з с присоединением заявки ¹

С 07 0 243/12//

А б1 К 31/55

Государственный комитет

СССР яо делам изобретений н открытий (23) Приоритет

Опубликовано07. 09. 82.Бюллетень № 33 (33) УДК 547.982, Л7 (088.8) Дата опубликования описания 07.09.82

3.Ф. Соломко, В.Г. Дрюк, В.И. Шеремет, Н.Я. Божанова и Н.M. Приходько .. :3

Днепропетровский ордена рудового асного -Знамейи государственный университет им. 300-летия воссоединения

Украины с Россией (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-AJIKOKCH-2,3-ДИРИДРО-1H-1,5-БЕНЗОДИАЗЕПИНОНОВ-2 о

М-(Н

S-C» ЯН, 3

Изобретение относится к новому способу получения новых производных бензодиазепина З-алкокси-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиаэепинонов-2,которые могут найти примененйе в медицине.

Производные бензодиазепина имеют большое практическое значение. Среди них найдены эффективные транквилизаторы и седативные препараты, вещества, обладающие противосудорожным, спаэмолитическим и снотворным действием. Такие производные 1,4бенэодиазепинов, как элениум, диазепам, хлобаэам, нитраэепам, эуноктин и другие, нашли широкое применение в медицине. В отличие от 1,42 аналогов, 1,5-бензодиазепины не вызывают явление миорелаксации (13и f23Известен способ получения 3-апкокон-1,5-бенэодиаэепиндионов-2, 4 путем взаимодействия 1,5-бенэодиаэепиндионов-2,4 с гидридом натрия и превращением полученной при этом натриевой соли хлорамнном в 3-ами$p но-1,5-бензодиазепиндион-2,4. IIoследующее диазотирование и обработка спиртом в.присутствии катализаторов †.меди, и в особенности, эфиратов трехфтористого бора, дает

З-алкокси-1,5-бензодиазепиндионы-2,4 (33. Процесс осуществляют по схеме

956474

Укаэанный способ отличается сложностью и многостадийностью. Метод требует применения малодоступных и сложных в обращении веществ, таких как гидрид натрия, хлорамин, исходный бензодиазепин.

Известен также способ получения бензодиазепинов путем внутримолекулярной конденсации (4J.

Однако данный способ приводит к получению тетрагидропроизводных.

Цель изобретения — получение новых соединений З-ал.;окси-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинонов-2, которые могут представлять интерес как потенциальные биологически активные вещества.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения

З-алкокси-2,3-дигидро-1Н-1,5-бен- зодиазепинонов-2 общей формулы.

Н где R = СН, R - Н (1 а)

R = С1НSi

В=С1Н5; В -CP(1в) заключающийся в том, что этиловый эфир 2-хлор-3(2-амино-4R -анилино)3 кротоновой кислоты общей формулы

1.Н

КН вЂ” 6 = С вЂ” COO PН5 (П) где R — Н или. СР, подвергают взаимодействию с этилатом 40 или метилатом натрия при соотношении

1г2 в среде низшего спирта при кипении реакционной смеси.

Целевой продукт выделяют известными приемами. 45

Существенной особенностью данного способа является то, что катализатор данной реакции является одновременно и реагентом в ней, в связи с чем возможен одновременный процесс замещения и циклизации.

Пример 1. 3-Метокси-4-метил-2,3-дигидро-1Н-1,5.-бенэодиазепинон-2. К раствору метилата натрия, приготовленного из 0,46 r ((00,02 моля) металлического натрия и 20 мл абсолютного метанола, прибавляют 2,54 г (0,01 моль) этилового эфира 2-хлор3-(о-аминоанилино) кротоновой кислоты. Смесь кипятят в течение 1,5 ч.

Выпавший осадок хлористого натрия 60 отфильтровывают. Растворитель отгоняют в вакууме. K остатку добавляют

25 мл воды и подкисляют раствором уксусной кислоты до рН 5-6. Выпавший осадок отделяют, кристаллизуют из 65 метилового спирта. Выход: 1,59 г (78% ), т. пл. 189 С.

Найдено, Ъ: С 64 90; Н 6 02.

С11 HmN702, Вычислено, Ъ: С 64,70; Н 5,88.

УФ-спектр,А„, „, нм (Pg E ): 210 (4,28); ; 287 (3,,76).

ПМР-спектр (трифторуксусная кислота)

S, м.д.: 2,97 (С-СН 3); 3,24 (О-СН 3);

3, 28 (СН); 7, 16-7; 36 (ароматические).

Пример 2. 3-этокси-4-метил2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинон-2.

К раствору этилата натрия из

0,046 г (0,002 моля) металлического натрия и 10 мл абсолютного этанола прибавляют 0,254 г (0,001 моля) этилового эфира 2-хлор-3-(о-аминоанилино )кротоновой кислоты. Смесь кипятят 1 ч. Выпавший хлористый натрий отфильтровывают, растворитель

:отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 10 мл воды и подкисляют уксусной кислотой до рН 5-6. Вес выпавшего осадка О, 19 r (86%), т пл. 172-173оС

Найдено, Ъ: С 66,61; Н 6,40 °

С„1Н„„N@Oq, Вычислено, Ъ: С 66,60; Н 6,43.

УФ-спектр,h >, нм (Pg 6 ) ю 207 (4,67); 240 (4,23); 280 (3 73).

IINP-спектр (трифторуксусная кислота), S, мд.: 2 28 (ССН ); 1 24 (СН 3-триплет) у 4,28 (CH -квартет);

3,32 (CH), 7,15-7,50 (ароматические).

II р и м е р 3. 3-этокси-4-метил8-хлор-1Н-2,3-дигидро«1,5-бенэодиазепинон-2 °

Получен аналогично из 0,46 г (0,02 моль) натрия и 2,88 r (0,01 моль) этилового эфира 2-хлор3-(о-амино-4-хлоранилино) кротоновой кислоты. Выход: 2,04 г (81%), т. пл. 210ОС.

Найдено, Ъ: CR 14,07; N 11,32.

С „1 Н „ С Рй 10 .

Вычислено, Ъ| CP 14,44; N 11,05.

УФ-спектр,,ц, нм (9gK ): 313 (4к54) т 245 (4 г 34) 1 293 (Зк 84) °

ПМР-спектр (трифторуксусная кислота), S, м.д.: 2,32 (С-СН ); 1,30 (СНЗ-триплет); 4,18 (СН 1-квартет);

3,62 (CH); 7,18-7,40 (ароматические) .

Формула изобретения

Способ получения З-алкокси-2,3дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинонов-2 общей формулы

Н

Н (О

956474

Составитель Г. Коннова

Техред Ж.Кастелевнч Корректор:С. Шекмар

Редактор A. Долинич

Заказ á508/1 Тирак 445 . Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Уигород, ул. Проектная, 4 где R — СН ; R — Н (1 а); к — С Н р R - Н (1 б) е к - С Ц> " — СР (1 в), отличающийся тем, что этиловый эфир 2-хлор-3-(2-амино4R -анилино)-кротоновой кислоты обI шей формулы (н, 61 н мн — (= l — 100с,н, ф} где R — Н или Cf, подвергают взаимодействию с этилатом или метилатом натрия при соотношении 1: 2 в среде низшего спирта при кипении реакционной смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Богатский A.Â., Андронати С.а.

Современное состояние химии 1,4-бензодиазепинонов. — "Успехи химии", 1970, т. 39, вып. 12, с. 2218-2255.

2. Иванова P.Þ., йндронати С.A., Жилина З.И., Воронина Т.A. Пнрроло-, хиноксадины и пирролобенздиазепины.

Тезисы П Всесоюзной конференции по гетероциклическим соединениям, Рига, 1979, т. 1, с. 170.

10 З..Weber K.Í i, Sayer A., Senzodiazepfne mlt psychotroper Wlrkung

Vl.. Reactlonen von N,N -dlsubstl-

tuleaten 1,5-Benrodlaaepln-2,4«

dlonen !и 3-stellung. J. dfe1Igs. !

5 Ann. Chem. 1972, Sd, 763, р. 6674.

4. Патент СССР В 399135, .кл. С 07 0 243/12, 1970.