Способ получения аденина

Способ получения аденина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистических

Республик

<гг956480

/б г (6!) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 24,07.79 (21) 2800211/23-04

Р М К з с присоединением заявки №вЂ”

С 07 D 473/34 (53) УДК 547. 857.

7 07(088 8) Государственный комитет

СССР

llo делам изобретений н открытий (23) Приоритет

Опубликовано 070982. Бюллетень ¹ 33

Дата опубликования описания 07. 09. 82 (72) Авторы изобретения

У.Я.Микстайс и И.Б.Апене (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДЕНИНА

Изобретение относится к улучшен

1ному способу получения аденина, исходного продукта в синтезе производных пурина.

Известны синтезы аденина на основе 4,5,6-триаминописг идина, включающие..формилирование с использованием формамида с примесью муравьиной кислоты, смеси эквивалентного количества муравьиной кислоты и избытка формамида и циклизацию образующегося 5-формиламинопиримидина (1).

Недостатками этих способов являются сравнительно низкий выход целевого продукта и проведение процесса под давлением.

Известен способ получения аденина взаимодействием 4,5,6-триаминопиримидина с муравьиной кислотой. Выход целевого продукта 30"62% Г23.

Недостатком данного способа явля-. ется низкий выход целевого продукта.

Известен также способ получения аденина, включающий реакцию 4,5 6триаминопиримидина с ацетатом формамидина в этиленгликоле. Выход аденина 86% (3).

Недостатком данного способа является труднодоступность Используемых реагентов.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения аденина циклизацией сульфата 4,5,6-триаминопиримидина

10-кратным количеством формамида при 210оС. Выделение целевого продук" та осуществляют отгонной избытка формамида в вакууме (2-3 мм рт. ст.), растворением остатка в горячей 10%ной серной кислоте, охлаждением полученного раствора, фильтрацией выпавшего аденина, сушкой вначале при комнатной, затем при повышенной температуре. После очистки целевого про15 дукта путем кипячения в водном этаноле в присутствии активированного угля и охлаждения выход аденина составляет 77,81% (4).

Недостатками способа являются

20 невысокий выход целевого продукта, и сложноСть его выделения.

Цель изобретения — повышение выхода аденина и упрощение процесса его получения.

25 поставленная цель достигается тем, что получают аденин взаимодей. ствием сульфата 4,5,6-триаминопиримидина с муравьиной кислотой в присутствии триалкиламина, где алкил содержит 1-4 атома углерода, при, 956480

Формула изобретения

Редактор Л.Повхан ТехредЖ.Кас

Заказ 6508/1 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r.

Ужгород, ул. Проектная, 4 весовом соотношении 4,5,б-триаминопиримидин: муравьиная кислота: триалкиламин 1:8-17:6-23, при 120

170ОС и осаждении целевого продукта из реакционной смеси алканолом.

Предлагаемый способ позроляет по- 5 высить выход целевого продукта до

99-100% при высокой чистоте целевого продукта (97-99%),упростить выделение целевого продукта за счет исключения отгонки избытка формилирующего 1Î агента, растворения остатка в растворе кислоты, фильтрации и сушки технического продукта, перекристаллизации из водного этанола.

Пример 1. В колбу помещают

8,9 г сульфата 4,5,б-триаминопиримидина (содержание 4,5 б-триаминопиримидина 5 г ), 40 г муравьиной кислоты, 95 г водного раствора триметиламина (весовые соотношения 4,5,6-триаминопиримидина — муравьиной кислоты— триметиламина 1 : 8 : 6) и нагревают при. Ь20 — 135 С в течение 3 ч. Раствор„ Жладщают до 20ОС и добавляют

100.,мл изопропилового спирта. Белый осадок филйтруют, промывают 20 мл изо уеииЛовог6 спирта и 20 мл воды и сушат. Получают 5,35 г аденина, чистота 98%.

F: p è м е р 2. В колбу помещают

5 г 4,5,б-триаминопирймидина, 44,5 r ЗО муравьиной кислоты, 30,5 г триэтиламина(весовые соотношения 4,5,6триаминопиримидина — муравьиной кислоты — триэтиламина 1:8,9:6,1) и нагревают при 130-145 С в течение 3 ч З5

Раствор охлаждают до 20 С и добавляют 100 мл изопропилового спирта.

Белый осадок фильтруют, промывают

20 мл изопропилового спирта и сушат., Получают 5,35 г аденина,чистота 97,5%.40

Пример 3. В колбу помещают

5 г 4,5,б-триаминопиримидина, 43 г муравьиной кислоты, 58,5 г трибутиламина (весовые соотношения 4,5,6триаминопиримидина - муравьиной кис- 45 .лоты — трибутиламина 1:8,6:11,7) и нагревают при 155 — 170ОС в течение

3 ч. Раствор охлаждают до 20ОC и до- бавляют 120 мл изопропилового спирта.

Белый осадок фильтруют, промывают

20 мл изопропилового спирта и сушат.

Получают 5,4 r аденина, чистота 99%.

Пример 4. В колбу помещают

5 r 4,5,6-триаминопиримидина, 53,5 r муравьиной кислоты, 73 r трибутиламина (весовые соотношения 4,5,6-триами- 55 нопиримидина — муравьиной кислоты—

Составитель трибутиламина 1:10,7:14,6) и нагревают при 155 — 170 C в течение 3 ч.

Раствор охлаждают до 20 С и добавляют 120 мл бутилового спирта. Белый осадок фильтруют, промывают 20 мл бутилового спирта и сушат. Получают

5,35 г аденина, чистота 98,53.

Пример 5. В колбу помещают

8,9 г сульфата 4 5 6-триаминопиримидина (содержание 4,5,6-триаминопиримидина 5 г), 84 r муравьиной кислоты, 115 r трибутиламина (весовые соотношения 4,5,б-триаминопиримидина — муравьиной кислоты — трибутил-. амина 1:16,8:23)и нагревают при

155 — 170oC в течение 3 ч. Раствор охлаждают до 20ОС и добавляют 150 мл изопропилового спирта. Белый осадок фильтруют, промывают 20 мл изопропилового спирта и 20 мл воды и сушат.

Получают 5,4 г аденина (100 Ъ), чистота 98,3%.

Способ получения аденина взаимодействием сульфата 4,5,б-триаминопиримидина с формилирующим агентом циклизацией при повышенной, температуре, с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й— с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве формилирующего агента используют смесь муравьиной кислоты с триалкиламином, где алкил содержит 1-4 атбма углерода, при весовом соотношении 4,5,6-триаминопиримидин: муравьиная кислота:триалкиламин 1:8-17:6-23 соответственно и процесс проводят при 120

170 С и выделение целевого продукта осуществляют путем осаждения алканолом.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Гетероциклические соединения, Под ред. Р.Эльдерфильда, т.8, М., "Мир", 1969, с. 167, 168.

2. Березовский В.М., Юркевич А.М.

Усовершенствованный синтез аденина.—

ЖОХ, 1966, т. 32, с. 1655.

3. Патент Японии У 8772, кл. 16 Е 611.2, опублик. 1966.

4. Давиденков Л.P. Синтез аденина.

Медицинская промышленность СССР, 1962, 9 11, с 25 (прототип).

A.Oðëoâ телевич Корректор С.Шекмар