Способ моделирования миокардита

Способ моделирования миокардита

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Е. С. Павлова, А.Г. Л итвиненко, А. С. Ручкина и Л (72) Авторы изобретения (79) Заявитель

Одесский научно-исследовательский институт куро (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДИТА

Изобретение относится к медипине, в частности к патофизиологии, иммунологии, экспериментальной терапии, и может быть использовано при проведении научных исследований для изучения пропесоов фор5 мирования аллергических и иммунологических реакпкй, механизма действия широ" кого спектра различных лечебных в том числе медикамеитознйх и курортных факторов. ю

Известен способ моделирования миокардита путем внутреннего введения нориальной лошадиной сыворотки с последующим: введением 1,0 мл этой же . сыворотки че. рез 18-21 день (1) .

Однако при известном способе моделирования миокардита патологические изменения обнаруживаются лишь у 10-45% животных, воспрокзведение. аутонммунных нарушений незначительное. 20

Бель изобретения - приближение к кли ническому течению заболевания..

Поставленная пель достигается тем, что в способе моделирования миокардита путем введения нормальной лошадиной сыворотки дополнительно внутрибрюшинно вво. дят витамин А в дозе 150000 МЕ в; течение 5 дней ежедневно, при этом вита» мин A вводят одновременно с введением нормальной лошадиной сыворотки.

Способ осуществляют следующтм обра зом.

Пример . Кроликам вводят внутри» венно по 10 мл нормальной лошадиной сыворотки. Одновременно этан же кроликам внутрнбрюшннно вводят 150000 МЕ витамина А в 1,5 мл масляного раствора (бо1.Ге(Мой acetate ofeosa р о jnjecbonibua, В течение последующих четырех дней введение витамина А повторяют ежедневно в той же дозировке, т. е. по 150000 МВ на животное.

На 18-ый день после сенсибилизапии кроликам вводят внутривенно по 1,0 мл нормальной лошадиной сыворотки (реинъекпия антигена). Через 2 недели после реипьекпии антигена, что соответствовало

3 987

5-ой неделе после сенсибилизации, животных. забивают путем декапитации.

Исследования ведут в динамике на протяжении 5 недель.

На электрокардиограмме (на высоте сенсибилизации, через. 20 мин и через 5, 7 и 14 дней после реинъекции) выявляют. ся признаки гипоксии миокарда и наруше ния сердечной деятельности: увеличение . зубцов R н Т, смещение 5Т вверх от 30 изолинии в 1 и особенно в 3 отведениях, тахикардия, свидетельствую пщ о. наличии острого миокарда. При гистологическом исследовании препаратов сердца и сосудов на 5-ой неделе (забой животных} )s обнаружены фрагментация и гипертрофия мышечных волокон, их неравномерное окра-, шивание, набухание и отсек стенок кровеносных сосудов, явление межклеточного отека, наличие периваскулярной клеточной щ ,инфильтрации„очаги фибриноидного нек-

Роза.

В результате применения предлагаемого способа моделирования миокардита повышается частота воспроизведения патоло« гического процесса у кроликов, усипиваеч ся воспроизведение аутонммунных, увеличивается длительность и стабильность измене- ний со стороны исследовавшихся биохимических и иммунологических-систем орга- За низма.

Как показывают данные электрокардиа графических исследований, учащение сердеч: ной деятельности отмечалосв у 80% кроликов, увеличение зубцов Т и Й н ряд

35 других изменений, свидетельствуют о наличии острого миокардита.

Наличие миокардита подтверждено также результатами гистологического анали за ткани и аорты.

На гистологических препаратах наблкы далась фрагментация мышечных волокон, их неравномерное окрашивание, набухание и отек стенок кровеносных сосудов, т. е. явления межкпеточного отека, наличие

4$ периваскулярной клеточной ннфнльтра

l пии; очаги фибриноидного некроза, т. е. изменения, характерные для воспалител?ного пропесса.

Указанные сдвиги наблюдались у 75- И

80% кроликов.

Показателями, отражающими состояние гипоксии и его деструкции явились данные метаболических сдвигов в системе биоэнергетики: снижение уровня АТФ и И кокарбоксилазы в ткани сердца, соответс TBofIHQ в контроле 58,5+О, 12 мкмоль/1 0 r ткани и 52,1+1,0 мкмоль/10 г ткани и

256 4 при аллергическом миокардите 20,8+ 0,50 мкмоль/10 г ткани и ЗОЬ

+1,2 мкмоль/10 г ткани; существенное уменьшение содержания никотинамидных коэнзимов (в контроле НАД 2,80+

+0,09 мкмоль/10 г ткани,. НАД 1,54+

+0,029 мкмоль/ 10 r ткани; НАДФ 0,45@ 0,014 мкмоль/10 г ткани, НАДФН

0,067+0,003 мкмоль/10 г ткани; при аллергическом миокардите соответствен- но: 1,95+0,048; 1,19+0,050; 0,27 +

0,011; 0,045+0,002, P 0,001, т. е. развивались изменения, являющиеся следствием нарушений в системе окислитель ного фосфорилирования и снижения энерге . тнческого потенциала в ткани сердца. Последнее сочеталось с черезмерно выраженным норадренэнергетическим эффектом миокарда, что проявлялось в накоплении в ткани сердца физиологически активных форм адренэнергических гормонов и их метаболйтов, а именно, свободной фракции норадреналина и веществ со свойствами продуктов хиноидного окисления гормонов (ПО). Так, если в контроле уровень сво бодного норадреналина в сердце составлял 96,26+8,41 мкг "6., ПО 14,29+

+3,38 мкм %, при общем содержании норадреналина 148,06+10,94 мкг %, то при моделировании аллергического воспаi... лен?и содержание общего норадреналина в. сердце повышалось до 251+13,01 мкг %, Р 0,001, свободной физиологически активной фракции гормона до 208,14+

+10,24 мкг %, Р с 0,001, ПО 41,85+

+11,66 мкг %; P "- 0,05.

В предлагаемом способе восцроизведение миокардита характерна более выражен ная степень снижения глюкокортикоидной активности (на первой неделе в 1,7 раза, на второй - в 2,2 раза, на четвертой

s l;4 раза, на пятой неделе - в 1,6 раза, P 0,05), а также наличие более низкого глюкокортикоидного фона в организме, начиная ужр с первых Henenb развития патологического процесса.

Отражением развития острого воспалительного процесса в сердце являются показатели общего состояния животных .(СОЭ) и количество лейкоцитов в крови.

Так, йовь?шенне количества лейкопитов в крови отмечалось уже с первой недели моделирования и составляло 162%, а к четвертой неделе - 177% (P a 0,05).

В

Результаты изучения в динамике комплекса показателей, характеризующих метаболические, иммунологические и регуляторные процессы, происходящие в условиях

5 957256 4 предлагаемой модели, позволяют считать, брюшинно вводят витамин А в дозе что модель патологии в значигелыюй мере 150000 МЕ в течение 5 дней ежедневно. приближается к ее клннинескому проявле- прн этом витамин A вводят одновременно нию у человека. с введением нормальной лошадиной сывс

5 ротки.

Формула изобретения

Составитель Т, Журавкина

Редактор Т. Портная Техред Ч .Маточха Корректор О.Билак

Заказ 6605/40 Тираж 472 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР чо делам изобретений и открытий

11З035, Москва, -Ж«35; Раушская наб., a, 4/5

Филиал ППП Патент, r, Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ модел фования миакардита у твм введения нормальной лошадиной сы- .1й воротки, о т и и ч а ю m и и с я твм, что, с келью приближения к клиническому течению заболевания, дополнительно внутри

Источники ийформапни, принятыв во.внимание прн экспертизе

1. Литвиненко А.Г. О некоторых сторонах действия лечебной грязи на аутоимун ные пропессы при экспериментальном миокардите. - Сб. Курортология и физиоте . рапия, 1979. вып. 12„c. 20-2Э.