Способ получения производных амина
Патент 959623
Авторы
Классы МПК
Способ получения производных амина
Иллюстрации
Реферат
Союз Советскнх
Социал нстннвсинх
Респубпни
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
5 ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (i i) 959623 (51) М. Кл.
С07С93 06 (22) Заявлено 28.07.78 (21) 2528198/.
/2641 105/23-04 (23) Приоритетбй. 10.77(32) 07. 10.7 6
3Ьеуаарвтеенныб квинтет
СССР аа авлаи нэебеетеннй н еткрмтнй (31)- 7 6 1 1 125-1 (33) Швеция
Опубликовано 15. 09.8233þëëåòeíü 34 34
Дата опубликования описания 17.09.82 (53) УДК 547.233..07 (088.8) V
Иностранцы (72) Авторы Энар Ингемар Карлссон, Густав Бенни Р изобретения .
Бо Торстен Лундгрен (аеца) муельссон, Иностранная фирма
"АБ Хессле" (Швеция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНА
Настоящее изобретение относится к спосо, бу получения новых физиологически активных производных, а именно к способу получения производных амина общей формулы 1, ° р2 5 — da(oz) C,мн(Щ„Hem, изобретения - расширение арсе.-..
® нала средств, воздействующих на живой организм.
Согласно способу получения производных амина общей формулы 1
ы. бк;щон Ос MN(Q;aQ
31 г
30 соединение общей формулы Й где Я - метил, этил, пропил, циано-, цианометил, окснметил, -СН ОСН СН ННС0СН О-, морфолино-, йирролидино- и пирролил — группы;
R u R — одинаковые или различные и озЯ. начают водород, циано-, гидроксил; алкоксил, а также оксиметил при условии„что оба радикала Я и R не означают ц водород;
: ln — 2, 3 или 4-.
Известно, что соединения, относящиеся к классу алкаполаминов, обладают био логической активностью.
2, Известен 1-изопропиламино-2-окси-Э"
-- 0-алкил феноксипропан 1Д, обладаи щий физиологической активностью. бн, О-бнг-бн-бн -мн- с н.
0AЦ.Я бН
3 . 95М2 где R имеет вышеуказанное значение, вводят во взаимодействие с соединением общей формулы Ш
3 4 кислоту, этиленсульфокислоту, галоидбеззолсульфокислоту, толуолсульфокислоту, нафтилсульфокислоту или сульфаниловую кислоту, метионин, триптофан, лизин, или арг инин.
Новые соединения обладают биологической активностью, Пример 1. 2,4 г натрия растворяют в 100 мл этанола и затем последовательно добавляют 10,8 r о-метилфенола и 22,9 г 1- 2-(4-метоксиметокси)
-феноксиэтиламíío J-3-хлорпропанола-2.
Смесь нагревают в автоклаке на кипящей водяной бане в течение 10 ч, затем фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток обрабатывают 2 н. НСС при комнатной температуре в течение 1ч и экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подшелачивают аммиаком и экстрагируют простым эфиром. После сушки эфирной фазы над сульфатом магния получают 1-Р,— (4-окси)-фенокси- этилами но -3-(о-метилфенокси)-пропанол*-2, который переводят в гидрохлорид. Т.пл. 150оС (НСЯ ).
Структура подтверждена ЯИР.
Пример 2.
Пример 2. Аналогично примеру
1, используя в качестве исходныж соединений 1, 2-эпокси-3-о-м етилфенокси-пропан и 2-(2-оксифенокси)-этиламин получают 1,8 r (37% теории) гидрохлорида 3-(.2-/2-оксифенокси/-этиламино1-1-о-метилфеноксипропанола-2 с т.пл. 8СРС
Пример 3. Аналогично примеру
1, используя в качестве исходных соеди пений 1,2-эпокси-3-о-метипфенокси-про-, пан и 2-(2-метоксифенокси)-этиламин, получают 2,5 r (49,5% теории) 3- 2. -(2-метоксифенокс и) -этиламино)-1-о-ме» тилфенокси-пропанола-2 с т.пл. 91 С о (тартрат) .
1.0 где R R> и и имеют вышеуказанные значения, Х - гидроксил;
g —,реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа, или Х и Z вместе означают . эпокс игруппу.
Реакционноспособная этерифицирован-", ная в сложный эфир гидроксильная группа представляет собой, например, гидроксильную группу, этерифицированную сильной неорганической или органической кислотой, предпочтительно галоидводородной кислотой: хлористоводородной, бромистоводородной или йодистоводородной, серной или сильной органической сульфокислотой, как например, бензолсульфокислотой, 4-бромбензолсульфокислотой или
4-толуолсульфокислотой. Таким образом, предпочтительно означает хлор, бром или йод.
Реакцию проводят предпочтительно в среде алканола с числом атомов углерода от 1 до 3 при 80-100 С.
В случае применения реакционноспособного сложного эфира исходное соединение обшей формулы П можно применять в виде фенолята металла, например фенолята щелочного металла, предпочтительно фаноля-та натрия, или же реакцию проводят в ю присутствии акцептора кислоты, предпочтительно агента конденсации.
Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли с применением неорганических или органических кислот, 45 в качестве которых используют например, галоидводородные кислоты, серную фос форную, азотную, хлорную, алифатические, алициклические, ароматические или гетероциклические карбоновые кислоты или сульфокислоты, например муравьиную, $0 уксусную, пропионовую, янтарную, гликолевую, молочную, яблочную, винную, лимонную, аскорбиновую, малеиновую, оксималеиновую или пировинную, фенилуксусную, бензойную, п-аминобензойную, антра- > липовую, п-оксибензойную, салициловую или и-а миносалициловую, метансульфокислс гу,, этансульфокислоту, оксиэтансульфоПример . 4. Аналогично примеру
1, используя в качестве исходных соединенйй 1,2-эпокси-3-о-метилфенокси-пропан и 2-/4-этилфенокси/-этиламин, получают 2,3 r (46% теории) гидрохлорида 3-(2-(4-этилфенокси)-этиламино)-1-о-метилфенокси-пропанола-2 с т.пл. 127 С.
П р и м в р 5. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-З-о-метилфенокси-пропан и 2-(4-метоксифенил)-этиламин, получают 2,9 r (57;5% теории) гидрохлорида 3-(? -(4-метоксифенокси)-этиламино -1-о-метилфенокси-пропанола-2 с т.пл; 168 С.
МЗ 4 рохлорида 3-(2-(4-оксы-3-метокснфвноксн) этнлам нно -1-Ь-цнанофеноксы-пропанола-2 с т.пл. 78 С.
Пример 14. Аналогично приме«ру 1, используя в качеств исходных соединений 1,2-эпаксн-3-о-цианофеноксипропан R 2-(3,5-диметокснфенокси) этнламнн, получают 3,8 г (72,5% теории) гидрохлорида 3-(2-(3,5-днметокснфеноксы) и . этила мино -1-о-цнанофеноксн-пропанола-2 с т пл. 159оС
Пример 15. Анапогкчно прнмвру 1, используя в качестве исходных соьднненнй 1,2-эпокси-3-о-пнрролилфенокснпропан и 2-(4-окснфеноксй) этнламин, по- лучают 3 г (7 1% теории) 3-(2-(4-окснфенокси) этиламино -1-о-пирролилфеноксишропанола-2 с т.пл. 150 С (сукиинат).
5 OSb
Пример 6. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных соединений 1,2-.эпокси-3-о-метилфвноксипропан и 2-(3,4-диметокснфенокси)-этнламнн, получают 2,1 г (38% теории) гидрохлорида, 3- 2-{ 3,4-диметоксифенокси)-этиламнно)-1-о-метилфенокси-пропанола-2 с т.пл., 160и С.
Пример 7. Аналогично примеру
1, используя в качестве исходных соеди- 1 некий 1,2-эпокси-З-о-мвтилфенокси-пропан и 2-(4-цианофенокси)-этиламин, получают 2,2 г (44,5% теории) гидрохлорида 3-(2-(4.-цианофеноксн)-этиламнно)-1-о-метилфенокси-пропанола-2 с 1 . т.пл. 126 С.
П р-и м е р 8. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-З-о-метилфенокси, пропан и 2-(4-метоксиэтоксифенокси)- «в этиламин, получают 3,2 г {56% теории) гндрохлорида 3-12-(4-мет оке кэтоксифенок-. си)-этилам нно)-1-о-метилфенокси-пропанола-2 с т.пл. 149 С.
Пример 9. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-З-о-цианофеноксиФ
-пропан и 2-(4-оксифенокси).-этиламин, получают 2,6 r (55,5% теории) 3-(2-(4-оксифенокси)-этиламино)-3-о-циано- «@ феноксипропанол-2 с т.пл. 52 С (тартрат}.
Пример 10. Аналогично. примеру l, используя в качестве исходных соединений %,2-эпокси-Ç-о-аллилоксифенокси-пропан и 2-(4-оксифенокси)-этиламин, получают 2,7 r (60% теории). 3- 2-{4
-оксифенокси) -этилам ино)-1-о-аллилоксифвноксн-пропанола-2 с т.пл. 105 С (тартрат).
П р н м е р 11. Аналогично приме46 ру 1, используя в качестве исходных соединений j 1,2-эпокси-3»о-цианофенокси-пропан и 2-(4-метоксифенокси)-этиламий, получают 3,2 г (66 теории) гндрохлорида 3-(2-(4-метоксифеноксн)4«
-этиламино(-1-о-цианофенокси-пропанола-2 с т.пл 134оС
Пример 12. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-Ç-о-цианофенокси-пропан и 2-(2-оксифенокси)-этнламнн, 5О получают 3,3 r (71% теории) гидрохлори. . да 3-(2-{2-оксифенокси)-этиламнно)-1-о-цианофенокси-пропанола-2 с т.пц. 181С. ф
Пример 13. Аналогично примеру,1, используя в качестве исходных сое-«« диненнй 1,2-эпокси-З-о-цианофвноксипропан ы 2-(4-окси-3-метоксифенокси) этиламкн, получают 3,4 r {67 теории) гидФормула изобретения
Способ получения производных амина обшей формулы 1
;р2 йц-дн(ок)ан,ик(й
1. 3 где И=2,3,4;
К) — метил, этны„пропил, цнано, IlHaпометил, оксиметил, -СН 0СН СН )(НСОСН О-, морфолино, пирролнднно g agppoлнл - группы; 2. Ъ
К иК вЂ” одинаковые нли различные и означают водород, циано-, Жси-, алкоксы-", а также оксиметылгруцпы при условии, что оба ра- . дикала R. и R не означают аводород, о т л н ч d ю щ ы.й с я тем, что соединение общей формулы Й
Q< 0M
3 вводят во взаимодействие с соединением общей формулы К
1 х-щ- сК-окгин-(ой1) - о -Я
Вз хне Р", R и В имеют вышеуказанные значения; °
Х - гидрокснл;
Z — реакционнвспособная этерыфипированная в сложный эфир гидроксильная
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент Швейцарии % 474475, кл. С 07 С 93/06, 30.06. 1969.
7 ОИМЙЭ группа, или Х и .2 вместе означают эпоксигруппу, с последукнцим выделением целевого про дукта в свободном виде или в виде соли.
Составитель И. Андрианова
Редактор Л. Веселовская Темред 3. Палий Корректор А. Гриценко
Заказ 7036/78 Тираж 445 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул, Проектная, 4