Способ получения трициклических каркасных соединений

Способ получения трициклических каркасных соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАИ ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советски к

Соцнаннстнчвскнк

Рвснубянк

«» 95962,7 (61) Доиолнител ьный к натенту— (22) Заявлено 13. 04. 79 (21) 2753101/23-04 (23) Приоритет - (32} 07. 03. 79 (81) М. Кл.

С 07 0 307/77

С 07 0 311/02

ФА 61,К 31/335

<Гасудщстзеккык кзнм™

ФСТР йе елею взебре1еккй н вткрытМ (31) 27170/79 (33} Япония

Опублнковано15 09.82. бюллетень 34 (53) УДК 547. 728, 07(088.8) Дата онубликования оннсания 15 .09.82

Иностранцы

Юнки Кацубе, Хироми Симомура, Сан Инокума и Ак (Япония) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Сумитомо Кемикал Компани Лимитед" (ЯПОния) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ КАРКАСНЫХ

СОЕДИНЕНИЙ

А1 Qj

rAy нен с

Изобретение относится к способу полученйя новых трициклических кар- касных соединений общей формулы

А ф-л, | I

0 гЛъ

СЕ где А - находящаяся во втором или третьем положении циано", цианометил-, этоксикарбониламйно- или и й-диэтилкарбамоилгруппа;

А - метилен или этилен;

Ат, - простая связь или .метил, которые обладают противовирусной активностью и могут найти применение в.медицине., В литературе описана циклиэация диэнольных форм дикарбонильных соединений с образованием гетероцикличес" ких соединений, содержащих в качестве гетероатома кислород, с помощью дегидратирующих агентов (1).

Целью изобретения является разработка способа получения новых трициклических каркасных соединений формулы Т.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения три о циклических каркасных соединений формулы Х соединение формулы где А - А - имеют укаэанные значения, подвергают обработке дегидратирующим агентом, таким как и-толуолсульфонилхлорид или мезилхлорид, или тионил3 95962 хлорид, или хлористый фосфор, в инертном органическом растворителе при температуре от -20 С до температуры кипения р,,:ционной смеси.

В качестве органического растворителя используют эфир, бензол, толуол, пиридин или триэтиламин.

Целевые продукты выделяют из реакционной смеси и очищают по обычным методикам. 1О

Пример 1. К смеси 10 мл сухого бензола, 5 мл пиридина и 0,9 r андо-5-0КсН-ýíäî-3-окси-метилэкзо-3-этоксикарбониламинонорборнана добавляют 0,997 г пара-толуолсульфонилхло- )s рида при 0-5ОС в течение часа и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч. Затем реакционную массу выгружают в

1 смесь 100 мл хлороформа и 50 мп, m

1ОФ-ной соляной кислоты. Органический слой отделяют, промывают, сушат. и концентрируют при пониженном давлении.

Хроматографированием на силикаге- И ле с использованием хлороформа в качестве элюирующего растворителя получают маслянистое вещество -5-окса-3-этоксикарбониламино-брендан(0,34)г. плЕнкь

ИК-спектр.О д„с (см ): 3300, 2950 1700 1530

7 4

Маслянистый 5-окса-3-цианобрендан.

ИК-спектр11"",„„"" (см" ); 2950, 2870, 2240, 1450.

Масля) истый 5-окса-эндо-2-цианометилбрендан.

ИК-спектР м" ыс (см- ): 2950, 2250, 1060, 1000.

Гетеротрициклические соединения формулы 1 обладают высокой потенциальной активностью против вирусов гриппа и не оказывают (или почти не окаL зывают) действия на ЦНС. Кроме того, токсичность гетеротрициклических соединений (1) существенно ниже, чем известного противовирусного препарата амантадина.

Таким образом, гетеротрициклические ребристые соединения (Х ) могут быть использованы в качестве противовирусных агентов со слабым (или отсутствующим) побочным действием или с низкой токсичностью.

Некоторые;,гетеротрициклические ребристые соединения (Y) этого изобретения, кроме того, являются полезными в качестве промежуточных соединений для синтеза гетеротрициклических ребристых соединений другого типа.

Формула изобретения

,4)

eHú

НОН, Пример. ы 2-9. Следуя той же методике, синтезируют следующие соединения.

Маслянистый 5-окса-эндо-2-этоксикарбониламинобрендан.

ИК-спектр 9" "„" (см ",): 3300, 1700

1540, 12М.

Твердый 5-окса-3-этоксикарбониламиноизотвистан, т.пл. 72-74,5 С. о ао.

ИК-спектр 4"" „" (см "): 3300, 1700, 1550, 1240.

Твердый 5-окса-эндо-2-этоксикарбо" о ниламиноизотвистан, т. пл. 83-84 С.

ИК-спектр 0 " 1 " см ): 3320, 1720, 1540, 1260, Маслянистый 6-окса-3-этоксикарбониламиногомобрендан.

ИК-спектр 0 " (сьг ): 3300, 2950, 2870, 1700. Я

Маслянистый 6-окса-3-этоксикарбониламиногомоизотвистан.

ИК-спектрФ" ч (см ): 3350, 1700, 1540, 1260.

Твердый 5-окса-эндо-2-й й-диэтил- Я о карбамоилбрендан, т.пл. 57 58 5 С.

ИК-спектр Д " (см ): 2850,1640, 1485.

Способ получения трициклических каркасных соединений общей формулы где А - находящаяся во втором или третьем полож:нии цианоцианометил-, этоксикарбониламино- или N N-диэтилкарбамоилгруппа;

А - метилен или этилен;

А - простая связь или метил; отличающийся тем, что соединение формулы

5 9596 7 где А - А > имеют укаэанные значения ратуры подвергают обработке дегидратирующим си. агентом, таким как и-толуолсульфонилхлорид или меэилхлорид, или .тионилхлорид, или хлористый фосфор, в инертном органическом растворителе при температуре от -20 С до темпе6 кипения реакционной смеИсточники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Гетероциклические соединения.

Под ред. P. Зльдерфилда. М., И.Л.

1953, т.1, с. 100-101.

Заказ 7036/78 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, N-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал Ilflfl "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Составитель Т. Власова

Редактор Л.Веселовская Техред З.Палий Корректор А. Гриценко