Бензоиловые производные 1-фенил-3-метилпиразолона-5
Иллюстрации
Показать всеРеферат
Оп ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К . АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Colo 3 Сенатских
Социалистическик
Фес убл
С 07 В 231Л6 с присоединением заявки №
I (53) УДК 547.772. .2(088.8). еааударстаипвй камнтет
CCCP аа делам нзабретеннй н атнрытнй (23) Приоритет
Опубликовано 23.09.82. Бюллетень № 35
Дата опубликования описания 23.09 . 82
Иностранцы.
Алевтина Васильевна Теребенина, Никола
Божидар Иванов Иорданов и Георги Борйсо (НРБ) (72) Авторы изобретения
Иностранное предприятие, ".ДСО фармахим София" (НРБ} (71) Заявитель (.54) БЕНЗОИЛОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1-ФЕНИЛ-3-ИЕТИЛПИРАЗОЛОНА-5
CH — С-NH
К СЬН сн„.— с=я
М СвН
СК -С= Я
Ъ
N C6H5 . н,с- с=о
НС- С =0
КС= С вЂ” ОН энольная иминная метиленовая сн — с= ч, 1 N- Сей
Я вЂ” С=. С вЂ” ORg
1
Изобретение относится к бензоиловым производным 1-фенил-3-метилпи-. разолона-5, а также . к методам их получения.
Известны производные всех трех форм.
Установлено (авт. св. НРБ 19. 911),, что при использовании подобных растворителей и условий проведения взаимодействия между бенэоилхлори". дом и 1-фенил-3-метилпираэолойом-5 могут быть синтезированы направлен- щ но отдельные производные.
Задачей изобретения является синтс зирование новых бензоиловых произ водных 1-фенил-3.-метилпиразолона-.5.
Пиразолоны .имеют большую склонность к таутомерии. 1-фенил-3-метил- пиразолон-5 существует в трех основных формах:
Хлорбензоиловые производные 1-фенил-3-метилпираэолона-5 не описаны в литературе. Ожидается, что они будут представлять интерес как экстрагенты подобно несодержащим хлор.
Новые бензоиловые производные могут быть представлены следующей общей фор:мулой: — СΠ— СО
3 960175 4 в которой R) и R® одинаковы или раз- и соответствующего бензоилхлорида в личны и обозначают водород, среде растворителя при определенной
С1 температуре и молярном соотношении, В зависимости от (условий (среды, тей/ 1 пературы и молярного соотношения) направленно получаются отдельные производные. 11редпочитаемым растворителем для 4-замещенных пиразоС1 лонов является этанол, для 5-замещенных - петролейный. эфир, а для ди".
С1, производного (4-ое и 5-ое положение) - -этиловый эфир.
Эти соединения являются тверды- Новые соединения имеют противоми бесцветными веществами. воспалительное действие.
Метод получения состоит в взаимо- )y Свойства полученных соединений действии 1-фенил-3-метилпиразолона-5, приведены в таблице.
960175 м
1"«
СЧ о
l а
LA ЧЭ СЧ
LA -4 LA
CV СЧ СЧ
П
1
C) о
О с I
П Ct
| p о.Ро о о-х
Л
CO O
ЧЭ Л
I Л
П .С.Э
44 х о п о
П
cCILD
Z l
LD Z
Н
С.Э
CCI х
СЭ п
С.Э
1 х
С Э
|С|
С!. о ф р о
I и
Еа
НП
1 м яЭ я
СО LA LA
° Ü а л лм
1бЪ а
OO о
X ф
СЙ
>Д;
Cll х л а а
СЧ м а,. а 4 1 СЭЪ
СЧ
С|
СЧ
LA л а
СЭ о
l
П" и
СЧ
СЧ СЧ а о. .Х ф.
С:; и
S у
1l
С0
СО
«3 CV а .о сЧ сЧ
СЧ
СЧ
CV м
СЧ
СЭ
СЧ м
LA
LA а
LA l
СЭ1
С|Ъ (LD м
OO
OO о
Ц( о хж
З сЧ а . °
Ф -4|
Ю а ОЪ л
СЧ а
СР
О0.C) О
Ю а
С:Э
СЭЪ
СЭ
LA л
С- х z
СЧ СЧ х х х 3 С|С С4 |СЪ х z х х х х х
СЧ
»
Ю» СЧ а» СЧ М а, СЧ СЧ . СЧ
|сэ и
Й и
И 1 ф а
/ 1
Ц II
v — Q
Q
Ф ф
1 о=сэ
° о х и о-о
lA
ЧЭ:
СЭ
С.Э
1 I о-.о—
II
С.Э-Х
Ю
OCI л
Н
С.Э
1.
cnП
z с.э о х
Л.LA . е-С\ |.|Ъ
° а лм
О=С:Э
1 ох
II | о-о
1 О Р
LA
СЧ сл
LA
1
CO о
1 1 о<э
П о-х
Ol О л
C) о
1 I о-о
II
CD
I ВСВ оа л к) лО
С.-O сэ х П / о-о
СЭ СЧ О.
7 96017
П р и м е.р 1. 2"Хлорбензоиловые производные 1-фенил-3-метилпиразолона-5 °
1. Синтез 1-фенил-3-метил-4-(2., "хлорбензоил)-.ïèðàýîëîíà-5.
В колбу с тремя горлышками, снабженную обратным лабораторным холо- . дильником,. мешалкой, воронкой и термометром, помещают 5 г (0,0285 И)
1-фенил-3-метилпиразолона-5 (99,54), 1е
25 мп этанола и 3,2 r Са(ОН) . Смесь перемешивается 5 мин при 50 С и к ней по каплям прибавляется 5 г (0,0285 M) 2-хлорбензоилхлорида. Reремешивание продолжается еще,40 мин 15 при указанной температуре, После этого к смеси прибавляются l8 мл соляной кислоты (1: 1) и 10 мл этанола.
Раствор фильтруется и оставляется около l2 ч -5 - -80C. Осадок, бес- 2о цветные мелкие кристаллы, фильтруется. Получаются 6,72 г (75,03) вещества с т.пл. 155-156 С, 2. Синтез 0-(орто-хлорбензоила)-1-фенил-3-метил-5-гидроксипиразола. g5
В колбу с тремя горлышками (250 мп) снабженную обратным лабораторным холодильником, мешалкой, воронкой и
- термометром, помещают 5 г (0,0285 И )
1-фенил-3-метилпиразолона-5, 25 мл зо петролейного эфира и 1 г Са(Оп ) .
Смесь перемешивается 5 мин при 50 С и к ней по каплям прибавляются 5 r (0,0235И) 2-хлорбензоилхлорида. Перемешивание продолжается еще 40 мин при укаэанной температуре. -После этого к смеси прибавляются 6 мл соляной кислоты (1:1 ) и 10 мл этанола. Раствор фильтруется и оставляется на
6-7 ч при -5 вЂ,-8 С. Осадок,iмелкие бесцветные кристаллы, фильтруется.
Получается 8,06 г (90Ф) вещества с т.пл, 83-84оС.
Пример 2. 4-Хлорбензоиловые производные 1-фенил-3-метилпира- 4> золона.
1. Синтез 1-фенил-3-метил-4-(4-хлорбензоил)-пиразолона-5.
В колбу с тремя горлышками (250 мл снабженную обратным лабораторным холодильником, мешалкой, воронкой и термометром, помещают 5 г (О,0025И)
- 1-фенил-3-метилпиразолона-5, 25 мл этанола и 3,2 г Са(ОН) . Смесь переме шивается при 50еС и в продолжение
5 мин к. ней по каплям прибавляются
5 г (0,0285И) 4-хлорбензоилхлорида.
Перемешивание продолжается еще 40 мин при указанной температуре. После это5 8 го к смеси прибавляются 18 мл соляной кислоты (1:1) и 10 мп этанола.
Раствор фильтруется и оставляется на 6-7 ч при -5 - -8 С. Осадок, бес" цветные кристаллы, фильтруется. Получается 7,17 г (803) вещества с т.пл. 151-152 С.
2. Синтез 0-(р-хлорбензоил)-1-фенил-3-метил-5-гидроксипиразола.
В колбу с тремя горлышками (250 мл ) снабженную обратным лабораторным холодильником, мешалкой, воронкой и термометром, помещают 5 г (0,0285И)
1-фенил-3-метилпиразолона-5, 25 мл петролейного эфира и 1 г Ca(OH)2, Смесь перемешивается при около 40 С и в продолжение 5 мин к ней по кап-. лям прибавляются 5 г (0,0285M) 4 -хлорбензоилхлорида. Перемешивание продолжается еще 40 мин. После этого к смеси добавляются 6 мл соляной кислоты (1:1) и 10 мл этанола. Раствор фильтруется и оставляется на 6-
7 ч при -5 - -8 С. Белый кристаллический осадок фильтруется. Получаются 7, 15 r (79 ) вещества с т.пл. 9495 С.
3 . Синтез 0-(4-хлорбензоил)-1-фенил-3-метил 4-(4-хлорбензоил)-5- гидро кси пи р азола.
В колбу с тремя горшылками (250 мл} снабженную обратным лабораторным холодил ь ни ком, мешалкой, ворон кой и термометром, помещают 5 г (0,0285И)
1-фенил-3-метилпиразолона-5, 6,4 r
Са(ОН) и 10 мл этилового эфира.
Смесь нагревается до температуры кипения этилового эфира и при перемешивании к ней добавляются 10 r (0,0570M) 4-хлорбензоилхлорида и дополнительно еще 15 мл этилового эфира. Перемешивание продолжается еще
45 мин. После этого добавляются 9 мл соляной кислоты (1:1) и 10 мл этанола. Раствор фильтруется и оставляется на холоде (-5 - -8оС) около 3 ч.
Осадок фильтруется. Получается 1,8 r (14,13) бесцветных кристаллов с т.пл. 195-196оС.
Пример. 3. Синтез 2,4-дихлорбензоиловых производных 1-фенил-3-метилпиразолона-5.
1. Синтез 1-фенил-3-метил-4-(2,4-дихлорбензоил)-пиразолона-5.
8 колбу с тремя горлышками (250 мл), снабженную обратным лабораторным холодильником, мешалкой, воронкой и термометром, помещают 5 г (0,0285И)
1-фенил-3-метилпиразолона-5 3,2 r
Составитель Т.Якунина
Редактор О.Половка Техред C.Èèãóíîâà
Р
Корректор Г.Ога
Заказ 713 /27 Тираж 5 Подписное
ВНИИПИ. Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород. ул. Проектная, 9 960175 .Са(ОН) и 25 мл этанола. Смесь пере" этанола. Раствор фильтруется и мешивается при около 40 С и к ней оставляется на холоде около 6-7 ч прибавляются 5,92 г (0,0285М) 2,4- (-5 - -8 С). Осадок фильтруется.
-дихларбензоилхлорида, после чего Получаются 5,57 г (563) бесцветных перемешивание продолжается еще 45 мин. S кристаллов с т.пл. 95-96 С.
После охлаждения к смеси добавляются 18 мл соляной кислоты (1: 1) и
15 мп этанола. Раствор фильтруется формула изобретения и оставляется на холоде около 4-5 ч (при -5 - -8 С).Осадок фильтруется. 16 Бензоиловые производные 1-фенил«о
Получаются 5,93.г (54,23) кристал": -3-метилпиразолона-5 общей формулы лического бесцветного вещества с t т.лл. 151,5-!53 С. . щ C Z
2..Синтез 0-(2,4-дихлорбензоил)-
-1-фенил-3-метил-5-гидроксипиразола, 1S
В колбу с тремя горлышками (250 мл) снабженную обратным лабораторным хо- rAe в„ и г - одинаковые и различные лодильни ком, мешалкой, воронкой и и обозначают водород, термометром, помещают 5 r (0,0285М) .1-фенил-3-метилпиразолона-5, 0,5 r 20
Са(ОН) 1 и 25 мл петролейного эфира. / 3 l y g „ / 1
Смесь перемешивается при около 60 С и к ней прибавляются 5,92 г (0,0285М)
2,4-дихлорбензоилхлорида, после пе- Признано изобретением по резульремешивание продолжается еще 45 мин. zS татам экспертизы, осуществленной
После охлаждения к смеси добавляются ведомством по изобретательству На3 мп соляной кислоты (1: 1) и 10 мл - родной Республики Болгарии.