Способ получения производных 2,3,4,5-тетрагидро-1- бензоксепин-3,5-диона

Способ получения производных 2,3,4,5-тетрагидро-1- бензоксепин-3,5-диона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 963468

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советскнк

Соцналнатнчееинх

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 11 06 81 (21) 95 53!3294901

/ 23-04 (23) Приоритет 25.07 ° 80(32) 02,08.79 (51) M. Кл.

C 07 D 313/08

Греударственный комитет

СССР (31) P 2931398.2 (ЗЗ) ФРГ (БЗ) УДК547.841. .07(088.8) Опубликовано 30. 09. 82 Бюллетень J% 36

Дата опубликования описания 02, 10. 82 по делам изобретений и открытий

Иностранцы

Хайнрих Вильхельм Олендорф Клаус

Вильхельм Каупманн и Хеннинг Хайне (ФРГ) Иностранная фирма

"Кали-Хеми Фарма ГмбХ" (ФРГ) (72) Авторы изобретения л ь ре(ит:Врщ g нн

1 1т АТЕВТЫТ ;ь И(1пЕл(° л д 6 (71) Заявитель

БИБЛИОТЕКА (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2Ф3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1-БЕНЗОКСЕПИН3 5"ДИОНА р Cr) О (! б- бн, ((()

Р - бН.2 — б ООЪ Rg

Изобретение относитвя к новому спо1 обу ттолучения новых соединений - производных 2,3,4,5-тетрагидро-1-бензоксепин-3,5-диона формулы

З р (-де R u R - независимо друг от дру 1о

1 га - водород или галоген,Ст -С алкил или

С1-СФ алкоксигруппа. или один из двух радикалов R и R < нитрогруп т 5 па, а другой - атом водорада.

Эти соединения являются промежуточНыми продуктами в синтезе биологически активных соединений - производных по

$-амино-1-бензоксепин-5(2Н)-она, оказывающих воздействие на.моторику желудка °

Известен способ получения незамее(енного 3,3,4,5"тетрагидро-1-бензоКсепин-3,5-диона гидролизом 2,3-дигидро-5-окси-3-оксо-1-бензоксвпин"4-карбоксиальдегида (.1 1.

Однако известный способ требует труднодоступных исходных соединений.

Известно также, что при циклизации 2-ацетилфеноксиацетатов в присутствии этилата натрия получают производные бензофурана, т.е. идет образоВание только пятичленного цикла Г2.(.

Цель изобретения - получение биоЛогических активных соединений - производных 2,3,4,5-тетрагидро-1-бензо(.сепин-3,5-диона, Эта цель достигается тем, что соединение формулы (-де К.(и R имеют вышеуказанные значения, 3 96346

R - прямой или разветвленный низший алкил, предпочтительно метил, подвергают взаимодействию с сильным основанием из ряда гидрида лития, гид- рида натрия или трет-бутилата лития в присутствии инертного растворителя ри температуре от -20 С до +3 С.

Применение сильных оснований, пред

Почтительно гидрида натрия или трет- 1р бутилата лития, приводит к образованию семичленного цикла. Исходные

2-ацетилфеноксиацетаты, необходимые для получения производных 2,3,4,5-тетрагидро-l-бензоксепин-3,5-диона с хо- g хошим выход м, получают из 2-оксиацетофенонов.

Пример 1. К охлажденному до -20 С раствору 242 г (1 моль) ме -илового эфира (2-ацетил-4-хлор)-фен- 2р оксиуксусной кислоты в 300 мл диметилформамида маленькими порциями при перемешивании добавляют 30,1 (1 моль) гидрида натрия (803 в масле) таким образом, чтобы температура не поднималась выше -10 Г. После этого еще в течение 45 мин осуществляют перемешивание при -15 С, затем раствор осторожно выливают в ледяную воду и один раз экстрагируют толуолом. Пос-ЗО ле подкисления водной фазы осажденный продукт отсасывают и перекристаллизовывают из циклогексана с толуолом.

Получают 126 r 2,3,4,5-тетрагидро7-хлор-l-бензоксепин-3,5-диона с температурой текучести 131-134 Г, (604 от теоретического), Пример 2. К раствору 28,7 r (0,1 моль) метилового эфира (2-ацетил-4-бром)-феноксиуксусной кислоты в 150 мл сухого тетрагидрофурана по

40 каплям при перемешивании добавляют 8,8 г (0,11 моль) трет-бутилата лития в 50 мл сухого тетрагидрофурана таким образом, чтобы температура поддерживалась в интервале 25-35 С. 3атем суспензию..выливают в 400 мл петролейного эфира и отсасывают осажденную соль лития 2,3,4,5-тетрагидро-7-бром- 1-бензоксепин-3,5-диона. Эту соль вводят в смесь из 150 мл воды и

ll мл соляной кислоты (323). Осажденный продукт отсасывают, растворяют в дихлорметане, раствор промывают насыщенным. раствором поваренной соли, просушивают над сульфатом. натрия, упаривают и остаток перекристаллизовывают из циклогексана. Получают 1.1,7 г(4б3 .от теоретического ) 8 4

2,3,4,5-тетрагидро-7-бром-l-бензоксепин-3,5-диона с температурой те -. кучести 110-112 С.

Пример 3. Аналогично примерам 1 и 2.при применении гидрида натрия или трет-бутилата лития с подобными выходами из метилового эфира (2-ацетил-4-метил)-феноксиуксусной кислоты, метилового эфира (2-ацетил"5-метил)-феноксиуксусной кислоты, метилового эфира (2-ацетил-5-хлор)"феноксиуксусной кислоты, метилового эфира (2-ацетил-4-фтор)-феноксиуксусной кислоты, метилового эфира (2-ацетил-4-метокси)-феноксиуксусной кислоты, метилового эфира (2-ацетил-5-метокси)-феноксиуксусной кислоты, метилового эфира (2-ацетил-4,5-дихлор)-феноксиуксусной кислоты, метилового эфира (2-ацетил-4-хлор-5-метил)-феноксиуксусной кислоты, метилоsoro эфира (2-ацетил-4,5-диметил)— феноксиуксусной кислоты, метилового эфира (2-ацетил-5-трет-бутил)-феноксиуксусной кислоты, метилового эфира (2-ацетил-4-этил)-феноксиуксусной кислоты, метилового эфира (2-ацетил}", феноксиуксусной кислоты и из других получают соединения с температурой

1 текучести, С:

2,3,4,5-Тетрагидро-7-метил-1-бензоксепин-3,5-дион

2,3,4,5-Тетрагидро-8-метил- 1-бензоксепин-3,5-дион

2,3,4,5-Тетрагидро-8-хлор-1-бензоксепин-3,5-дион

2,3,4,5-Тетрагидро-7-фтор-1-бензоксепин-3,5-дион

2,3,4,5-Тетрагидроо

-7-метокси- 1-бензоксепин-3,5-дион

2,3,4,5-Тетрагидро-8"метокси- 1-бензоксепин-3,5-дион

2,3,4,5""Тетрагидро-7,8-дихлор-l-бензоксепин-3,5-дион

2,3,4,5-Тетрагидро-7-хлор-8-метил- 1-бензоксепин-3,5-дион

2,3,4 5-Тетрагидро-7,8-диметил-1-бензоксепин-3,5-дион

2,3,4,5-Тетрагидро124-127

97-98

152-154

138-140

101-102

125-127

168-170

172"174

117-118

963468

Масло

11

Е- бНэ

74-75

О-бк2-

138-139

-0-трет-бутил-1-бензоксепин-3, 5-дион

Инфракрасный спектр (CН,СЕ,): 1676, 1738 см "

2,3,4,5-Тетрагидро-7-этил-1-бензоксепин-3,5-дион

2,3,4,5-Тетрагидро -1-бензоксепин-3,5дион

2,3,4,5-Тетрагидро-7-нитро-1-бензоксепин-3,5-дион формула изобретения

Способ получения производных

2,3,4,5-тетрагидро- 1-бензоксепин-3,5- щ диона формулы I

О

З1 где R u R — независимо друг от дру2. га — водород или галоген, С1 - С4 -allKHll или

С С4 алкоксигруппа или ЗЕ

I один из двух радикалов

R и К - нитрогруппа а другой — водород, b т л и ч а ю шийся тем, что соединение формулы Л -де К„ и R имеют указанные значений, R - прямой или разветвленный низший алкил,,предпочтительно метил, подвергают взаимодействию с сильным основанием из ряда гидрида лития, гидрида натрия или трет-бутилата лития в присутствии инертного растворителя при температуре оТ -20 С до

+35 С.

Источники информации, принятые so внимание при экспертизе

1. Klutchko S. Strandtmann H von.

General rearrangement of 3-substitu.ted chromanones. Rearrangement to

1-benzoxepins and 4-chromanones.

"Synthesis", 1977, И l, р. 61.

2. Masson В.К., Hamel P., Rooney С.S.

А synthesis of 6-hydroxy"1-benzoxeрГп-3,5(2H,4Н) -dione. Ã. 0rg Chen.

1977, и 42, р. 4265.

Составитель И. Дьяченко

Редактор А. Огар Техред Т.фанта Корректор М. «цемчик

Заказ 751I7/80 Тираж 11 5 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва ) -35 Раушская наб. д. 4/$

5,1 уш . д.

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, Ч