N-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамид,являющийся полупродуктом синтеза 1-(1-адамантоил)-азиридина

N-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамид,являющийся полупродуктом синтеза 1-(1-адамантоил)-азиридина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБР ТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (2 ) 3+ e>< 2ß.2ß0 (21) 3234383/23-04 (%4) М. КЛ. с присоединением заявки Ио —.

С 07 С 103/737

Государственный комнтет

СССР оо делам изобретекий и открытий (23) Приоритет—

t53) УДК 547. 592 (088. 8) Опубликовано 071082. Бюллетень М! 37

Дата опубликования описания 07.02.83 / ™

В.Ю.Ковтун, В.N.Ïëàõoòíèê и В.Г.Яшунский (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) И - (2-БРОМЭТИЛ) -1-АДАИАНТАНКАРБОКСАИИД, ЯВЛЯЮЩИИСЯ ПОЛУПРОДУКТОМ СИНТЕЗА 1- (1-АДАИАНТОИЛ)-АЗИРИДИНА соянсн сн ьг, Изобретение касается йового соединения адамантанового ряда — N- (2-бромэтил )-1-адамантанкарбоксамида формулы являющегося полупродуктом синтеза биологически активных соединений.

Известно использование производных адамантанкарбоновой кислоты для синтеза биологически активных соединений. Например, взаимодействием хлорангидрида адамантанкарбоновой кислоты с этиленимином получают

1-(1-адамантоил)азиридин, который без выделения путем восстановления алюмогидридом лития переводят в формиладамантан, являющийся ключевым полупродуктом в синтезе биологически активных соединений 1 g.

Целью изобретения является изыскание новых веществ, позволяющих упростить способы получения биологически активных соединений, в данном случае 1-(1-адамантоил) -азиридина.

Предлагается Н-(2-бромэтил) -1-адамантанкарбоксамид формулы который может быть использован в синтезе биологически активных соедине-. ний, в частности 1-(1-адамантоил) "

-азирндина.Из последнего получают 2-(1-адамантоил)-5 амино-1,3,4-тиадиазолыэффективные вещества против вируса гриппа A при пероральном введении и антимикотические средства при местном применении 2 ).

Синтез й-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамида осуществляют известным способом — ацилированием бромгндрата 2-бромэтиламина хлорангидридом

1-адамантанкарбоновой кислоты в инертном органическом растворителе при кипячении(3 1. Хлорангидрид

1 адамантанкарбоновой кислоты получают обычным способом — взаимодействием хлористого тионила с карбоновой кислотой. При этом выход продукта

90-95% j4). В качестве инертного органического растворителя необходи963984

Формула изобретения

СОН Н СН2СН2 Вг, Составитель Л. Епишина

Техред Ж.Кастелевич

Корректор Н.Король

Редактор З.Бородкина

Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Е-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 259/2

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 мо использовать растворитель с температурой кипения выше 100 С, лучше

140-150 С. При кипячении реакционной смеси в бензоле ацилирование практически не идет, длительное кипячение в толуоле (около 30 ч) приводит к получению целевого продукта с выходом 50-55Ъ. Использование ксилола дает воэможность получать целевой продукт с выходом более 90Ъ.

Таким образом, синтез предлага- )0 емого й-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамида основывается на использовании доступного исходного сырья и целевой продукт получают с высоким выходом. 15

Использование й-(2-бромэтил) -1-адамантанкарбоксамида в синтезе

1-(1-адамантоил)-азиридина позволяет обходиться без применения высокотоксичного супермутагенаэтиленимина.

Для получения 1-(1-адамантоил)азиридина N-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамид нагревают в водном растворе щелочи при 80-90 С в течение

30 мин. После охлаждения продукт экстрагируют бензолом, экстракт сушат сульфатом магния и,удалив бензол, продукт перегоняют или используют в дальнейших синтезах. Выход продукта 99Ъ.

Пример 1. К раствору 28,6 г (0,144 моль) хлорангидрида 1-адаман- танкарбоновой кислоты в 150 мл ксилола прибавляют 29, 5 (О. 144 моль ) бромгидрата 2-бромэтиламина и реакционную смесь кипятят 7 ч (до прекращения выделения галогеноводородов). После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают и промывают ксилсйчом и эфиром. Получают 39,6 r (96Ъ) (2-бромэтил)-1-,адамантанкарбокс- 4p амида,т.пл. 159-161 С. Аналитический образец имеет т.пл. 162-163 С (из толуола) .

Найдено, Ъ: С 54,6; 54,4; Н 7,0, 7,0, М 5,1, 5,2. 45

Си 2о

Вычислено, Ъ: С 54,55; Н 7,04;

К 4,89.

ИК-спектр, см : 685 (О-Br), 1530(амид 11), 1660 (амид 1), 3370 (NH).

Пример 2. К суспензии

5,72 r й-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамида в 200 мл воды прибавляют 3 г едкого натра и реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при 80-90 С. После охлаждения продукт экстрагируют бензолом, экстракт сушат сульфатом натрия и упаривают, Получают 4,0 r (99Ъ) сырца 1-(1-адамантоил)-азиридина, который при необходимости может быть перегнан в вакууме. Температура кипения его

69-71ОС/0,03 мм рт.ст.;Строение

1-(1-адамантоил)-азиридина подтверждено элементным анализом и ИК-спектрами.

N-(2-Бромэтил)-1-адамантанкарбоксамид, формулы являющийся полупродуктом синтеза

1-(1-адамантоил) -азиридина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент CILIA 93300480, кл. 260-239, 1966 (прототип

2. патент США 934832И4 кл.260-253, 1969.

3. Вейганд- Хильгетаг."Методы эксперимента в органической химии, 1968, с.431.

4. Вейганд-Хильгетаг. "Методы эксперимента в органической химии", 1968, с.231-232.