Способ получения гидрохлорида n-(2-фенил-2-гидроксиэтил)-1, 1-диметил-3-(4-гидроксифенил)-пропиламина в виде рацемата или оптически активного изомера

Патент 965351

Авторы

Классы МПК

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советским

Сотаиалистических

Респубпик ()965351

К ПАТЕНТУ (61) ДополнитеЛьный к патенту(22) Заявлено 02.07.7 9 (2.1 ) 2786502/23-04 (23) Приоритет - (32) 03.07.78 (31 ) 92 1668 (33) США (5l) М. Кл.

С 07 С 91/06

//А 61 К 31/13, Госудерстеелнв|й кемнтет

СССР

Опубликовано 07.10.82. Бюллетень М 37

llo делам лэебретеннй и етерытнй (53) УД3(547.233..07 (088.8) Дата опубликования описания 07.10.82

Иностранцы (72) Авторы

Джэк Миллз, Клаус Курт Шмигепь и Ричард Юджин Туми изобретения (США) (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА Н вЂ” (2-ФЕН ИЛ-2ГИДРО КСИ ЭТИ Л )-1, 1-.ДИМ ЕТИЛ-3- (4-ГИД РОКС И ФЕН ИЛ )ПРОПИЛАМИНА В ВИДЕ PAUEMATA ИЛИ ОПТИЧЕСКИ

АКТИВНОГО ИЗОМЕРА

1. 2 ну о, он

1 вЂ” Сн- Сн,жн

Изобретение относится к способу по- . лучения нового производного фенилэтаноламина формулы 1 3

z / вЂ” CHCH2>H -C вЂ” CHq CH / О.тт

ЕН3

10 в виде гидрохлорида в форме рацемата или оптически активного иэомера, заключающийся в восстановлении соответ» ствующего карбонильного соединения с по- 0 мощью палладия на угле 1 1).

Oem изобретения вЂ” расширение ассортимента средств, воздействующих на жи« мой организм, Указанное соединение обладает способностью усиливать воздействие известных онкологических средств, препятствующих возникновению новообразований.

Известны способы получения различных производных фенилэтаноламина, обладающих, как правило, Р --адренергической блокирующей активностью и используемых для лечения и профилактики заболеваний сердца.

Известен способ получения фенэтаноламинов формулы (Н 3 . 1

С вЂ” СН бН2 вЂ” aN

I - З

Указанная цель достигается тем, что согласно способу получения гидрохлорида

Ц -(2-фенил-2-rnlipoKcnemn)-1,1-диметил-3-(4-гидроксифенил)-пропиламина формулы (1 ) в виде рацемата или оптически активного изомера карбонипьное соединение формулы

3 965351 4

О Сн чают 5,5 r Й -(2-фен

II I

3 -1, 1-диме ти л-3-(4-ги

СНСН224Н С вЂ” 1К) СН 2 ОН пиламиногидробромида

См

Вычислено, С 60,0

Ъ С Н ffo В ил-2-гидроксиэ тип)дроксифенил)-прос т.пл. 169-170 С.

0; Н 689; 8368

2ь

Найдено, С 60,16; Н 6,59; и 3,61 восстанавливают с помошью палпадия на

Полученную соль бромистоводородной угле и полученный продукт выделяют в кислоты и амина растворяю в 50 мл вийе рацемата или оптически активного метанола и перемешивают при комнатной изомера.

10 температуре, добавляя при этом раствор

Пример. М -(2-фенин-2-гидроксиизбытка хлористого водорода и диэтиловоэтил)-1,1-диметил-3-(4-гидроксифенил)пропиламин.

ro эфира сразу в один прием. Солянокиспая соль амина выпадает в осадок и

К раствору 72,9 г 1,1-диметил-3-(4-метоксифенил)-пропиламина в 1000 мл ее собирают после фильтрования. По ченр ф ль рования. Получен15 ный твердый продукт трижды перекристалдиэтилового эфира добавляют по .каплям лизовывают из металла и этилацетата, при перемешивании в течение 1 ч раствор получая в результате И-(2-фенил-237,8 r 2-бромацетофенона в 450 мл ди- гидроксиэ тип)-1, 1-диметил-3-(4-гидрокэтилового эфира. После окончания введе- сифенил)-пропиламинхлорид с т. пл. ния реагентов реакционную смесь нагре- 180 182 С20 - ° вают при кипении с обратным холодиль-.- Вычислено: C 67,91; H 7,80 hJ 4 17 ником и перемешивают.в течение однойнедели. Затем реакционную смесь охлаж- Соединения согласно изобретению яи дают до комнатной температуры и фильтруляются полезными для усиления активносют, получая в результате 53 r непроре25 ти известных онкологических средств, агировавшего амина в виде его. соляно- используемых в широком масштабе против новообразований. В число указанных кислой соли. Фильтрат промывают водой, сушат и удаляют растворитель отгонкой, средств входят, например, цитоксан. ан- получая после кристаллизации из этанола тиметаболитические средства, в частнос-. и этилацетата 20 г Й-(2-фенил-2-оксиза ти 5-фторурацил и 6-меркаптопурин, а этил)-1>1-диметищ 3-(4-метоксифенил)также растительные алкалоиды, такие как пропиламина с т. пл. 180-181,5 С. По- квиндезин, винкристин и винбластин. Аналученный таким способом амин растворялогичный результат позволяет использоват:ь предлагаемые соединения против ноют в 200 мл водного раствора бромисто- одородно кислоты, нагРевают попУчен- вообразов ний в уменьшенных количесный кислотный раство с об атным холо- 55 при этом терапевтический эффект, кото тем реакционную смесь охлаждают до рый может даже превысить эффект, получаемы при использовании известных дств в их настояших терапевтических

Реакции. КРисталлический осадок отделЯ- 4э к п дозах. Поскольку предлагаемые соединелизовывают иэ этанола, пол чая при этом из этанола, пол чая п и этом разований а таю е нетоксищп, „о ohio

13,0 г М -(2-фенил-2-оксоэтил)-1,1-диметил-3-(4-гидроксифенил)-пропиламино- то они обладают большей силой и меньгидробромида с т. пл. 2 3 С (с Разло- 5 шей токсичностью чем при использовании о

45 жением). известных лекарств, предназначенных

Раствор 13,0 г К -(2-фенил-2-оксоэтил)-1,1-диметил-3-(4-гидроксифенил)Формула изобретения пропиламиногидробромида в 235 мл 90%ного раствора э ти лового спирта в воде, 5О - -ИУч -" -Р Х-Р - (2содержашего 2 Г 5о -Horo палладия н& фенил 2-гидроксиэтип)-1, 1-диметип-3угле перемешивают 2 ч 15 мин в атмос -(4-гидроксифенил)-пропи"амина фоРмУ

У фере водорода под давлением. Реакционную смесь затем фильтруют и концентри

I руют полученный фильтрат в результате 55 ()+ +3

1 . отгонки растворителя, получая при этом СНСН щ Н твердое вещество. Таким способом после

2 . перекристаплизации из этилацетата полу- CH 3

Составитель Л. Иоффе

Редактор Ю. Ковш. Техред ЗЛалий

Корректор О. Билак

Заказ 7703/49 Тираж 445 ., Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 9653 в виде рацемата или оптически активного изомера, отличающийся тем, что, карбонильное соединение формулы (

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент СССР по заявке м 2673556/23-04, кл. С 07 С 91/06, 1977,