Способ получения конденсированных пиримидинов или их солей, или их оптических изомеров
Иллюстрации
Показать всеРеферат
О П И С А Н И Е „„969165
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Соцналлстмческнк
Реслублнк
К ПАТЕМТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 11. 02. 77 21) 2452003/23" 04 (23) Приоритет -. (32) 12. 02. 76 (31) С1-1642 (331 ВНР (51) М. Кл.
С 07 D 487/04
A 61 К 31/505
1Ьеударотекнный комитет
СССР ао делан изобретений н открытий
Опубликовано 23.10.82,рюллетень № 39, (53) УДК 547.859..07(О88.8) Дата опубликования описания 25.10.82, Иностранцы
Иштван Хермец, Золтан Месарош, Шандор Вираг, Лелле Вашвари, Агнеш Хорват, Aoweh Кнолль, Дьюла Шебештьен и Ат.оштон Давид (ВНР)
Иностранное предприятие
"Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьюара ггпу-®f93 ð: (ВНР) 1 11 41 Лл. (72) Авторы изобретения (71) Заявитель
/ "РКа .;,-, „, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНДЕНСИРОВАННЫХ
ПИРИМИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, ИЛИ ИХ
ОПТИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ
Н (ca где и = 0 или 1, и если m = О, то
Бт
ВВ" 4е (1) И
Изобретение относится к способам получения новых производных конденсированных пиримидинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами, которые могут найти применение в лечении атеросклероза.
Известна реакция присоединения углеводородов по карбонильной группе альдегидов с образованием третичных карбинолов 1 1. !
О
Цель изобретения - получение новых производных конденсированных пиримидинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами, в частности антиатеросклеротической активностью. 15
Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения конденсированных пиримидинов общей форму лы Р <-(СН - СН)лт R> водород или алкил с 1-4 атомами углерода; водород или и и R вместе образуют группу сЬормулы(CH СН) -, где пунктиром обозначена необязательная ва- лентная связь; водород или оксигруппа,а Ryводород, или В - водород, а
В - оксиметильная группа, или
Й и R образуют валентную связь; водород, вменил, замещенный одной, двумя или тремя алкоксигруппами, где алкил с I 4 атомами углерода, окси-, метилендиокси-, нитро-, цианогруппами, диалкиламино- и/или алканоиламиногруппами, в которых алкил с 1-4 атомами углерода и/или атомами галогена; тригалогенметильная группа, пиридил, пирролил или фурил, возможно замещенные алкилом с
1"4 атомами углерода или нитро
3 96916 группой, и R4 может быть также карбоксилом или алкоксикарбо. нилом, где алкил с 1-4 атомами у глерода;
Я . и К - 8opopopbl или вместе образую1 5 валентную связь;
R - водород или оксигруппа;
R " водород, фенил, алкил с 1-4 атомами углерода, карбокси-, алкоксикарбонильная группа, где алкил с 1-4 атомами углерода, цианогруппа, метиламиногруппа, карбаноильная группа, возможно замеценная одним или двумя алкилами с 1-4 атомами углерода, карбогидразидная группа, группа формулы -(СН ) -, -СОО-алкил, где q = 1 или 2, а алкил имеет 1-4 атома углерода, или группа формулы 29
"C0""NH-М-R
9 где Rg. - бензилиден, фурфурилиден или нитрофурфурилиден, или
В7 и Rg вместе образуют группу -(СН ) -, в которой р = 25
= 3-6)-, R - кислород или сера;
n = 0 или 1, l0 при условии, что если n = 0 то
Й и R - являются водородами; ЗО
R v R - водороды или вместе образу"
3 ют валентную связь;
R " фенил или карбоксигруппа;
R и R@ вместе образуют валентйую
СВЯЗЬ; 35
R7 " Водород ю
R - карбокси- или алкоксикарбо8 нильная группа, где алкил с
1-4 атомами углерода, и если rn = 1, то ф
R - ал»кил с 1-4 атомами углерода;
Rq - водород;
R u R - вместе образуют валентную г ъ связь;
В, - фенил или нитрофенил; и R < вместе образуют Валентную связь;
Й - водород;
* «к - карбокси-или алкоксикарбони8 льная группа,гдеалкил с 1-4 5 атомами углерода, а n=l, или их солей, или их оптических изомеров, рацвмическое или оптически активное соеВ качестве биполярных растворителей можно использовать диметилформ" амид, диметилацетамид, диметилсульф" оксид, кетоны, например ацетон, этилметилкетон, и т.д.; нитробензол; ацетонитрил; гексаметилфосфоротриамид
S и т.д.
Можно также использовать смеси ne" речисленных соединений.
При осуществлении способа, при желании, можно такие использовать основ0 ные или кислотные катализаторы. В качестве катализатора может также выступать соответствующим образом выбранный растворитель. Такие растворители, как уксусная или муравьиная
5 кислоты, могут выступать в двух ро. лях, так как они могут действовать как кислотные катализаторы и являться растворителями в то же самое время. динвние общей формулы д 6 з
К вЂ” Дд
Я
I в
5 ф где R„R,R -Р и и имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы
Я -(СН=СН),„-СНО (t } где К, и и имеют указанные значения, или его анилом, с последующим выделением целевого продукта в виде основания, кислотно-аддитивной соли или оптического изомера,или переводом кислоты в ее эфиры или омылением эфиров в кислоты, При этом способ предпочтительно осуцествляют в интервале температур (-20)-400 С.
Кроме того, реакцию проводят г присутствии растворителя, Причем реакцию проводят в присутствии протонного растворителя.
Кроме того, реакцию проводят в при- . сутствии апротонного растворителя, При этом наиболее предпочтительным является использование апротонного биполярного растворителя.
Подходящими примерами протонных растворителей являются следующие: влканолы, содержащие от 1 до б атомов углерода, например метанол, этанол, изопропанол, глицерин и т.д.; алифатические карбоновые кислоты, например муравьиная, уксусная; формамид и т.д.
В качестве аполярных растворителей можно использовать углеводороды, например бензол, толуол, ксилол и т.д.; хлорированные углеводороды, например хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол и т.д.; простые эфиры, например диэтиловый, тетрагидрофуран, диоксан и т.п.
969165
Доза, мг/кг (ораль но)
Я
Сц ворот ка
Полны" Триглихоле- церид ста-" рин
Аорта
Вещество
Полное содержание липида
Полное содержание
Полно содержание липи-, дов холестерина
Контроль
658 326. 75 1928 331
237Ц 1504 103 2575 921
Хлорофибрат
1938 1137 115 2227 787
2309 1@9 I 21 2496 958
Я7. 1531 190 2461 865
50 1903 1176 119 1878 353
50 1638 . 972 97 1355 а качестве кислотных катализаторов можно испольэовать неорганические или органические кислоты, например соляную, серную, фосбюрную, уксусную и
Т ° Де 3
В качестве основных катализаторов можно использовать пиперидин, диэтиламин и такие бифункциональные катализаторы, как пиперидинацетат и пири- tO дин, которые могут действовать и как кислотные, и как основные катализаторы.
Полученные соединения общей формулы {1), при желании, можно превратить 15 в их кислотно-аддитивные соли. В качестве кислот можно испольэовать, например, соляную, бромистоводородную, фосФорную, молочную, виннокаменную, малеиновую, никотиновую и т.д. 26
Оптически активные соединения формулы (I) можно получить или при разделении рацемического соединения hoqмулы (I) с помощью известных способов, или при использовании оптически 2$ активных исходных соединений.
В качестве альдегидов обцей Формулы (11) -можно использовать бензальдегид, ванилин, иэованилин, триметоксибензальдегид, о -хлорбензальдегид,зв
O -хлорбензальдегид, моногидрат глиоксиловой кислоты, глиоксиловую кислоту, иетилендиоксибенэальдегид, 5-нитjpg-2-Фуранальдегид, 2-тиофенальдегид, пиридин-3-альдегид, пиридин-2-альдегид, пиридин-4-альдегид, коричный ал ьде гид, а - кори чный ал ьде гид, фторбензальдегид, трифторметилальдегид, метилбензальдегид, фурфурол, 2-пирролальдегид, 1-метил-2-пирролальдегид, диэтоксибензальдегид, бромбензальдегид, оксибенэальдегид, верат ровый альдегид, анисовый альдегид, салициловый альдегид, диметиламинобензальдегид, фталевый альдегид, терефталевый альдегид, формальдегид и теде
Соединения общей формулы (1) обла- дают активностью при лечении атеросклероза, влияя не только на содержание липидов в сыворотке, но и снижая количество липидов, осаждающихся на стенках сосудов, и особенно холестерина °
Соединения общей формулы (I) обладают также умеренной токсичностью, М о у кроликов (при оральном введении препарата) составляет свыше
2000 мг/кг. фармакологическая активность соединений, полученных в соответствии с изобретением, устанавливается с помо" щью различных экспериментальных тес" тов. В табл. 1 суммированы результаты антисклеротической активности, полученной на иодели атеросклероза у кро" ликов, получающих холестерин с пищей. .Таблица 1
7 96916
Из табл, 1 следует, что соединения
C и !1 приводят к значительному снижению липидов сыворотки и аорты, а также уровня холестерина.
А - этиловый эФир 6-метил-9-(N"ме- q тил-2-пирролил)-метилен-4"оксо-6,7, 8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а1пирамидин-3- карбоновой кислоты;
В - этиловый эФир 6-метил-9-(4-хлор
Фенил) "метилен-4-оксо"6,7,8,9-тетра- !о гидро-4Н-пиридо(1,2а)пиримидин-3-карбоновой кислоты.
С - этиловый эФир 6-метил-9-(этоксикарбонилметилен)-4-оксо-6,7,8,9-тетра, гидро-4Н-пиридо(1,2а)пиримидин-3-кар- 1S боновой кислоты.
Э - 6"метил-3-этоксикарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо-1,1,2а) пиримидинил-9-уксусная кислота.
В контрольной группе кроликам 10 дают обычный пищевой рацион, тогда как кроликам контрольной. группы !! дают, кроме. него, по 2 г холестерина.
Установлено, что испытываемые соединения в противоположность хлоройиб-2$ рату не приводят к увеличению веса печени у животных.
Результаты, полученные у крыс, приведены в табл. 2.
Таблица 2 30
G - этиловый эйир 9-(карбоксилме,тил) -4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н«пиридо(1,2а) пиримидин-3-карбоновой кислоты.
Н - метиловый эФир 9-(метоксикарбонилметилен)-б-метил-4-оксо-б,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а!)пиримидин-3- карбоновой кислоты.
Другие соединения, полученные в соответствии с изобретением, демонстрируют заметное действие на центральную нервную систему (ЦНС). Так, некоторые соединения проявляют заметную активность в качестве обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных средств, транквилизируют активность наркотиков, защищают печень, обладают антидепрессивной, антибактериальной, антитуберкулезной и антиастматической активностью.
Соединения, полученные в соответствии с предлагаемым способом, могут быть использованы и в качестве исходных соединений для получения других
Фармакологически активных соединений.
Пример 1. Смесь23,6r3"этоксикарбонил-6-метил-4"оксо-6,7,8 9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2аJ пиримидина и !0,6 г бензальдегида перемешивают при 40 С, после чего добавляют 10 мл этанола и реакционную
Доза, мг/кг (ораль но) Холестерин
Сыворотка тригли- церид
Вещество
Контроль
185,1
103
Хлорофибрат
250 1М,1 63,9
50 . 127,9 86,5
50 155,5 . 88,0
50 127,5 88,0
90,2
107 9
Е - этиловый эФир 9-(этоксикарбонилметилен) -4-оксо-б, 7, 8 9-тетрагид- г ро-4Н-пиридо 1,2а) пиримидин -3- карба новой кислоты.
F - этиловый эФир 9-(карбоксилме-. тил)"4-оксо-1,6,7,8,9,9а-гексагидро-4Н-пмридо(1,2а !пиримидин-3-карбоновой . кислоты, смесь выдерживают в течение ночи, Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают. После перекристаллизации из этанола получают белый 3-этоксикарбо1 нил-9- (1 - гидроксибензил) -6-метил-4-оксо-б, 7, 8,9- тетра гидро-4Н-пи ридо (1,?а1 пиримидин, т.пл. 186-187 С.
Вь1числено, 3: С 66,65; Н 6,48;
N 8,18.
Найдено, 3: С 66,7Z;.Н 6,50;
Х 8,19.
Пример 2. Аналогично приме ру 1, используя в качестве альдегидного компонента хлораль или хлоральгидрат, получают 3-этоксикарбонил-9(1-гидроксил-2,2,2-трихлорэтил) -б-,метил-4-оксо-б,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а)пиримидин. Т.пл. после перекристаллизации из этанола 165-166 С.
Выход 611.
Вычислено, 3: С 43,83; Н 4,47;
N 7,30; C f, 27,70.
- Найдено, 3: С 43,70; Н 4,51;
1! 7,39; С1 27,37.
Пример 3. Смесь 118 г 3"этоксикарбонил-б-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(,, 1,2а) пиримидина и
30 г параФормальдегида в 1200 мл эта9 9691 иола нагревают в течение 2 ч, после чего 15 r параформальдегида добавляют к реакционной смеси, которую затем перемешивают в течение 1 ч. После этого добавляют еще 15 г параформальдегида и полученную смесь кипятят в те" чение.! ч. Реакционную смесь выпаривают, полученный остаток растворяют в 1200 мл воды и встряхивают последова тельно с бензолом и хлороформом. После 70 высуши вания .хлороформенный раствор испаряют и остаток перекристаллизовы" вают из этанола дважды, после чего получают желтый 3-этокси карбонил-9- (дигидро ксиметилу -6-метил-4-оксо-6, 7,8,9 1з
-тетрагидро-4Н-пиридо (1,2а пиримидин, т.пл. 119-120 С.
Вычислено, 3: С 56,75; Н 6,8;
l4 9,45.
Найдено, 3: С 56,89; Н 6,80; рв
К 9,40.
Пример 4. 34,2 r 3-этоксикарбонил-9-(1 -гидроксилбензил1-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро"4Н-пири-» до (1,2а)пиримидина кипятят в смеси 2у
100 нл этанола и 10 мл (154 по весу) раствора хлористого водорода в этаноле. После охлаждения выпавшие в оса" док желтые кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола, ЗВ получают 3-этоксикарбонил-9-бензилибс 10 ден-б-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н- пи ридо (1, 2 а )-пи римидин.
Полученный продукт не дает депрессии температуры плавления смешанной пробы с продуктом, полученным в приме- . ре 2.
Пример 5. Нагревают 23,6 r
3-:»этоксикарбонил-6-метил-4"оксо-6,7,8,9"тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а) пиримидина и 10,6 r бензальдегида в 10 мл этанола и 5 мл (153 по весу) раствора хлористого водорода в этаноле. Полученный 3-этоксикарбонил-9-(1 - гидроксилбензил)"6-метил-4-ок"со-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а) пиримидин без выделения превращают . в желтый 3-этоксикарбонил-9-бензилиден-б-метил-4«оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а)пиримидин при даль" нейшем нагревании и перемешивании.
Т,пл. указанного соединения после пе" рекристаллизации из этанола 140"141 С
Выход 70 .
Вычислено, Ж: С 70,35; Н 6;22; и 8,64.
Найдено, 3: С 70,24; Н 5,99; и 8,60, Аналогично примеру 5 и с использованием соответствующих исходных материалов получают соединения, приведенные в табл.
969165
» CO
0Сб Л
Э °
0С 4Ч а
° Ф 4О
Ф O
4!Ъ | О
4Ч О
90 Ф О
« ° Ъ 4О
CV CXI
О4Л а а аа
О\ 4О
4Ч «
° В
ЧЭ !О л сэ ф Ф р ЭФ аln
Л 44
»»
«в сО !О л л
» а
° »
° Q
* Ф О V3 а е» о«Ф лл ъО сО
-о
CV «Ф а е !
А а
4О !О ао
00 О
° Ф In !
О 4О
Ю ОЪ л ф
° с
44\ ФЪ сО !О
»»
O Ch
° ° ln
V3 ъО ъО е Ъ о
« ° аа О ъО
С4
00 !
О
М\
В « аа сО сО
1 4. 1 о 1
1 Х 1
1 З 1
1 Об,,б
»..".!
1n со
4О CO
lA
1 1 г«!.1 1- 3 4 и!
0 С =1 а с !44
1 -.- CC 04 1
1 X 1
4.Э О С
ICI С К
» O 40
° 4- 14» x u с аХ
° oat
4- 04 Х м» о с
ftt
44Ъ
Ф аз 2
-58 с е
211
Г ъО Ф сО C
° - Х
1 Ig а 1 р Ю
1 Ф
» I»
44 444
° %Г
С«4 С
cn o
1 40 .o t474 A
4Ч
»
CV б
««
1 40
40 16
Ь о 1
I t» 1
1 Щ 1
1 64 1
1 1
1 40 1
1 I» I
I 40 1 с 1
С.б х
X с
1 4I 1
I C;
OI !
» 1 ю 1 а 1 о !
C о а !
X с о х !
0 !
«
443
P. o х с
А9
4С4
el о о
М
D о
4С! о о
44 бв, . ,04
Ю с
4a. х
04 о о
4.Э
4С4
gl
Ю
444
04
С! о бю
И о
Ю
4Э х 4 о
М х х а х
fA х
1 и х х
-о .Ф ф Z
«i СЗ
X и х
X
u x х и
CV с
X э а а
1 !
» С
4$
«и о
X
a I ! З
v!
4«4 о а
4- С ф X т а
1 Ъь а Е
1 1
1 1
1 ° 1
1 I
1 1
1 ъ
1 IZ 1
l а
0t 1
X 1
1 X I
4 ! с 1 к
X а
Ъ в
44 с
X а а
Ю ! !
«4
44 (ф
» I" Z
« 33
4Ч! 1 дР 1 1
I 1
1 1
О I 1
X !ГИ 1
01 1 1
I !
>З 1 1
ttt 1 !
I !
1 I
I Z: 1
У I 1
3 I 1
4О I 4.Э !
4
1
4
4
1 !
1
1
I !
1
1
« о
I ф
1
t !
1
1 !
1 !
1
1
1
I 0C
1
1 !
1
1
1 0С
Cl !
О 1
О. 1!
1
1 бб 1
1!!
Фю а» 33 м41 cv»
14
l м
1 1
4- 1
e i з
5, О 1 а 1
ЮЮ мв и а
6Э еО сп еч
° « м еч м а а
Ю ФФ
° -о ао
«а лю
Оба
04» а лю а еч
ФЪ CI
° ° ! а CO
ЮЮ лл
О еО еО IA а а
° л а а
° а а»
° и а а и й
° ° а е °
Ci О
-Ф еч
М аа б аа м еч
Ф ъ C+\ а « еФ еО
4О Ю
c× еч а ° еО 4О
04 а
° ° а а ав лу
Олм
° » а и
lA |/\
CCa IA а а аа
lA eМ 44 б а ва
4Ч
CC\ О
«« в О
° °
4О еО
Ю О
О4 еО
° ° л л а ееЧ и « м® о еч еО а а мм еО еО
Ю м
Л еО а а еО еО
ФО OO
1 » Ю
» ° еО еО еО
° Ф м а
CO Ю еО еО
CC4 O
Л О а а м м еО 4О
° Ф 4Ч еО М а «
ЮЮ лО еО а ° лл
4О еО а °
° а
lA л о а л л о а с о
Z в е
"R юм
4 еч Я
= 3
4Ч M с
М1
1 441 сп 1Ф бе!
ch c
lA
I e
CO i»
lA бе!
ОС
° Е б4Ъ еО
1 Ф еО Cl ее
1» а еб.Ю
М 4еб а«.и х о л с о
2 бее х е4 о о бее х с4
D о
4са х с4 и о
lcl хб
444
\ее ч о о и бее
444 ° о ь
44е
Cl
° Э
D о и
8 еее х и е х и
«ее
X и ел
Х и
R 1 с
z Ф
11!
41
М о!
1
11
1
jf
М о б.
41 С! к х с
X м Z
g «2
Ю а
4Ч !
Ч о еч
I 1
1 1
dP 1
1 1 ., Гб
Z 1 1
1 I
»
1 X I
4I бб ! I
Л i Iu
\
1 о
1 I
1 CO 1
I Фе» з i к i
a!cc sI
I C1 5Еб
z е„б !, 1
I Q о
1 11 Еб
e)
1 X с
I CI ! l
IiI
Ы 1 ,И ! CI I бX I
Q 1
3 ! о 1
a. i
I б--- - 1
1 I !
1 I
1 CIC 1
1 ! 1
1 1
1 1
1 1
1i
1 1
1 CX 1
1 1
1 I
I 1
1 1
1 ..1 л-
1 0С 1
1 1
1(CI e
3 1I- V CZ т QR
ИЪ с
969165
4.1 б X. мФЧф С! аа «о
О\ "
° е»
О -Ии
4О CO
° а м м еО 4О
Р»
В
L о м
ЕЧ III
4ЧС
З
rv 2 сб 44! О л i
": ь3
44 х е4 х и и
I 4
1 1! 1
I б» 1
1 1
I 1
4 1! -Ф
1 1
I! 1! I
1х!
1 1
I -
1 3
I 1
1! I
I U 1 (— ——
1
Л I
S I
К Ф 1
4 ) I мл ао
°, EV 4Ч CO ф
|О IA
Al CV
4Ч ф
В В
I» Л со а ал
В В
0l 01
1» 4Ч
ОЪ О| б В
Ф IX!
lA |О
Ф М\
В В
01 0
440 4Ч
lA Л
В В
0 | Ch
1 |О
° Ф 4б
В
CO CO
CO 1 »
IA lA
В В
О| OI
1Ч а л
CO |О
° Ф м
В В ае
|О С0 б В
lA lA
1Ч CO
IA .Ф
В
tA lA лф а|О
В °
-г -е ф IA
В °
4Ч ф
ЛА оа
В В
-4 .Л в б а
В»
|О ф ла
° б
4X) 0l
|О О мм ао
° В
CO CO аа
М 4Д
МЪ |О
В В
1 Л аа
М IA и-э
В В !
» л
lA lA
М 44
EV lA
В
° Ф Ф ва
° CQ
01 |О
CO CO
|О |О
М 4Ч а О
° В
1|. 1"В аа фл м в в б ва
|О |О м 1
Г» |О б б
У Ф
|О |О
4З о х
1Ч л
1 m
I ! 4
Iv
Э а .) Ф»
C о
I1I
44!
5j, а с
44 О ! III
C0 I»
° Ф A
° » ф
|О ф
1 IO !
»
|О
Ф а с л оз
1 Щ ф
|@ 4|4
А Э
|О Э
44| С а о
4Ч X
4Il
- Ф а 4|4 с. о з
I»
4Ъ
-Ф
lA
4Ч
441
4Ч
С! с с
I- I
З 44 !
Cl 1
° ВГ
Cl о
3 х
Cl о
Z I0
CC е о
Я и Ф
X 4O а 1о с а 5
4.4 6
Э с
1» з
Cl о ! о
Э
CL с о
Я
Хе
Э
i0 о с
Э з о х
44|
С!
4 °
О ь
In о ь
In
X: с4 с с
C) ь и
ln х н ь а
In ь о
4.4 х ь а
Х ь ь х ь ь о х ь!
1
1
I
1 1
1 1
1 ОС 1
I 1
1 I
1 1
\ !. 1
1 I ! I ъГ 1
I 1
» Ф м х
4.4 х с
Z а
4с
1 X
° э з
"Ж с
< с *
3 э о
1
1
1
1
1 с4
1 4!С 1 б
4зЗ С
АФ с з
Cf
CL з и
1В з х
»1
RK
33 а
Щ х
1 м
I 4Ч
1А 1!
° 4В м з а
1 С
CO
CV м !
° 1
1.1
Э, 1
X з, Э 1
6 цу I
О1 а1 с б о
Э
Cf
>z
I9
Z б о
5
X з
I
1
1
1 .4
I
1
1
I
1 !
I ! !
1
1
1
I
I аф
c) Оъм О| б »СО ф
4Ч» в
- CACA аа-а а м Ффф
В б В ааО О ф |0|0 |О
|О |О Ф тФ
|О |О |О |О
Л О м IQ б| а С-.4. о
Ю 4Ч
4 e !
CO 1 1Ч
О 44
° . 4Ч
I с о л
1 1» о
l-!
969165
lAlA ММ
1 1
9691б5
1 мм
° б гЧ с>с
С>С ъО 3 !» еап «,cол в ° I»» гЧ ос
° б IQO 00 м е»
Лсо mМ б ГЧ 4Ч ф Ф; б
° °, Г>0 (4Ъ
Л С>4 м
OO 00 дл ва
В,а C Л aO f CtO !XI ВЕ
I лс
0a 0\i б б 4>0
an CD
4Ч ГЧ б б г л с а ео мм
1- t
1tl I
Z 1
4Ч OO
Г"-1 4Ч Л л ln с о аа
c wan мгч,лг б б аа .: -т 4О О а б б а an
co an Оо! аа Оа б б б б
-Ф -Ф
>О е»
В б
an an
1 м г а
Ъ б
an an б б аа ал г б б м м
>О >О с о
О!>го Ж б Е гч гч ,О,О г I м О> ла б б
>О ъО
О СО
ОО 4ЧС
«ф
>О О
OO 4Ч м б б аа
>О !О о м О л °
° б а
° Ф 4ч 4Ч аа О О !
4Ч 4Ч
4О Л
0Ъ 01 и;а г м б
cv гч аО >О агч
C>I -Ф б ° б б б
° м !мгч
>О бО ЧЭ ъО
40 1 О
Г " ф сО ( а 4ч ф>
:>О л
4 1 о х I
Д 1 о
0Ъ м м м л
Ф м с а с>о м
4Ч Х 1 4Ч
>=> 4 > М С
4Ч» 4Ч >»
4Ч
4Ч б. е
C4 Z
caI ct
4Ч >»
44 .>.
4С> г л е
Л Е
С>С
4Ч»Г
CD
4Ч л а
4Ч ю» о
Оо
Фб>
>Ч, 1 Е л гЧ с
CO
4Ч
0Ъ л гч
-с
N! I
t 1 t 1 !
I гъ а, О
I»
v ф с с
Cl с ! I
Q !
4 о к
1 1
1 ——!
ОЭ 1
O
O х х х х х х х
О o o o o О О
O О О O О С О О 3 О о
4 > v о о v v о LJ ч х
С
О о
1 1
I 4Х
1 I
1 I
1 1
I 1
I I
1
I г
I
>х
I I
1 1
° C> х о т °
CL
>г> х r о
I т а
4- X
0Qan Х
-о
3=2
X и
1 гг
Ц !
1 1 х г, И X C:
X X
О, Z
4О: 4Ч 9 а у,гч а
; X
С 4- С о
З Е X
Z Е Х
I С с к х а
1- а
В X
С
1 I
;Х 4Ч с
X а а з с
I гЧ
1 о а с
X X х z
2 ф
3 а о с
Х C:
Z!
Ч Ж а ф
X а с I л мм сО м м -лг
Т д4> I I
1 1
1 1
>О 1 1
Ct Г !
>X (I
Ф I. I
Z 1 I
1 1
1 !
O х
Е 1 I ф l
1 I
7 1 I
З 1 I!
X 1
I» X 1
И II % I
aha
X I олс с с об
° t- 1 сии сак
«-ЯР
С1 1 о I г- 1
4>)
Ы 1
1 !
1
1
1 !
CC
I
C! X
С I
ГЖ
В X
r u х о
X м с(r х х х
X и х х и ох ., ао с cZ Ф Г2
1 I щ м
969165
20 (ä4 1 I
Q 1 1
Z 1 °
41 б (Z 1 1.
>Z (O 1 1
Z 1 g I
1 I
1 1 о
4(1 1
5 1 . 1
Е(о(5 1
З 1 1 (0 1 1;
С:1 I
Г (1
I м(!
°
С( (О I (O1
I
41 (ZI
Z(411
PI о!
Щ
О( о(ИФ ео
4 1
Ю Чф (еЪ |Ч е е (Ч 4Ч Ф м
0 (00
И (A
° °! (ч
° ° е е (ч (ч
ИВ О мN 0 «»
О\ 0(« сО К! м «» ов
° е
t4 а0
° « (Уб °
° е юе
° е
4О (Ю лл
4Ч Ф оо е е аа
° Ф 40
4Ч
В 4В
° Ф (Ф ф е«
Ю(Ф аа (0 ф1
Фо е е .э а
ЛВ
М\ «Ф
° «
4(mИ м «» е «
4 Ф
ИИ
-а л ф ф м м1
° е аа е е
° Ф «й во
Л (Ф
° е
«ф ф вв. Щ O((° ° (бЪ |Ч
Ч) Чб
С! Л, anМ
40 О . (Ч C(«е е е
0a Cl 00 00
ИЧф ИИ
Зл
° 4Р 00
° (4 «Ф л!» чФ (Ф
-з о
О ФО е е
«(((«4( бФ бФ вв
К) 4 е е ви вв ми бЧ е.е
С0 С0
Ив
cv u м (ч е е ив
Чб ЧЭ
-0 О
М\ И е е
-4 - 3 аи
00 ф а ° е е о
И И
Я о х
3 м
Мб
IA
С0
Cl
00 с о х
fg
С о а с
И
N °
Z (4 и
У о
Ф Z
01 (1
Юъ
1Ч (Ч Л
Ю
О« (ч «
Ю
01 (ч «» ! е
35 (ч»«
Д а(а
C«I V
М (е
40 (4 х (( ( о
Z (4l
X е (( ч 44 (» X о
Я
Х Х Q о
X а
О
1»1 ((м
Х ж
Х (.(ы Х л х и м
Х ((1
4Ч
cal
«4 4
43
° Я
ta(R с
Z a х са в 4
1
1
1.
Б
$ )3
1 о к а Z (- а
В1Ч!
«С5
Яа
В 4б б- Л
3 Ф
Х 1
1 бч
an !
44
4С е
„4А. ® (ч
;aA I (бб Ф «Ф 4l
1, 1 б ! .
1 в аА
1
1
1
«1 1 X (V (C
ah(4
Z ,«бб
1 С З Ц
С aZ
Ii:3У
1 а о (1 (O
1 (4 (1 Ю
1
1,4
1 (1 4!
1 I» и
1 Са с
1 (4
1 1«
1 \„!
1 (4
1 0 (1 ! !
1 44
1
I
1
1 (1
1 л
1 ОС
1
1 .
1
1: ! .
1, 1(1
1
1
1
1
1
I
1
I !
1
1
1
l
1 (1
1
1
1 (1
I
1
I
1
1
I, 1
I, 1
1
1
1 .1
1
1
1 с о
Z ° »
u u g
1 I 1 Х 1 (ч
Л 40 ф о 3««
Й а в an р Чб
969165
21 л с» «ч б С0 ф» °
ОЪ л
D an бОО с«б. Oh
e cv ОООО б В
ЛО б с4 «ч м 00
° Ю б б
ЛI
° ° О CJl а
Ch 0a б б
° C4 б ° б б
ch cn л
1о л
D O б б аа
«Ч N
Е «О б а О
«ч л
ЩФО аа
N «Ч
О «Ч б б сО сО
«ч л а-0 б б
-»« .Ф лo
D б б аа
CV
««» oa
° б
«Ю ФО аа
N N
«Ю Ф б б
««» CO аа с«а 00 ва
° б
1О сО
01 м
0а c«»1
01 Ф
М\ Мъ м аА 00
° б
1О ъО
k DDD
Ф ЧО ,е а б б
Я л о
z
v х о . Ц, L б б
co oa аа
««! м
«Ч ««!
ulna!
eñе
° сО с» 0
«Ч Х
I Ю а Ф»
«О
«Ч бГ
О» С сО
IlI т «iО ICI л
I C
О Iл * ч»
1 Ю
О IсО A
-0 С б м I»
° ««1
«ч м
Ф
Ю
-««
«ч,2
1 аА
« 4!
«.!
«Ч
I I а о
1 I 1
1 «0 1 ! е I
1 I
1 «О
1»С
Ij
° )
I j
1
I
1(1; с
1 О г
«б !
i ««»
1 с о т
1 х
LIB
Р
С)
1
z ъГ о о о
1 М ,ы
CI
I t
1j !
1
Ф\
О
С7
L»
1
Ю
1 ««й
1 !
3 °
1.
1 !
I с с, о о
r и;> t0
«1
1
1, х
1
I !
«ч N
««с
««Ъ х
«.Э
° е\ у, X о
I «!
v u
«- Ъ
«Ч N
«+
8 «-« ф Ф и
L!
I
Ф
l ф а
4
N л
D л
«ч м О ъО
i i i
1 1 I
mI de1 1
° 1 I 1
1 Ю I I ц в! ф
1 I !,51 (1
I CO з
1 I- X 1
° «- ОЪ
-в
° ° в э в °
aC» Ol аМ.а «О
II» «Ч «!
° б б б
cc»gy ««1 ««1
01 а В Л О««ч
«Ч Е«0 . а
° б б б б б
О О -- а а an
gN ЮЩ
Об««»» О О « аao аа
Ме 00 CV
«О «О О
s б a a ч» an Оч»
«ч «ч!
Я и м о 5
1 (Г и м«: г > и, с у о а cl о
Э о « о с а и
Y ю
1т о
3 0
«с
I
II 5»
1л а 4
1о *
Г о
1Д о
1»
5 24 бензанилина, перемешивают на водяной бане в течение 8 ч, после чего получают 3-этоксикарбонил-9-бензилиден-б-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а)-пиримидин. Реакционную смесь растворяют в 300 мл бензола и встряхивают с 5l-ной соляной кислотой. Бензольную фазу высушивают, выпаривают и остаток перекристаллизовывают из этанола дважды. Получают желтый 3-этоксикарбонил-9-бензилиден
"6-метил-4-оксо-6 »8 9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а) пиримидин с т.пл. 138139ОС. Этот продукт, будучи смешан с продуктом, полученным в соответствии с примером 2, не дает депрессии температуры плавления.
Пример 77. 55,6 r 3-этоксикарбонил-9-(карбоксиметилен) -4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а) пиримидина превращают в суспензию в
400 мл этанола. Реакционную смесь насыщают газообразным хлористым водородом при перемешивании и внешнем охлаждении, затем оставляют стоять при комнатной температуре в течение ночи, Этанол отгоняют при пониженном давлении, а затем полученный остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 3-этоксикарбонил-9"(этоксикарбонилметилеи)-4-оксо-6,7,8,9-.тетрагидро-4Н-пиридо (1,2a) пиримидин с т.пл. 120"1?l С. Выход
90>"
Вычислено, 3: С 58,82; Н 5,92;
"915.
Найдено, 3: С 58,72; Н 5,70;
N 9,29.
Аналогично примеру 77, используя соответствующие исходные материалы, получают соединения, прь еЬденные в .табл. 4. !
23 96916
Л р и м е р 74, 23,6 r 3-этокси- ка рбонил-7-метил- 4-оксо-6, 7, 8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а) пиримидина и
10,0 моногидрата глиоксиловой кислоты подвергают взаимодействию и полученный 3 "этоксикарбонил-7-метил-9- (карбокси- {1- гидроксиметил) 1-4-оксо-6, 7,8,9-тетра гидро-4Н-пи ридо (1,2а) пиримидин нагревают в 150 мл этанола при перемешивании в течение 3 ч, Пос- >© ле охлаждения кристалы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола, получают 3-этоксикарбонил-7-метил-9-(карбоксиметилен)-4-оксо-6,7, 8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а) пирими- 1 дин с т.пл..110-112ОС. Выход 51/.
Вычислено, 3: С 57,53; Н 5,52;
И 9,58, Найдено, : С 57,32; H 5,60;
П р и и е р 75. Маточный бензольный слой, полученный в примере 17, испаряют в вакууме. Остаток растворяют в 10 мл этанола, после чего добавляют 15 .мл этанола, содержащего 163 25 хлористого водорода. После перекристаллизации из этанола получают 3,6-диметил"9-(5-нитро-2-фурфурилиден)-4-оксо-6, 7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2a)пиримидиниумгидрохлорид с Зф т.пл. 215"216 С.
Вычислено, 4: С 53,34; Н 4,78; и 12,44 Cl 10,50
Найдено, Ь С 53,22; Н 4,83;
М 12 55; Сl 10,55. .зз
Пример 76. 3-Этоксикарбонил-9-(1-фениламинобензил)-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пирйдо(1,2а)пиримидин, полученный при . взаимодействии 4t7y2 г 3-этоксикарбо-,4о нил-á-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4И-пиридо(1,24 пиримидина и 36,2 г
969165
26
Таблица 4
СООС8Нб
: СН-Х
1 х (т в се о (Пример
Т.лл., С, растеоритель для кристаллизации
8ыии слено, Найдено, 8ыход с(н(и
78 Н.
8,75 82
9,01
6,29
6,22
59.99
59,48
133-135 (изолроланол ) COOC Н
8алентная связь
8,75 69
8,74
6,29
6,32
59,99
59,78
121-123 (нзолрол&нол ) 79 Н н
СОПГ Н
8,75 65
8,79
80 и
6,29
6,20
59,99
60в12
122-123 (изолроланол ) н
СООС Н
62, 89
62,95
170 (зтанол) 11,28 68
11,19
6,50
6 51
81 н н
8,64 85
8,76
6,22
6,30
82 H
70,35
70,62 н. 179-13t (изолропанол) С6 Н5
124-126 (зтанол) 10,68 74
10,80
6,92
6,94
64,11
64,23
83 СН
Валентная связь
8р н
COOC u
8,69 65
8,6 .
6,88
6,80
59,63
59.9» (масло) 11,28 84 ! 1,12 б 50
6,42
62,89
62,38
78-79
fлетролейный эеир) 85 н
7,63
7,72
10,60 60
10,61
63,62
63,76
86 сн
7l-73 (летролейный зоир) (с(} -215 (с - 2, метанол). ъе щ р +215,5о (с 2, метанол).
П р и н е ч а н и е.
Пример 87. 14,7 г 3-этоксикарбонил-б-метил-4-оксо-6,7,8,9 "тет- 40 рагидро-4Н-пиридоЛ 1,2a) пиримидин-9-уксусной кислоты нагревают в смеси с 23 г этанола и 5 мл серной кислоты в течение 5 ч, после чего этанол отгоняют при пониженном давлении 45 и остаток выливают на лед и встряхивают с хлороформом. Раствор хлороформа высушивают и испаряют при пониженном давлении, получают этиловый эфир
3-этоксикарбонил-б-метил-4-оксо-б,7, 50
8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а)пиримидин-9"уксусной кислоты в виде некристаллизуюцегося желтого масла, выход 5Ю,, Вычислено, /: 0 59,62; Н 6,88; 55 и 8,69.
Найдено, ",: Г 60,02; Н 6,9(1;
М 8,(5.
Пример 88. Аналогично примеру 87, используя s качестве исходного материала 3-этоксикарбонил-6-метил-9-(карбоксиметилен ) -4-оксо-б, 7, 8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а) пиримидин, получают 3-этоксикарбонил-6-метил-9- (этоксикарбонилметилен)
"4-оксо-6 т 7,8,9" тетрагидро-4Н-пиридо (1, 2а) пи ри миди н.
Продукт не дает депрессии температуры плавления смеианной пробы с пропуктом, полученным в примере 78.
Пример 89. 14,7 r 3-этоксикарбонил-б-метил-4-оксо-6, 7,8,9-тетрагидро"4Н"пиридо(1,2а) пиримидин"9-уксусной кислоты нагревают в смеси с 4,6 г этанола, 0,25. г серной кислоты и 25 мл хлороформа, а воду, которая выделяется при этерификации, 27 969165 непрерывно собирают в водяном сепар шторе.
Реакционную смесь встряхивают с двумя порциями по 30 мл (53 по весу раствора карбоната натрия, сушат и отгоняют хлороформ при пониженном давлении, получают этиловый эфир 3-этоксикарбонил-б-метил-.4-оксо -6,7, 8,9-тетрагидро-4Н-пи ридо (),2а) пи римидин-3-уксусной кислоты в виде некрис- io таллизующегося масла.
Вычислено, 3: С 59,62; Н 6,88; и 8,69.
Найдено, Ж: С 59,70; H 6,98;.
° и 8,54. i$
Пример 90.. Аналогично примеру 89, используя в качестве исходно: го соединения 3-этоксикарбонил-6-метил-9- (карбоксиметилен) -4-оксо-6,7, 8,9-тетра гидро-4Н-пи ридо (1, 2а) пи рими- и дин, получают 3-этоксикарбонил-6-ме-; тил-9- (этоксикарбонилметилен) -4-оксо-6, 7, 8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а) пиримидин с т.пл. 134-135 С. Этот продукт при смещении с продуктами, 2$ полученными в примерах 78 и 87, не дает депрессии температуры плавления.
Пример 91. 43,84 г 3-этоксикарбонил-6-метил-9-(карбоксиметилен)-"Зв
:-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а) пиримидина суспендируют в
400 ил метанола. Смесь насыщают газообразным хлористым водородом при перемещивании при 0-5 С и реакционную 3$ смесь оставляют на ночь в "холодиль. нике. Реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении и остаток сме. шивают с 200 мл воды. Осадивщиеся .кристаллы отфильтровывает, промывают ; водой и перекристаллизовывают из н -про анола. Получают 3-метоксикарбонилI
-6-метил"9" (метоксикарбонилметилен )" 4-оксо"6, 7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а } пиримидин, т. пл. 135-137 С. Вы-<$ ход 80 .
Вычислено, Ф: С 57,53; Н 5,52; и 9,58, Йайдено, 3: С 57,66; Н 5,34;
+ 9,60.
П р и и е р 92. 50 г 3-этоксикар. бонил-б-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пи ридо(1,2а) пиримиди н-9-ил-уксусной, кислоты растворяют в метаноле и в течение 5 ч пропускает га- $$ зообразный хлористый водород при
-10 С. Реакционную смесь оставляют на ночь при комнатной температуре, а
28 затеи выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в воде и доводят до рН 7 водным раствором бикарбоната натрия.
После экстрагирования бензолом и выпаривания раствора получают метиловый эфир 3-метоксикарбойил-6-метил-4-о ксо-6, 7, 8,9- тетра гидро-4Н-пи ридо61,2а)пиримидина, т.пл. 101-103 С (после перекристаллизации из этилацетата) . Выход 673.
Вычислено, Ж: С 57,24; H 6,17;
11 9,52.
Найдено, i: С 57 57; H 6,34;
М 9,50.
Пример 93 ° 58,8 г метилового эфира 3-метокси карбонил-6-метил-4-оксо-6, 7,8,9-тетрагидро-4Н-пи ридо(1,2а) пиримиди н-9-уксусной кислоты перемеши. вают с водным раствором едкого натра.
Реакционную смесь нейтрализуют соляной кислотой. Выпавшие кристаллы отфильтровываютт, получают 3- карбокси-6-метил-4-оксо-6, 7, 8,9- тетра гид ро-4Н-пи ридо (1, 2а ) пиримидин-9-уксусную кислоту. Выход 756.. Т.пл. 190 С (с разложением, после перекристаллизации из пропанола) .
Вычислено, i: С 54,13; Н 5,30;
14 1О 52.
Найдено, 3: С 54,17; Н 5,32;
11 10,31 °
Пример 94. 0,65 r магния подвергают взаимодействию с 20 мл этанола в присутствии 0,1 r Иода в качестве катализатора, К раствору магнийэтилата, полученному таким образом, добавляют 14,7 г 3-этоксикарбонил-б-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо 1,2а1пиримидин-9-уксусной кислоты в 300 мл этанола, Реакционную смесь нагревают:, До кипения, отфильтровывают и фильтрат выпаривают, в вакууме. Таким образом, получают
13,0 r сырого 3-этоксикарбонил-6-метил-4"оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а)"пиримидин-9-ацетата. Т.пл.
360ÎÑ (с разложением, после перекристаллизации из смеси этанола и этилацетата1.
Вычислено, 4: С 55,05; H 5,60;
М9,17.
Найдено, 3: С 54,18; Н 5,68;
148 93.
fl р и м е р 95. 50 г 3-(этоксикарбонилмвтил1 -6-метил-4-.оксо-6, 7, 8,9-тетрагидро-4Н-пиридо-(1,2а) пиримидина подвергают взаимодействию с 28,2 г 5-нитро-2-фурйурола и получен29 96916 ный 3-1 этоксикарбонилметил)-6-метил"
-9-((5-нитро-2-фурил) - гидроксиметил)-4" оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а)пиримидин без промежуточного выделения кипятят в смеси ЬОО мл бен1 зола и 2 мл (163 по весу ) раствора хлористого водорода в этаноле, в кол" бе, снабженной водяной .ловушкой, а затем реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении. Полученный 1в остаток дважды перекристаллизовывают йз этанола, содержащего хлористый водород. Получают 3-(этоксикарбонилметил )-6-метил-9-(5-нитро-2-Фурфурилиден)-3-оксо-6,7,8,9-тетрагидро- 11
-4H-пиридо(1,2а пиридинилгидрохлорид .
Выход 723.
Вычислено, t,: С 52,76; Н 4,92;
И 10,43; Cl 8,65.
Найдено, l: С 52,98; Н 4,86; 2в
М 10,26; С1 8,63.
Пример 96. 5 г 3-этоксикарбо- - нил-б-метил-4-оксо-4Н-пиридо(1,2а ) пиримидин-9-уксусной кислоты перемео шиваат в течение 1 ч при 70-80 С в 50 мп 103-ного раствора гидроокиси натрия. После охлаждения до комнатной температуры рН раствора доводят до ,3 добавлением раствора соляной кисло1 ты. Выделившееся в осадок белое крис-Эв т алли че ское веще ст an отфильтровывают, промывают и сушат.
Получают 3,4 г (79,5/) 3-карбокси-6"метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а)пиримидин-9-уксусной ц кислоты, которая при смешении с продуктом, полученным в примере 93„ не дает депрессии температуры плавления.
Пример 97. Аналогично приме" ру 77 из б-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетраю гидро"4Н-пиридо(1,2а)пиримидин-9-уксусной кислоты получают в результате этерификации метиловый эфир 6-метил- .
-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пири- до(1 р? a) пиримидин" 9-уксусной кислоты с выходом 863, т.пл. 57-58 С.
Вычислено, 3: С 61,00; Н 6,83;
Я 1-1,86, Найдено, 4: С 61,16; Н 6,72;>
И 11,71.
Пример 98. Аналогично приме"
Ру 77 из 3-этоксикарбонил-6-метил-9 (карбоксиметилен)-4-оксо-6,7, 8,9-тетрагидро-4Н-пиридо (1,2а) пиримидина:gg получают в пропиловом спирте 3-(н-пропокси кар бони л)- (á-метил-9) -н-пропокси « карбонил-метилен-4-оксо-6,7,8,9-тет5 30 рагидро-4Н-пиридо (1,2а) пиримидин,,т.пл. 93-95 С. Выход продукта 704.
Вычислено, 3: 0 62,06; Н 6,94;
8 8,04.
Найдено, 3: С 62,18; H 6,95;, g 8,10.
Пример 99. 2,1 г g -бензилиден-6-метил-4-оксо"6,7,8,9"тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а)пиримидин-3-карбогидразида и 1,06 г бензальдегида в
200 мл этилового спирта в присутствии
6 капель концентрированной соляной кислоты кипятят в течение 8 ч с обратным холодильником. После охлаждения реакционной смеси отфильтровывают выделившееся в осадок кристаллическое
9 вещество, получают 3,6 r (90 )й М-бис-(бензилиден )-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а ) ,пиримидин-3-карбогидразида, т.пл.236,238 C (из диметилйормамида).
Вычислено, 4: C 72,34; Н 5,57; М14,06, Найдено, г: С 72,05; Н 5,54; ь1 13,96.
Пример 100. 1,57 r 3-этоксикарбонил-6-1,метил-9-(карбоксинетил))-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-,Н-пиридо(1,2а) пиримидина растворяют в 40 мл метилового спирта. При 0 С к этому мет анольному раствору медленно и рибавляют раствор диазометана (5,5 моль в диэтиловом эфире. Реакционную смесь выдерживают при указанной температуре в течение 2 ч, после чего упаривают. Полученный остаток растворяют в 20 мл бензола, раствор дважды экстрагируют 53-ным раствором гидроокиси натрия (по 10 мл раствора ), после чего промывают водой. Органический раствор сушат сернокислым натрием и упаривают при пониженном давлении, В результате получают 1,25 г (76;)
3-этоксикарбонил-6-метил-9-(нетоксикарбонилметил )-4-оксо-6, 7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2а) пирамидина в виде некристаллизующегося бледно-желтого цвета масла.
Вычислено, 3: С 58 43; Н 4,54;
g 9,09, Найдено, 3: С 57,95; Н 6,56;
Я