Способ получения производных имидазолин-4-она, замещенных в положениях 1 и 2

Способ получения производных имидазолин-4-она, замещенных в положениях 1 и 2

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Класс 22Ь, Зов № 9G9l7

ГГГР

Д1С1Я1йтЗФ 4Я

I 1 ""« t - 1 I T F! A C

flATI;ital 50 1 1 1

ОПИСАНИЕ ИЗОБР Т1;,ЦЦр

N ABT0PcNQMY ОниДетельйтнз

Иностранцы Иоганнес Брункен и Вальтер Це (Германская Демократическая Ресвублика1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛИН-4-0НА, ЗАМЕШЕННЫХ В ПОЛОЖЕНИЯХ 1 и 2

Заявлено 23 декабря 1950 г за ¹ 1381/44бб45 в 11нн|стерство кинематонрафии СССР

Опубликовано в «Б оллетене пзобрете|нш» Х 1 за 1934 г.

Настоящим изобретением дается метод получения соединений класса имидазолин-4-она общей формулы, в которой КьКз, Кз и R4 обозначают водород или алифатические, арома1ические или гидроароматические остатки.

Установлено, что можно получить соединения класса имидазолин-4-она, если подвергнуть реакции -аминоацетамиды общей формулы.-о сложными орто-эфирами общей формулы где в обеих формулах R, R>, R3 и R< обозначают водород, алкил, арил или гидроароматический остаток, которые в свою очередь могут быть замешены. Реакция происходит согласно следующему уравнению:

HO т1 з 1 14 + HO — С вЂ” Hз

ОФС, 1r RO

1 - 1-1

+ ROH

4Ж АРФ т1 4 ,,с пз Ñ 4 2 С вЂ” Из

4 С 1чЛ1 н

RO

HO — С вЂ” H

HO

Н4>

C — N — H

) з уС-.,,ф H 3

N № 96917

Реакция идет при по|догреве. В некоторых случаях требуется добавлять в качестве катализаторов соли а-аминоацетамидов, например, хлориды или ацетаты.

В качестве а -аминоацетамидов можно, например, применить а-амино» ацетамид, а-этиламиноацетамид, а-фениламиноацетамид, z -циклогексиламиноацетамид, R-циклогексиламинопропионамид, z -фениламиноизоамид масляной кислоты, а -циклогексиламиноамид-z-фенилуксусной кислоты.

Из существующих орто-эф|иров можно применять, например, этиловый эфир орто-муравьиной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты, бензойной кислоты.

Полученные имидазолины имеют применение, например, в фармацевтической химии, а также при изготовлении сенсибилизаторов для фотографических целей. Для последнего назначения они превращаются в четвертичные соли путем нагрева или при помощи сложных диалкиловых эфиров серной кислоты, сложных алкиловых эфиров ароматических сульфоновых кислот, галоидалкилов, галоидnhlx карбоновых кислот или Нх дериватов.

Пример 1. 51 г -этиламиноацетамида (/2 моля) и 110 лл эфира орто-уксусной кислоты (/2 моля+25%) нагревают до 110 . По растворении и начале кипения поддерживают в течение 50 мин. температуру 110, после чего охлаждают и разбавляют 50 ил эфира уксусной кислоты. Далее охлаждают смесью со льдом и вносят минимальное количество заранее приготовленных кристаллов того же готового продукта для кристаллизации. Промывают небольшим количеством эф ира уксусной кислоты и перекристаллизовывают из 25 л л эфира уксусной кислоты. После охлаждения в охлаждающей смеси кристаллы отжимают на путче и промывают небольшим количеством эфира уксусной кислоты. Готовый препарат, во избе>канне расплывания на воздухе, немедленно помещают в вакуум-эксикатор для сушки.

Полученный 1-этил-2-метил-имидазолин-4-он следует перерабатыват1 в четвертичную соль очень быстро, во избежание расплывания.

19,3 г полученного 1-этил-2-метил-имидазолин-4-она и 36 г иодистого этила (на 50% больше теоретического количества) нагревают на паровой бане с обратным холодильником. После непродол>кительного нагрева начинается бурная реакция при сильном вскипании. Пар при этом следует отключить. После прекращения реакции нагревают еще /. часа на паровой бане, оставляют стоять на ночь, разбавляют 50 мл ацетона и охлаждают в охлаждающей смеси. 1(ристаллы отжимают на нутче, промывают холодным ацетоном и высушивают в вакуум-экснкаторе.

Получается 1-этил-2-метил-имндазолин-4-о»-иодэтилат.

Пример 2. 78 г а-циклогексиламиноацетамида (/ моля), 100,. эфира орто-уксусной кислоты (/ моля+ 25% ) и 2,5 мл ледяной уксус! ой кислоты (0,04 моля) нагревают в фарфоровом стакане емкостью 0,5 л на масляной бане при перемешивании до температуры 120 . После растворения циклогексиламиноацетамида начинается кипение (отщеплепие спирта). Через некоторое время наступает кристаллизация продуктов реакции. Нагрев продолжают, перемешивая смесь до окончания процесса кипения, что длится около 10 мин. Полученную бурую кашицу кристаллов охлаждают и разбавляют 50 мл ацетона. После охлаждения льдом кристаллы отжимают на нутче и промывают ацетоном и эфиром. Получают

1-циклогексил-2-метил-имидазолин-4-он в виде белых до слабожелтоватых кристаллов. Температура плавления 203 — 206 ".

Продукт перекристаллизовывают несколько раз из ацетона до постоянной температуры плавления 206 — 207 и высушивают . при 80" в вакууме над Р20.- до постоянного веса.

36 г 1-циклогексил-2-метил-имидазолин-4-она (/„- моля) сливают прн перемешнвании с 50 лл днметилсульфата. Температура быстро поднимается до 120, После охлаждения добавляют 50 л л ацетона, отжимают № 96917 продукт на нутче и промывают ацетоном. Температура плавления

205 †2 .

Продукт перекристаллизовывают несколько раз из спирта, высушивают при 50 над Р О в вакууме до постоянного веса.

36 г 1-циклогексил-2-метил-имидазолин-4-она (/g моля) н 27,8 г бромуксусной кислоты (/q моля) нагревают до 110 . Температура смеси возрастает до 145 . Нагрев продолжают 15 мин. при 110 . Полученную кристаллическую массу растворяют в горячем спирте, разбавляют ацетоном и охлаждают. Кристаллы отжимают на путче и промывают холодным ацетоном, Получается 1-циклогексил-2-метил-имидазолин-4-он-3-бромуксусная кислота. Температура плавления 268 †2, Пример 3. 8,0 г а -ци«логе силаминоацетамид (/gp моля), 10 г этилового эфира орто-пропионовой кислоты (/gp моля+25%1 и 0,5 г гидрохлорида и-циклогексиламиноацетамида (катализатор) нагревают на масляной бане до 110 . После начала кипения подогрев продолжают при перемешивании 90 мин. при температуре 110 . Оставляют смесь на

12 — 20 час. для кристаллизациями и затем разбавляют 5 мл эфира уксусной кислоты и 10 мл бензина с температурой кипения 40 — 50 . После охлаждения в ледяной воде кристаллы отжимают на нутче и промывают последовательно смесью эфира уксусной кислоты с бензином в отношении 1: 4 и затем бензином. Получают 1-циклогексил-2-этилимидазолин-4-он. Температура плавления 114 — 116 .

2,85 г 1-циклогексил-2-этилимидазолин-4-î??а (/happ мол?1) и 3 ял диметилсульфата (%pp моля) нагревают 0,5 часа до 110, охлажда?от ?? разбавляют 10 мл ацетона и 25 мл эфира. Кристаллы отжимают на нутче и промывают последовательно смесью ацетона и эфира в отношении 1: 4 и эфиром. Получают 1-циклогексил-2-этилнмидазолин-4-он-днметилсульфат. Температура плавления 142 †1 .

Пример 4. 15 г а-фениламиноацетамида (/ p моля), 22,5 л?л сложного эфира ОртО-уксусной кислоты (/|p моля+25%) и 20 капель ледяной уксусной кислоты нагревают при перемеш ивании 1 /> часа до температуры 110 до окончания процесса кипения. Добавляют 20,ял ацетона, охлаждают в охлаждающей смеси, отжимают кристаллы на нутче и промывают последовательно смесью ацетона и эфира и эфиром.

Перекристаллизовывают из 125 м,г бензола. Получают 1-фенол-2-метилимидазолин-4-он. Температура плавления 154 — 157 .

Перекристаллизовывают несколько раз нз ацетона. Температура плавления 159 — 161 .

1,74 г 1-фенил-2-метилим??дазолин-4-она (/, моля) и 1,2 ял диметилсульфата (/?pp моля+25%) нагревают на масляной бане до 110 . Температура при этом поднима тся до 130 . Нагревают еще 0,5 часа до 110", охлаждают и растирают в еще теплом состоянии с 7 я ? ацетона.

Охг?а>кда?от, отжимают на нутче и промывают ацетоном и эфиром. Полученный 1-фенил-2-метилимидазолнн-4-он-3-днметилсульфат имеет температуру плавления 142 — 144 .

Пример 5. 7,8 г циклогексиламиноацетамида (/ p моля, 11,0 г этилового эфира орто-бензойной кислоты (/gp моля+25%) н 20 капель ледяной уксусной кислоты нагревают, перемешивая, на масляной бане

:?0 110 — 120 . После растворения циклогексиламиноацетамида наступает

cëàáîå кипение, после чего начинается кристаллизация. Продолжают нагрев еще два часа при температуре 110 — 120 . После охлаждения смесь растирают с небольшим количеством эфира уксусной кислоты.

Кристаллы отжимают на нутче, промывают эфиргм уксусной кислоты, получают 1-циклогексил-2-фенил-имидазолин-4-он с температурой плавления 223 — 225 .

Перекристаллизовывают несколько раз из спирта. Температура плавления 224 — 226 . № 96917

Предмет изобретения

1. Способ получения производных имидазолин-4-она, замещенных в положениях 1 и 2 общей формулы I сн., ы — в, Ñ С вЂ” Ва

Iv где:

R< — алкил, циклоалкил, арил, Rg — алкил, арил, водоро|д, отличающийся тем, что a. -аминоацетамиды общей формулы П где: R> — алкил, циклоалкил или арил, нагревают с ортоэфирами карбоновых кислот общей формулы 1И ко

iи во — c р,, во где:

R — алкил, R — анкил, арил или водород, если нужно, то с добавкой незначительных количеств кислот. .2. Выполнение способа по п. 1, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что, производные имидазолин-4-она переводят в четвертичные соли нагреванием их с обычными алкилирующими средствами.

Москва. Стаидар тиз, 1954