(2,2-диметил-1,2-дигидрохинолин-4-ил)метилсульфокислота или ее натриевая соль, как антиокислитель в добавках к кормам

Патент 975710

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕПЬСТВУ

Iu>975710

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. сеид-вувЂ” (22) Заявлено 250680 (21) 2884428/

2937194/23-04 (23) Приоритет 20Л2ВО (32) 21. 02. 79 (51) М. Кл.

С 07 D 215/02

С. 09 К 15/30

Государствениый комитет

СССР ио делам изооретеиий и открытий (33) ВНР (31) С1-1916

Опубликовано 231132- Бюллетень№ 43

Дача опубликования описания 231182 (53) УДК 547.831.

° 7 (088. 8) Иностранцы

Деже Амбруш, Тамаш Саболчи и Иштван Хуташ (ВНР) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ- (ВНР) (71) Заявитель (5 4 ) (2, 2-ДИМЕТИЛ-1 р 2-ДИГИДРОХИНОЛИН-4-ИЛ)

МЕТИЛСУЛЬФОКИСЛОТА ИЛИ ЕЕ HATPHEBAH

СОЛЬ KAK AHTHQKHCJIHTEJIb В ДОЕАВКАХ К КОРМАМ

СН2-ЯО.эОН сн

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к (2,2-диметил-1,2-дигидрохинолин-4-ил)метилсульфокислоте формулы или к ее натриевой соли, которая является антиокислителем в добавках к.кормам.

Известны производные 1,2-дигидрохинолина, которые можно испольэовать в качестве антиокислителей (1 j, Стандартные, активные в качестве антиокислителей производные 1,2-

-дигидрохинолина представляют собой окрашенные в темный цвет, трудно определяемые, в общем, не гомогенные, хрупкие или аморФные вещества, плохо растворимые в воде.

Цель изобретения вЂ” улучшение физических свойств антиокислителей при низкой их токсичности и высокой антиокислительной активности.

Поставленная цель достигается соединением укаэанной формулы (1), получаемым сульфированием 2,2,4-триметил-1,2-дигндрохинолина при

20-80 С, преимущественно при 3545ОС.

В качестве сульфирующего средства используют, предпочтительно, серную кислоту, .хлорсульфоновую кислоту и/или серный ангидрид., Солеобразование можно осуществлять без выделения сульфокислоты.

Можно применять известные основные средства, как, например, гидроокиси, карбонаты и ацетаты одно- и двухвалентных катионов. Между прочим, можно получать соли аммония, а также соли щелочных и щелочноземельных металлов, как, например, соли натрия, калия, магния, кальция н соли других металлов, как, например, соли железа и цинка. Соли предпочтительно выделяются таким образом, что смесь выливают на лед или .после зкстракции ацетоном концентрируют. Соли можно перекрнсталлиэовывать с целью дальнейшей очистки. Таким образом полученные продукты могут содержать кристаллиэацион97571 0 ную воду, которую при известных условиях можно удалить путем нагревания или, например, путем кипячения с толуолом. Свободную сульфокислоту можно выделить из ее соли предпочтительно путем использования катионо- 5 обменной смолы.

Используемый в качестве исходного вещества 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин можно получить при взаимодействии 1 моль анилина с 2 моль 1() ацетона в присутствии иодсодержащего катализатора.,5 5,9 4,1 l р33

6,66-7

Интенсивность . 4 1 2 6

Синглет

Мультиплетность - Мультиплет

Пример 4. На колонку с

120 г предварительно активированной, в водороде формой катионообменной искусственной смолы Помех 50 w Х 10 наносят раствор 6,5 г натриевой соли (2,2-диметил-1,2-дигидрохинолин-4-ил) метилсульфокислоты с 3 моль кристаллизационной воды в 20 мл воды. Колонку промывают дистиллиро35 ванной водой и элюированный раствор концентрируют. Выделившийся продукт отфильтровывают, промывают этилацетатом и высушивают при комнатной температуре, Получают 4,5 r (2,24() -диметил-1,2-дигидрохинолин-4-ил)вЂ”

-метилсульфокислоты. Выход 88Ъ, т.пл. 256-260 С.

Пример 5. К раствору 13,2 г натриевой соли (2,2-диметил- 1,245 -дигидрохинолин-4-ил)метилсульфокислоты в 10 мл метанола добавляют 2,7 r хлористого цинка. Смесь перемешивают при комнатной температуре

2 ч и разбавляют 40 мл воды. Раствор концентрируют в вакууме на водяной бане.

Получают 9,9 г цинковой соли (2,2-диметил-1,2-дигидрохинолин-4-ил)метилсульфокислоты. Выход 87Ъ, т.пл, 98-100 С.

Пример 6. В трехступенчатой, противоточного типа скоростной мешалке, готовят предварительную смесь для бройлеров следующего состава,мг:

Витамин А 1100000 NF

Витамин D-3 220000 NE

Витамин Е 1500 NE

Витамин К 250

Витамин В-1 .200

Витамин В-2 600

65 Витамин В-6 200

Пример 1. К 40 мл четыреххлористого углерода при перемешивании добавляют 32 мл концентрированной серной кислоты. K раствору при О С добавляют 17,3 r (0,1 моль) 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина и

ЯМР-спектр

Химический сдвиг

Анализ.

Вычислено,Ъ| С 43,76; H 6,07;

N 4,25; Ма 6,99; О 29,17; 8 9,72.

Найдено,Ъ: С 42,97; Н 5,91;

N 4,23; Na 7,00; S 9,53.

Содержание воды.

Вычислено,Ъ: 16,4.

Найдено,Ъ: 16.

Пример 2. К 40 мл четыреххлористого углерода добавляют

23,3 г (0,2 моль) хлорсульфоновой кислоты, К полученному раствору при О C добавляют 17,3 г (0,1 моль)

2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина и смесь выдерживают при 40 С в течение 4 ч, Смесь обрабатывают анало- гично примеру 1, Качество полученного продукта (28,8 r) соответствует, в пределах ошибки измерительной техники, продукту примера 1 °

Выход 87,5Ъ.

Пример 3. Поступают анало-. гично примеру 2, смесь выливают на лед и кислый раствор нейтрализуют

5 н. раствором гидроокиси натрия.

Объем раствора доводят до 650 мл путем добавки . 35Ъ-ного водного раствора ацетата кальция. Полученную суспензию смешивают с 500 мл ацетона. Фазы разделяют. Ацетоновую фазу обрабатывают далее аналогично примеру 1. Получают кальциевую соль (2,2-диметил-1,2-дигидрохинолин-4-ил)метилсульфокислоты с выходом

29,9 r (86,6Ъ). Т.пл. 72-75 С.

Содержание кальция.

Вычислено, Ъ: 11,3.

Найдено,Ъ| 11,1.

Содержание воды.

Вычислено,%: 15,6..

Найдено,%: 15,3. раствор выдерживают при 40 С в тече ние 4 ч. Полученные две фазы разделяют. Нижнюю фазу экстрагируют 40 мл четыреххлористого углерода, выливают на лед, добавляют туда жЕ последовательно 2 100 мл 5 н и

150 мл 10 н. раствора гидроокиси натрия и доводят объем до 650 мл. й(елочный раствор экстрагируют ацетоном. Ацетоновую фазу концентрируют в вакууме и полученное темное масло приливают к этилацетату. Полученную суспензию перемешивают в течение

1 ч, отфильтровывают, промывают смесью этилацетата с метанолом и высушивают в отсутствие света. Получают 21,5 r (76Ъ) натриевой соли (2,2-диметил-1,2-дигидрохинолин-4-ил) -метилсульфокислоты. Т.пл. 6668 C.

975710

1500

1300

3300

12500

100 (1) 6600 (Mn ) Витамин В-12

Витамин С

Са-di-Пантогенат

Фолевая кислота

Никотиновая кислота 3500

Биотин 2

Антиокислитель согласно примеру 1 14000

Холинхлорид, 60000

Хлопидол (3,5-дихлор2,6-диметил-4-пиридинол)

2п$0 Н 0, соответственно 5200 (Zn )

Са (10) Н О, соответственно

Со$0 ° 7 Н О, соответственно 15 (CO )

MnO аморфная, соот. ветственно

Сц$04 5 Н 10 соответственно 500 (Cu )

Ге$0+.7 Н20, соответственно 3000 (Fe )

Na SeO3,соответственно 8 (Se) основа (пшеничная мука),г До 1000

Полученную предварительную. смесь (заготовки) смешивают со 100 кг комбикорма, при известных условиях добавляют фосфор- и кальцийсодержащие добавки к комбикорму и смесь гомогенизируют.

Пример 7. В трехступенчатой противоточного типа скоростной мешалке готовят предварительную заготовку смеси для домашней птицы следующего состава, мг

Витамин A 1000000 NE

Витамин D-3 200000 NE

Витамин Е 1600 NE

Витамин К 200

Витамин В-1 200

Витамин В-2 500

Витамин В-б 200

Витамин В-12 2

Витамин С 1000

Са-di-Пантотенат 1300

Фолевая кислота 30

Никотиновая кислота 3000

Антиокислитель этоксиквин, согласно примеру 1. (2:1, смесь) 12000

Холинхлорид 50000

DL-Метионин 40000

ZnSO< .Н О, соответственно 5200 (Zn )

Ca/IO>/, соответственно 100 (1)

CaSO+ 7 Н О, М соответственно 15 (Са ) 500 (Cu + ) 8 .(Яе) 30

9000 (Еп ) 3500 (Со ) 12000 (Fe++ ) (Мд + ) (Zn>+ ) (Со + ) (CUR+ ) МпО, аморфная, соответственно 6600 (Mn )

CuSOg - 5 Н О, соответственно

FeSOq 7 Н О, 5 соответственно 3000 (Fe .)

Na SeO>, соответственно

Основа (пшеничная мука),г До 1000

Предварительную смесь добавляют к 100 кг комбикорма и при известных условиях перемешивают до получения гомогенной смеси с фосфор- и каЛьцийсодержащими добавками к комбикорf5 му.

Пример 8. Готовят предварительную смесь для откормочных свиней следующего состава. мгг

Витамин А 1000000 NE

Витамин D-3 140000 NE

Витамин Е 1600 NE

Витамин К-3 160

Витамин В-2 500

Витамин В-б 200

Витамин В-12 2

Витамин С 250

Са-d i-Пантотенат 1200

Никотиновая кислота 1500

Антиокислитель согласно примеру 1 1500

Холинхлорид 40000

Цинк-бацитрадин 1500

J„-Лизин-HCP. 40000

ZnSO< ° Н 20 i

35 соответственно

Ca/r.O3/Z, соответственно 100 (1)

Со$04 ° 7 Н10 соответственно

40 CuSO 5 H O соответственно 5000 (Cu )

FeSO4- 7 Н О, соответственно основа (пшеничная

45 мука),г До 1 000

Предварительную смесь (заготовку) добавляют к 100 кг комбикорма и перемешивают до гомогенности.

Пример 9.

Витамин A 350000 NE

Витамий. D-3 300000 NE

Антиокислитель согласно примеру 1 1000

55 MgO соотв ет ственно 150000

ZnSO< ° Н20 соответственно 14000

Са (10 з)1, соответственно 500 (1)

_#_nO, аморфная, соответственно 9000 (Mn ) 1+

CoSO4-7 Н О, соответственно 600

Сц$04- 5 Н О, соответственно 2500

975710

10,0

54,5

3,5

5,0

1,6

6 5

0,4

34,0

Фе804 ° 7 Н О, соответственно 30000 (Fe )

Основа (пшеничная мука),г . До 1000 . Предварительную смесь добавляют к 100 кг концентрированного корма (комбикорма) и при известных условиях смешивают до гомогенности с фосфор- и кальцийсодержащими добанками к корму.

Пример 10. На основе бройлерной предварительной смеси сог° ласно примеру 6 готовят корм для бройлерон следующего состава,%:

Манная кукурузная крупа 56,3

Манная пшеничная крупа

Манная соевая крупа (зкстрагированная, 47%) 22,0, Рыбная мука (70%) 3,0

Дикальцийфосфат 1,3

Кормовая известь 1,0.

Кормовая соль 0,4

Предварительная смесь для бройлеров 1,0

Пример 11. На основе приготовленной согласно примеру 7 предварительной смеси для домашней птицы готонят корм для домашней птицы следующего состава,Ф:

Манная кукурузная крупа

Манная пшеничная крупа 1070

Рыбная мука (70%) 1,0

Манная соевая крупа (47%) 16,5

Экстрагированный подсолнечник

Люцерновая мука

Дикальцийфосфат

Кормоной брикет

Кормовая соль

Предварительная смесь для домашней птицы (несушек) 1,0

Пример 12, 0,5 вес.ч. антиокислителя согласно примеру 1 гомогенно смешивают с 2,5 вес.ч. 50":6ного лецитина сои и готовят пищу для крыс согласно примеру 13 при известных условиях иэ жировой смеси с антиокислителем.

П р и м ер 13. Из жировой смеси с антиокислителем согласно примеру

12 готовят корм для крыс следующего состава, В:

Рыбная мука (с 70%-ным сырьм протеином) 13FO

Манная соевая крупа (экстрагированная, с 70% протеина)

Жировая смесь с антиокислителем по при- . меру 12

Манная кукурузная крупа 26,0

Отруби 8,0

Свекольный сахар 10,0

Минеральные вещества 3,0

Предварительная смесь 2,0

Пример 14. Антиокислитель согласно примеру 1 (25 г) гомогенно

10 смешивают с 975 r известковой пудры и полученную предварительную смесь н количестве 1% нносят н комбикорм, Пример 15. Антиокислитель согласно примеру 1 (16 г) смешивают с 8 г абсорбированного на 4 г двуокиси кремния этоксиквина, Полученную предварительную смесь в количестве 0,5Ъ вносят в комбикорм.

Антиокислительное действие предлагаемой сульфокислоты иллюстрируется в табл.1. В табл.1 представлены средние результаты сравнительных модельных опытов. В опытах применяют подсолнечное масло без ес 5 тественных антиокисляющих веществ.

Образец выдерживают в открытой колбе в термостате при 28 С. Номер перекиси определяют по методу ЖеЬ1ег для указанных в табл.1 моментов времени. Из табл.1 следует, что в модельных опытах наилучшее антиокислительное действие проявляют предлагаемые соединения.

Превосходное антиокислительное действие предлагаемых соединений

З5 доказано также серией опытон, в которых исследуется щадящее каротин действие люцерновой муки. Результаты представлены н табл.2., в качестве сравнительного нещестна при40 меняют люцерновую муку без антиокислителя и с активным в качестве антиокислителя продажным продуктом:.

BET.

Изменение люцерновой муки иссле45 дуется н естественных условиях при

26ОС, при относительной влажности воздуха 70Ъ, в рассеянном свете.

Из табЛ.2 следует, что сохраняющее каротин действие предлагаемых сое50 динений отличное и характерное.

Вследствие низкой токсичности, хорошего антиокислительного действия и превосходных физических свойств (микрокристаллическая структура, порошкообраэная форма, хорошая водорастноримость, белая окраска) предлагаемые соединения могут применяться и областях производства пищевых продуктов, пластмасс и каучука, в фармацевтической и косметической промышленностях, однако особенно в. кормовых смесях в комбикорме, а также н предварительных смесях.

Антиокислительные акТивные вещества можно целесообразно вводить

ЬЗ B Me HH a (KQM6HKopM) благо975710

10 даря добавкам и/или предварительным смесям. При этом необходимо для биологического равновесия комбикорма окисляющиеся вещества (p-каротин, витамины A,Е и D) стабилизировать уже в начале применения. Этот факт особенно важен, когда предварительные смеси содержат также катализирующие окисление микроэлементы.

Предметом изобретения являются также содержащие такие чувствитель- 10 ные к окислению соединения смеси, .

° которые содержат предлагаемые соединения в количестве 0,001-10 вес.":5.

Изобретение относится также к способу получения этих солей,а также к их npHMeHeHHI0

ПредпочтитеЛьно готовят предварительные смеси, добавки, комбикорм и корм (пищу). Таким образом приготовленные продукты могут длительное время храниться без повреждения имеющихся в продуктах, чувствительных к окислению, биологически активных веществ. При примешивании антиокис лительных веществ к предварительньм смесям и добавкам эти вещества применяют в количестве 200-100000 м.д. . Норма расхода зависит от области применения.

Примешивание предпочтительно осуществляется так, что антиокислитель сначала гомогенизируют с чувствительными Й окислению веществами, .после чего примешивают другие компоненты предварительной смеси. Предварительные смеси могут содержать в качестве основы сухие кормовые семена и продукты мукомольной промышленности. Предварительные смеси (для кормов) вместе с другими кормовыми компонентами известными спо- 40 собами превращают в готовые пищевые продукты.

В качестве кормовых компонентов можно применять манную кукурузную крупу, отруби, манную, соевую крупу, 45 рыбную муку,. свекольный сахар, манную пшеничную крупу, люцерновую муку, подсолнечный экстракт.

В качестве кормовых добавок принимают во внимание дикальцийфосфат 5О кормовую известь, кормовую соль, кормовой брикет. В качестве добавок можно применять разбавители, мягчи .. тели, носители (основы) и .формули рующие средства. Добавка к комбйкорму может примешиваться в пищу в виде порошков, гранул, порошкообразных смесей, растворов или эмульсий.

Предлагаемые соединения могут прйменяться в пище и комбикормах в ко-. личестве 0,001-1 вес.%, Соли сульфокислоты также можно примешивать к пище или комбикормам так, что соединения смешивают.не с содержащими чувствительные к окислению добавки предварительньии. смесями, а путем смешивания с инертными веществами готовят антиокислительную смесь или путем смешивания с ,.липидами готовят антиокислительную

:жировую смесь и их перерабатывают .в пищу или кормовые смеси (комбикорма). Для приготовления антиокислнтельной жировой смеси можно использовать, если желательно, эмульгатор.

Предлагаемая сульфокислота и ее соли в концентрации 0,001-1 вес.% ,вообще не токсичны по сравнению с известными в качестве антиокислителей веществами. Соединения образуют хорошо определенные, микрокристаллические, водорастворимые, белые, порошкообразные продукты, которые без труда можно включать в предварительные смеси, добавки, пищу и комбикорма. . Никакого вредного остаточного действия не смогли обнаружить у до,машней птицы, которая получила такую пищу, стабилизированную сульфокислотой. Соединения не аккумулируются в организме животных и быстро выводятся. Вследствие стабилизирующего комбикорм действия у животных повышается привес.

Предлагаемые соединения можно комбинировать с липофильными антиокислительньми активными веществами, особенно тогда, когда само чувствительное к окислению вещество липофильно. Смесь натриевой соли предлагаемой.сульфокислоты с известньм;„ этоксиквином в соотношении 2:1 может применяться предпочтительно (см. данные табл.1). Это имеет большое значение, особенно в случае длительного хранения. Следует отметить, что известные антиокислительные активные вещества Рри большей концентрации не оказывают никакого лучшего защитного .действия.

В табл.2 приведено изменение содержания каротина люцерновой муки без окислителя и с окислителем.

975710

Таблица 1

Дни

Номер перекиси

При содержании

250 м.д.

XAX

Вез антиок молителя

При со держании

250 м.д. этоксиквина

Нри содержании

250 м,д, BHT

П р и м е ч а н и et XAX - метилен-бис»(2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин). Этоксиквнн - 6-этокси-2,2,4-триметил-1,2-дигндрохинолин. ВНТ вЂ” 2,6-ди-трет-бутил-4-метил-фенол, Таблица 2

Содержание каротина, мг/кг при содержании

250 м.д. антиокислителя по4 примеру 1 беэ антиокислителя при содержании

250 M.ä. ВНТ

138

135

114

124

131

112

Формула изобретения (2,2-днметил-1,2-дигидрохинолин-4-ил)метилсульфокислота формулы И

СН1-902ОН или ее натриевая соль как антиокнс:литель в добавках к кормам.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе .

4Е 1. Патент Венгрии 9 149469 кл. 12 р 1/5i опублик. 1960.

ВНИИПИ Эаказ 8925/39 Тираж .445. Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

1 2

2 12

7 24

12 55

15 90

18 139

При содержании

250 м.д, антиокис« лителя по примеру 1

При содержании

250 м.д, смеси (2:1) антиокислителя по примеру 1

При содержании

1000 м.д, антнокислителя по примеру 1