Хлориды s-алкил-3-фенил-5-арил-2-тиониабицикло[4.4.0] декана, проявляющие нейротропное действие
Патент 976660
Авторы
Классы МПК
Хлориды s-алкил-3-фенил-5-арил-2-тиониабицикло[4.4.0] декана, проявляющие нейротропное действие
Реферат
Хлориды S-алкил-3-фенил-5-арил-2-тиониабицикло[4,4,0]декана формулы где R1 - пропил и R2 - п-метоксифенил или R1 - 2-оксиэтил и R2 - фенил, проявляющие нейротропное действие.
Изобретение относится к новым, не описанным в литературе хлоридам S-алкил-3-фенил-5-арил-2-тиониабицикло[4,4,0]декана формулы I где R1 - пропил и R2 - n-метоксифенил или R1 - 2-оксиэтил и R2 - фенил, которые проявляют нейротропное действие и могут поэтому найти применение в медицине. В литературе описаны соединения из класса сульфониевых солей 2-тиабициклоалканов, например хлорид S-пропил-3,5-дифенил-2-тиониабицикло[4,4,0]декана, являющийся ближайшим структурным аналогом описываемых соединений формулы I, и который проявляет высокую антимикробную активность в отношении таких природоустойчивых бактерий как протей, синегнойная и кишечная палочки [1]. Сведения о проявлении нейротропной активности у сульфониевых солей 2-тиабициклоалканов в литературе отсутствуют. Целью данного изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Поставленная цель достигается новыми производными 2-тиабициклодекана формулы I, которые проявляют нейротропное действие. Новые соединения получают взаимодействием соответствующих 2-тиацикло[4,4,0] деканов с хлористым пропилом или этиленхлоргидрином при нагревании (35 - 100oC). Выход целевых продуктов 62 - 70%. Пример 1. Хлорид S-н-пропил-3-фенил-5-(4-метоксифенил)-2-тиониабицикло[4,4,0]декана (Iа). В трехгорлую колбу емкостью 50 мл, снабженную мешалкой и обратным холодильником, помещают 1 г 3-фенил-5-(4-метоксифенил)-2-тиабицикло[4,4,0]декана и добавляют 15 мл свежеперегнанного хлористого н-пропила. При энергичном перемешивании в реакционную смесь вносят 0,7 г азотнокислого серебра и продолжают перемешивание, поддерживая температуру смеси 35 - 40oC в течение 18 ч. Затем разбавляют эфиром и отфильтровывают осадок. Осадок экстрагируют горячим хлористым метиленом. Экстракт хлористого метилена упаривают в вакууме, из остатка серным эфиром выделяют 0,84 г (70%) S-н-пропил-3-фенил-5-(4-метоксифенил)-2-тиониабицикло[4,4,0]деканхлорида, т.пл. 134 - 135oC. Найдено, %: C 71,52; H 7,50; S 7,40. C25H33OСlS Вычислено, %: C 72,0; H 7,97; S 7,67. ИК-спектр, см-1: C-H 2930, 2860 (метиленовые); C-H 3030 (ароматические); C-C 1610, 1500 (ароматические). Пример 2. Хлорид S-(2-оксиэтил)-3,5-дифенил-2-тиониабицикло[4,4,0]декана (Iб). 1 г (0,003 моль) 3,5-дифенил-2-тиабицикло[4,4,0]декана в 10 мл свежеперегнанного этиленхлоргидрина нагревают при 90 - 100oC в течение 3 - 3,5 суток. Затем отгоняют 5 - 6 мл этиленхлоргидрина в вакууме и реакционную смесь разбавляют эфиром, осадок отфильтровывают. Получают 0,63 г (62%) хлорида S-(2-оксиэтил)-3,5-дифенил-2-тиониабицикло[4,4,0] декана, т. пл. 92 - 95oC (хлористый метилен - эфир, 1:5). Найдено, %: C 70,68; H 7,24; S 8,10. C23H29ClS Вычислено, %: C 71,01; H 7,51; S 8,24. ИК-спектр, см-1: C-H 2940, 2870 (метиленовые), C-H 3075 (ароматические), C-C 1610, 1500 (ароматические), O-H 3250, 3420. Описываемые соединения формулы I проявляют нейротропные свойства и могут найти применение в медицине. Изучено влияние сульфониевых солей Iа, Iб в дозе, соответствующей 1/5 их LD50, на продолжительность гексеналового сна (доза гексенала 70 мг/кг внутрибрюшинно) и на фенаминовую стереотипию (доза фенамина 10 мг/кг внутрибрюшинно) для белых мышей. Установлено, что новые соединения при внутрибрюшинном введении в указанной дозе увеличивают продолжительность сна и ослабляют фенаминовую стереотипию, что проявляется в снижении немотивированной двигательной активности животных, провоцируемой фенамином. LD50 апробированных соединений при однократном внутрибрюшинном введении мышам составляет 141,0 и 70 мг/кг для солей Iа и Iб соответственно. При исследовании кумулятивных свойств S-алкил-3-фенил-5-арил-2-тиониабицикло[4,4,0] деканхлоридов Iа и Iб установлено, что соединение Iб не обладает кумулятивными свойствами, а у хлорида S-н-пропил-3-фенил-5-(4-метоксифенил)-2-тиониабицикло[4,4,0] декана (Iа) имеется тенденция к проявлению кумулятивного эффекта. Кумулятивные свойства исследованы при 10-кратном внутрибрюшинном введении соединений формулы I белым мышам в дозе 1/5 их LD50. Таким образом, результаты исследований показывают, что новые соединения обладают нейротропным действием и могут представлять интерес в качестве потенциальных средств с седативной активностью. По степени депримирующего действия описанные S-алкилсульфониевые соли формулы I не уступают гексеналу.
Формула изобретения
Хлориды S-алкил-3-фенил-5-арил-2-тиониабицикло-[4.4.0]декана формулы где R1 - пропил и R2 - п-метоксифенил или R1 - 2-оксиэтил и R2 - фенил, проявляющие нейротропное действие.