Способ получения 6-оксопроизводных хинолина

Способ получения 6-оксопроизводных хинолина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е <«>986295

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

CoIo3 Советсинк

1 Социалистические

Республик

К ЙАТЕЙТУ (61) Дополнительный к патенту

2782749/ (22) Заявлено 29.12.80(21) /3212794/23-04 (5l) М. Кл. (23) Приоритет28.06.79 (32) 22.01.79

С 07 О 215/20//

А "61 К 31/47

Гесударстееекый кемктет (31) 5061 (33) США

Опубликовано 30, 12 .82. Бкмлетеиь Рй 48 по делам кзебретекий и открытий (63) УДК 547 231..07(088.8) Дата опубликования описания 10.01.83

Иностранцы 5,,=,:—

Эдмунд Карл Корнфелд и Николас Джеймс Бэч т (США)

1 (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Эли Лилли энд Компани" (США ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ОКСОПРОИЗВОДНЫХ

ХИНОЛИНА ми для получения ценных лекарственных препаратов.

Поставленная цель достигается согласно способу . получения соедине5 ний- формулы. О

10 где R - С - С -анкил

3 1

R -СОУС„-С -алкил, которые являются промежуточными для синтеза октагидропиразоло (3,4-д) хинолинов, предста . пяющих собой лекарственные препараты для лечения болезни паркинсона и для ингибирования секреции пролактина.

Известно окисление гидроксильной группы до кетонной с использованием 20 комплекса трехокись хрома - пирицин (1 J.

Изобретение относится к способу получения 6-оксопроизводных хинолина общей формулы

Цель изобретения - синтез новыл соединений, являющихся промежуточнызаключающимся в том, что проводят реакцию соединения общей формулы в которой R и R имеют значения, указанные ранее, с солянокислой солью. пиридина и трехокисью фома, с выделением целевого продукта.

3 . 98629

Пример . Смесь, состоящую из

10 мл И -пропиламина и 400 мп толуола охлаждают на бане, содержащей смесь воды со льдом, К полученной смеси добавляют по каплям раствор

16,5 г этил-с(-(бром-метил)акрилата в

50 мл толуола и перемешивают образующуюся реакционную смесь в течение

25 мин при охлаждении. Затем добавляют по каплям раствор 11 г 4-бензо- ю илоксициклогексанона в 75 мл толуола и полученную реакционную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 23 ч. Обратный холодильник снаб.- 15 жен экстрактором Сокслета, наполненным молекулярными ситами 5А для удаления воды. Далее реакционную смесь охлаждают и после охлаждения фильтруют. После отгонки растворителя из 2g фильтрата получают остаток, содержа.щий смесь 1-н-пропил-.3-этоксикарбонил-б-бензоилокси-l,2,3,4,5,6,7,8-, октагидрохинолина и 1-н-пропил-3-этоксикарбонил-б-бензоилокси-1,2,3,4,4а, 25

5,6,7-октагидрохинолина. Остаток растворяют в смеси эфир-хлороформ и полученный раствор насыщают газообразным хлористым водородом, поддерживая при- этом температуру в пределах 0-5 С. Растворитель. декантируют с образовавшихся кристаллических солей соляной кислоты и растворяют указанные соли в 100 мп метанола. К этому раствору добавляют 300 мп ТГФ и образующийся раствор охлаждают на . 35 бане со смесью воды и льда. К охлаждаемой и перемешиваемой реакционной смеси добавляют по частям 15 r цианоборгидрида натрия. После окончания введения этого реагента перемешивают реакционную смесь еще в течение

1,25 ч, после чего разбавляют ее водным раствором бикарбоната натрия.

Водную щелочную смесь экстрагируют

45 несколькими порциями этилацетата, объединяют экстракты в этилацетате и промывают указанный объединенный экстракт насыщенным водным раствором хлористого натрия, после чего экстракт сушат и отгоняют 1заство50 ритель, получая в результате трансd 0-1-н-пропил-3-этокси-карбонил-6бензоилоксидекагидрохинолин. Это соединение растворяют в смеси 400 мп метанола и 100 мп 2Н водного раствора гидрата окиси натрия. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота в те5 4 чение 64 ч, после чего удаляют летучие компоненты смеси разгонкой в вакууме. Полученный остаток суспендируют в 800 мп этанола и 15 мл 12Н водного раствора соляной кислоты.

Зтерифицируемую смесь нагревают до кипения с обратным холодильником и удаляют разгонкой примерно 300 мл растворителя, добавляют еще 300 мл этанола и нагревают реакционную смесь с обратным холодильником в течение, 26 ч в установке, оборудованной экстрактором Сокслета, содержащим молекулярные сита 3А. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водным раствором бикарбоната натрия и полученную щелочную смесь экстрагируют несколькими порциями хлороформа, объединяют экстракты и прбмывают объединенный экстракт насыщенным водным раствором хлористого натрия, после чего экстракт сушат. После отгонки растворителя получают 10,3 г остатка, содержащего транс-dR-1-í-ïðîвил-3-этоксикарбонил-6-оксидекагидрохинолин, образовавшийся B результате описанного выше гидролиза, после хроматографирования его:на 150 г фпорисила с использованием в качестве элюента хлороформа, .содержащего постепенно увеличивающиеся количества (2-10 ь) метанола.

Готовят раствор 8,8 г транс-dR1-н-пропил-3-этокси карбонил-б-оксидекагидрохинолина в 400 мл метилендихлорида и добавляют к нему 4,1 г ацетата натрия. Затем в раствор вводят 10,8 г солянокислой соли пиридина - трехокиси хрома и перемешивают образующуюся реакционную смесь в течение примерно 22 ч, после чего фильтруют и концентрируют фильтрат в вакууме . Полученный концентрат растворяют в хлороформе и хроматографируют указанный раствор в хлороформе на 150 г флорисила с использованием в качестве злюента хлороформа, содержаще го посте пенно увели чи вающиеся количества (1-24) метанола. фракции содержат согласно данным тонкослойной хроматографии транс-dP-1-н пропил- 3-этоксикарбонил-6-оксодекагидрохинолин,, Выход 3,48 г . ИК (СНСР ): 1715 см" (кетон), 1725 см "(см. эфир) ЯМР (CDCP3) (60 мГц), 53 cpS, триплет )

TNCH CH, 77 cpS, триплет,-.ОСН СН 250 cpS, квартет,-ОСН,2СН 9о629

Формула и зобретения

Способ получения 6-оксопроизводных хинолина общей формулы (1) О

Редактор А, Власенко

Заказ 10194/79 Тираж 445

ВНИИПИ Государственного- комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раувская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где R -С -Сэ-алкил;.

R -СО С - С - ал ки д, отличающийся тем, единение общей формулы

E где R и R имеют указанные значения, -подвергаются взаимодействию с солянокислой солью пиридина и трехоки-, 10 сью храма с выделением целевого продукта, с, Источники информации, принятые Во внимание при экспертизе

I. Физер Л., фиэер И. Реагенты что со- is для органического синтеза, И„ "Иир"и . 1978, т. 7, с..634 .

Составитель Н. Подхалюэина

Техред E.Õàðèòîí÷èê Корректор С. Шекмар