Способ получения 3-/2-окси-4-(замещенных)- фенил/циклоалканольных соединений
Патент 991944
Авторы
Классы МПК
Способ получения 3-/2-окси-4-(замещенных)- фенил/циклоалканольных соединений
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
<ц 991944
Со4ез Советскии
Сециалистическик
Республик (61) Дополнительным к патенту(22) Заявлено 28.01.80 (21) 2665353/
/2875550/23-04 (23) Приоритет 13 . 09. 78 (32) 13. 09. 77 (51)М. Кл.1
С 07 С 33/38
С 07 С 43/215
С, 07 С 29/136 .
Государственный комитет
СССР по делам изобретений. н открытий. (31) 833102 (33) США
Опубликовано230183.Ьюллетень Й© 3 (53) УД (547. 37. .07(088.8) Дата опубликования описания 23. 01. 83
Иностранцы
Чарльз Армон Харберт, Майкл Росс Джонсон и Лоуренс Шерман Мелвин (младший) (США) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Пфайзер, ИНК" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(2-ОКСИ-4» ЗАИЕЩЕННЫХ
ФЕНИЛ)-ЦИКЛОАЛКАНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ной анальгетической активностью по сравнению с известными средствами.
Поставленная цель достигается способом получения 3-(2-окси-4-замещенных-фенил )циклоалканольных соединений, основанном на восстановле нии.карбонильного соединения в присутствии восстанавливающего агента f3) согласно которому для получения 3-(2-окси-4-эамещенных-фенил )цйклоалканольных соединений общей формулы
М OK OR где
Rg 4
Изобретение относится к способу получения 3-12-окси-4-(замешенных)-фенил)циклоалканольных соединений, которые проявляют анальгетическую активность и могут быть использованы для синтеза фармацевтических препаратов.
В настоящее время отсутствуют такие анальгетическне средства, которые }Q снимали бы боль в широких пределах и в то же время не выэывалн побочных явлений.
Это относится и к общеизвестным анальгетическнм агентам - ацетилса- 11 лициловой кислоте, кодеину, морфину (последние вызывают наркотические наклонности ) (1), Известны 1- (1-окси )алкил-2-о-окси- Е. фенил-циклогексановые соединения, служащие в качестве промежуточных веществ для получения б,б-диалкилтетрагидро- и гексагидродибензо(Ь, d ) пиранов, используемых в качестве деп-2Я рессантов центральной нервной система (2 .
Цель изобретения - получение (замещенных )-фенилциклоалканольных соединений, которые обладают повышен- 3п
Ьа водород или бензил;
Водородz алкил С -Cgт алкенил С3-Сй J водород, метил;
Водородт алкал Сф Сбф алкилен С -С1, (алкил )- ()- (алкил2)п, где каждый алкил.1 и 2 является алкиленом С -С,при условна,что сумма углеродных атомов в (алкил )®и (алкил2)п не йревышает 13;
991944
n> m 0,1;
W — водород или где Ч„ представляет собой водород, фтор, хлор;
5 и 0-3 при условии, что если
R4 — водород, то n = 0 и ,пунктирные линии означают наличие двойной связи в одном из указанных мест, 1О замешенные циклоалканоны формулы
1S 2 где R, R4, Z, W и пимеют указанные значения, подвергают восстановлению боргидридом щелочного металла или гидридом дииэобутилалюминия в среде органического растворителя при температуре от -78 до 30ОC.
Соединения формулы содержат . 5 асимметрические центры в 1,3- и 4-по-.
Таблица 1
Н Хлор
Ф, То же
Н и
Алкилен, имеющий 8-11 углеродных атомов
Ллкилен, имеющий 4-7 углеродных атомов (алкилi)т O (алкил2)п (алкил < )m-О-(алкил g) „ Проведение процесса при температуре ниже -78 С повышает селективность процесса, температура выае
30 С способствует протеканию побочО ных процессов в случаях использования борогидрида натрия в качестве растворителя.
Для проведения процесса при более высоких температурах можно испольэовать изопропиловый спирт или диметиловый простой эфир.
В случае использования в качестве восстановителя борогидрида лития гидридом дииэобутилалюминия процесс нужно вести в безводных растворителях (диэтиловый; или диметиловой простой эфир, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан).
Пример 1. Получение транси цис-3-(2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил) циклогексанола.
К раствору 43,0 г (0,106 моль)
3-(2-бензилокси-4-(1,1-диметил)фе нил) циклогексанон ч в 500 мл метано- 1 ла и 15 мл те.рагидрофурана при -40 C
ЬО
65 ложениях, а если циклоалкильная группа является 6-8-членной, то и в 5-положении циклоалкильной части может быть асимметрический атом углерода. Кроме того, они могут содержать дополнительные асимметрические центры в заместителях 4-го и 5-го положений и в группе (-Z-W )фенильного кольца. Предпочтительной является цис-конфигурация заместителя в
1-положении циклоалкильной части по отношению к фенольной и замещеннсй фенольной части в 3-положении и транс-конфигурация 3- и 4-заместителей и 4- и 5-заместителей, соответственно, на циклоалкильной части вследствие большей биологической активности.
Таким образом, структурная формула охватывает рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры.и диастереоизмерение смеси.
Предпочтительными являются соединения формулы 1, где R - водород, R2- водород или алкил, R>- водород или метил, R4 — водород или алкил, а Z, W и др. имеют значения, указанные в табл. 1. о и J и ) У добавляют тремя порциями 8,05 г (0,212 моль) борогидрида натрия.
Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при -40 С, после чего дают нагреться до -10 С, а затем замедляют реакцию, добавляя 100 мл насыщенного хлористого натрия. В реакционную смесь добавляют 1500 мл воды, и смесь экстрагируют тремя порциями по 450 мл простого эфира.
Смешанные эфирные экстракты разводят тремя порциями по 100 мл воды и двумя порциями по 200 мл насыщенного хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают до масла. Масло очищают на хроматографической колонке 400 г силикагеля элюированием эфир-циклогексанон, получив в ходе элюирования 5,0 r (12%) транс-3- (2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-вменил)-циклогексанола.
ПМР: ñîñå 0,85 (m, концевой метил); 1,26 (s, гем-диметил); 3,51 (m, бензиловый метин); 4,24 (л,карбинол метин); 5,15 (s, бензиловый метилен);
991944
6,85-7,26 (m, ароматический Н) и 7,47 (m, фенильйый Н ) .
ИК -спектр (CHCl>): 3636, 3497, 1629 и 1537 см .
Масс-спектр, м/е: 408 (H+), 393, 390, 323 и 91.
Элементный анализ для C H4sOg.
Вычислено: С 82,30; Н 9,87.
Найдено, %4 С 91,98; Н 9,82.
Получено также 22,2 г (51%) цис-3-(2-бензилокси-4-(1 1-диметилгепю {{) тил)-фенил)циклогексанола, т. пл, 75,5-76,5ОС. тмз
ffNP Ьсьср, . 4 0,85 .(ITI концевой метил.), 1, 28 (s гем-диметил ), 3, 1 (m, бензиловый метин), 3,79 (m, карбонол.метин), 5,12 (s, бенэиловый метилен); 6,83-7,22 (m, ароматический Н) и 7,42 (s фенильный Н). . ИК-спектр (СНС1 ): 3636, 3497,, 1629 и 1587.см ".
Масс-спектр, м/е: 408 (.M+), 393, 390, 323 и 91, Элементный анализ для С ЭЧ400 ..
Вычислено, %: С 82,30, Н 9,87.
Найдено, %: С 91,95, Й 9,74.
Лналогично получают иэ соответствующих кетонов следующие соединения.
A. — 3-(2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил) -3-метилциклогексанол в виде масла иэ 3- (2-бенэилокси-4-(1,1-.диметилгептил)-феннл) -3-ме- ЗО тилциклогексанона (200 мг; 0,476 ,ммоль).
ТФЬ
ПМР,З сьсе э .. 0,81 (m, .концевой метил боковой цепи), 1,23 (s, гемдиметил), 1,30 (s С-3 метил);
3,65 (г, карбинол метин); 6,00 (s, бензил йростой метилен), 6,6-7,3 (m, ароматический Н) и 7,25 (m, фенильный Н) °
ИК-спектр (С H С l ): -3546, 3378, 1603 и 1555 см .
Масс-спектр, м/е: 422 (Н ), 337, 314,. 299, 271 н 229..
Б.транс-, транс-3-(2-Бензилокси-4-{1,1-диметилгептил)-фенил)-4-ме- 45 тилциклогексанол (0,225 r, 14%) в виде масла и 1,19 г (74%) цис-, транс-иэомера иэ транс-3- (2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил| 4-метилциклогексанона (1,6 г, 3,8 ммоль).
Для транс,- транс-изомера спектр тмЬ
ПМР,В сь . 0,80 (m, концевой метил боковой цепи и С-4 метил); 1,27. (s, гем-диметил), 3,12 (m, бензиловый метин), 4,20 (m, карбониловый метин), 5,13 (s, метилен бензилового простого эфира}; 6,95 (m, ароматический Н), 7,15 (д, = 8 Гц, ароматический Н) н 7,48 (hs., фенильный Н).
ИК-спектр (CHC1 ):. 3413, 1616 и d0
1575 см 1.
Для цис-, транс-изомера ПМР,S .
0 70 (d, J = б Гц, С 4 метил), 0,85 (m„ концевой метил боковой цели);
1/29 (s, гем-диметнл), 2,81 (е, бен- 65 эиловый метил); 3,75 {в, карбиноловый метин); 5,13 (s метилен бенэилового простого эфира); 6,93 (m, ароматический Н); 7,15 (d, J 8 Гц,. ароматический Й) и 7,43 (bs, феиильный Н). .НК-спектр (CHC1g) в 3571, 3390, 1618 и 1577 см .
Масс-спектр, м/е . 422, 337, 314, 272, 229 и 91.
В. Смесь цис- и транс«3--(2-бенэнлокси-4-(1,1-диметилгептил) фенил)«
-циклопеитанола (1,1 r, &5%) в виде масла получают иэ 3-t2-беиэилокси-4- (1, 1-диметилгептил) -фенил) циклопентанона (1,32 r, 3,37 ы4оль).
Масс-спектр, . м/е: 394 (И+), 379, 376, 309 и 91 °
Г. транс-3- (2-Бензилокси-4-,.(1,1-диметилгептил )-феиил) циклогептаиол (695 мг, 49% ) и 380. мг {27% ) цисиэомера получают в виде масла из
3- (2-бен зилокси-4- (1, 1-диметилгептил)-фенил) циклогептанона (1г40 г
3, 3 3 . ммол ь ) . цис-Иэомер имеет- ПМР, О сьс
0,85 (m, концевой, метил боковой цепи), 1,30 (s, гем-диметил), -3,15 (m, бензиловый метин), 3,90 (m, карбониловый метин); 5,15 (s, метилеи бенэилового простого эфира), 6,87,4 (m, ароматический Н) и 7,45 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (СНСls): 3571, 3448, 1613 и 1572 см 1.
Масс-спектр, м/е: 422 {M ), 337, 314, 223 и 91. транс-Изомер имеет ПМР 8™ г cscPs
0,86 (m, концевой метил); 1,26 {з, гем-диметил); 3,41 (в, бенэиловый метин ); 4,10 . (m, карбинол ме.тии );
5,17 (s, бенэиловый метилен ); 6,87,2 (m, ароматический Н), .7,18 {d, J
8 Гц, ароматический Н) и 7,45 .(bs, фенильный Н ).
ИК-спектр (СНС 13 ): 3534, 3390, 1613 и 1572 см .
Масс-спектр, м/е: 422 {И+), 337, 331, 314, 246, 229 и 91.
Д. цис-3- (2-Бензилокси-4-(2,5-фенилпентилокси )-фенил)-циКлогексаиол (1,51 r, 76%) и его транс-изомер (0,379 r, 19% ) в виде масла из 3- (2,-бензилокси-4- (2- 5-фенилпеитилокси )фенил) циклогексанона (2,0 г, . 4, 52 ммоль ) .. транс-Изомер имеет FlNP „Ь™
"..сьсРэ
1,28 (d, J 6 Гц, метил)) 2,68 (m, бенэиловый метилен ),* 3, 45 (m, бензиловый метин ); 4,22 (m, карбииол метин ); 4 30 (m, метин боковой цепи );
5,09 {s, бенэил простой эфир метилен ); 6,45 (dd-, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,55 (bs, ароматический
Н); 7,10(d, J 8 Гц, ароматический
Н ); 7,25 (s, фенильный Н ) и 7,45 (bs, фенильный Н ).
991944
ИК-спектр (СНСI ).: 3571, 3448, 1613 и 1590 см"
Масс-спектр, м/е: 444 (Н+), 298, 280, 190 и 91. тмин цис-Изомер имеет IIMP, д +<< сэсе>
1,25 (d, J б Гц, метил ); 3,0 (m, бензиловый метин ); 3, 77 (m, карбинол метин ) 4,38 (m метий боковой цепи); 5,10 (s бензил простой эфир метин), б 50 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,58 (bs, ароматический H); 7,12 (d, J 8 Гц, ароматический Н); 7,32 (s, фенильный Н) и
7,43 (s, фенильный Н ).
ИК-спектр (СНС 1 ): 3571, 3390, 1613 и 1587 см .
Масс-спектр, м/ег 444 (II+) 298, 190 и 91.
E. цис-3-f2-Бензилокси- 4-(1,1-диметилоктил )-Фенил)циклогексанол (1,35 r, 45%) и транс-изомер (0,34 г, 11,9%) из 3,00 г (7,14 ммоль) 3-р-бензилокси-4-(1,1-диметилоктил )-фенил -циклогексанона, а также 0,90 r (30%) смеси цис- и транс-изомеров. транс-Иэомер имеет спектр
dÑÂñÅ i 0,87 (m, концевой меТм5 свсе тил боковой цепи); 1.,25 (s, reM-диметил ); 3,50 (m, бензиловый метин);
4,22 (m, карбинол метин ); 5,15 (з, бенэил простой эфир метилен } и 6,87,6 (m, ароматический и Фенильный Н ).
ИК-спектр (СНС1 ): 3497, 1623 и 158 см "
Масс-спектр, м/е: 422 (М ) и 323. цис-Изомер имеет спектр ПМР, .Р ТМ6 йС СЕ . 0,85 (а, конЦевой метил
Ъ 5оковой цепи); 1,25 (5 гем-диметил);
3,10 (m, бензиловый метин )", 3,75 (m, карбинол метин ); 5,12 (s, бензил простой эфир метилен ); 9,91 (44, J e 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6 91 (4, J - 2 Гц, ароматический Н ), 7,17 (4, J = 8 Гц, ароматический Н ) и
7,42 (bs фенильный Н).
ИК-спектр . (CHC l ): 3571, 3425, 1618 и 1577 см .
Масс-спектр, м/е: 422 (M+ } и 323.
Ж. цис-3-(2-Бензилокси-4-трет.-бутилфенил)-циклогексанол (7,18 г, 59% ), транс-изомер (1,33 г, 11% ) и
1,5 г (12%) смеси цис- и транс-изомеров иэ 12,0 r (0,0357 моль) 3-(2бензилокск-4-трет,-бутилфенил)-циклогексанона. цис-Н3оМер имеет т. пл. 78-79 С (иэ гексана) и ПМР,д1™ 1,30 (в, «й — бутил ); 3,10 pm, бенэиловый метин ); 3,72 (m, карбйнол метин ), 5,12 (s, бензил простой эфир метилен); 6,97 (4, J 2.Гц, ароматический H )l 6,97 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н ), 7,17 (4, J 8 Гц, ароматический Н ) и 7,40 (bs, Фенильный Н). транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНС)з )1 3636, 1626 и 1587 см
Масс-спектр, м/е: 352 (М ), 337, 40 334, 323, 244, 215 и 91.
Аналогично получают цис-3-(2-бензилокси-4-(1,1-диметилбутил )-фенил)-циклогексанол (4,16 г, 52% ), трансизомер (0,88 г, 11% ) и 0,49 r (6,1% )
45 смеси цис- и транс-иэомеров в виде масла из 8,0 r (0,022 моль) 3-(2-бензилокси-4- (1, 1-диметилбутил )-фенил)-циклогексанона. цис-Иэомер имеет ПМР,+cDCf.
50 0,80 (m, концевой метил); 1,23 (s гем-диметил ), 3,05 (в, бензйловый метин ) 3,70 (m,êàðáèíîë метин ), 5,08 (s бенэил простой эФир метилен ), 6,86 (d, J 2 Гц, ароматичес55 кий Н ), 6,86 (dd, J = 8 и 2 Гц, ароматический Н ), 7,11 (d, J 8 Гц, ароматический H (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (СН С l ): 3623, 3448, 1621 и 1582 см- .
Масс-спектр, м/е: 366 (М+), 351, 348, 323, 258, 215 и 91. транс-ИзОмер имеет ПМР,д С С
0,83 (mm, концевой метил ), 1,22 (s
65 гем-диметил ); 3,40 (m, бенэиловый ме16 !
ИК-спектр (СН С l ) с 3636, 3472, .1621 и 1582 см ".
Масс-спектр, м/е: 338 (М+), 323, 320, 223, 215 и 91.
Элементный анализ для С ф 04:
Вычислено, %: С 81 61 Н В,93.
Найдено, %! С 81,79, Й 8,77 транс-Изомер имеет ПМР, g™ г срсе
1,23 (s t-бутил ), 3,50 (m, бенэиловый метин ; 4,20 (m, карбинол метин);
5,02 (s бенэил простой эфир метилен ) и 6,8-7,4 (m ароматический Н и фенильный Й}.
ИК-спектр (CHCl ): 3650, 3472, .1626 и 1587 см"".
Масс-спектр, м/е: 338 (М+), 328, 320, 230 и 91.
3. цис-3-(2-Бензилокси-4- (1, 1-диметилпропил )-Фенил3циклогексанол (6,3 г, 78%) и транс-изомер (1,0. r, 12%) в виде масла из 8,0 r (0,0229 моль ) 3- 2-бенэилокси-4- (1,1-диметилпропил }-фенил циклогексанона. зомер ме т tINP (©Д свисс
0,67. (t, J = 7 Гц, концевой метил)
1,26 (s, гем-диметил ); 3,05 (m, бенэиловый метин ), 3,76 (m, карбинол метил }; 5,15 (s, бензил простой эфир метилен ); 6,92 (4, 4 2 Гц, ароматический Н); 6,92 (44,J = 8 и 2 Гц, ароматический. Н); 7,17 (d, J 8 Гц, ароматический Н ) и 7,42 (bs, фенильный Н), ИК-спектр (СНС1 ): 3636, 3344, 1626 и 1587 см
Масс-спектр, м/е: 352 (М+), 337, 334, 323, 244, 215 и 91.
991944
10. тин ); 4,18 (m, карбийол метин }; 5,09 (s, бенэил простой эфир метилен}, 6, 86 (d, J = 2 Гц, . ароматический Н ), 6,86(4, J 8 и 2 Гц, ароматический
Н ), 7,11 (d, J 8 Гц, ароматический H ) и 7,39 (m, фенильный Н ).
ИК-спектр (СHС1 ): 3623, 3472, 1623 и 1585 см
Масс-спектр, м/е: Збб.(М+), 351, 348, 323, 258, 215 и 91.
Й. транс-3-1.2-Бенэилокси-4-(1,1- . (}
-диметилгептил )-фенил)-,4-(2-пропенил )-циклогексанол (1,9. г, 13% } и цис-3 транс-4-изомер (7,3 r, 51Ъ } в виде масла иэ транс-3-(2-бензилокси-4-(1 1-диметилгептил )-фенил|-4-(2У
-пропенил)-циклогексанона (14,3 г, 32,1 ммоль ).. В ходе элюирования на силикагеле смесью пентана и простого эфира (2:1 ) получают транс-З,-цис-4-изомер названного соединения в виде масла, а затем цис-З,-транс-4-иэо- З} мер. транс-3;-цис-4-Иэомер имеет ИК" спектр (СНС15 }: 3559, 3401, 1639Ä
1608 и 1567 см .
Масс-спектр Юсэсе . 0 82 (е, Ю концевой метил ); 1,25 (s, гем-диметил $
3,30 (щ, бенэиловый метин }, 4,12 (m, карбинол метин ); 4,6.-5,0 (е, виниловый И ); 5,06 (s, бензиловый метилеи ), 5,2-6,1 (m, виниловый Н); 6,82 (d,J 3Q
2 Гц, ароматический Н); 6,82 (dd, J 8,2 Гц, ароматический Н ); 7,07 (4, J - 8 Гц, ароматический Н) и 7,38 (bs, фенил). цис-3 транс-4- Изомер имеет ИК- 35 спектр (CHCl ): 3571, 3401, 1639, 1610 и 1572 см".
Масс спектр, м/е: 448 (M ), 406, 363 и 91. пТМБ
ПМР,осЗсе: 0 82 (е концевой 40 метил ), 1,22 (s, гем-диметил ); 2,90 (m,.áåíçHëîàûé метин ), 3,73 .(е, карбинол метин) „4,6-5,1 (щ,виниловый Н );
5,02 (s, бензиловый метилен );:5,36,3 (m, виниловый H); 6,75 (d .1 . 45
2 Гц, ароматический Н );, 6, 75 (dd, 8 и 2 Гц, ароматический Н ); 6,99 (4, J 8 Гц, ароматический Н ) и
7,25 (bs, фенил ).
К. цис-3-1.2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил )-фенил) -транс-4-(2-бутенил )-циклогексанол (495 мг, 82% ) и транс-З,-цис-4-изомер {105 мг, 18% ) из транс-3-(2-бензилокси -4-(1,1-диметилгептил )-фенил3- (2-бутенил )-.цик- 55 логексанона (600 мг, 1,30 ммоль).
Сначала элюируют транс- 3;цис-4-иэомер. транс-3, — öèñ-4-Изомер имеет масс -спектр, м/е: 462 (М+ ), 447, 444, 377 и 91. 40 цис-3, †òðà-4-Иэомер имеет
1К-спектр (CHC1 ): 3610, 3448, 1618. и 1577 см
Масс-спектр, м/е: 462 (М+), 447, 444, 377 и 91. 65
Л. цис-З-(.2-Бенэнлокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил3-транс-4-(2-пентенил )-циклогексанол и транс-З,-цис-4-изомер из транс-3 (2 бензилокси-4- (1,1-диметилгептил }-фенил)-4- (2-пентенил)-циклогексанона (497 мг, 1,04 ммоль). В ходе элвирования получают 84 г (17%) транс-З,- цис-4-иэомера (Rg = 0,26, силикагель
33%-ный эфир-пентан) и 363 мг {73%) цис-З-, транс-4-изомера (Rg = 0,13, силикагель 33%-ный эфир-пентан).
М. цис-3-12-Бенэилокси-4-(1 1-диметилпентил)-фенил}-циклогексанол (5,0 г, 83%) и транс-изомер (0,60 г, 10%}. в виде масла иэ. 3-(2-бенэилокси-4-(1,1-диметилпентил)-фенил1никлогексанона (6,0 г, 58 ммоль). транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНС13)в 3636, 3497, 1623 и 1572 см
-.4
Масс-спектр,,м/е: 380 (М+) °
Спектр ПМР, д съД: 0,83 (m, . концевой метил); 1,24 ts, гем-диметил);
3,5 {е, бензиловый метин), 4,20 (е, карбонол метин); 5,09 (s-, бе эиловый-метилен) и 6,8-7,6 (m,ароматический Н). .цис-Иэомер имеет ИК-спектр (СНСl )и
3636, 1621 и 1580 см .. . Масс-спектр, м/е: 380 (K ). г ТМ5
ПМР, v<><< з 0,75 (m, концевой
"сэс метил); 1,14 (s гем-диметил); 2,90 (е, бензиловый метин); 3,52 (m,карбинол метин }; 4,80 (5, бенэиловый метилен ); 6,49 (ddt,1 е 8 и 2 Гц, ароматический Н ); 6,49 (4, J ° 2 Гц, ароматический Н ); 6,72 (4, J 8 Гц, ароматический Н) и 6,96 (bs, фенил).
Н. цис-З-{. 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгексил )-фенил)циклогексанол (3,0 г, 43% } и транс-иэомер (660 мг, 9% ) в виде масла из 3- 2-бензилокси-4 - (1,1-диметилгексил )-фенил.1циклогексанона {7,0 г, 17 ° 9 смоль ). цис-Иэомер имеет ИК-спектр (CHC1 ): 3623, 3448, 1618 и 1575 см
Масс-спектр, M/е а 394 (M }. о ТМЯ
БМР,ас g .. 0,82 (m, êîíèåâîé метил ); 1,% (si гем-диметил ); 3,07 (m, бензиловый метин); 3,70 (m,. карбинол метин ); 5,08 (s, бензиловый метилен ); 6,88 (44, Л 8 и 2 Гц, ароматический Н ); 6,88 (d, J 2 Гц, ароматический Н ); 7,12 (d, J 8 Гц, ароматический Н ) и 7,37 (bs, фенил). транс-Иэомер имеет ИК-спектр (СНС13)г 3623, 7448, 1618 и 1577 см
Масс-спектр, м/е: 394 (М+). .Р ТМ6
ЛМР, Т Ср.. .0,80 .(е, концевой метил); 1,27 (s гем-диметил), 3,42
{п1, бенэиловый метин ); 4,12 (m, карбинол метин ) 5,02 (s, бензиловый метилен ); 6,83 (m ароматический Н-), 7,04 (d J 8 Гц, ароматический Н ) и 7,34 (bs, ароматический Н ).
991944
Аналогично получают цис-3-f2-бен» эилоксн-4-(1,1»диметилнонил )-фенил -циклогексан (5,0 г, 59% ) и трансиэомер (1,0 г, 12% ) в виде масла из
3-(2-бенэилокси-4-(1,1-диметилнонил )-фенил1циклогексанона (8,5 r, 19,6 ммоль ). цис-Изомер имеет ИК-спектр гг (CHCI )г 2623, 3448, 1618 и 1577 см
Масс-спектр, м/е г 436 (M ).
IIYP,ä.Cô г О, 83 (m концевой
ТМВ меткл );. 1,22 (s, гем-диметил ); 3,04 (щ, бензиловый метин ); 3,67 (в, карбинол метин ) ; 5,08 (s, бонзиловый метилен ); 6,87 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н ); б, 87 (д, J 2 Гц, ароматический Н) и 7,05-7,45 (m, ароматический Н и фенил ). транс-Изомер имеет ИК-спектр (CHC1з )г 3610, 3448, 1618 и 1575 см .
Масс-спектр, м/е:. 436 (М+). ТМВ
ПМР, О с.рСез ° г О, 82 (п1, концевой метил ); 1, 22 (s гем-диметил ); 3, 42 (m, бенэиловый метин ), 4,16 (m, карбинол метин ), 5,02 (s, бенэиловый метилен ) и 6, 7-7, 5 { m ароматический
Н и фенил ).
О. цис-3- (2-Бен з илокси-4- (1, 1-диметилундецил 7-фе вил) циклогекс анол (3,5.r, 506) и транс-изомер (1,0 г, 14% ) в виде масла иэ 3- 2-бензклокси-4-(1,1-дкметилундецил )-фенил)циклогексанона (7,00 г, 15,0 ммоль ).
1 цис-Изомер имеет ИК-спектр (CHCl )s 3636, 3448,.1621 и 1582 см.
Масс-спектр, м/е: 464 (М+)
„ТМЗ
ПМР,ц . s 0 95 {в, концевой метил), 1,33 (s, гем-диметил), 3,09 (m, бенэиловый метин ); 3,70 (rmn, карбйнол метин ); 5,20 (з, бензиловый метилен ); 6,99 (d, J = 8 к 2 Гц, ароматический Й ); 6,99 (dd J = 8 и 2 Гц, . ароматический Н ), 7, 22 (d, J 8 Гц, ароматический Н) к 7,50 (Ьз, фенильный Н). транс-Изомер имеет ИК спектр (СНС1з )г 3534 (широкая ), 1618 и
1577 см
Масс-спектр, м/ег 464 (М г ).
IINP,éC C s 0,85 (а, концевой .г Thh5 метил ); 1, 22 (s, гем-диметил ); 3, 48 (m, бензиловый метин );- 4,17 (m, бек эиловый метин ), 5,08 (s бензиловый метилен) к 6,75-7,55 (m, ароматический Н к фенкл ).
П. цис-З-(2-Бензилокси-4-(1,1-диметклдецил )-фекил циклогексанол (2,66 r, 59В ) и транс-изомер (0,36 г, 8Ъ) в виде масла из 3-{.2-бензилокси-4- (1, 1-дкметилдецил )-фенил) циклогексанона (4,5 r 10,0 ммоль). цнс-Изомер имеет ИК-спектр (СН.С1 )г 3704, 3571е 1639 и 1597 см
Масс-спектр, м/ег 450 (M+) газ
ПМР, йС . О, 86 (в, концевой метил ), 1,25 (5 гем-1гиметил), 3,08 (щ, бензиловый метин ); 3,74 (в, карбинол метин ); 5, 08 (s бенэиловый метилен); 6,88 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический H); 6,88 (Ь, J = 2 Гц, ароматический Н )> 7,12 (d, J = 8 Гц, ароматический Н) и 7,37 (Ьв, фенил ). транс-Изомер имеет ИК-спектр (CHC I ) s 3623, 3448, 1616 и 1577 см
Масс-спектр, м/ег 450 (М+).
ПМР дс >с . 0,82(, концевой меТМВ., тил), 1,22 (s, гем-диметил), 3,53 (m, бенэиловый метин ); 4,22 !
5 (III< карбкнол ме ин)) 5,02 (si бензкловый метилен ) и 6,8-7,6 (m, ароматический Н и фенил).
Аналогично получают цис-3-(2-бензилокси-4- (1,1-диметилгептил )-фенил -
20 циклооктанол (1,36 r, 10%| и транс изомер (4,12 г, 59% ) в виде масла из
3- 2-бензилокси-4- (1,1-диметилгептил )-фенил-) циклоактанона (7, О r, 16,1 ммоль) ..
Масс-спектр,м/ег436(М+),421,418, 351, 328, 243 и 91.
ПХР, 0 г 0,83 {mi концевой Освсе
\Ъ метил ); 1, 28 (s, гем-диметнл ); 3, 4 (bs, бенэиловый метин ); 3,9 (m, карбинол метин ), 5,10 (s, бензиловый метилен ); 6,85 (а, ароматический Н ), 7,08 (d, J = 8 Гц, ароматический Н ) и 7,36 (а, фенил ).
Пример 2. Получение.цис- и транс-3-(2-окси-4-(-4-фенилбутилокси)-фенил1 циклогексанола.
К раствору 4,7 г (14,2 ммоль)
3- 2-окси»4- (4-фенилбутилокси )-фенкл)циклогексанона в 25 мл метанола
40 при -18 С добавляют 0,539 r (14,2 ммоль ) борогидрида натрия.
Реакционную смесь перемешивают в течение 40 мин, а затем добавляют к 250 мл насыщенного хлористого нат4» рия 250 мл эфира. Эфирный экстракт промывают один раэ 150 мл насыщенного хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают до масла. Масло очищают хроматографически на колонке С 400 r скликагеля, элюируя смесью дихлорметана и эфира (2,5s1 ), получив 3,37 r (70% ) цисизомера, перекристаллизованного кз циклогексана, и 0,68 r (14З ) трансизомера, перекристаллизованного иэ циклогексака, и 0,69 г (14% ) смеси изомеров. цис-Изомер имеет т. пл. 79-80 С. о а ТМ9
ПМР,ц г 2,70 (m, бензилоЦсэсеь
40 вый метилен ), 3,26 (m, бензиловый метин), 3,93 (дс, J = б Гц, -ОСИ );
4,28 (m OH карбиноловый метин, при Ь О, d 4,25 ю, метин карбинола), 6,42 (дд, 4 = 8 и 2 Гц, арома»
45. тический Н), 6,45 (d, J = 2 Гц, 991944 ароматический Н); 7,03 (d, J = 8 .Гц, ароматический H) н 7,22 (s, фенильный Н)..
ИК-спектр (СНС19): 3610, 3333, 1631 и 1603 см ".
Масс-спектр, м/е: 340 {Н" ); 322, 190, 91.
Элементный анализ для С2 Н ф Э-1.
Вычислено, В г С.77,61; Н 8-29.
Найдено, В! С 77,46, Н 8,25. транс-Изомер имеет т. пл. 112- (p
114 С.
ПМР, ocnCe . .2,68 (в, -бензиловый
Ор™9 метилен ); 3, 0 ОН, -ОСИ -, метин карбйнола, при 0 0 3,63, m, -метин карбинола и К 3,99; Ьв, J = 6 1, . 1S
-ОСН ) 6,32 (bs, перекрывание с Д
6.,40)", 6,40 (dd, J = 8 и 2 Гц, арома.тический. Н); 7,00 (d, J 8 Гц, ароматический. Й) и 7,20 {феннльный Н).
ИК-спектр .(CH С 19 ) : 3610, 3 390, 1631 и.1595 см 1.
Naec-спектр, м/ег -340 (Н+), 322,.
19.0 и- 91.:
Элементный анализ для э:
Вычислено,-В: С 77- 61., H 8,29..
Найдено, В: С 77-,40,, Й 8,31.
Аналогично получают следующие соединения.
A. цис-3-.4-(2-Гептилокси)-2-оксифенил) циклогексанол и транс-изомер в виде масла из 3-(4-(2-гептилокси)-2-оксифенил)циклогексанона (15,2 г ,13., 6 ммоль). В процессе- элюирования на силикагеле получают 854 мг (36В) цис-3- и 107 мг (ЗВ)транс-Ç-изомеров. 35 цис-Иэомер имеет ИК-спектр (СНС I ) s 3597, ЗЗЗ, 1629 и 1600 см .
Масс-спектр, м/е ..306 (Н ), 208, 190, 173 и 162. .е ТМ5
НМР,иС>С, .. 0,82 (mm,. метил); ..40
Ъ . 2,8 (m, бенэиловый метни); 3,7. (m, метин карбинола и ÎÍ), 4,1 (в, метин); 6,38: (m-, ароматический Й) и
6,93 (d, J 8 Гц, ароматический Н). транс-Иэомер имеет масс-спектр, : 45 м/е: 30б .{М+), 208.и 190.
nNPt ЮСЭСЪВ - ОУ28 (в 9 нл)
СЭЛь
3;25. (m, бензиловый метин); 4,3 (m,. метин карбинола и ОИ); 6,.33 (m,àðî- 50 ,матический .Н) и 6,94 (4-, 4 = 9 Гц. ароматический: Н)..
Б. цис-,З-(4- (2-Октилокси)-2-окснфенил)циклогексанол: и транс-иэомериэ З-(4-(2 октилокои)+2.-оксифенил - 55 циклогексанона {2,92, г, 9,18 ммоль.).
В результате элюироваиия на силикагеле получают.1:,58 г (54В) цис-3и 0,57 г (19В) транс-Ç-изомеров.цис«Изомер имеет:.ИК-спектр (CHC1э) з 3663 3390, 1637 и 1608 см
Масс-.спектр, м/е: 320 {И+), 319, 209 и .190.. ТИб
- ПМР,о 1>Д. - г 0,83 (в, метил), 2,81 (ш, бенэиловый-метйн), 3,8 (щ, 65 метин карбннола), 4,1 .(m, метин боковой цепи и OH) 6, 35 (m, ароматический H) н 6,96 (d, J = 8 Гц, ароматический Н) . транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНС1З) 3636, 3390, 1634 н 1595 см .Хасс-спектр, м/es 320 (Н+), 225, 208, 190 и 173.
ПМР,8 г 0,82 (m, метил), ТМ свсе
3,25 (m, бенэиловый метин);4,1-4,9 (m, метины карбинола и боковой цепи и ОН) »35 (в, ароматический Н) и
6,96 (d, J = 8 Гц, ароматический Н).
В. цис-3-(4-(2-нонилокси)-2-оксифеннл3циклогексанол и транс-иэомер иэ 3 — (4-(2-нонилокси)-2-оксифенил циклогексанона. {3,15 г, 19,48 ммоль)..
В процессе элюирования на силикагеле получают 2,11 г (67В) цис-3- и
-0,32 r.(10В) транс-3-изомеров в виде .масла. цнс-Иэомер имеет ИК-спектр .(СНС1у ) ю 3663, 3390,. 1639 и 1610 см
Л
Масс-спектр, м/ез 334 (Н+), 816, 208 и 190. ПМР, d Т" : О, 88 (m, метил);
2,85 (mm, бензкловый метин), .3,5-4,1 (щ:, метин карбинола и ОН); 4,32 (в, метин боковой цепи); 6,38 (m, ароматический Н) и 6,97 (d, J. 8 Гц, ароматический Н). транс-Иэомер имеет ИК-спектр (CHC1..): 3636, 3413, 1637 и 1592 см
Масс-спектр, м/е: 334 (H ), 316, 208, 206 и .190..
HHP,d C - . 0,88 (m, метил), ТмЬ
СЭССЮ
3,23 (m, бензиловый метил)", 3,9-4,6 (в, метйны карбинола и боковой цепи и ОН), 6,36. (m, ароматический Н) и
6,96 (d, 3 = 8 Гц,.ароматический Н).
I . цис-.3- 4-(2-(4-фенил)-бутило-кси)-2-оксифенил циклогексанол и транс-иэомер из 3-).4-(2-(З-фенил)-бутилокси)-2-оксифенил3-циклогексанона (2,9 г, 8,23 ммоль). В процессе элюирования на силикагеле получают 1,29 г (44В) цис- 3- и 241 мг (8В) транс-Ç-иэомеров. цис-Изомер имеет т. пл. 96-105 С (из пентана).
NK-спектр (СНС1 ) 1.3636, 3390, .1634,и 1608 см
Масс-спектр м/ез. 340 (И+), 322, 208, 190, 162, 147, 136 и 91.
ПМР псрс4Э -. 1 30 (di J б Гц:. ТМ5 метил); 3,75 (щ, метин карбинола);
4,23 (щ, метин боковой цепи); 6,21 (d, J ..2 Гц, ароматический Й); 6,98 (d J = 8 и 2 Гц, ароМатический Н);
6,98 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,20 (s фенил).
Элементный анализ:для Q Н ()
Вычислено, В: С 77,61, Й 8,29.
Найдено, В: С 77,59; Й 8,18.
16
991944
Н р и м е р б. Получение 3-(.2-окси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил)-1-метиленциклогексана.
K 503-ной смеси гидрида натрия и минерального масла (28 г, 48 ммоль), промытого Зх25 мп пентана, добавляют 90 мп безводного диметилсульфоксида,.и смесь нагревают при 70©С в те-. чейие 0,75 ч. Затем добавляют 17,79 r (51 ммоль) бромистого трифенилфосфоиия. Желтый раствор перемешивают в течение 30 мин при 25 С, а затем сразу добавляют 2,26 r (6,3 ммоль) .3-1.2-окси-4-(1,1-диметилгептил)-феQ) нил -циклогeкcaнона, растворенного в 90 мп диметилсульйоксида, и смесь нагревают при 63 65oC еще в течение
1 5 ч Реакционную смесь затем выливают в
150 мл ледяной води(25 r Na НСО )и экстрагируют Зх50 мл простого эфира. Сметранс-Изомер имеет ИК-спектр, (СНС1 ): 3623, 3390, 1637 и 1595 см
Масс-спектр, м/ез 340 (М4 ), 342, 208, 190, 162, 147, 136 и 91.
ПМР,йСт Се, . 1,30 (п, 1 = б Гц, < 1hhэ метил), 3,3 (m, бензиловый метил), 4,23 (mm, метийы карбинола и боковой цепи), 6,38 (щ, ароматический Н) )
6,94 (d, J = 8 Гц, ароматический Н) и 7 18 (s фенил) °
Д. циа-3-14 (2-(6-Фенил)-гексилокси)-2-оксифенил1циклогексанон и транс-изомер из 3(.4-(2-(б-фенил)-гексилокси)-2-оксифенил) циклогексанола (3,3 г, 9,01 ммоль). В процес« се элюирования на силикагеле получают 1,54 г (46%) цис-3- и 274 мг (8%) транс-Ç-изомеров. цис-Изомер имеет т, пл. 99-113РС
{из пентана).
ПК-спектр (СНС1. )t 3636, 3367, 1631 и 1592 см
Масс-спектр, м/е: 368 (И+), 350, 208, 190, 162, 147, 136 и 91. рТМЬ
ПМР, освСез г 1,30 (d > J = б Гц, метил); 3,6 (m, метин карбинола), 4,2 (m, метин боковой цепи), 6,37 (m, ароматический Н); 6,98 (d, 8 Гц, ароматический Н) и 7,18 (s, фенильный Н).
Элементный анали.з для С Н 03.
Вычислено, Ъ: С 78,22; Н 8,75.
Найдено, Ъ! С 78,05 Н 8,56. транс- Изомер имеет ИК»спектр (СНС1 ): 3636, 3413, 1634 и 1597 см
Уасс-спектр, м/е: 368 (М ), 350, 208, 190, 162, 147, 136 и 91. тм
ПМР, 0 съсе,,: 1,25 (d, J = 6 Гц, метил); 4,21 (щ, метины карбинола и боковой цепи); 6,37 (mi ароматический H), 6,95 (d, J 8 Гц, ароматический н) и 7,15 (s, фенильный н).
Пример 3. Получение 3-(4— (1, 1-диметилгептил) -2-оксифенил1 -2-циклогексенола.
К раствору 1,00 r (3,18 ммоль)
3-(4-(1,1-диметилгептил)-2-оксифеиил)-2=циклогексенона в 60 мл простого эфира при -30 С добавляют по каплям
6,3 мя 1 N (в толуоле) раствора гидрида диизобутилалюминия. Реакционную смесь перемешивают еще в течение
30 мин при -30 С, а затем добавляют к 1,5 л воды. Реакционную смесь экстрагируют тремя порциями по 400 мп эфира,и смешанные экстракты дважды промывают 125 мп насыщенного хлористого натрия и высушивают над сульфатом магния. После выпаривания неочищенный продукт очищают на хроматографической колонке, элюируя эфиром, получив при этом масло. Кристаллиза-. ция масла из пентана дает 256 мг (25%) целевого продукта, т. пл. 8788 С.
Масс-спектр, м/е: 316 (M+), 298, 231 H 213 °
ПМР, а : 0,83 (m концевой лтмз Ъ метил); 4, 37 (m, метин карбинола);
5,90 (в, виниловый Н), 6,37 (Ь,ОН) и 6,87 (m ароматический Н).
Элемейтный анализ для С, H P<.
Вычислено, Ъ: С 79,70; Ъ 10,19.
Найдено, Ъ: С 79,68, Н 9,96.
Пример 4. Получение 3-Е4-(1,1-диметилгептил}-2-оксифенил -циклогекс-Ç-ен-1-ола. а
К раствору 17,5 г (50 ммоль)
3-(4-(1,1-диметилгептил) -2-оксифени+
° циклогекс-3-енона в 50 мл метанола при -18 С добавляют 1,9 г (50 ммоль) борогидрида натрия.
Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин, а затем добавляют к 250 мл насыщенного хлористого натрия 250 мл эфира. Эфирный экстракт промывают один раз 250 мп насыщенного хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают.
Остаток очищают хроматографией на колонке с 400гсиликагеля, элюируя
503-ной смесью эфир-пентан, получив при этом целевое соединение.
Пример 5. Получение 3-j4-(1,1-диметилгептил)-2-оксифенил )-циклогекс-2-ен-1-ола.
К раствору 70,0 r (0,20 моль)
3-t 4-(1,1-диметилгептил)-2-оксифенил)циклогекс-2-енона в 200 мл метанола при -18 С добавляют 7,6 г (0,20 моль) борогидрида натрия.
Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин, а затем добавляют к 1 л насыщенного хлористого натрия
1 л эфира. Эфирный экстракт промывают один раз 500 мл насыщенного хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и выпаривают. Остаток очищают хроматографией на колонке на 500 r силикагеля, элюируя 50%-ной смесью эфир-пентан, получая при этом целевое соединение.
991944 шанные эфирные экстракты высушивают над Нд864, обесцвечивают древесным. углем и отфильтровывают через слой силикагеля, получая бесцветное мас« ло, которое подвергают хроматогра фии на 75 г силйкагеля (элюирующий растворитвль — циклогексан).Сначала элюируют неполярные примеси, затем увеличивают полярность растворителя .-за счет смеси эфир-циклогексан(1г10), s результате чего получают целевой продукт-s виде бесцветного масла»
Анапогичным способом описанные циклоакланоновые и циклоалкеноновыесоединения превращают в их соответствующие метиленовые производные.
Пример 7. Получение цис-3(2-.бензилокси-4-(1,.1-диметилгептил)-фенил -транс-5-метилциклогексанола и транс,-цис-изомера.
К раствору транс-3-(2-бензилокси- 20
-4-(1,1-диметилгептил)-фенил -5-метилциклогексанона (300 мг,10, 714 ммоль ) в метаноле (15 мл ) н тетрагидрофуране (5 мл) при -78 С добав ляют 216 мг борогидрида натрия Я5 (5,68 ммоль) в течение 1 ч. Реакционную смесь перемешивают еще s течение
2.ч при -78 С, нагревают до комнатной температуры и выпаривают под .вакуумом. Остаток подкисляют разбав- р() ленной соляной кислотой и -экстрагируют простым эфиром. Экстракт высушивают над сульфатом магния, выпаривают и остаток очищают хроматографи» чески на колонке с 50 г силикагеля, злюируя 30%-ной смесью эфир-пентан, получив при этом в результате злюирования 23 мг (77%) транс-,цис-.изомера н 45,9 мг (15%) цис,-транс-иэомера. транс,-цис-Изомер имеет масс- — 40 спектр, м/ег 422 (й "), 337, 314, 229 н 91.
ОТМЕ
ПИР,г съсЕз . 0,86 (n, концевой метил), 1,05 (d, S = 7 Гц, С-5 ме.тил), 1,26 (s, гем-диметил); 3,70 ® (п,-бензнловый метин); 4,05 fn, карбониловый метин);. 5,13 (.s, бенэиловый метилеи); 6,8-8,0 (n, ароматический И) и 7,1-7,6 (n,àðîìàòè÷åñêèé
Н и фенил-), . SO цис,-транс-Изомер имеет массспектр, м/ег 422 (-И ), 337, 314, 229 206 и 91.
ПИР,д 0 4 г 0,9 (n, концевой
ThAS метил); 1,01 (d, 7 Гц, С-5 метил); 3-,1-4,3 (о, бензиловый, карби.нольный метины); 5, 13 (s ° 6683NIo вый метилен); 5,40 (з, ОЙ) и 6,8-7 7 .(n, фенильный и ароматический Й).
Пример 8. :Получение цис-3» 49
-(2-бенэнлокаи-4-.(1„1-диметилгептил)-фенил цне-5-метилциклогексанола и транс,-транс-иэом6ра.
K раствору цис-3-(.2-бензилокси-4-(1„1"диметилгептил)-Фенил 3 -5- Я
18 .метилцннлогексанона (228 мг, 0,543 ммоль) в. метаноле -(10 мл) при
-78 С добавляют борогидрйд натрия о (160 мг, 4,21 ммоль) в.теченйе 2 ч.
Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, а затеи добавляют к насыщенному раствору хлористого натрия, эфир, Эфирный экстракт высушивают над сульфатом магния и выпаривают под пониженным давлением. Остаток очищают на препаратнвном хроматографическом слое на пяти силикагелевых пластинах 20 см х 20 см х 0,5 мм, элюируют 508-ной смесью эфир-пентан, получив 36 мг (16%) транс,-транс-изомера (йэ= 0,25, силикагель, 33%-ный эфир-петролейный. эфир) и 168 мг (йу = 0,17, силикагель, ;33%-ный эфир- петролейный. эфир) цис,- цис-изомера.
Пример 9. Получение цис"3- ..
-14-(1,1-диметилгептил)-2-окснфенил)-цнс»5-метилциклогексанона.
K раствору цис-3-1 4-. (1, 1-диметил гептил)-2-оксифенил)-5 -метилгексано.ла .(896 мг, 2,13 ммоль) в 30 мл метанола при -78
Реакционную смесь перемешивают в
O течение 1 ч при -78 С, нагревают до комнатной температуры и добавляют к эфиру и насыщенному хлбристому натрию. Эфирный экстракт высушивают над сульфатом магния и выпаривают, получив масло. Кристаллизация из пентана дает 589 мг (65%) целевого соединения, т. пл. 113-114 С.
ИК-спектр (CHCl )г 3636, 3390, 1631 и 1592 см .
Масс-спектр, м/ег 332 (И ), 314, 247, 229 и 95.
ТМЯ
СЪС (в С-5 и концевой
3 метил), 1,21 (s, гем-днметнл); 2,95 (з, бензиловый метин); 3,82 (nn, метйл карбинола); 5,62 (s, Ой); 6,82 (n, ароматический H) и 7,12 (4, J
8 Гц, ароматический Н).
Элементный анализ для С„Н О г
Вычислено, %г С 79,46; гг 10,91 °
Найдено, %: С 79,79, Й 10,62.
Аналогично получают следующие соединения.
A. цис-3-(4-(1,1-Диметнлгептил)-.
-2-оксифенил -цис-5-этилциклогексанол (0,74 r, 74%) из цис-3-(4-(1,1- диметйлгептил)-2-окскфенил3-5-атилциклогексанона (1,00 г, 2,30 юголь).
Т. пл. 110-111 С.
ИК-спектр (CHС)%)г 3636,3367,163f и 1537 сьг"
ПМР, О ) г 0,97 (пр концевые
ТМ6 метйлы); 1,22 (s, гем-диметилы), 2,95 (n, бензиловый метин), 3,81 (n s мвтин каРбннола) „5,59 (в, 0H)
6,85 (и", ароматический Й) и 7,10 (4 ° J 8 Гц, ароматический Н), ° .
991944
Элементный анализ для С Н фг.
Вычислено, %: С 79,71; Н 11,05.
Найдено, Ъ: С 79,41; -Н 10,71.
B. цис-3- 4-(1,1-Диметилгептил)-2-оксифенилj-цис-5-н-пропилциклогексанол (0,954 r, 71%) из цис-3-(4†(1,1-диметилгептил)-2-оксифенил)-5-н-пропилциклогексанона (1,34 r, 3,74 ммоль). Т. пл. 103-104 С (из пентана).
ИК-спектр (СНС1>): 3636, 3378, 1626 и 1587 см
Масс-спектр, м/е: 360 (Н ), 342, 275, 257 и 161.
ПМР,О „СЕ, . 0,90 (и, КОНЦЕВЫЕ Т/д5 метилы); 1,22 (s, гем-диметил); 2,95 ) Я (n, бензиловый метин) ; 3,82 (n, метин карбинола); 5,42 (s, OH), 6,85 (и, ароматический H) и 7,08 (d, J
8 Гц, ароматический Н) .
Элементный анализ для С <Н Рг!,-щ
Вычислено, Ъ: С 79,94; Ъ 11,18, Найдено, Ъ: С 79,88; Н 11,22.
В. цис-3- (4-(1,1-Диметилгептил)-2-оксифенил -цис-5-н-гексилциклогексанол получают из цис-З-(4-(1,1-диме- тилгептил)-2-оксифенил)-5-н-гексилциклогексанона (1,20 r, 3,00 ммоль) после очистки на 120 r силикагеля, при элюировании 50%-ной смесью эфирпентан, с количественным выходом в виде масла, содержащего следы транс-, транс-изомера. П -спектр (CHCI3): 3623, 3355, 1626 и 1585 см
Масс-спектр, м/е: 402 {Н ), 384, 317 и 299.
ПМР,Q с><< . 0,90 (n, концевые Thh5
С1 с нее метилы); 1, 22 (s гем-диметил); 2, 97 (n, бензиловый метин); 3,85 (n, ме. тин карбинола); 4, 32 (h метин кар- 40 бинола транс-, транс-изомера), 5,58 (Ь s, OH ); 6, 85 (и, ароматический H) и 7,09 (d, J = 8 Гц, ароматический й) .
Пример 10. цис-3-(2-Бензило» кси-4-(1,1-.диметилгептил)-фенил) цик- 45 логексанол и транс-изомер.
К раствору 43,0 r (0,106 моль)
3-(2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил)циклогексанона в 500 мл метанола и 15 мл тетрагидрофурана щ при -40 С добавляют тремя порциями о
8,05 r (0,212 моль) борогидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при -40 С, после чего дают нагреться до -10 С, а затем реакцию замещают путем добавления
100 мл насыщенного хлористбго натрия. Реакционную смесь добавляют к 1500 мл воды,и смесь экстрагируют тремя порциями по 450 мп простого эфира. Смешанные эфирные экстракты ЬО промывают тремя порциями по 100 мл воды и двумя порциями по 200 мл насыщенного хлористого натрия, высуши вают. над сульфатом магния и выпаривают до масла. Масло очищают на хро- 65 матографической колонке на 400 г силикагеля с элюированием 20%-ной смесью эфир-циклогексан, получив в ходе элюиров ния 5,0 r (12Ъ) транс-3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил)циклогексанола. ТJAS
Спектр ПМР,УС СЕ . .0,85 (m, концевой метил); 1,26 (s, гем-диметил);
3,51 (m, бензиловый метил), 4,24 (m, карбинол метин), 5,15 (s,áåíçèëîâûé метилен), 6,85-7,26 (m, ароматический H) и 7,47 (m, фенильный Н).
ИК-спектр(СНС1 ): 3636, 3497, 1629 и 1587 см ".
Масс-спектр, м/ег 408 (Н ), 393, 390, 323 и 91 °
Элементный анализ для C „Í O .
Вычислено, Ъг С 82,30, Й 9,87.
Найдено, Ъ: С 81,98; Н 9,82.
При этом получают также 22,2 r (51Ъ) цис-изомера с т. пл. 75,576,5 С. ТМ5 ПМР, "CSC e . О, 85 (п, концевой метил ); 1, 28 (s гем-диметил ), 3, 1 (m, бензиловый метил); 3,79 (m, карбонол метин); 5,12 (s, бензиловый метилен); 6,83-7,22 (m,àðîìàòè÷åñкий Н) и 7,42 (s, фенильный Н), ИК-спектр (СН С 1 ): Зб Зб, 3497, 1629 и 1587 см
Масс-спектр, м/е: 408 (Н ), 393, 390, 323 и 91.
Элементный анализ для С Н Ог.
Вычислено, Ъ: С 82,30; Н 9,87. д г.
Найдено, Ъ: С 81,95; Н 9,74.
Аналогично получают из соответствующих кетонов следующие соединения.
A. 3-12-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил)-3-метилциклогексанол в виде масла из 3-(2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил) -фенил -3-метилциклогексанона (200 мг, 0,476 ммоль). г TNI5
ПМР,uCÇCp .. 0,81 (m, концевой метил боковой цепи); 1,23 (s гемдиметил); 1,30 (si С-3 метил); 3,65 (m, карбинол метин); 5,00 (s, бензил простой метилен), 6,5-7,3 (m, ароматический Н) и 7,25 (m фенильный Н).
ИК-спектр (СНС Iy ): 3546, 3378, 1603 и 1555 см
Масс-спектр, м/е: 422 (Н+), 337, 314, 299, 271 и 229.
Б. транс,-транс-З-(2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил1-4-метилциклогексанол (0,225 г, 14%) в виде масла и 1,19 г (74%) цис,— транс-изомера из транс-3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил)-4-метилциклогексанона.(1,6 r, 3,8 ммоль) ° .
Изо р имеет ПМР d"СЭС, : 0,80 TIAS Once3 (m, концевой метил боковой цепи и
С-4 метил) 1, 27 (s гем-диметил), 21
991944
3,12 (m, бензиловый метин), 4,20 (m, карбиноловый метин)", 5,13 (s, метилен бензилового простого эфйра), 6,95 (m, ароматический Н), 7,15 (d, J = 8 Гц, ароматический Й)и 7,48 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (СН С 1. ): 3413, 1616 и 1575 см
Масс-спектр, м/е: 422 (й+), 407, 337, 314, 272, 229 и 91. цис;транс-Йзомер имеет .ПМР,d ю щ съсе
0,70 (0,70 d J = б Гц, С-4 метил);