Способ получения 2-замещенных амино-2-циклопентен-1-онов

Способ получения 2-замещенных амино-2-циклопентен-1-онов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

P.À. Караханов, А. В. Игнатенко, И.И, Вартане», P. 6. Апандиев и Н. П. Каржавина

= у„;,з.

М

Институт органической химии им. H.Ä. Зелин ого ь.:.:.. -.,;.,-,.... (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСО6 ПОЛУЧЕНИЯ 2-ЗАИЕЩЕННЫХ АНИНО-2-ЦИКЛОП ЕНТЕН-1-ОНОВ i E где К=-М (С НУ 2, 1

Изобретение относится к новому способу получения 2-замещенных амино

-2-циклопентен-1-онов формулы используемых для синтеза лекарственных препаратов, косметических средств и пестицидов.

Известен способ получения 2-морфо- 11 лино-2-циклопентен- 1-она, который заключается в том, что 2,5-дибромцикло-. пентанон подвергают взаимодействию с морфолином в сухом эфире при охлаждении в течение 6-8 и. Выход целевого продукта составляет 573 (! Исходный

2,5-дибромциклопентанон получают взаимодействием циклопентанона с бромом

2 с выходом 50-553 )2). Общий выход 2-морфолино-2-циклопентен- 1-она составляет 233, считая на исходный циклопентанон.

Недостатком способа является низкий выход целевого продукта.

Известен также способ получения соединений формулы 1, который заключается в том, что циклопентенон подвергают взаимодействию с перекисью водорода в метаноле при -10 С с последующим взаимодействием образующегося ю(„р-эпоксициклопентанона с соответствующим вторичным амином в изопропаноле в течение 6 ч. Выход целевого продукта составляет 25-30, считая на исходный циклопентенон 3 ).

Недостатком данного способа является невысокий выход целевого продукта и.образование смеси побочных, что затрудняет выделение целевого продукта, а также труднодоступность исходного 2-циклопентенона и длительность процесса.

992509 4

Цель изобретения - повышение выхо- теля остаток перегоняют в вакууме. да целевого продукта и интенсификация Получают 15,6 r (813) 2-диэтиламинометилентетрагидрофурана. Т. кип. 77процесса. в ст. паев=1 4710

Эта цель достигается способом полу 79 С/12 мм рт. ст., n =, 7 чения соединений формулы 1, который s ИК-спектр, сМ ;1702 (=C) ° заключается в том, что тетрагидрофур- Спектр ИПР (в CDCt, д, м. д.): 1 фУРол подвеРгают взаимодействию с со- (6H CHg J=7 5 Гц) 1 90 и (2H ответствУющим втоРичным амином в ор 4-CHg), 2,45 м (2H, 3-CH2) 2 75 кв ганическом раствоРителе при 10-20 С (4H СН J=7 pq)

Ф и полученный 2-замещенный аминомети 1О yJ=6 5 Г ) . 4 50 (1Н, НС=С, лентетра гидрофуран формулы Z — изомер).

15,2 г 2-диэтиламинометилентетра= Б-К гидрофурана пропускают со скоростью

0 6 мл/ч (1,5-2 ч) в кварцевый реактор, заполненный катализатором 54 Рд/С где к имеет вышеуказанные значения, фракция 1-2 мм, вес катализатора пропускают в паровой фазе при 4500 С над палладиевым катализатором.

5 метра 12: 1) при 450 С, объемной скоВ качестве органического растворирости инертного газа 4-5 мл/мин. Потеля используют эфир, бензол или толучают 10,1 r (66,1/) 2-диэтиламинолуол. пользуя тетрагидрофурфуролпентозансодержащее сырье и вторичные амины, по(С=С). лучить ранее неизвестных представителей метилентетрагидрофуранов - 2-за- Спектр П> 1>- (СОСЮд, сР, м.д.): 0,88 т мещенные аминометилентетрагидрофураны, (6Н> C > .1=7>0 Гц), 2,36 м (4Н, 4,5-CH ) которые легко подвергаются изомеРиза- - 2,80 к (4Н, СН ), 6,05 т (1H, 3СЙ, ции над Рд/С в целевые продукты. Эта J=2 Гц) новая реакция позволяет перейти от Общий выход на тетрагидрофурфурол производных гетероциклических соединений к карбоциклическим соединениям.

Согласно предлагаемому способу к 1 из 12,5 r тетРагидРофУрфУРола и раствору соответствующего амина в ор- 22 г пиперйдина в 120 мл толуола пс о > ганическом растворителе (бензол, то- лучают 17,5 г (83 ) 2 пиперидиномети луол или эфир) при 10 20îC добавляют >> лентетрагидрофурана. Т. кип. 66п2о

67 С/1 р .., и„ =1,5120. ИКсм-". 1 0 Г=С тетрагидрофурфурол в органическом растворителе, затем реакционную смесь С"ектр П" перемешиваюT при 30 С Q 5 ч воду от» 1>52 м (6Н, 2, 3 - СН2), 1,88 кв гоняют, органический экстракт сушат 4о (2H, 4-ÑH2> J=7,0 Гц) > 2,42 т (2Н, и после отгонки растворителя получен- 3 CH g J=7; 0 Гц)> 2>70 т (4Н, СН2> ный 2-замещенный аминометилентетра- "=4,0 Гц) 3>96 t (2H, 5 СН2> J=6,5 "ц) гидрофуран перегоняют в вакууме, а 4,50 т (1Н, НС=С, J=1,5 Гц) Z- изозатем пропускают со скоростью 6 мл/ч мер) (1,5-2 ч) в кварцевый реактор, запол- 4 ПРопУскают 16,3 r 2-пипеРидиномененный 1,5-59 палладиевым катализато- тилентетРагидРофУРана над 1>54 Pd/C ром на угле, при 450-470 С, объемной аналогично пРимеРУ 1 пРи 460 С. ПолУскорости инертного газа 4-5 мл/мин. чают 11,6 г (713) 2-пиперидино-2-цикПример 1. К раствору 13 2 г лопентен-1-îíà. T. кип. 83> о zo (0,25 моль) диэтиламина в 100 мл бен- 50 84 С/1 мм. Рт. ст., nD=1 >5280. зола при 10 С добавляют в течение ИК-спектр, см-", 169о, С=О; 1608

0,5 ч при перемешивании 12,5 г (c=c). (0,125 моль) свежеперегнанного тетра- Спектр ПИР (СОС <3 ??, ??.??,): 1,60 ?? ???????????????????????????? ?? 20 ???? ??????????????. ?????????? (6??, 2, 3 -???? ), 2,45 ?? (4??, 4>5 CH2 реакционную смесь перемешивают при ss 3>0 т (4Н>,СНй J=5>0 "ц)> 6>351 т

30оС в течение 0,5 ч, воду отгоняют> (1H> 3CH "= 2>,7 Гц). . бензольный экстракт сушат над сульфа- Общий выход в расчете на исходный том магния и после отгонки раствори- тетрагидрофурфурол составляет 58,92. где R -М(С Н ) р, или -2 О

Формула изобретения

Составьпель Н. Капитанова

Редактор A. Власенко Техред Jl. Пекарь Корректор М. Коста

Тираж 416 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5

Заказ 363/28

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 992 5

Пример 3. Аналогично примеру

1 из 12,5 r тетрагидрофурфурола и

26,7 r морфолина в 150 мл эфира получают 18,2 r (86,2 ) 2-морфолинометилентетрагидрофурана. T. кип. 89- у

9loC/2 мм рт. ст., пъ- =1,5160, ИКспектр, см-": 17 10 (С=С).

Спектр ПМР (CDCfy,д, м.д.):1,90 кв (2Н, 4-СН, J=7,0 Гц), 2,45 т (2Н, 3-СН2, J=7,0 Гц, J=1,5 Гц), 2,7 м (4Н, СН ), 3,75 м (4Н, 0CHg), 4, 10 т (2Н, 5 СН2, J=7,0 Гц), 4 62 т (lн, СН=С, J=l,5 Гц, Z - изомер).

Из 18,2 г 2-морфолинометилентетра- 1> гидрофурана получают 12,2 r 2-морфолино-2-циклопентен- l-она, выход 67 .

Т. пл. 62-63 С. ИК-спектр, см-": 1695 (С=О); 1612 (С=С).

Спектр ПМР (СРСЙ, d, м.д.): 2,35м М (4Н, 4,5-СН2), 3,06 м (4Н, СН }, 3,75 м (4H, OCH2) 6,32 к (1H ЗСН, .!=,5 Гц).

Преимуществом предлагаемого спосо- И ба получения соединений формулы яв- ляется то, что он позволяет повысить выход целевого продукта до 53-673, а.также интенсифицировать процесс, уменьшив время его протекания с 6-8 эв до 3-5 ч, а также исключить использование труднодоступного исходного продукта 2-циклопентенона.

Способ получения 2-замещенных амино-2-циклопентен- 1-онов общей формулы с применением вторичного амина,,отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и интенсификации процесса, тетрагидрофурфурол подвергают взаимодействию с соответствующим вторичным амином в органическом растворителе при 10-20ОС и полученный 2-замещенный аминометилентетрагидрофуран общей формулы где R имеет указанные значения, про- пускают в паровой фазе при 450-470 С над палладиевым катализатором.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Sato К., Kojima Y., Sato H.

А new synthesis of 2-hydroxy-3-methy1cyclopent-2-еп-1-on. - "1. Org.

Ch,", !970, 35, 2375.

2. Мачинская И.В., Подберезина А.С.

К вопросу .о бронировании циклических кетонов с помощью диоксандибромида."Общая химия", 1958, !! 28, с. 1501.

3. Тищенко И.Г., Полозов Г.И. Реакция некоторых a(,,P-эпоксикетонов с аминами.-"Вести. белорус. ун-та".

1975.Сер.2,t 2, с.29-32(прототип).