Производные соединений бигуанида,проявляющие гипогликемическую активность

Производные соединений бигуанида,проявляющие гипогликемическую активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИС ДНИ Е (п)992512

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Совхоз Советских

Соцнвпнстнчесннх

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свнд-ву (51)М. Кл. (22)ЗаЯвлено 28.05.81 (2t) 3294241/23-04

/ с присоединением заявки М—

С 07 С 129/16

А 61 K 31/155

Гееударстееикье кенвтет

СССР (23) Приоритет—

Опубликовано 30.01.83. Бюллетень М 4

Дата опубликования описания 30.01.83 вв делам кзееретеккй к втхрытнй (53) УЛК 547,495. . 9 (088.8) 3. И. Шрамова, В. Г. Воронин, B А. Алешина, М. Г. Плешаков, * * * . П. Зуев, А. С. Закс, B. П. Котегов и С. Г. Гасан в - -- ---" ;Е! О1

Филиал Всесоюзного научно-исследовательского х ко-, .. фармапевтического института им.-С. Орджоникидзе н Пермский государственный медипинский институт (72) Авторы изобретения (7 I ) Заявители (54) ПРОИЗВОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЙ БИГУАНИДА, ПРОЯВЛЯЮШИЕ ГИПОГЛИКЕИИЧЕСКУЮ

АКТИВНОСТЬ

О 4- 3

O(Hg )

04Hz

N — (— ЮН вЂ” 4 2 р" Йн NH

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу новых производных соединений бигуанида, проявляюших гипогликемическую активность.

Указанные свойства позволяют предполагать возможность их применения в медицине.

Известен широко применяемый антидиабетик - инсулин, основными недостат- 1о ками которого являются относительно непродолжительное сахароснижаюшее действие и необходимость применения в вице инъекпий (1 1 .

Известны также пероральные антидиа- 5 бетические препараты - производные сульфонилмочевины и бигуанида, При этом следует отметить, что наиболее распространенные производные бигуанида р!

2 (метформ ин-глюкофаг, буформ ин-ацебит, фенформин) используются в качестве препаратов в форме солей с неорганическими кислотами (соляной, серной) или в вице оснований (1 ) .

В качестве биологически активных соединений описаны производные бигуани да в виде солей с различными органическими кислотами, при этом указывается, что некоторые соединения обладают меньшей токсичностью, чем соответс1 вуюшие препараты 2 1 . Цель изобретения - расширение арсенала средств. воздействия на живой организм.

Полезные свойства определяются химической структурой производных бигуа- ница, которая выражается обшей формулой

М2512 4 спирта 22,3 г (83,5" or теории) 3,4,5триметоксибензоага н-бутилбигуаниаа (ВШ-7). Т,пл..151,5 — 153 С. Белые кристаллы, хорошо растворимые в вопе, спиртах, ацетоне, не растворимы в эфире, бензоле.

Найпено, : С 52,07; Н 7,31;

N 18,85

С„ Н2„ 5 0g ð Вычислено, %: С 52,02; Н 7,36;

N 18,95

Пример 3 . По способу, описан« ному в примере 1, получают из 3,15 r (0,01535 моль) основания р -фенилэтилт

У бигуанипа и 3,25 г (0,01535 моль)

3,4,5-тримегоксибензойной кислогы в

12 мл абсолютного спирта 4,65 г (69,56 от теории) 3,4,5-триметоксибензоата р -фенилэтилбигуанипа (ВШ-88 ) моногипрата. Т.пл. 72-75оС. ра, Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в спирте, воде, хлороформе, плохо растворим в эфире, углевопоропах.

3 гпе К =

Р = Н, Ки = Н вЂ” С4Н9

Я = Н; Цп = СН2С,Н2 С6Нб

Способ получения вышеприведенных соепинений заключается во взаимопейств количеств оснований соответствуюшнх бигуанидов (полученных известным способом нэ хлоргилратов) и 3,4, 5-триметоксибензойной кислоты.

Пример 1 . Растворяют при на гревании в 7 мл абсолютного спирта

1,29 r (0,01 моль) основания N,N— пиметилбигуанипа, фильтруют, охлажпаю по комнатной температуры и к фильтрат присыпают 2,12 r (0,01 моль) 3,4,5триметоксибензойной кислоты, встряхив ют и оставляют на ночь в холопильнике

Выпавший осапок отфильтровывают, промывают небольшим количеством эфи высушивают. Получают 2,58 г (75 от теории) 3,4,5-тримегоксибензоата N, М пиметилбигуанипа (ВШ-4), т.пл. 187,5о

189 С. Белые кристаллы, хорошо растворимые в вопе и спиртах, плохо в углевопоропах.

Найпено : С 48,53; Н 7,03, N 20,45

С.цН 25 ((5 0 5

Вычислено, : С 48,14; Н 6,79;

N 20,51

Пример 2 . Аналогично примеру

1 получают из 11,5 г (0,0731 моль) основания н-бутилбигуанида и 15,53 r (0,0731 моль) 3, 4,5-триметоксибензойной кислоты в 37 мл абсолютного

Найпено, %: С 55,54; H 6,67;

М 15,88

2о 29 5

Вычислено, %: С 55,15; Н 6,7;

М 16, 08

Провепенными фармакологическими

30 исследованиями установлено, что новые соединения формулы I облапают значительно меньшей токсичностью, чем соответствуюшие извесгные препараты, не уступая им в гипогликемизирующей актив35 ности, либо превосхопя таковую (см.таблицу). (ф о

CD

Г(4

СТЭ

CD

И ф (0 о

CQ а

СО

CO

Сг) е

:0 (О

Ст(Ф ( о ф

Т-! г) л(о л

+! (О (7

+I (1 С(с0 (( х

О)

Я -

+!

<. (0 о

+!

- С(С (П (О (О

+ (n C-. (0

01,-! И (О Х

О) 1 л

- +I

CQ г0

1-

0, л

- CU

G t1

Я >, о

СТ1 (- +I гс0

+! д CD

Т-1

Я М ю

С )

+! о г0

СЧ

II

Я

С .т

+! сб о

+I (О г

- С 1 (0 И (О

Я

Т-

+i (0г»

Т-!

С!

t

2

CG (О г

+I а> !Т (О

CO

СО

+I

Г о

ТФ

Q3 х х (D х

tf

Э о о

Я (О (О т-! (0 +!

+! С( (D

CD CO оl

Т-(-о

А" - С )

Л Я)

II т-(о

Т-! с

+I о .0 сй

Т-!

СО с 1 л

+I

I»

CQ (0

Т!

Я

Л

С!

+i

G л

СО т-!

С0 (О

+i

CO о

CD т-!

CD

CO т-!

+!

CQ

СО (О

Т-!

CO с! (+! о о

Ъ

СЧ

0)

I со

+!

СО

CO

С4 л л! т-! (1

+1 (О (О о т" (С4 (0

+i

t (О

CO

Т-!

c i (О

Ч"

+! о

CO

Т-!

CD (О

СТ3

+! !

О

С0

С9

СЧ

Р)

CO

СI

+1

С Э

Ст) (Q

Л (0 о

01

+I - 3

С

СО

С ) CO

Ст)

CO

+I

I С( (О

Г ) CQ ю

Я

+I

Я

0)

С 3

СМ

t» с 1

+I (О

Т4

IQ

С9

Я

Cg

Я

+!

СО

Я

CO

СО

Т-!

Я

+i

Т-

С()

CD

СТ) t» ! )

»!

+I

:0 (0 .0

С0

Я

4 !

8— х f(i о х!, о о о

Тб

1 а

Я о (0 о (0 о! о

Я о (D о о о! о т! о

СМ о

СЧ о л о

Т! о

Т-! о и

Т-! о

Я ((i г(т

И р а о уф

Л <О (» ,с .

Ю

М гц (» о,! ! (» гЦ

4 и

С!

Ф

Х г(( х

Л

Ц

Ф (CD л

+1 O

С0 т-!

+I т-! С .! о( т3 (0

С! С(Ст(! -л

CD +i о Я,о

CQ т! % о -о ((» !

СО tt т-4 5

9О2 ij2

Я

Я (0

СО +i

+! cq

- т(И

С (-o

СЧ +i о+ гт) оя и т-! (0 с 1

Т-!

О +I яо

СО

-о о !!

nl M (О

Я т-! о о+!

+i С0 о дл (0 И (Ст( (О

Т-( (О +!

+I г.!

Т1

-..М .,"

Фх о х

t0

СЧ

+1

cq о

СЧ

II

К х о

Я »

v о о о

CD Ф

+I

С4

СО

Т-(CD

С9

+I о

l0

П

03 т 1 т- 1

+r о»

СО

0) СО

fQ Ф

+!

Я

03

YJ

СО

Щ

СО

СО

СО

tD

СЧ

l0

Я

0)

СЧ

1

I (О о о

Т ( о

092512 х

ФоХ

6.е

IQ а

СО nl ф о

СЧ

CD ll (. о

С ) о и +1 о»

+3 (О д П

С ) СО о

СО

+ о

o CD

СО

cU

fQ о о

2 о ! о

1 о

Р

3 о

v о

Г(A о оЯ х

С

Ф ! о

Ci х

Л

k ъх о о

Ф

@ ° о

Ф а

Ф о

И

Я

0 б K.

Ф

CI. v

992512 10

Ф ормула изобретения

Производные соединений бигуанида, обшей формулы где . R = й"=СНЗ

С4Н9 и = Н Ки= СН СН,С Н

Составитель В. Жидкова

Редактор Т. Портная Техред Л.Пекарь Корректор Г. Огар

Заказ 363/28 Тираж 416 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., n. 4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 проявляюшие гипогликемическую актив ность, 3

Источники информапии, принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский М. Д. Лекарственные

1f

cpenersa. ч. 1. М., "Медицина, 1977, с. 557-571.

2. Патент СССР 14 572200, кл. С 07 С 129/16, 1977.