Способ получения замещенных нитротриптаминов или их гидрохлоридов

Способ получения замещенных нитротриптаминов или их гидрохлоридов

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сото з Советсиил

С оциалистнчесник республик а992513 (61) Дополнительное к авт. саид-ву(22)Заявлено 18.12.80 (21) 3220109/23-Отт с присоединениеат заявки М (23) Приоритет

Опубликовано 30.01.83 ° Бюллетень М 4

Дата опубликовании описания 30 .01.83 (5l )lN. К,д.

С 07 О 209/16

1есударстееииьй кемитет

CCCP

le делам «зебретеиий и етерытий (53) УДК 547.683..07(088.8) (72) Авторы изобретен йя

Л. Х. Виноград и Н. Н. Су воров

Всесоюзный ордена Трудового Красного Знам о исследователь ский химико-фармацевт ический им. С. Орджон икидзе (71 j Заявитель (5Й) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ НИТРОТРИПТАМИНОВ

ИЛИ ИХ ГИДРОХЛОРИДОВ

СН вЂ” СН2 Н

Изобретение относится к новому способу. получения новых замещен.ных триптаминов, которые могут найти применение как потенциальные био1логически активные вещества.

Известны различные замещенные триптаминов, например 5-нитротриптамин, который является аналогом новых замещенных.

Получение 5-нитротриптамина ведут диазотированием 4-нитроанилина с последующей обработкой этиловым эфиром Ы;ацетил-Т-фталимидовалериановой кислоты при рН 5 и 3-5оС. Далее полученный продукт циклизуется в среде полифосфорной кислоты при 70120оС и затем омыляется едким натром в водноспиртовой среде, охлажда-ется и подкисляется соляной кислотой. Полученную кислоту в присутстго вии 103 ее медной соли кипятят в диметилформамиде. После выливания на лед и дефталилирования под действием гидраэингидрата в метанольном

t растворе при кипячении получают целевой продукт формулы:

Однако выход целевого продукта не превышает 33ь, а жесткие условия циклизации (70-120 С и полифосфорная кислота) и разрушение продукта при декарбоксилировании и омылении сложно-эфирной группы, приводящее к разрушению фталимидного цикла, в значительной мере осложняют проведение процесса..

Цель изобретения - получение новых замещенных нитротриптаминов новым .способом, обеспечивающим более простые условия.

Поставленная цель достигается новым способом получения новых эабнгбН2ЗНг 7 где 1 " - водород, нитрогруппа; в2 .водород xflop, нитро- или метоксигруппа;

R - нитро"ипи метоксигруппа, 5 или их гидрохлоридов взаимодействием соответствующего нитрофенипгидразина с альдегядом или ацеталем общей формулы П.

О

Ф м-(бн,1; А;, 0 где А - группа формулы — бН н(dH ) 25 в присутствии минеральной кислоты в среде низшего спирта при кипении реакционной смеси с последующей циклизацией полученного гидразона в присутствии смеси сульфосалициловой и уксуской кислот, взятых в мольном соотношении, равном (О, 142-14,2 ):

1(52-525 ):1, при кипячении с дальнейшей обработкой полученного замещен його нитро-Й-фталилтриптамина гидразингидратом в среде низшего спирта при кипячении и выделением целеsoro продукта в виде основания или превращение его в соответствующий гидрохлорид.

Основания представляют собой желтовато" зеленоватые кристаллы, нерастворимые в воде, растворимые в хлороформе, диметилформамиде, при нагревании в уксусной кислоте.

Соли оснований - гидрохлориды, представляют собой желтовато-коричневые кристаллы, легко растворимые в воде, горячем спирте, горячей уксусной кислоте.

3 992513 мещенных нитротриптаминов общей формулы ?

4

Промежуточно образующиеся эамещенные нитрофенилгидраэоны у- фталимидомасляного альдегида также RBARGT ся новыми соединениями. Они представляют собой коричневые или красные кристаллы, легко растворимые в хлороформе или ацетоне.

В сравнении с известным предлага" емый способ проводят в три стадии против пяти, проведение. циклизации осуществляют в других по сравнению с аналогичными циклизациями условиях. Так, проведение процесса только в среде уксусной кислоты при кипячении согласно известному способу не приводит даже к следам целевого циклизованного продукта. Проведение процесса в присутствии сульфосалициловой кислоты также не обеспечивает протекание циклизации.

Проведение циклизации при предо лагаемом соотношении кислот и гидразона обеспечивает гомогенность среды, постоянство температуры, благодаря чему достигается удовлетворительное качество и высокий выход производного 1г-фт ал имидотр ип тами на.

П р и ы е р 1. а. Смесь 36,7 г (0,2 моль) 2-метокси-5-нитрофенилгилразина и 44,4 г (0,205 моль) gфталимидомасляного альдегида в среде 300 мл абсолютного спирта, 50 мл бензола и 23 мл 803-ной фосфорной кислоты кипятят 3 ч, затем оставляют при 15-20 С на 48 ч. Полученный осадок отфильтровывают и промывают спиртом.

Получают 62,6 г (821) 2-метокси-5-нитрофенипгидраэона у -фталимидомасляного альдегида в виде оранжевых кристаллов с т,пл. 144-145 С

Найдено, Ф: С 59,291 Н 4,83, М 14,60, h6gee yy0s

Вычислено,i: С 59,67; Н 4,74;

N 14,65 °

В аналогичных условиях получают другие замещенные нитрофенилгидразоны g-фталимидомасляного альдегида, физико- химические константы которых представлены в таблице.

99?5>3

В са> о

«>(. т ф

М >

С> . Ф и (В сх » (Э

l

1 !

1 I

I 1

1 I

1 1

1 1

?;

I 1

Ф 1

LA л

I 1

1 1

1 I

1 I

I I

9-4

1

1

I O

I

I о

I Р

1

1 Ц (= ! (!

1 !

1

1

1 !

I t

1

I О

-Ф бЧ

-4

-а

С«9 О . (I

EA (лл

С«9

М\ !

CD О

М\

t.

1 о9 (л

I Cf о

I X

I Я ! CO

CD

ОО

СМ (УЪ

LA л

C7l

СО

В

Ж

I

Ф

-М

Ф ! 1 ! I

Ж

I!

t !

I ! ! ! ! ! ! !

I !

I б«4

C) 1

1

1

Щ о с

1- л ! (:> а

28

I !

1

1 !

t

1 ж I

Io

t

1

1.о

1 Z о э х ц э o

СС I S

>s (з

Ct! х (а о

t- 1 о v

Х О> а.

Ф Iг о

Х с о а с z х

Ctt Ф (. i a

»X <О

ct z або а о о>, ео(>

1 ! !

f ! ! !

l !

t !

I ! !

1

I

I

I

I

I

t !

t

t !

1

I !

1 !

Ф1 »

1

I !

I !

1

1

I

1

1

1

1

> ! !

t

I

I

1

1

1

1

1 .I

1

I

1

1

1

1

1

1

I

I

I

t

I

t !

I

I, Ф б! !

1

1 !

1

1

1 ! !

t ! (1

1

1

1

I

1

1

I

1

1

1 .1

I !

t

I

1

1

1

I ! б !

1 ! ! .

I

l

1

1 !

1

1

I

I

I, I

1 !

1

I

I

1

1

I

I

1

1 !

1

1

1 ! !

I

I °

I

1

1

1

1

1.

1

I

1

1

1

1

1 (t (л

I

1

1

1

I

I, I

I

I

I

1

9925>3

I

1 !

D к

СЭ ! Ю

fA

О х мО с )

I

InI -л

Ю мсч

«! и ю л» (I О

1 °

Я

I чI

1

J.

2i

«У д с

; ttl

jt- t ,Э!

z

Э о о

%! с сс1 о х

ttID -т

tC » с ) e t

Ю

Фс)

CO

Ю х .х

Ч»

I !

1

1

I !

I ос

1- Л х ла ьо 3

1

I

I

I

l

I л ln

ВЮ л л л °

ЮИсЧМ 1 е- е- е.

I 1

7 ел! л ав сЧ N ! !

t

tA CA»

СО -D

° °

ln tU

I о -" м- о л л

I . с.съ ю щ,g.а

Ю л

«1

I х э й

1

I c ! In

Ф

X с!1

Х о с

Се)

ln С" сЧ а (g с. ч о ! L а а о о

ФЧ Ш

Ю

OQ

СЧ

1 оъ л сЧ

CA м

СО м

СЧ о о л с

С

II

1 (ч ! со

1 сО

1

1 о

I

I дР

« .о с х м

tI

1 с ! с

I !

1

l

l г

I !

I

° с4 !

"Ю

Р

° !

1!

1

1!

I I

Ж е си

1И

g !

1 с е-1

Ф

Ьу4 сч с

Вс

Ф ч! CO!

1I, о:

1 @ 1

1

t

О

I L о х

I Х Л х сх

9 Iз о!

1, с -О К с z

1 X

ttt ttI «

1 СХК! Л X ltl йФй дол

И .!! оiii r iQ!

Ч.

I, 04

I

1

1

1

I

1

1

1

1

I

1

I

I

I

1

С2

, Ъ

Ф

-Ю

1 !

1

1

1 !

I

1

I

1

I

1

1

1

1

I

t

1

l

1 о

СЧ

1 к

I 1

1

1 ев г ! 4 4

CV °

1 4 ! И

X /

1 р

1 ) сэ ! Ж

l

1

I !

I

I

I

t

I

I

I !

1 Л

1 !

1

I

1

I

1

1

2513

26

3S

36

9 99 б. В кипящий раствор 38,2 г сульфосалициповой кислоты. в 382 мл уксусной кислоты вносят при размешивании порциями за 10-k5 мин 38,2 r (О,1 моль) 2-метокси-5-нитрофенилгидраэона -фталимидомасляного альдегида, смесь кипятят 10 мин и затем оставляют при 15-20 С íà 12 ч. о

Выпавший осадок отфильтровывают промывают уксусной кислотой и водой.

Получают 26,9 г 4-нитро-7-метокси-М-фталиптриптамина в виде желтовато-зеленоватых кристаллов. Из маточника после упаривания выделяют еще 3,9 г продукта. Общий выход составляет 29,9 г (824) > т.пл. 237239 С.

Найдено, 4: С 62,16, Н 4,06

N 1! 332

C„„9HH„„5NN3005

Вычислено, 4: С 62,46; Н 4,13;.

11 50.

Аналогично получают другие соответствующие замещенные Й-фталилтриптамины, физико-химические константы которых представлены в таблице. в. Суспензию 6 r (0,0165 моль)

4-нитро-7-метокси-М-фталилтриптамина и 2,68 г (0,0535 моль) гидразингидрата в 200 мл абсолютного спирта кипятят с обратным холодильником при перемешивании 2 ч, отгоняют спирт, добавляют 3 г соды и 40 мл воды, нагревают 1 ч при 70-80 С, ото гоняют в вакууме 20 мл воды, охлаждают до 5-10оС, осадок отфильтровывают и промывают {3 раза по 10 мл) ледяной водой и высушивают.

В аналогичных условиях получают друг ие замещенные трипт амина, фиэико химические константы которых приведены в табли це

Пример 2. 0,382 г (О; lммоль) . 2-мет окси-5-нитрофенилгидраэона gфталимидомасляного альдегида, 0,038 r (0,142 ммоль) сульфосалициловой ки-. слоты (804-ной) и 3 мл (3,15 r, 52 ммоль) уксусной кислоты кипятят

30 мин и далее обрабатывают, как показано в примере lб, с получением

0,09 r (25,33) 4-нитро-7-метокси-й-фталилтриптамина. Если кипячение ведут 2 ч, то получают 0,28 г (78>63) целевого продукта с т.пл. 237-239 С..

Пример 3. 0,38 r (0,1 ммоль) .

2-метокси-5-нитрофенилгидразона эфталимидомасляного альдегида, 3,8 r (14,2 ммоль) сульфосалициловой кисло1ы и 30 мл (31,5 г, 525 ммоль) уксусной кислоты кипятят 30 мин, затем упаривают в вакууме до не-: большого объема (5 мл), разбавляют водой (.10 мл), осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и получают 0,286 г (80,43)

4-нитро-7-метокси-й-фталилтриптамина с т .пл. 237-239 С.

Пример 4 (сравнительный).0,38 r:(0,1 ммоль) 2-метокси-5-нитрофенилгидраэона !г-фталимидомасляного альдегида и 3 мл уксусной кислоты кипятят 2 u,ïoñëå чего разбавляют водой, экстрагируют хлороформом и выделяют исходный-продукт, не содержащий даже следов (по ТСХ) 4-нитро-7-метокси-N-фталитриптамина.

Получают 3,8 r 4-нитро-7-метокситриптамина в виде желтых кристаллов с т.пл. 174-176 С. о

Этот продукт, растворенныи в уксусной кислоте, превращают в гидрохлорид обработкой спиртовым раствором хлористого водорода до рН 4.

Далее реакционную смесь охлаждают до 10-12 С и через 2 ч-.осадок отфильтровывают, промывают уксусной кислотой и высушивают едким кали.

36

Получают 3,72 r (834) гидрохлори-. ла 4-нитро-7-метокситриптамина в виде светло-серых кристаллов с т.раэл. 250 С.

Найдено, Ф: С 48,39! Н 5,03;

N 15,36; Cl 12,91

C11""13 303 Hc l

Вычйслено, 3: С 48,62; Н 5,19;

N 15,46; С1 13,05

ll р и м е р 5 (сравнительный).

Аналогично примеру 4 ведут процесс с использованием 0,382 г (1,42 ммоль) сульфосалициповой кислоты в 4 мл спирта, после кипячении разбавляют водой (20 мл),выделившийся осадок промывают водой и спиртом до нейтральной реакции, высушивают. Получают

0,365 r исходного 2-метокси-5-нитрофенилгидраэона -фталимидомасляного альдегида, не содержащего по данным TCX следов циклизованного продукта.

Таким образом, только определенное соотношение сульфосалициловой и уксусной кислот по отношению K исходному гидраэону обеспечивает его циклизацию.

99251 3 12 — бн трип где А - группа формулы

un — бн(бнэ), бНгбН22 Н2

1 где К" - водород, нитрогруппа д2 - водород, хлор, нитро- или метоксигруппа;

R - нитро- или метоксигруппа, или их гидрохлоридов, о т л и ч аю шийся тем, что соответствующий нитрофенилгидразин подвергают взаимодействию с альдегидом или ацеталем общей формулы 0 Q

> (г)з +, 0

Состав ител ь Г. Андион

Редактор Т. Портная Техред Л. Пекарь Корректор Г.Огар

Заказ 363/28 Тираж 416 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 формула изобретения

Способ пюлучения замещенных таминов общей формулы 1

3 в присутствии минеральной кислоты в среде низшего спирта при кипении реакционной смеси с последующей циклизацией полученного гидразона в присутствии смеси сульфосалициповой и уксусной кислот, взятых в мольном соотношении, равном (0,142-14,2):

:(52 "525): 1, при кипячении с дальней-. шей обработкой полученного замещенного нитро-N-фталитриптамина гидразингидратом в среде низшего спирта при кипячении и выделением целевого

20 продукта в виде основания или превращением его в соответствующий гидрохлорид.

      

 

Похожие патенты:

Способ получения производных триптамина или их солей // 523637

. способ получения тршттамшое // 433145

Патент 289088 // 289088

Способ получения 1-[5-(а-фенилоксиметилфурфурил)]-- триптамина // 270743

Способ получения 3-алкиламиноиндолов или их моно- или дизамещенных // 248689

Способ получения эритро-1-(индолил-31)-2- метиламинопропанола-1 // 235031

Способ получения гомотриптаминов или 3-( // 201412

Способ получения трип.тамина или его замещенных // 192818

Способ получения 0-ацильных производных серотонина // 191564

Способ получения аминоацильных производных а- метилтриптамина // 185927

Сульфатная соль (2:1) 3-[2-(диметиламино)этил]-n-метил-1н- индол-5-метансульфонамида или ее фармацевтически приемлемые сольваты, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе, способ лечения головной боли // 2108328Изобретение относится к новой соли 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида, фармацевтическим композициям, содержащим ее, в частности к композициям, предназначенным для интраназального введения и их использования в медицине

Производные индола, способ их получения, фармацевтическая композиция, проявляющая связывающую селективность по отношению к рецепторам 5-нт1d и вазоконстрикторное действие, связанное с агонизмом рецепторов 5 нт1d, и способ селективного связывания 5-нт1d-рецепторов или агонистического действия на 5-нт1d-рецепторы // 2117667

Способ получения серотонина и его фармакологических солей // 2227140Изобретение относится к способу получения серотонина и его водорастворимых фармакологически приемлемых солей, заключающемуся в том, что 5-бензилокситриптамин или 5-бензилокси-3-(2-нитроэтил)индол восстанавливают в токе водорода в присутствии 10% палладия на активированном угле в качестве катализатора и процесс ведут при давлении 20-30 атм

Производные сульфонамида, их получение и применение в качестве лекарственных средств // 2293082Изобретение относится к новым производным сульфонамида общей формулы (I) где А означает заместитель, выбранный из: 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N или S, необязательно замещенных 1 или 2 атомами галогена, C1-C4 алкильным или фенильным радикалом или 5- или 6-членным гетероарильным радикалом, содержащим 1 или 2 атома О, N, S; бициклического гетероароматического кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, N, S, необязательно замещенного 1 или 2 атомами галогена или C 1-C4 алкилом; R1 означает Н, C 1-C4 алкил, бензил; n имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; R2 означает NR4R5 или группу формулы: , , , , , , , , , где пунктирная линия обозначает необязательную химическую связь; R3, R4 и R5 независимо означает Н или C1-C4 алкил; или одна из его физиологически приемлемых солей

Способ получения серотонина и его фармакологически приемлемых солей // 2299880Изобретение относится к усовершенствованному способу получения серотонина и его фармакологически приемлемых солей

Гидроксаматные производные, применимые в качестве ингибиторов дезацетилазы // 2302408Изобретение относится к гидроксаматным производным формулы I где R1 означает Н или линейный (С1-С6)алкил; R2 выбирают из водорода; (С 1-С10)алкила, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными из ОН, амино, оксиалкила; (С 4-С9)циклоалкила; арила; (С 4-С9)гетероцилоалкила, (С 4-С9)гетероциклоалкилалкила, содержащие 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; (С 4-С9)циклоалкилалкила; арилалкила; гетероарилалкила, содержащего 1-4 атомов азота в качестве гетероатома; -(СН2)nС(O)R 6, -(СН2)nОС(O)R 6, -N(R12)C(O)-W; HONH-С(O)-СН=С(R 1)арилалкила- и (СН2) nR7; R3 и R 4 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)алкил, необязательно замещенные ОН; или C(O)-O-W или -N(R 12)C(O)-W; или R3 и R 4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют С=O, или R2 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 вместе с углеродом, с которым он связан, могут образовать (C 4-С9)гетероциклоалкил, содержащий 2 атома азота в качестве гетероатома; или смешанное арильное и неарильное полигетероциклическое кольцо; R5 выбирают из водорода; (С1-С 6) алкила; (С4-С9 )циклоалкила; C(O)-W; арила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, оксиалкила; гетероарила, содержащего азот в качестве гетероатома; арилалкила, ароматического полицикла; полигетероарила, содержащего 1-2 атома азота в качестве гетероатома, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из оксиалкила, галогена, алкила, арила; смешанного арильного и неарильного полигетероцилкла, содержащего атом азота или кислорода в качестве гетероатома, необязательно замещенного -N-OH, =N-OH; n, n1 , n2, n3 одинаковы или разные и независимо друг от друга выбирают из 0-6; Х и Y одинаковые или разные независимо друг от друга выбирают из водорода, галоида, NO2; или его фармацевтически приемлемая соль

Способ получения 3-индолилфенилметил 2-замещенных циклических альфа-кетонов // 2302409Изобретение относится к способу получения новых 3-индолилфенилметил 2-замещенных циклических -кетонов общей формулы: где R означает число атомов углерода от одного до двух, с аннелированным бензольным кольцом или замещенной метилиденовой группой, которая представляет собой 2-метилпропилиден или 2-фенилметилиден, и заключается в том, что -фенил-нор-грамин подвергают взаимодействию с циклическим кетоном формулы: где R указан выше, в кипящем изопропиловом спирте в присутствии в качестве основания ацетата натрия или пиридина, или триэтиламина, или щелочи, или хирального амина

Новые пиперазины в качестве антималярийных агентов // 2423358Изобретение относится к соединениям, выбранным из группы, состоящей из соединений пиперазина формулы I: где Х означает -СН2- или связь; n означает целое число 1; R1 означает алкил; циклоалкил; гидроксиэтил; бензо[1,3]диоксолил; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, алкокси, -CF3 или алкилкарбонилом; или фенил, который ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из алкила и галоида; пиридил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом или -CF3; фуранил, который может быть монозамещен метилом, гидроксиметилом или бромом, или фуранил, который дизамещен алкилом; тиенил, который может быть монозамещен метилом или хлором; пиримидинил; изохинолинил; бензгидрил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; или тиазолил; или Х означает -С(=O)- и R1 означает водород; R2 означает индолил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, гидрокси или циано, или фенил, который дизамещен галоидом; пиридил; бензотиенил; тиазолил или тиенил; R3 означает индолил, пиридил, который может быть монозамещен алкокси, алкоксиалкокси, NR31R32, морфолином, пиперидином, оксопиперидинилом, оксопирролидинилом, пиридилом или фенилом; или фенил, который монозамещен фенилом, пиридилом, алкилом, алкокси, диалкиламино, морфолином, N-бензил-N-алкиламино, (диалкиламино)алкокси, фенилалкокси или тетрагидроизохинолинилом; или R3 означает группу: где Z означает фенил или пиридил; R 31 означает 2-С1-С5алкоксиэтил, фенил, пиридил, фенилалкил, гидроксиалкилкарбонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил или фенилкарбонил; R32 означает водород или метил; R35 означает алкил, алкилкарбонил, фенил, пиридил или пиримидинил; и R4 означает фенил-СН=СН-, где фенил может быть моно-, ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из галоида, алкила, алкокси и -CF3; или фенил-СН2-СН2, где фенил дизамещен -CF 3; и к их оптически чистым энантиомерам, смеси энантиомеров, такие как, например, рацематы, оптически чистые диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастеромерных рацематов и мезоформы, также как соли таких соединений

Способ получения n-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2е-2-пропенамида и исходных материалов для него // 2448090Изобретение относится к способу получения N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида, включающего: (а) объединение при перемешивании гидроксида натрия и гидрохлорида метилового эфира (Е)-3-(4-{[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этиламино]метил}фенил)акриловой кислоты в растворе с получением смеси при температуре ниже около -10°С; и затем (б) добавление гидроксиламина к полученной смеси с получением N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида, после чего при необходимости проведение (в) кристаллизации N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида и необязательно (г) выделение целевого продукта