Способ получения производных 2,3-дицианопиразина

Патент 997608

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (1)997608

Союз Соаетскик

Социалистических

Республик (63) Дополнительный к патенту

270410-3/ (22) Заявлено 14.05. 80 (21)/2919349/23-.04 (51)М. К. (23) Пр;оритет 21. 12. 78(З2)

20.01. 78 (3 ) 4 245/78 i (33) Япония

4246/78

С 07 D 241 /24//

A 01 и 43/60

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий

Опубликовано 1502.836юллетень М 6 (53) УДК 647.86. .6.07(088.8) Дата опубликования описания 17.02.83

I (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИ3ВОДНЫХ

2,3-ДИЦИАНОПИРАЗИНА

ИэОбретение относится к способу получения новых производных 2,3-дицианопираэина, обладающих гербицидными свойствами и которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Известна реакция нуклеофильного замещения галоида в производных пиразина при действии, например, аминов т.ри нагревании в присутствии инертного растворителя или без растворителя в присутствии акцептора галоидво- дорода с образованием амннопроизводных (1)

Цель изобретения вЂ” получение но- вых производных 2,3-дицианопиразина, обладабщих высокой гербицидной активностью.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных 2;3-дицианопнразина общей формулы I где А,з- водород, метоксигрупйа, алкил с 1-6 атомами углерода, бенэил, незамещенный фенил или замещенный ме з() тилом, одним или двумя галоидами, нитрогруппой, трифторметилом, цианогруппой, одним или двумя алкоксиламн с 1-2 атомами углерода; неэамеценная феноксигруппа или эаиещенная метоксигруппой или одним, или двумя атомамн галоида, алктиогруппа с 1-4 атомами углерода, незамещенная фенилтиогруппа или замещенная галоидом, или бензилтиогруппа, В вЂ” неэамещенная алктиогруппа с 1-3 атомами углерсца. или замещенная карбоксилом, или этоксикарбоннлом; пропинилоксн-, аллилокси-, незамещенная феноксигруппа или замещенная одним или .двумя заместителями из числа галоид, нитрогруппа, метил, метоксигруппа, карбоксиалкокси-, алкоксикарбоксиалкокси-, алканоилоксигруппа, в которых алкил с 1-3 атомами углерода, метиламинокарбонилокси-, метоксикарбониламиноили й-метилуреидогруппа; неэамещенная фенилтиогруппа или замещенная галои:дом или метилом, бенэилтиогруппа, га . лондбензилтиогруппа или группа формулы NR R2, где R< и R> - водород, незамещенный алкил с 1-6 атомами уг,лерода, или замещенный одним или дву,мя заместителями иэ числа галоид, 997608 циано-, окси- или алкоксигрупиа, где алкил с 1-3 атомами углерода, карбоксил, этоксикарбонил, алианоил с 1-3 атомами углерода, диэтиламино, фенил или толил; аллил, циклогексил, незамещенный фенил или замещенный один или двумя заместителями иэ числа галоид, трифторметил, алкил с 1-3 атомами углерода илн алкоксил с 1-3 атомами углерода.; или R è ЙZ совместно с общим атомом азота образуют 3-7членный азотсодержащий цикл, или морфолин, 2,3-дициано-5-галоидпираэин общей формулы II где A имеет указанные значения, а

Х вЂ” галоид, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы !Н, НВ где В имеет указанные знач ния.

Реакцию обычно проводят в среде инертного растворителя из.числа кетонов, таких как ацетон, метилизобутилкетон; простых эфиров, таких как тетрагидрофуран, диоксан; сложных эфиров, таких как этилацетат, .бутилацетат; хлорированных углеводородов, таких как хлороформ, трихлорэтилен, углеводородов, таких как гексан, гептан, бенэол, толуол. Предпочтительно использовать ацетон, тетрагидрофуран,35 диоксан или бензол в количестве

1-100 вес.ч. на вес исходных соедине ний формулы 11, предпочтительно 2050 вес.ч.

Реакцию можно проводить в гомогенной или гетерогенной системах с использовайием смеси воды и органичес,кого растворителя.

Температура реакции не является решающим фактором и может изменяться в широких пределах в зависимости от типа используемых реагентов. Обычно используют температуру ниже 80 С, но можно проводить реакцию н при комнатной и более низкой температуре.

Количество соединения формулы 111 не сг. аничивается и может изменяться в широком диапазоне, обычно 1-2 моль, предпочтительно до 1,5 моль на 1 моль соединения формулы 11.

В качестве акцептора галоидводорода используют эквивалентное или несколько большее количество (предпочтительно до 2 экв.) органического основания, такого как пиридин или третичный амин (например, триэтиламин или N,й-диметилформамид), или такого неорганического основания, как гидроокись щелочного металла (например,,гидроокнсь натрия), или карбонат ще- 65 лочного металла (например, карбонат натрия). Когда соединение формулы 1Л представляет собой амин, о«о может такие выполнять функции акцептора галоидоводорода в случае применения такого соединения в количестве, равном цо крайней мере 2 моль/моль соединения формулы И.

Пример 1. Получение 2,3-дициано-5-хлорпиразина.

7,30 г (0,5 моль) 2,3-дициано

-5-гидроксипиразина растворяют в 70 г (0,59 моль) тионилхлорида и полученный раствор охлаждают до 0-5 С. При перемешивании к этой смеси по каплям

15 мин добавляют 4,80 r (0,06 моль) пиридина. Затем смесь перемешивают при 70 С 2 ч. После завершения реак6 ции избыток тионилхлорида отгоняют при пониженном давлении, а остаток экстрагируют 150 мп хлороформа. Хло- роформный раствор дважды промывают

50 мл воды и сушат безводным хлорис.TbIM кальцием, после чего растворитель отгоняют, образуется красный твердый остаток.

Перекристаллизацией твердого вещества из бенэола получают 6,30 r (выход 77%) 2,3-дициано-5-хлорпиразина, с т.нл. 89-90 С.

Вычислено, Ъ: С 43,79; fi 0,61;

N 34,05.

С ННС)

Найдено, Ъ! С.43,75; Н 0,61; и 34,13.

Пример 2. Получение 2,3-дициано-5-хлор-б-н-пентилпнразнна.

Этил-н-гексаноат и диэтилоксалат подвергают конденсации по Кляйзену и затем гидролизуют, получают 2-оксо-н-гексановую кислоту. Полученный продукт конденсируют с диаминомалеонитрилом, пол чают 9,1 г (0,042 моль)

2 2-дициано-5-окси-б-н-пентилпиразиI о на (т.пл. 61-64 С). Этот продукт растворяют в 120 г оксихлорида фосфора и добавляют 3,32 г (0,042 моль) пиридина. Смесь кипятят 5 ч и обрабатывают по способу примера 1, полученный в результате маслянистый продукт концентрируют при пониженном давлении, а затем хроматографируют на колонке с силикагелем, используя в ка,честве элюента бензол.

Получают 6,0 г (выход 61%) 2,3-дициано-5-хлор-6-н-пентилпнразина в виде желтой жидкости. г =- 1,5349.

Вычислено, Ъ: С 56,3; Н 4,73;

N 23,87.

С,„Н+,С!й4

Найдено, Ъ: С 56 57; Н 4,60;

И 23,52.

Пример 3. Получение 2,3-дициано-5-хлор-б-фенилпиразина.

Синтез 2,3-дициано-5-окси-б-фенилпиразина.

9-Э 7608

35. Пример 5. Получение 2 3-дициано-5-(п-метилфенокси)пиразйна. й,83 r (0,005 моль) 2,3-дициано-5-хлорпиразина растворяют в 25 мл

5,40 r (0,05 моль) диамнноиилео«нитрила и 7,50 r (0,05 моль) бензоилмуравьиной кислоты вносят в 50 ил

2й соляной кислоты. Полученную смесь перемешивают при 20-30оС 30 мнн, а затем при 70-80оС 2 ч. Смесь.оклада ют при комнатной температуре. Образовавшийся осадок отделяют фильтрацией, промывают дважды 40 мл воды, сушат s вакууме.

Получают 10,0 г (выход 90%) 2,3-дициано-5-окси-б-фенилпиразина с т.пл. 221-223 С (разл.) °

Вычислено, %: С 64,86; Н 2,72;. и 25,21.

С Н й„о

Найдено, %: С 65,02; Н 2,54; и 25,20 ..

Синтез 2, 3-дициано-5-хлор-G-фенилпиразина.

7,00 r (0,0315 моль) 2,3-дициано- Ю

-5-окси-б-фенилпиразина растворяют в 40,00 r (0,26 моль) оксихлорида фосфора и при охлаждении раствора до

5-10оC по каплям 20 мин добавляют

3,$3 r (0,035 моль) триэтила ына. 25

Смесь перемешивают при 70-80оC 1,5 ч.

Реакционную смесь обрабатывают по способу примера 1.

Перекристаллизацией из бензола получают 6,10 r (выход 80%) 2,3-ди- 30 циано-5-хлор-6-фенилпиразина с т.пл.

139-141 С.

Вычислено, %: С 59,89; Н 2,09; и 23,28.

С Н И4С1

Найдено, %| С 59,80; Н 2,20;

N 23,41.

Пример 4. Получение 2,3-дициано-5-хлор-6- (м-хлорфенил) пиразина.

25,07 r (0,10 моль) 2,3-дициано- 40

-5-окси-6- (м-хлорфенил) пиразина растворяют в 46,2 r (0,30 моль) оксихлорида фосфора. Полученную смесь охлаждают до 0-5 С и т:ри перемешивании по каплям 30 мин добавляют 10,1 r 4 (0,1 моль) триэтиламина. После.добавления смесь кипятят 3 ч. Реакционную смесь обрабатывают по,методике примера 1. К полученному маслянистому продукту добавляют петролейный эфир (50 мл) и полученный осадок отделяют фильтрацией.

Перекристаллизацией из четыреххло1 ристого углерода получают 23,1 г (выход 83% ) 2 3-дициано-5-хлор-6- (м-хлор

t о. 55 фенил)пиразина с т.пл. 87-88

Вычислено, %: С 52, 39; Н 1, 47; .

И 20, 37.

СЮН4,С11 И4

Найдено, %: С 52, 38; Н 1,61;

И 20, 24. 60 ацетона. Раствор охлаждают до 0-5"C и при перемешивании по каплям 15 мин добавляют раствор, полученный смешением 0,54 г (0,005 м) п-креэола, 0,21 r (0,005 моль) гидроокиси натрия, 1 мл воды и 15 мл ацетона. Полученную смесь перемешивают при 0-5 C

1 ч. После завершения реакции растворитель удаляют отгонкой при пониженном давлении. Полученный остаток экстрагируют 100 мп хлороформа. Хлороформный раствор промывают 30 мл 1Н водного раствора гидроокиси натрия и

30 мп воды и сушат безводным хлористым кальцием. Затем растворитель отгоняют.

Перекристаллизацией продукта из этанола получают 0,49 r (выход 41%)

2 3-дициано-5-(п-метилфенокси)пираб зина с т.пл. 126-127 С.

Вычислено, %| С 66,10у H 3,41; и 23,72.

С1ЪНВ И40

Найдено, %: С 66,03; Н 3,40у и 23,55.

II р и м е р 6. Получение 2,3-дициано-5-(фенилтио)пиразнна.

0,83 г (0,005 моль) 2,3-дициано-5-хлорпиразина растворяют в 25 wr а ацетона. Раствор охлаждают до 0-5 С и при перемешивании по каплям 10 мин добавляют смесь 0,55 г (0 005 моль) тиофенола, 0,21 г (0,005 моль) гидроокиси натрия, 1 мл воды и 20 мл ацетона. Затем реакционную смесь обрабатывают способом по примеру 5 и перекристаллизацией из бензола получают.

0,57 г (выход 48%) 2,3-дициано-5-(фенилтио)пираэина с т.пл. 109-112оС.

Вычислено„ %: С 69,49; Н 2,54;

И 23,52.

С Н6 М4 5

Найдено, %: С 60,60; Н 2,43;

H 23,71.

Пример 7 . Получение 2,3-дициано-5- (карбоксиметилтио) пиразина.

Тиогликолевую кислоту (92%, 0,01 моль) и 1,64 r 2,3-дицнано-5-хлорпиразина (0,01 моль) растворяют в 40 мп ацетона и при охлаждении раствора до 0-5 С по каплям добавляют

2,12 г (0,021 моль) триэтиламина. Затем смесь перемешивают при 20-25 С

2 ч. Полученный осадок отделяют фильтрацией, фильтрат концентрируют при пониженном давлении и добавляют

100 мл 1%-ной соляной кислоты, образовавшийся маслянистый продукт экстрагируют 50 мл этилацетата. Зтилацетатный слой просеивают дважцы 50 мл насьаценного водного раствора хлористого натрия, сушат безводным сульфатом натрия н концентрируют при пониженном давлении.

Перекристаллизацией остатка из толуола получают 1,65 г (выход 75%)

997608

2, 3-дициано-5- (карбоксиметилтио) пиразина с т.пл. 141-143 С.

Вычислено, %: С 43,63; Н 1,83;

N 25,44.

4 "4

Найдено, %: С 43,60; Н 1,85;

N 25,38, II р и м е р 8. Получение 2 3-ди-циано-5-фенокси-б-н-пропилпиразина.

0,207 г (0,001 моль) 2,3-дициано-5-хлор-6-н-пропилпиразина растворяютio в 15 мл ацетона и к нему добавляют смесь 0,094 r (0,001 моль) фенола, 0,040 r (0,001 моль) гидроокиси натрия, 0,7 мл воды и 5.мл ацетона по каплям 5 мин. Затем смесь перемешива- i5 ют при 5-10 С 10 мин. Реакционную смесь обрабатывают способом по примеру 7 и остаток перекристаллизовывают из бензола.

Получают 0,15 г (выход 57%) 2,3-ди- 20 циано-5-фенокси-6-пропилпиразина с т.пл. 130-132 С.

Вычислено, %: С 68,17; Н 4,58;

М 21,20.

Ъ6%М4-

Найдено, %: С 68,27; Н 4,50;

М 21,42.

Пример 9. Получение 2,3-дициано-5-этилтио-б-метилпиразина.

1,79 г (0,01 моль) 2,3-дициано-5-хлор-б-метилпиразина, 0,62 г (0,001 моль) этантиола и 0,40 r (0,01 моль) гидроокиси натрия обрабатывают способом по примеру 6. Перекристаллизацией из этанола получают

0,91 г (выход 45%) 2,3-дициано-5- 9

-этилтио-6-метилпиразина с т.пл.

91,5-92,5 С.

Вычислено, %: C 52,98; H 3,95;

IV 27, 43.

9 ВМ45

Найдено, %: С 52,74; Н 3,88;

27,61.

Пример 10. Получение 2, 3-дициано-5-аллилокси-б-этилпиразина.

1,35 г (0,007 моля) 2,3-дициано-5-хлор-6-этилпиразина растворяют в 30 мл ацетона и при охлаждении раствора до -5 С по каплям добавляют раствор, полученный из 20 мл ал- 50 лилового спирта и 0,16 r (0,007 моль) натрия Затем полученную смесь перемешивают 30 мин. Реакционную смесь выливают в 200 мл воды и отделившийся маслянистый продукт экстрагируют 55 толуолом. Толуольный слой концентрируют при пониженном давлении. Полученный в результате сырой продукт хроматографируют на колонке с силикагрлем с использованием в качестве 60 элюента толуол.

Получают 1,00 r (выход 67%) 2 3-дициано-5-аллилокси-б-этилпиразина, и. = 1,53) 6 . 65

Вычислено, %: С 61,67; Н 4,71;

N 26,15.

С„„Н,Р, 0

Найдено, %: С 61,46; Н 4,83; и 26 01.

Согласно методикам примеров 5-10 синтезируют соединения 99 1-30, 44-53, 71, 72, 82-88, 95, 97-99, 103, 105 и 112-130, представленные в табл. 1.

Пример 11. Получение 2,3-дициано-5-ди-н-пропиламино-6-этилпиразина.

1,92 r (0,01 моль) 2,3-дициано-5-хлор 6-этилпиразина растворяют в 30 мл ацетона, охлаждают до 0-5 С и при перемешивании к нему по каплям добавляют 2,02 r (),02 моль) ди-н-пропиламина. Полученную смесь перемешивают 30 мин. Осадок отделяли фильтрацией. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении, получают желтый маслянистый продукт. К маслянистому продукту (20 мл) добавляют воду, выпавший белый порошок перекристаллизовывают из этанола.

Получают 1,28 г (выход 50%) 2,3-дициано-5-ди-н-пропиламино-6-этилпиразина с т.пл. 58-60" С.

Вычислено, %: С 65,34; Н 7,44;.

М 27,21.

С„Н,У

Найдено, %: С 65,15; Н 7,48;

N 27, 36.

Пример 12. Получение 2,3-дициано-5-метиламино-6-н-бутилпиразина.

2,21 r (0,01 моль)2,3-дициано-5-хлор-6-н-бутилпиразина растворяют в 30 мл бензола и при перемешивании при 30 С добавляют 1,55 r (0,02 моль)

40%-ного водного раствора метиламина.

Затем смесь перемешивают при 30-40 С

2 ч. Реакционную смесь обрабатывают способом по примеру 13.

Получают 1,75 r (выход 81%) 2,3-дициано-5-метиламино-б-н-бутилпиразина. с т пл. 14 3-145 С.

Вычислено, %: С 61, 38; Н 6,09; и 32, 54.

С Н„эйли

Найдено, %: С 61,60у Н 6,12; и 32,28.

Пример 13. Получение 2, 3-дициано-5-н-пропиламино-6-и зобутилпиразина.

1,10 r (0,005 моля) 2,3-дициано-5-хлор-6-изобутилпиразина растворяют в 20,мл тетрагидрофурана. Полученный раствор обрабатывают как в примере 11, используя 0,30 r (0,005 моль) н-проплламина и 0,02 г (0,005 моль) гидроокиси натрия.

Получают 1,04 г (выход 85%)

2,3-дициано-5-н-пропиламино-б-изо,бутилпиразина с т.пл. 107-110 С.

997608

10. Вычислено, %: С 64,17; H 7,04;

М 28,78.

С нп М

Найдено, %: С 64,13; Н 7,24;

М 28 63.

Пример 14. Получение 2,3-дициано-5-дизтиламино-б-бензилпиразина.

1,27 г (0,005 моль), 2,3-дициано-5-хлор-6-бензилпиразина растворяют в 30 мл бензола и полученный раствор охлаждают до 5-10 С. При перемешиванни смесь обрабатывают способом по примеру 13 с использованием 0,80 г (0,01 моль) диэтиламина.

Перекристаллизацией из этанола получают 1,10 r (выход 75%) 2,3-дициа- 15 но-5-диэтиламино-6-бензилпиразина с т пл 73-74оC.

Вычислено, %: С 70,08; Н 5,88;

24,04.

С„,Н„Н6

Найдено, % ° С 70,30; Н 5,75;.

Н23,95.

Согласно методикам примеров 11-14 синтезируют соединения 99 31-43, 54-,70, 73-81, 89-94, 96, 100-102, 25

104 и 106-111, представленные в табл. 1.

Пример 15. Получение 2 3-дициано-5-н-пропиламино-6-фенилпи30 разина.

12,03 r (0,05 моль) 2,3-дициано-

-5-хлор-6-фенилпиразина растворяют в 400 мл толуола. Раствор охлаждают до 5-10 С и при перемешивании по каплям добавляют 10 мин 3,25 г (0,055 моль) н-пропилаьяна. После этого по каплям 10 мин добавляют

55 мл 1 М водного раствора гидроокиси натрия. Затем смесь перемешивают при 5-10ОС 30 мин. После завершения ре- 40 акции реакционную смесь разделяют на два слоя. Толуольный слой концентрируют при пониженном давлении и по:лучают твердое вещество, которое дважды промывают 200 мя воды, сушат 45 при пониженном давлении и последовательно перекристаллизовывают иэ толуола в этаноле.

Получают 12,1 г (выход 92%) 2,3-дициано-5-н-пропилами но-6-фенилпира-50 зина с т.пл. 136-137аС.

Вычислено, %г С-68,43> Н 4,38;

F26,60.

С, Н и

Найдено, %: С 68,42; Н 5,01;

F26 58.

Пример 16. Получение 2,3-дициано-5-этиламино-6-фенилпиразина.

12,03 г (0,05 моль) 2,3-дициаио- 60

-5-хлор-6-фенилпиразина и 7,07 г (0,11 моль) 70%-ного водного раствора этиламина обрабатывают сПособом по.примеру 11 и перекристаллизовывают йз толуола.

Получают 10,98 r (выход 88%) 2,3-дицкано-5-этил-амино-6-фенилпиразина с т.пл. 180-181ОС.

Вычислено, %: С 67,45; Н 4,43;

М 28,10.

С Н М

Найдено, %: С 67,51; Н .,52;

N 27,07. °

Пример 17. Получение 2,3-ди циано-5-этиламино-6-(м-бромфенил)пиразина.

1,15 r (0,0036 моль) 2,3-дициано-5-хлор-6-(м-бромфенил)пиразин растворяют в 20 мл тетрагидрофурана. Раствор охлаждают до ООС и добавляют

0,50 r 70%-ного водного раствора этиламина. Смесь обрабатывают споообом по примеру 13 и перекристаллнзовывают из этанола.

Получают 0,95 r (выход 80%) 2,3-дициано-5-этиламино-6-(и-бромфенил) пиразина с т.пл. 127-127 5 С.

Вычислено, % С 51,24 Н 3,07;

М 21,34.

С ÍP

Найдено, %: С 51,55; Н 3,04у.

М 21, 17.

Пример 18. Получение 2,3-дициано-5-н-пропиламино-6-(м-хлорфенил)пираэина.

1,0 г (0,0036 моль) 2,3-дициано-5-хлор-6-(м-хлорфенил)пнразина

0,24 r (0,004 моль) н-пропиламина .и 40 мл 0,1 N водного раствора гидроокиси натрия обрабатывают как в примере 15 и перекристаллизовывают из метанола.

Получают 0,54 г (выход 78%) 2,3вЂ” -дициано-5-н-пропилаьыно-6-(и-хлорфенил)-пиразнна с т.пл. 120-121 С. с

Вычислено, %: С 60,51; Н 4,06;.

М 23,52.

СНМ С1.

Найдено, %: С 60,75; Н 4,04;

N 23,41.

Пример 19..Получение 2,3-ди- ,.циано-5-этиламино-6-(м-фторфенил)пи разина.

1,00 г (0,0039 моль) 2,3-дициано-5-хлор-6- м фторфенил)пнразина растворяют в 30 мл толуола. Полученный раствор охлаждают до -5 С и по каплям добавляют 0,65 r 70%-ного водного раствора этияамина. Смесь перемешивают при вЂ -0 С 30 ьын. Реакционную о смесь обрабатывают способом по примеру 11 и перекристаллизовывают из этанола.

Получают 0,63 r (выход 61%) 2,3-дициано-5-этиламино-6- и-фторфенил

i.èðàçèHà с т.пл. 126-.127 С.

Вычислено, %: С 62,91р Н 3,77;

N 26,21.

С4 оМ

Найдено, %г С 62,90; Н 3,51;

М 26,02.

997608

1г

П р е р 20. Получение 2,3-дициано-5-н-пропиламино-6-п-толилпи- разина.

1 00 r (0,0039 моль) 2,3-дициано-5-хлор-б-и-толилпиразина и

0,46 r (0,0076 моль) н-пропиламина обрабатывают способом по примеру 11 н перекристаллизовывают иэ толуола.

ПолУчают 0,80 r (выход 74%) 2,3-дициано-5-н-пропиламино-6-и-толилпираэина с т.пл. 115-116 С.

Вычислено, Ъ: С 69,29; Н 5,45;

N 25,25.

c I,H 5 W5

Найдено, Ъ: С. 69,02; Н 5,00; и 25,23.

Согласно методике, описанной в примерах 15-20, получают соединения

99 131-144, 152, 153, 155-161, 163, 172, 174-179, 181-188, 191-193, 195212, 224 и 225, представленные в табл. 1.

Пример 21. Получе «ие 2,3дициано-5-(1-карбокси-н-пропил)«мино-б-фенилпиразина.

2,41 г (0,01 моля) 2,3-дициано-5-хлор-б-фенилпиразина растворяют в 30 мл тетрагидрофурана и при перемешивании при 15-20 С по каплям 30

5 мин добавляют смесь 2,04 r (0,02 моль) DL-с1;амино-н-масляной кислоты, 1,12-г (0,02 моль) гидроокиси калия и 40 мл воды. Затем смесь перемешивают при 30 С 30 мин. После 35е завершения реакции реактор охлаждают льдом и в реакционный раствор . добавляют 2 мл концентрированной серной кислоты. Затем раствор экстрагируют

100 мл толуола. Толуольный слой про- 4П

«ывают 50 мл насыщенного водного расы. вора хлористого натрия и 30 мл воды и растворитель удаляют упариванием ,при пониженном давлении, получают желтовато-белое твердое вещество.

Перекристаллиэацией из этанола получают 2„63 г (выход 864) 2,3-дициано-5-(1-карбокси-н-пропил)амино-б-фенилпиразина с т.пл. 210-217 С (разл.).

Вычислено, Ъ! С 62,53„ Н 4,26; и 22,72.

«« ",« й5 "

Найдено, Ъ: С 62,33; Н 4,15; и 22,86.

Пример 22. Получение 2,3-ди 55 циано-5-(1-карбоксиэтил)амино-б-фенилпиразина.

4,82 г (0,02 моль) 2,3-дициано-5-хлор-б-фенилпиразина растворяют

s 50 мл аце эна, охлаждают до 0-.5 С 60 и при перемешивании по каплям 30 мин добавляют смесь 1,78 r (0,02 моль)) ц«- -аланина, 1,64 г (0,02 моль) гид-, роокиси натрия и 40 мл воды. Затем смесь обрабатывают способом по примеру 21 и перекристаллиэовывают из бензола.

Получают 2,46 (выход 4..Ъ) 2,3-дициано-5-(4-карбоксиэтил)амино-6-фенилпиразина с т.пл. 200-203 С (разл,).

Вычислено, %: С 61,43; Н 3,78;

23,88.

С -Н Я5P g

Найдено, Ъз С 61,48р Н 3,84;

23,72.

Согласно методикам примеров 21 и

22 получают соединения 99 67, 145151, 154, 162, 173, 180, 189, 190, 194 и 213, представленные в табл. 1.

Пример 23. Получение 2,3-дициано-5-хлор-б-изопропоксипиразина.

50 мл иэопропанола добавляют к

1,99 г (0,01 моль) 2,3-дициано-5,6-дихлорпираэина и полученную смесь кипятят 10 ч. После завершения реакции иэопропанол отгоняют при пониженном давлении . Полученный продукт (1,14 r) хроматографируют на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смесь бензола-н-гексана.

Получают 1,00 г (выход 45Ъ ) 2, 3.-дициано-5.-хлор-б-изопропоксипираэина с т.пл. 48,5-50 С.

Вычислено, В: С 48,55; Н 3,17;

/М 25,17, С9Н7N40ce

Найдено, Ъ: С 48,51; Н 3,17; и 25., 20.

Пример 24. Получение 2,3-тициано-5-хлор-б-феноксипираэина.

1, 00 r (О, 00 5 моль ) 2, 3-дициано-5,б-дихлорпиразина растворяют в 50 мл тетрагидрофурана и раствор охлаждают до (-15)-(-10)С. Затем добавляют сжсь

6,47 г (0,005 моль) фенола, 0,21 r (0,005 моль) гидроокиси натрия и

25 мл воды 30 мин. Смесь перемешивают при (-15) -(-10)«. 1 ч. Затем реакционную смесь выливают в 100 мл ледяной воды и осадок отделяют фильтрацией. Полученный осадок растворяют в 50 мл хлороформа, промывают 20 мл разбавленного водного раствора гидроокиси натрия и 30 мл воды, сушат безводным хлористым кальцием и концентрируют при пониженном давлении. Сырой продукт хроматографируют на калонке, содержащей 60 r силикагеля, используя в .качестве элюента бенэол.

Получают 0,65 г (выход 50% ) 2,3-дициано-5-хлор-6-феноксипиразина с т пл 115-118оС

Вычислено, 3> С 56,16; Н 1,3бу

N 21,83.

С.рН й40С1

Найдено, В: С 56,1 2; Н 1,97;

:й 21,86.

Пример 25. Получение 2,3-дициано-5-хлор-б-этилтиопиразина.

1,00. г (0,005 моль) 2,3»дициано«

-5,б-дихлорпираэина и 0,47 г этантиола растворяют в 50 мл ацетона. Раст997608

10 вор охлаждают до (-15) -(-10) С н по каплям 30 мин добавляют раствор

0,40 г (0,005 моль) пирндина в 40 мл воды. Смесь обрабатывают способом по примеру 24.

Получают 0,33 r (выход 29%) 2,3-дициано-5-.хлор-б-этилтиопиразина с т.пл. 55,0-58,5 С.

Вычислено, %: С 42,77; Н 2,24;

М 24,94.

С8 NOSC1

Найдено, Ъ: С 42,75; Н 2,25; и 24,98 °

Пример 26. Получение 2,3-дициано-5-этиламино-б-феноксипирази15

2,07 r (0,01 моль) 2,3-дициано. -5-этиламино-6-хлорпиразина растворяют в 40 мл тетрагидрофурана и раствор охлаждают до 0-5 С, затем к нему при перемешивании по каплям 10 мин добавляют смесь 0,94 r (0,01 моль) фенола, 0,56 r (0,01 моль) гндроокисикалия, 5 мл воды и 20 MJI тетрагидрофурана и перемешивают при 0-5 С 1 ч.

Посще завершения реакции осадок отделяют фильтрацией. Фильтрат концентрируют при понюкенном давлении и остаток выливают в 80 мл воды. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрацией и перекристаллизовывают из бенэола. 30

Получают 2,22 r (выход 84Ъ) 2,3-дициано-5-этиламино-б-феноксипиразина с т.пл. 197-198ОС.

Вычислено, Ъ: С 63,89; Н 4,18; и 26ю40., 35

С- 4Н,ММ О

Найдено, %: С 63,40; Н 4,08у,. и 26 40.

Согласно методике, описанной в примере 26, синтезируют соединения

99 216-220, представленные в табл.1.

Пример 27. Получение 2,3-дициано-5-н-пропиламино-6-(бензиятио)пиразина.

1,11 r (0,005 моль) 2,3-дициано-.

-б-н-пропиламино-6-хлорпиразина и

0,87 г (0,007 моль) бензилтиола растворяют в 50 мл ацетона. Раствор охлаждают до 0-5 С. При перемешивани;

30 мин по каплям добавляют смесь

0,40 r (0,005 моль) пиридина и 20 мл50 воды. Смесь перемешивают при 20-30 С

1 ч и концентрируют при пониженном давлении. Остаток экстрагируют 1001мл хлороформа. Экстракт дважды проьжвают

50 мл воды, сушат безводным хлорис. 55 тым кальцием и концентрируют при пониженном давлении.

Перекристаллизацией твердого ос-. татка из этанола получают 0,47 г (выход 30%) 2,3-дициано-5-н-пропил- 60 азино-б-(бенэилтио)пиразина с т.пл.

153-155,50С. Вычислено, %: С 62,11; Н 4;39у

N 22,64. Q(plg8gS

Найдейо, Ъв С 62,44; H 4,801

М 22,50 °

Согласно методике примера 27 синтезируют соединения РУ 221-225,: представленные в табл. 1.

Пример 28. Получение 2,3-дициано-5,б-бис(метилтио)гираэина.

1,89 r (0,01 моль) 2,3-дициаио-5,б-дихлорпиразина растворяют в

30 мл ацетона. Полученный раствор охлаждают до 0-3 С и при перемешивании 10 мин по каплям добавляют к нему

7 г 20%-ного водного раствора натриевой соли метилмеркаптана. Смесь перемешивают при 0-34С еще 1 ч. После завершения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении.

Полученное желтовато-белое твердое вещество дважды промывают 50 мл воды, сушат и перекристаллизовывают из этанола.

Получают 1,64 г (выход 74Ъ) 2,3;

-дициано- 5,6-бис(метилтио1пиразина с т.пл. 139-142,5"С.

Вычислено, Ъ! С 43,23; Н 2,72; и 25,20.

С%НА М4SR

Найдено, Ъ! С 43,40; II 2,70; и 25,03.

По методике примера 28 получают соединения 9 226-234, представленные в табл. 1.

2,3-Дицианопиразиновые производные общей формулы Т обладают способностью ингибировать прорастание семян, сорняков и/или способствуют увяданию.их стеблей и листьев и, таким образом, проявляют гербицидное действие в качестве активного ингредиента предвсходовых гербицидов и/или после всходовых гербицидов при обработке почвы, затопленной водой, при обработке листьев в стадии роста сорняков, при суходольной обработке почвы и т.п. В частности эти соединения обладают гербицидной активностью в затопляемых низинных полях..или посевах риса, содержащих избыток воды, и могут, быть выгодно использованы в качестве активного ингредиента гербицидов, наносимых на рисовые посевы.

Соединения формулы Х обладают селективной гербицидной ахтивностью и могут эффективно контролировать вредные сорные травы, по существу не оказывая повреждающего эффекта на полезные сельскохозяйственные или садовые культуры, такие как рис, ячмень, пшеницу и овоци. Например,при обработке затопленной почвы под посевами риса соединения-формулы Т мо-, гут селективно уничтожать Естinoch c

1оа oryzicolа, типичный сорняк се- мейства Gramineous без существенного повреждения риса, который также относится к семейству Gramineous.

997608

Соединения Формулы 1 проявляют гербицндное действие по отношению к следующим сорнякам рисовых посевов

Composltae (8idens tr1регtita, etc.);

Scrophulariaceae (Dopatrium janceum, Vandel1là angust1fol1а, Deiс"

inostema vlolaceum Llndernlca pro cumbens, ets.);

Lythraceae (Ammannla multlflora, Rotala I,ndlca> Lythrum anceps, ets.); 10

Elatinaceae (Elatine tr1andra, etc ° Л,:

Calli tr!chaceae (Са!1! tr)aha verna, etc.);

0nagraceae (LudN>IgI a prostrate, !5

etc);

Pol ygonaceae (Polygonum Hydroplper, etc.) "

PontederIасеае (Monochoria vag1па!1s etc ) 20

Eriocaulaceae (Eriocaulon Sieboldtianum, Er1oñau1on Иiрив1iавив, etc ), Lemnaceae (Splrodela po yrhlza, Lemna pauc1costate, Lemna trIsu1ña, g5

etc.), Cyperaceae (Cyperus dlfformts, Eleocharis acicularIs, Flmbristylis

mIliaceae, Cyperus sегоtinus, Ecirpus juncoides, etc.), 30

G ramineae (Ech1noch1oa oryz i co 1 à, Hymenachuc . Indi са, etc ), Hydrochar i taceae (81yxa ceratoзрегва, ot te! I a a ll smo 1 des, etc, ), Аl l smataceae (Аl l sma сапа11сиlаturn, Sag i t tar1a tr i fol ia, Sag i ttar la

pygmaea, Sag! t tarp a aglnashi, etc.);

Mars i 1 eaceae (Mars I Iea quadri folia, etc.), 40

Zygnemataceae (Spirogyra arela, etc.); etc, и сорнякам незатопляемой почвы, таким как

Compositae (ErIgåãon annus, Erigегоn phI1ade1phicus, QaI!nsoga с!"

Iiata, Erigегоn canadensis, Taraxacurn officinaIe, etc.), Rubiaceae (йа11ав Aparine, etc.), Sегоphu1àriасеае (VегоnIñà d1dyва> etc,)," 50

Solanaceae (SoIanum nigrum, etc.)", Convo1vaIàñåaå (Саlysteglà hade" гасеа, etc.), Euphorblaceae (EuphorbIa supine, etc.); 55

Оха! i daceae (Оха I i s cern I cul ate >

0xalis Martiana, etc,);

Cructferae (Capsella bursa-pastoгis, Raphanus raphanistrum, Brassica

n1gra, etc.); 60

Сагубрйу11асеае (5 tel l aria Al s ine, Cerastium holosteoides, StellarIa

Media, etc.), Amaranthaceae (Amaranthus чIгldIs,; ,Amaranthus Iividus, etc.), 65

Chenopodiaceae (Chenopodium album, Chenopodium facIfoI1um, etc.), Polygonaceae (Polygonum persiaria, Rumex japonicus, etc.), Cyperaceae (Cyperus cotundus, Cyperus Znia, etc.), Gramineae (Яlopecurus aegua11s, Diд1taria adscendens, Poa annua, E leu sine IndIca, Echinochloa crus-

galIl, etc.}.

Следующие примеры показывают гербицидную активность соединений формулы 1 на растениях.

Пример 1. Обработка затопленной почвы.

Заполняют полиэтиленовые горшки (1/5 000,ар) почвой для посевов риса (суглинистой) и заделивают семена

Echl nochloa огуг1со1a, широколиственных сорняков Monochoria vaginalls, Rota1а lndIñà, Lendernià procumbens и Scirpus juncoides на глубину 2 см и пересаживают два проростка Еlео"

charlaacIñu1àãis . В то же время пересаживают ростки риса в стадии 2-3 листа группами каждая из двух ростков на глубину 2 см и заливают до уровня на 3 см выше поверхности почвы, Взвешивают смачивающийся порошок, содержащий одно из соединений формулы 1, разбавляют 10 мл воды и каплями наносясь на поверхность воды.

Затем рисовые растения выдерживают в стеклянной камере и через 3 нед. после обработки оценивают гербицидное действие активного соединения и их влияние на рис, результаты которого приведены в табл. 3. Гербицидная активность оценивается по схеме, приведенной в табл. 2.

Пример 2..Листовая обработка., Семена риса,пшеницы, Panlcumсгиб-galli, 01gitarià adscendens, Amaranthus viridis и редиса сеют в неглазированные горшки, наполненные суходольной почвой и покрывают слоем почвы толщиной в 1 см. Когда растения всходят и достигают стадии 3-4 листьев, распыляют разбавленный смачивающийся порошок, который содержит одно иэ соединений Формулы 1, при дозе 100 л/10 ар.

На 15-й.день после обработки оценивают степень повреждения каждого растения (оценка результатов проводилась так,же, как в примере 1)> результаты чего приведены в табл. 4. б

Пример 3. Обработка почвы в условиях возвышенности.

Почву с возвышенности помещают в полиэтиленовые горшки, сеют пшеницу, рис, Редис, кукурузу и соевые бобы .и закрывают их почвой, содержащей семена=.DIgitarfa adscendes Echlnoch>loa

crus-ga111 и Amaranthus vir!дезтвал17

99 760.8 росшие 3 нед. s стеклянной камере, Результаты приведены в табл. 5.(гер- . бицидную активность оценивают так же, как в примере 1).

Т а б л и ц а,1

Т" Т

«,Х„Х<, и& С

Соединение, В

Метокси

Этокси

Фенокси

2-Хлорфенокси

56-57,5.

4-Хлорфенокси

2-Метилфенокси

3-Метилфенокси

4-Метилфенокси

4-Метоксифенокси

3,4-Дихлорфенокси

2,4-Дихлорфенокси

4,5-Диметилфенокси

3,4-Диметилфенокси

Н.Н

10 .

116

140-141

92-93,5

3-Метил-4-хлорфенокси

104 к 5 107

135-136

183-186

2-Хлор-4-нитроэофенокси

4- (Карбоксиметокси) фенокси

4- (1-Бутоксикарбонилэтокси)фенокси

8 3-85

4-Ацетоксифенокси

«129-131

163-165

4-(К -Метилкарбамоилокси)фенокси

4-Метоксикарбоксиамино - фенокси

182-183

54-54,5

Этилтио

Пропилтио

84-106

141-143

Карбоксиметилтио

Этоксикарбонилметилтио 1,4223 109-112

Фенилтио щиной 2 см. Сразу эа этим распыляют смачивающийся порошок, содержащий соединение формулы 1 при дозе 200 л/

/ 10 ар. Затем исследуют растения, 150-151

105-110

199-140

92,5-94,5

108-,5-109,5

126-127

9 7-98

110,5-111

997608

Соедине А ние, 9

96,5-98,5 26

127-130

120-122,5

Бенэилтио

103-105

102,5" 103

Этилами но

86" 87

60-61,5

74-75

20 3-204, 5

227-228, 5

228-229

265

232-233

98-99

79-79,5

119-120

190-291

233-243

138-140

45-48

Метилокси

Этилокси

Аллилокси

1,5375

133-137

228-230

48,Метил

120-121

91,5-92,5

120-122

124,5-126

98-99

134-135

179-181,5

Метил

Метил и

4-Хлорфенилтио

4-Метилфенилтио

3-Метилфенилтио

4-Хлорбенэилтио

Бутиламино

Й -Липеридино

2-Хлорфениламино

4-"ромфениламино

3-ХлОрфениламино

4-Бромфениламино

3,4-Дихлорфениламино

Й-Этилфениламино

Бенэиламино

2-МетилбенэилаМино

2-Метил-4-хлорфенилами н

3-Трифторметилфениламино 2-Бромфенокси

4-(й -Метилуреидо) фенокси

Метилтио

Этилтио

Карбоксиметилтио

Фенилтио

Бенэилтио

Этиламино

Изопропиламийо продолжение табл 1

99 7608

100-103

187-189

118-119

158-159,5

126-129,5

Метил

205,5-207

Метил

195-198,5

1,5319

Аллилоксн

Фенокси

Этил

100-102

131-133.

116-121

Этиламино

Бу тилак но

92-94

87-90, 5

58-60

Этил

Зтил

1,5569

Этил

168-171, 5

Метокси

1,5323

Аллилокси, 84

56-58

Соедине A ние, В

Метил

Этил

Пропил

Иэобутнламино

Втор- бу тнл ами но

Диметиламино

Гексиламнно

Бутилэтиламино

Дипропиламино й-Пипериднно

N-Пиперндино

N -Морфолино

Фени лами но

Бе нз илами но

1-Карбоксипентнламнно

3- (Диэтилами но) пропиламино

Q -Толиламино

И-Бутилфениламино

Пропиламино

4-Метилбутнламино

Дипропиламино

Дибутиламино

3-Этоксифениламино

3-Этилфе нилами но й-Метилбенэилавмно

Карбоксиметилтио

Нропар гилокси

Продолиение табл. 1

150-153

161-162

7 3-74

93-94

33-34,5

49,5»52,5

81,5-83

85-86

220,5-223,5

166,5-169, 5

126-128

". 95-9 7

997608

130-132

Фенокси

Иетилтио

Этилтио

Этиламино

85,5-90

28-35

129-130

106-109

91-93

108-110

71-73

1,5472

8 3-86

53-54

Аллилокси

1,5274

1,5314

98 н-Бутил

93-95

14 3-145

100 н-Бутеил

76-77,5

101 н-Пентил

Этиламино

71,5-73

92-95

102 н-Гекс п

103

10 7-110

104

Аллилокси

56-58

105

106

Бенэил

Бензил

107

Этилаьыно

108

Бенэил

Бензил

109

110

Бензил

112

Бенэил

113

Фенил

114

Феинл

Ф низ

115

Соедине A ние, М

Пропил

Пропил н-Бутил н-Бутил

2-Метил-пропил

2-Метилпропил

Пропилами но н-Бутиламино

Изобутиламино втор-Бутиламино

Трет.-бутиламино

Карбоксиметилтио

hl--Пиперидино

Пропаргилокси

Карбоксиметилтио

Метиламино

Этиламино

Карбоксиметилтио

Пропиламино

Метиламино

Пропиламино

Изопропиламино

Диметиламино

Диэтиламино

Фенокси

Метилокси

Этилокси

Иэопропокси

Продолжение табл. 1

139-140, 105-106

86-90

107-110

121-123

73-74

120-125

81-82

117-118

140»141,5

997608

Соедине- А нве, Р и 26

З эс

116

110-111,5

117

184-186, 5

Фенил

Фенилокси

2, 4-ДнхлорФенокси

1-18

204-205,5

110

119

Иетилтио

Этилтио

120

86,88

93,5-95

121

Этоксикарбоннлметилтио

122

Фе нилт но

Фенил и-Толилтио

123

Фенил

124 п-Толил

9TOICCH

Метилтио

Пропилтио

Этилоксн

125 п-Толил и Толил

126

4-Хлорфенил

127

4-ХлорФенил 1-Этоксикарбонилэтокси

128

4-Хлор вменил Иетнлтио

129

4-ХлорФенил Пропилтио

130

Этилаиино

131

136-137

134-135

116-117

Пропиламино

Изобутиламино

132.Фенил

Фенил

133

Трет.бутилаьжно

134

Фенил

145-146

135

Гексилами но

136

Диметиламино

131-132

105-106

70-71, 5

137

Диэтиламино

Дипропиламино

138

132-135 (разл

И -Этиленимино

139

М -Пирролидийо

140

Я -Пипврипийо

141

К-Пиперидияо

142, И -Иорфолино

143

Фенил

Аллиламино

144

Фенил

145

Карбокснметнламино

Фенил

1-(Этокснкарбонил ) этокси

Продолжение табл. 1

162-163

143-144

82-85

126-128

9 3-94

117-119

121-122

155-157

57-59

180-181

211-212

134-135

153-154

185-187

125-126

235 (разл.) 997608

Соедине A ние, М

146

Фенил

147

148

149

Фенил

150

150 (разл).

122-124

82-84

151

Фенил

152

153

154

155

156

157

158

159

160

189-190

161

Фенил

Феннл

Фенил

162

Бензилампно

156-158

163 164

165

Фенил

166

Фенил

167

168 м-Хлорфенил Этиламино м-Хлорфенил Пропиламино

169

Метиламино

170 м-Хлорф нил

171 м-Хлорфенил

86,5-87

Диэтиламино

172 м-Хлор фенил Аллиламино

109-f11

173 м- Хлор фе нил м-Хлорфеннл

98-101

174

Фенил

1-Карбоксиэтиламино

1-Карбоксипропиламино

1-Карбокси-2-метилпропиламино

1-Карбоксипентиламино

1-Карбокси-2-оксиэтиламино

1-Карбоксибензиламино

Этоксикарбонилметиламино

1-Этоксикарбонилпропиламино

Ац тилметиламино

2-Хлорэтиламино

2-Этоксиэтиламино

3-Метоксипропиламино

2-Оксипропиламино

2-Оксиметилэтиламино

2-(Диэтиламино)этиламино

2-Яианоэтиламино

2-Карбоксиэтиламино

Фениламино

4-Хлорфениламино

3-Этилфениламнно

2-Метилоксифениламино

1-Карбоксипропиламино

Этоксика рбонилметилами

Продолжение табл. 1 п ("Xl

20 3-20 4 (разл .)

216-217 (разл,)

184-186 (разл.), 185-186 (разл.)

183-185 (разл. ) 177-178 (разл). . 153-156

123,5-125,5

115-117

127 129

150-152

96-97,5

155-162 (разл.) 210-210,5

216-217

197-198,5

282-288

117-118

120,5-121

190,5-192,5

182-188 (разл.) 30

997608

Соедине- A ние, М

175 м- Хлорфеннл м- Хлор фе н ил м-Фторфенил

176-178

142-144

126-127

176

17.

178

179

180

181 м-Фторфенил

2-Хлорэтиламино

2-Бромэтиламино

Диэтиламино

182 м-Фторфеннл м-Фторфенил

183 с 184

Пропиламино

185 м- Бромфе нил

186

187 м-Бромфенил

Диэтиламино

91-92

188

120

189 и-Бромфенил

202-206 (разл)

190-194 (разл

190

191 м-Толил

144

192 м-Толил

135-135,5

145-146

193 м Толил

194 м-Толил