Способ получения 2-метилтио-4-аминопиримидина

Способ получения 2-метилтио-4-аминопиримидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАпИ

ИЗОБРЕТЕН И

Союз Советскик

Социалистичвскии

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к ватемту(22) Заявлено 10.08.81 {21) 3324050/ (23) Приоритет — (32) 11. 08. 80

Государствеииый комитет

СССР ао делам изобретеиий и открытий (33) СФРЮ (33) P 2020/80

- Опубликовано 2302ВЗ,Бюллетень

Дата опубликования описания 23.

С-.. 4 iw< i еt

Иностранцы у . ° ., 73

Любо Антончич и Милка Урба ц — — l (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие (71) Заявитель "ЛЕИ Товарна Фармацевтских Ин Кемичных изделков Н.Сол. О. (СФРЮ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛТИО-4-АМИНОПИРИМИДИНА

Изобретение относится к способу получения 2-метилтио-4-аминопиримидина. — биологически активного соединения, которое используют в синтезе фармакологически активных соединений, Известен метод получения 2-метил тио-4-аминопиримидина путем взаимодействия 2-метнлтио-4-хлорпиримидина с этанольным раствором аммиака при

120 С и давлении 20 атм 1,1).

Исходный 2-метилтио-4-хлорпиримидин получают исходя из сульфата

2-метил-2-тиопсевдомочевины, который при взаимодействии с енолятом натрия этилового эфира 3-оксипропионовой кислоты дает 2-метилтио-4-оксипиримидин, последний прй обработке P0Clg при 110 С приводит к образованию

2-метилтио-4-хлорпиримйдина. Выход и1

2-метилтио-4-аминопиримидина, полученного известным методом 15,8% в расчете на тиомочевнну Pj.

Недостатком известного метода является низкий выход и трудоемкость 2$ процесса получения исходного продукта, которая состоит в использовании металлического натрия при синтезе енолята натрия этилового эфира 3-оксипропноновой кислоты, а также в про- 3в ведении процесса замены хлора на аминогруппу в 2-метилтио-4-хлорпиримидина при высокой .температуре 120 С . и давлении 20 атм.

Цель изобретения - йовыпение выхода и упрощение цроцесса получения

2-метилтио-4-аминопиримидина.

Поставленная цЕль достигаетоя СПО" собОм получения 2-метилтио-4-аминопиримидина формулы

dH я N ЖР г путем взаимодействия 2-метилтио-4» хлор-5-карбэтоксипиримидина с аммиаком в этаноле, процесс ведут при комнатной температуре последующим гидролизом полученного 2-метилтио-4-амико-5-карбэтоксипиримидина в щелочной среде при 60-100I C до 2-метилтио-4.-амико-5-карбоксипиримидина и последующим декарбоксилированием последнего в присутствии хинолина и порошка меди в качестве катализато- ра при 230-235 С, Выход 2-метилтио-4-аминопиримидина, получаемого описываемам способоМ, 29,5Ъ в расчете на тиомочевину.

999968

Формула изобретения

Составитель В, Волкова

Редактор И. Николайчук Техред T.Ôàíòà КорректорЛ Ференц

Эакаэ 1185/80 Тираж 416

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Исходное соединение 2-метилтио-4хлор-5-карбэтоксипиримидин синтезировано хлорированием 2-метилтио-4-окси-.

5-карбэтоксипиримидина, последний получают путем конденсации сульфата

2-метил-2-тиопсевдомочевины с диэтилэтоксиметиленмалонатом в прйсутствии гидроокиси натрия. Сульфат 2-метил2-тиопсевдомочевины получают метилированием тиомочевины диметилсульфатом (выход 94е), Полный выход 2-метилтио-4-хлор-5-карбэтоксипиримидина 65>5% от теоретического, рассчитанного на тиомочевину.

Пример.

А. 2-Метилтио-4-амино-5-карбэтокси- 5 пиримидин.

23,2 г 2-метилтио-4-хлор-5-карбэтоксипиримидина суспендируют в

235 мл этилового спирта. Через реакционную смесь в течение часа при 20 комнатной температуре пропускают газообразный,аймиак при перемешивании реакционной смеси. Полученный белый осадок отфильтровывают и промывают этилавым спиртом. Получают 16,5 r 25

2-метилтио-4-амино-карбэтоксипиримидина. Выход 83>43. Точка плавления

130-4вс.

Б. 2-Метилтио-4-амино-5-карбоксипиримидин.

Суспензию 213 r 2-метилтио-4-амико-5-карбэтоксипиримидина в 142 мл

7%-ного раствора гидроокиси натрия выдерживают в течение получаса при

85 С. К прозрачной реакционной смеси добавляют уксусную кислоту, доводят рН смеси до 5 и полученный осадок отфильтровывают. Выход 2-метилтио4-амино-5- карбэтоксипиримидина 19 г (99%), точка плавления 243-256оС.

В. 2-Метилтио-4-аминопиримидин.

Суспенэию, содержащую 18,5 г

2-метилтио-4-амино-5-карбоксипиримидина, 26,1 г хинолина и 25 г порошка меди при перемешивании выдержива-. ют один час при 230-235> С. Реакционную смесь перегоняют н вакууме. Получают 2-метилтио-4-аминопиримидин с выходом 54>5% (7>6 r). Температура плавления 120-124 С.

Способ получения 2-метилтио-4аминопиримидина формулы

I сн S ™м путем взаимодействия 4-хлорпроизводного пиримидина с аммиаком в этаноле, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, в качестве 4-хлорпроизводного пиримидина используют 2-метилтио-4-хлор-5-карбэтоксипиримйдин, процесс ведут при комнатной температуре с последующим гидролизом полученного 2-метилтио-4-амино-5-карбэтоксипиримидина в щелочной среде при

60-100 С до 2>метилтио-4-амино-5-карбоксипиримидина и последующим декарбоксилированием последнего в присутствии хинолина и порошка меди в качестве катализатора при 230-235 С.

У

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Srown D. J ° >, Jacobson М. Ч.

;Perimidine Reactions Part IV. The

He>thytation of 2>4- and 4,5- О!amino ,:руrimidtne and Related Compounds.

-" J. Chem Soc.", 1962, р, 3172 (прототип) .

2. Pet ters E. Hol l and J, P ., Ягу."

ant В,, И! псе>пеуег H. J., Hohenste in С.,,Тickelmann Н. »Synthesis ant tumor inhibitory properties of 2-methyl

tio-4.gsubstttuted antltno)-5-casbethoxy.pyrimidines."Cancer Research>, 1959, 19, р. 729.