Способ получения 1,2-полиметиленкетоцианоазагетероциклов

Способ получения 1,2-полиметиленкетоцианоазагетероциклов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

„,SU„„1027.166

СОЮЗ ССВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК и

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

Го делАм изОБРетений и ОтнРытий

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

О . 1 24В И2

I где А— (21) 3339358/23-04 (22) lt,09;81 (46) 07.07.83. Бюл. 25 (72) Ю.И,Воловенко. Ф.С.Бабичев и Ю.й.йустовит (71) Киевский ордена Ленина государственный университет им.. Т.Г,шевченко (53) 547.712.22.07(088.8) (56) 1. Воловенко Ю. И., Пустовнт Ю.И.

Бабичев Ф.С. Взаимодействие 2-цианометилхинолина с хлорангидридом g"хлор-масляной кислоты. ДАН УССР, сер. Б, 1981, И 2, с.44-46. (54)(57): 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-ПОЛИ.

ИЕТИЛЕНКЕТОЦИАНОАЗАГЕТЕРОЦИКЛОВ общей формулы ею С 07 0 471/04; С 0 О 48 04

n -, l,2, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, а также повышения безопасности процесса, бд -галогенацил- 4-цианометилазагетероциклы общей формулы где А и и имеют приведенные значения, х - С1, Br, подвергают обработке органическими основаниями при кипении реакционной массы.

2. Способ по и.1, о т л и ч а ю -: шийся тем, что реакцию проводят в среде органического растворителя.

102716 2

Изобретение относится к получению гетероциклических соединений, конкрет но к получению 1,2-. полиметиленкетоцианоаэагетероциклов, которые могут найти применение в качестве биологически-активных препаратов или промежуточных продуктов при их синтезе.

Известен способ получения 8,9,10, 11-тетрагидро.-8-кето-7-цианоазепино(1,2-а)хинолина, заключающийся в том, что раствор(д -галогенацилхинолина в диметилформамиде обрабатывают эфирным раствором диаэометвна.

Выход целевого продукта составляет

32Ф (1) .

Недостатками данного метода являются необходимость применения в качестве реагента высокотоксичного, взрывоопасного диазометана, а также низкий выход целевого продукта.

Цель изобретения - повышение вы" хода и расширение ассортимента целе. вых продуктов, а также повышение безопасности процесса.

Указанная, цель достигается -тем, что согласно способу получения

1,2-полиметиленкетоцианоазагетероциклов формулы

30 гав А—

A г

Ф i ®2)п Н2Х

n = 1,2, заключающемуся в том, что И -галоген ацилазагетероциклы общей формулы

I где A и п имеют приведенные значения; х-С1, Вг подвергают. обработке органическими

IO

15 ю

6 основаниями при кипении реакционной массы.

Причем реакцию проводят в среде органического растворителя.

Предлагаемый способ позволяет получить 8,9,10,11-тетрагидро-8 -кето-7-цианоазепино(1,2-а)хинолин с выходом 67-953, а также ряд новых I, 2-полиметиленкетоцианоазагетероци клов.

Использование органических растворителей позволяет повысить выход и чистоту целевых продуктов

В спектрах ПИР конденсированных пиридонов наблюдаются два триплета протонов метиленовых .групп в области

3,4 и 5,0 м.д., à s спектрах конденсированных азепинонов три мультиплета в области 2 1 (и), 3,1 (т), 4,4 м.д. (т). В ИК-спектрах присутствуют полосы поглощения нитрилъной (2220-2200 см ) и сопряженной кето«ф группы в области 1625-1620 см

УФ-спектры резко отличаются от спектров исходных 63 -галогенацилпроизводных формулы (1I).

Структура соединений формулы (I) подтверждается и химическими превращениями в реакциях с гидразинами, аро матическими альдегидами, гидроксиламином, азотистой кислотой.

Пример 1, 8,9, I0, I I Òåòðàгидро-8-кето"7-цианоазепино(1,2-а) ..фФ хинолин.

Смесь 8,1 г 3-оксо-2-(2-хинолин)"

-6-хлоргексаннитрила, 6,3 мл триэтил. амина в I3 мл диметилформамида кипятят 30 мин, Охлаждают и разбавляют

200 мл воды, нагревают 30 мин на кипящей бане, охлаждают и отфильтровы-. вают. кристаллы. Выход: 6,7 г (95М

8,9,10,11-тетрагидро-8-кето-7-циано-;. азепино(1,2-а)хинолина, т,пл. 178 С (иэ изо-пропанола), Найдено, 4: С 76,3; Н 5,3; N 11,8.

Cia Не И О

Вычислено, Ж: С 76,25; Н 5,1; й119

П р и и е р 2, 8,9,10;11-Тетрагидро-8- кето-7- цианоазепино (1,2-а) хинолин получают аналогично примеру 1 с использованием вместо триэтиламина эквивалентного количества

N-метилпирролидина,. Выход 873.

Пример 3. 8,9,10,11-Тетрагидро-8-кето-7-цианоазепинохинолин получают аналогично примеру 1 с использованием вместо триэтиламина эквивалентного количества й-метилпиперидина. Выход 893.

Составитель И.,Борин

Редактор Н.Джуган Техред T.фанта Корректор В. Бутяга

Заказ 4665/26 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал nllfl "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 102

Пример 4. 8,9,10-,11-Тетрагидро-8- кето-7-ци аноазепино (1, 2-а) хинолин, 2,53 r 3"оксо-2-(2-хинолин)-6"хлор. гексаннитрила кипятят в l5 мл триэтиламина в течение 1 ч. Удаляют из" быток триэтиламина в вакууме и остаток обрабатывают 50 мп воды. Отфильтровывают осадок, промывают водой, cy" шат и перекристаллизовывают из иэопропанола. Выход: 8,9,10,!l-тетрвгидро-8-кето-7-цианоазепино(1,2-а)хинолина 673.

Пример 5. 8, 9, 10-тригидро-8-кето-7-цианопиридо(1,2-а) хинолин получен иэ 3-оксо-2(2-хинолин}

"5-бромпентаннитрила аналогично примеру 1. Выход: 913, т..пл. 266 С (из изо-поопанола).

Найдено, В: С 75,9; Н 4,6; и 12,8, С14 Н« tf<0

Вычислено, Ъ С 75,71 Н 4,5|

12,6.

Пример 6. 8,9 10-Тригидро-8- кето-7-ци анопиридо (1, 2-а) хинолин получают из 3-оксо-2- (2-хинолил) -5-хлорпентаннитрила аналогично примеру 1. Выход 883, т. пл, 266 С.

fl р и м е р, 7. 7,8,9,10-Твтрагидро-7"кето-6"цианоаэепино(1,2-а) бензимидазол получен из 5,92 r 3-оксо-2-(1-метилбенэимидаэол-2 -ил)-6-хлор7166

4 гексаннитрила и 3,3 мп триэтиламина в 20 мл диоксана при кипячении в течейие 1 ч. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме и добавляют 100мл

5 воды и 0 5 мп уксусной кислоты, нагревают на водяной бане в течении

15 мин, охлаждают и отфильтровывают

1,9 r (373) целевого продукта. Т.пл.

197 С (иэ изо-пропанола}.

|0 Найдено, 3: |(| 17,44

С|4 Н13|"30

Вычислено, Ж: N 17,56.

Пример 8. 6,7,8,9-Тетрагидро-9-кето-lб-цианоазепино-(1,2-т)|5фенантридин.

Смесь 1,13 r 3-оксо-2-(6-фенантридинил)-6-хлоргексаннитрила, 0,55 мп тризтиламина в 5 мп бензола кипятят

8 ч, упаривают в вакууме и остаток

2О промывают водой на фильтре, сушат и перекристаллизовывают иэ изо-пропанола. Выход 6,7,8,9,-тетрагидро-9-кето-10- аианоааааино (1,2-Я анантридина

0,56 г (573) т.пл. 171 С (из иэо-про25 панола)

Найдено, Ф: и 9,67

С19Н14 И О

Вычислено, Ф. Й 9,78.

Таким образом, в схеме предлагаемого способа отсутствуют ядовитые и взрывоопасные вещества, кроме того возможно получение широкого круга це. левых продуктов.