Способ получения лактама /4 @ -амино-8-хлор-1,2,3,4,4 @ ,10 @ -гексагидро/ @ /(бензопирано)(3,2- @ )(пиридин)/-10-ил- уксусной кислоты

Способ получения лактама /4 @ -амино-8-хлор-1,2,3,4,4 @ ,10 @ -гексагидро/ @ /(бензопирано)(3,2- @ )(пиридин)/-10-ил- уксусной кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАКТАМА 14о6-АМИНО-8-ХЛОР-1, 2, 3,4 , 4«, 1 Ов -ГЁКСАГИДРО ( ЮН) ( БЕНЗОПИРАНО) ( 3 , 2-С) (ПИРИДИН )-10-ИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, отличающийся тем, что лактам С 4л-амино-8-хлор-2-бензил-1,2 , 3,4, 4oi, lOoi-гексагидро ЮН) (бензопирано) ( ) (пиридин )2-10-ил-уксусной ки- V слоты обрабатывают бензилхпорформиатом при температуре кипения рбакционной смеси, полученный карбонат гид .ролизуют бромистоводородной кислотой.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Я ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3343299/23-04 (62) 2629397/23-04 (22) 09.10.81 (23) 23.06.78 (31) 7816376 (32) 01.06.78 (33) Франция (46) 15.02.84. Бюл.Р б (7?) Филипп Бриз, Жан.-Жак Бертелон и Жай-Клод Депен (Франция). (71) ЛИФА, Лионнэз Эндюстриель фармасетик (Франция) (53) 547.83.07 (088.8) (56) 1. Патент СССР Р 582765, кл. С 07 D 471/06, 1974. (!9) (И) (51) С 07 D 471/14//А 61 К 31/44:, (54)(57). СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАКТАИА

$4eL-АМИНО-8-ХЛОР-1,2,3,4,4,10а -ГЕКСАГИДР (10Н)(БЕНЗОПИРАНО)(3,2-С)(ПИРИдИН)) -10-ИЛУКСУСНОИ КИСЛОТ6, о тл и ч а ю шийся тем, что лактам (.4к- мино-8-хлор-2-бензил-1,2,3,4,4ю6, -10 -гексагидро 10Н)(6ензопирано)(32-с)(пиридин)} -10-ил-уксусной кислоты обрабатывают бензилхпорформиатом при температуре кипения реакционной смеси, полученный карбонат гидролизуют бромистоводородной кислотой.

1074407

CIg Н С1М2 О2, МОЛ. ВЕС = 278 ° 73, 27 8 r (0,06 моль) продукта, полученного на предыдущей стадии, растворяют в 400 сМ> хлороформа и барботируют бромистоводородную кислоту, полученную путем нагревания до 50 С

62%-ного водного раствора, в течение

30 мин при температуре окружающей среды. Образуется осадок. Его фильтруют, растворяют в 3 л воды и повышают основность с помощью 10%-,ного

NaOH..Ïðè охлаждении получают осадок. его отжимают, сушат и рекристаллизуют в метиловом спирте. Получают 10 г лактама :4сС-амино-8-хлор 1,2,3,4,4а(,104-гексагидро (10Н)(бензопирано)(3,2-c)(пиридин) -10-ил- уксусной кислоты.

Выход 59,83; т.пл. 252-2540C, МК 1680 см .

Вычислено,Ъ: С 60,33; Н 5,42;

Cl 12,72", М 10,05.

Найдено, Ъ :. С 60,32; Н 5,30;.

Cl 12,57; P. 10,08.

Лактам (4К-амино-Я-хлор-.1,2,3,4, 4,10а-гексагидро(10Н)(бензопирано)(.3,2-с)(пиридин))-10-ил-уксусной кислоты обладает свойствами, благодаря которым он является полезным лекарственным средством -при депрессивном состоянии- и психи веских проявлениях.

В табл.1 указаны эффективнье дозы

50 мг/кг (nE,50), полученные для предлагаемого продукта и для известных эталонов, а именно имипрамина . /эЯоргидрати -/3-диметиламинопропил/имидодибензила/ и амитриптилича/хлор-, гидратй-/3-диметиламинопропилиден/-5дибензо/а,d/öèêëoãåïòàäèåíà-1,4/.

Т а б л и ц а 1

Продукт

DE.50, мг/кг

2,9

Имипрамин

Амитриптилин

Предлагаемое соединение

0,22

Т а блица 2

Р? 50 Р.О., мг/кг

Продукт

330

Имипрамин

AMPTPHIITHJIHH

Предлагаемое. и ни

150

1040

Изобретение относится к получению нового соединения, в частности лактама (4 -амино-8-хлор-1,2,3,4,4<, 10o(- гексагидро 10Н)(.бензопирано)(3,2-с (пиридин)) -10-ил-уксусной кислоты, которое может быть использовано в, качестве антидепрессанта.

Известен способ получения аэотсодержащих гетероциклических соединений.путем взаимодействия производных

1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Й-индоло (2,3 40 к)-хинолизинийперхлората с соединением общей формулы СН2=C-8 и последуI

Май ющим гид роли з ом образ ов а вше roc ÿ п ри этом промежуточного продукта (1) .

Целью изобретения является Разработка способа получения не описанного в литературе соединения, обладающего большей эффективностью и меньшей токаичностью по сравнению с известными антидепрессантами, например имипрамином.. ,Поставленная цель достигается тем, что лактам (4 -амино-8-хлор-1,2,3,4, 4,,10 -гексагидро(10Н)(бензопирано) (3,2-с)(пиридин)) -10-ил-уксусной кислоты получают путем обработки лактама (4o. — àìèío-2-бензил-8-хлор-1,2,3,4, 4Ж,10 -гексагидро(10Н)(бензопирано) (3,2-с)(пиридин) -10-ил уксусной кислоты бенэилхлорформиатом при темпе- З0 ратуре кипения реакционной смеси и гидролиза полученного карбоната бромистоводородной кислотой. Целевой продукт выделяют в свободном виде.

Пример . Лактам (4К-амино-8- 35 хлор-2-бензилоксикарбоннл-1,.2,3,4,4, 104.-гексагидро(10Н)(бенэопирано)(3,2-c)(пиридин)) -10-ил-уксусной кислот61 С22821 С1Н204,мол вес. = 412,86.

Доводят до кипения РаствоР 56,5 г 40 (0,33 моль) бензилхлорформиата в

20 мл бензола ° Добавляют по каплям

Р створ 36,9 г (0,1 моль) лактама (асс-амино-8-хлор-2-бензил-1,2,3,4, 4к,10o -гексагидро(10Н)(бензопиран)— (3,2-с)(пиридин)) -10-ил-уксусной кислоты в 150 мл бензола. Кипятят в течение б ч. После охлаждения промывают водой, затем ЗиНС1 и водой. После сушки над ма 280 испаряют растворители. Остаток перекристаллиэовы-.50 вают из этилацетата. Получают 19 г лактама (4d. — амино-8-хлор-2-бенэилоксикарбонил-1.,2,3,4,46.,10k-гексагядро(10Н)(бензопирано)(3,2-с-)(пиридин)) -10-ил-уксусной кислоты. 55

Выход 46%, т.пл.228-230 С, ИНЕС.0

1680 см (лактам ), 1720см (карбамат ), Вычислено,Ъ : С 64,02, Н 5,12;

Cl 8,58, i> 6,78, Найдено, Ъ : С 63,85; Н 5,28; ц)

Cl 8,31, I< 6,62.

Лактам (4a.-амино-8-хлор-1,2,3,4, 4, 10к- гексагидро (10H) (бензопирано ) (3, 2-с ) (пиридин )) -10-ил уксусной кислоты. 65 Ъй",еделялась токсичность для мыш

Св> с, а.также летальные дозы 50 мг/к » (DL 50) при приеме внутрь. Получе..— ные результаты показаны в табл.2.

Лекарственное средство, содержащее в качестве активного начала, 1074407

Сботаввтель P. Марголина

Редактор Л.Алексеенко Техред Л,Иикеш. . Корректор И.Муска

Заказ 399/56 . Тираж 410 ° Подписное

ВНИИНИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, москва, х-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r.Óæãîðîä, ул.Проектная,4 соединение согласйо изобретению, смешанное с фармацевтически приемлемым носител м или разбавителем, использовалось в форме, удобной для ..приема через рот или паразитерально.

Формы приема ббычные: таблетка, капсулы> ампулы и т. д. Эти формы содержат 0,05 - 10 мг активного вещества и 1рассчитаны на прием, 1 .- 200 мг в сутки.