Способ получения производных фенилалкиламина или их солей

Способ получения производных фенилалкиламина или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Способ получения производных фенилалкиламина общей формулы R2 .. RS А-СН-К «3 где R, - аминогруппа, алкиламино ( или диалкиламиногруппа с числом атомов углерода 1-3 в апкильной частиц R, атом галогена; R, атом хлора или дианогруппа, 4 атом водорода, метил; атом водорода, метил| метиленовая или оксиметиленовая группа, группа общей R,- - атом водорода или хлора, о. гидроксил или метокси| R - атом водорода или метокси, Е - И-пропилен, незамещенный или замещенный одной или : двумя метильными группами, или их солей, отличающийс я тем, что соединение общей формулы где R ,R,,R,,Rj и В имеют указанные значения, X - группа общей формулы он Ek R, I I -СО-СН-, -сн-сн , -сн -согде R имеет указанное значение, подвергают восстановлению комплексным со гидридом металла или пиридинбораном с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) (5D (C 07 С 87/28, 91/06 //, // A 61 К 31/13

1

6 i;

1 (4ii! (3

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

6 атом водорода или хлора, гидроксил или метокси, атом водорода или метокси, ((-пропилеи, незамещеннь(й или замещенный одной или

В.

Е 5

:Х вЂ” К

В где R (-СН - СО—

2

R 1

4

А новая группа,  — группа общей формулы

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3358171/23=04 (22) 27.11.81 . (31) P 3046465.4 (32) 10.12.80 (33) DE (46) 07.08.85. Бюл. N! 29 (72) Иоганнес Кек, Гельмут Пипер, Герд Крюгер, Клаус Ноль, Юрген Дэмм— ген (DE), Вилли Дидерен (NI.) и Рудольф Кадатц (1)Е) (71) Др. Карл Томэ ГмбХ (РЕ) (53) 547.233.07(088.8) (56) Патент США ((3536712, кл. 260-253, опублик. 27.10.70. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ФЕНИЛАЛКИЛАИИНА ИЛ1 ИХ СОЛЕЙ . (57) Способ получения производных фенилалкиламина оощей формулы 2 (5

А — СН-N .К

В аминогруппа, алкиламиноили диалкиламиногруппа с числом атомов углерода 1-3 в алкильной части, атом галогена; атом хлора или цианогруппа; атом водорода, метил; атом водорода, метил, метиленовая или оксиметиледвумя метильными группами, илиихсолей,отличающий— с я тем, что соединение общей формулы где R(,R2,RÇ,R5 и В имеют указанные значейия, Х вЂ” группа общей формулы где R имеет указанное значение, подвергают восстановлению комплексным гидридом металла или пиридинбораном с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

;(iI f33! C Н ИО .

I О С Г i! f 3 f:Ð, I : I <:.: t

Г(! Ч(..: < т 11 <((. Я

I < >

,. 1: . >:

1: Р . 31 3 E! >;(H 1: .; с (.

)) О <) ((; ((.1, 1 ) (К:1. . I, il() I I (,I Ã ТИ

К, — ((тО. " l: I()! f!

R, <>

Л

Л

tI<)<3i!>, -,) >;l! ) l l () 1! i >3 1 « I

I j)) (и I )>(>13(C>! I (, ><)(7).(>Т((> —, P p

Ж ,К

3) К вЂ” y — Г („C

K(?1

<3 >?

< (>t>p) !у

> И «Х C (1, );

<>

Я - -) «„-..<

)<,с 3

М, ) Т2

< («i<>I

ПР;П .<"t О )i!(C. ff )Р;<;.1>

<; I < Г <)?Л и

> < "«: f t k1t,) I,,>. kl < > i » i>(< (IiJ

II< > I, :,: I!I(н 13<ЛI3>!Х I! <) <. 3 ):(<1)с: Iн(. i— ,l (к И п<(л(,1!!,1 ып),(I ..IHХ il(f!l <1);:р—

M;lK < ) l l ()! >f (< (К И)(H . :(< Г I I! 1 "1!! !3 IГ (НО< ТИ 1) Ilt), <> .(" )П ПС (< Н? !I lt!)<)H 3! i) < — 5 н)>(Х k)t !И l,i: !f. i l. il! i! I !Ðfi!" t i))t>j)M f! i

3- <,3

)!, c, LI й, (3 (>

I it R .1 fk!11<)(1 "; ll:"1 « :1.!1 Е H.". !, i ) : ) I i ) н 1 н О I) . " i .

1! !<. ;! <))),1 Г(;hf()!3 ) <.,3(си»; i(, ! — 3

<1 (<). 1 Х I,);) "I I!! 31 1(i(1 (): I) . !! H

К „<1 ????(1(<)>3()p();1(1. i!(. ТHJ

К M ИО;! >РО; -; 1< I!i. t

>), — ((ет(33! н гдн .; ) с 3!Ме Ги.«вЂ” — р;,!)<> ) <)> fl< ч(>

:(Г<)M !) > (<)",ОЛ 1 И. I!i Х31,1)<1 ! i ., (> Е 1).! 1 11 ::It .i((:1 (Т<) !< »,<>!)(!,! I, .(с Т()hi и -! P „ 3 < : .. ". . " и"!i>(<((> <>!! "!1 3 3 >(С :><(i:. t!!>1(: Оt((f 3 if iiJiii . \ I) ) )! 1 («.",.! »,<(1-((< > j) с пп

HJii! И Х О 1 fl > <1(>,(:3K)it(I :Х ()kf() !<) i ° i

Е О<> .", Hi!!1<>Г . f !Ч I, (<1<. ТН<:Г (.!,:! t

tM 1 1 I>1 t)H!! (1<3 >Оkl«<

j I !!)< -Г 1 fi, 1:с I(О<:: ".О13Д!il:с (3 l,,lt(и ) 3 i < 1 с . I 1 " К>(((3 i : : Н, 1 :> j) < ) и ?(,! О Г

Срс»(Г ((,l 1 3(>(>)ОХ 1()j H (;1 I (k —,lh < —;3 f f C7 p t> M — <1) с> t t f t J() — Л вЂ”, . > — ) C f 3 3 k fH D>f H < 1 а

) КО 1,)Р (3) 1 С . > Ч (К)1 !3О, П

)))-(!(((О К с 3 О k! (!)<>I) .) .

)3

»

11 1 -

С вЂ” 3..> - Г Н2И

Щ (33 . К! — «<)AC7j)c);(.. iи 3?дрОКГ!1

R 2 R> клжд(и"1 ()о- <)рО>д (>пк . (- 1

К, R „— ;((» 3: I 1

l;1 Е (. H i f 31 i 33: 1<; l P, - i 11, КОМП)IC .Ес Нl ()(ГИ "pl) (ОХ()! >T" !Ji,, !J !р! : ° 11

Чt С КOM j)НС < f3()Pkl. <3<1< ° 1));I Тi ПС ) (Т.)<1>Н

ОТ KO Mt(I Т >3(71!;1< Т. ihii! t.> ) <3 I Vj) t Е H: ! ИН

pa(т(3<)»<3 111 . (?, l, 1 1 (3 K,О у е cl I i I i < ) . с Д и i < ) н (с > С) 7 <) ,7 3 С т f1 t,4 ОC Г Л 1 ОЧ и <7 F! l!<;) K О(3 3! I f (,3 t k," .

IIt:i..., и.) (>р(- )t .It k!. ;;. (Е 3 1(l".1!I II l О ".J!;! „ (Нi(! !

Il!f; ".Чу<4(IC !3>!I (>(;1< ИГ 1 l! Ht !3 !3(! ? р<)13)! !!()С

> ;(О К(1)(ин< I j> >!I:! (.

И! !; I i 1, . K 1 C ;1!<3 < Н > (() >, П -(1.! Г J I < M 3 1 <) ?i() H, 1 . с ) Г;I 1 )

ii. i Е;ИH. I НГИ:i Н,>

l >)("1 (> (l Г(>"1 Х !()> Л И.lk! )ИО > !.а н т Р к(!! i\; (< ) j) i H; .. (Г " .k )

ОТОl" !3, <,,Pi, .() Mt. Т ?1.1:

rf C . Т 33! 3 О; l О j) t,, l Н l < : (, <:!; )

f13(.)<)f<< 31; И . IО()Е<.:! — Нт< . . f!<> Р,) k >(С

Н вЂ” "!),) (31 ) С >i .::! L .> (> "Iс ц(Н

k« -> 3 3(>(с)l.с H!1) 1?1 .П;Н<)t! ,11)у») ."1:, тi .;.!>1!I а?i . р ::. (3 ОИ Bj, 1*

--cg — сЯ вЂ”, - сК сН

- t H.) - CO -.

R 3 .) ..с < > K(3 3(3 н t! t)(3 ii< 4 с н!!.

H ); (!3 Г j ) l 1 t<. Г H О C т " н О !! . C. (3 H (O Е () >1 и f t- K (Н,((! k И,(Р?33(<7()3< l,(Л. (Ë И;(И: —.ИРИ:,(Н((7Ра—

<) I!()i! !C) .С(<)>!:((и . (:(с :3<,f! C>)(!I; „IC13(! ) < Р О, (У K Т Я ) . <. ((), 1 I !: ) ЕИ Б ?1,<) f H I!i Н.1172449

Реакцию предпочтительно проводят при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной сме— си.

Соединение общей формулы (I), содержащее один, два или три оптически активных атома углерода, можно разделить на его оптически активные антиподы, диастереомерные рацематы, а также оптические антиподы обычны- 10 ми методами, например фракционной кристаллизацией или хроматографией.

Пример 1. 1-(4 Амино-3,5-дихлор-фенил)-2-(М-(3-4-метокси— фенил-пропил)-метиламино — этанол. 15, I

К раствору 3,45 г (9 юдоль) 4

/ /

-амина-3,5 -дихлор-2- fN-(3-4-метокси-фенил-пропил) — метиламино) †ацетофенона в 40 мл метанола и 15 мл воды добавляют порциями 0,5 г (13,5 ммоль) 20 борана натрия. При этом значение рН среды поддерживают между 3 и 6 при помощи 2н.соля»ой кислоты. После окончания добавления борана натрия дополнительно перемешивают в течение 25

30 мин и раствор сгущают. Полученный остаток распределяют между 100 мл простого эфира и 100 мл 2н.аммиака.

Эфирную фазу промывают водой, сушат сульфатом натрия и сгущают. Оставшееся масло подвергают хроматографии на силикагеле с применением смеси метиленхлорида с метанолом в соотношении 19:1 в качестве элюента. Соединяют фракции, содержащие целевой

35 продукт, выпаривают и из полученного масла удаляют при 40 С растворив тель. Выход ЗОБ.

-/

ИК-спектр (метилеяхчорид), см:

ОН 3610 !! 3400+3490; СН2 2850+2940 40

ОСН 2830.

Пример 2. Гидрохлорид 1-4-амино — 3,5 — дихлор-фенил-2-(N-

10 г (0,035 моль) 4-амино-2-бром/

/ /

-3 .,5 — дихлор-ацетофенона, 6, 7 г (0,036 моль) гидрохлорида N-3-фенил—

-пропил-метиламина и 10, 5 мл (О, 075 моль) триэтиламина добавляют к 250 мл метиленхлорида. Эту смесь нагревают с обратным холодильником в течение 6 ч и затем оставляют стоять в течение ноч/i при комнатной температ, =, промывают водой, сушат

H 3., I c ".у. . I! ьб а I -, м н а т р и я и с Г у ща ют В

/ак. уме . /1асля нисть/й остаток, состоя,/ / ,.1ий из сырого 4 — амино-3, 5 -дихлор-2- (N 3-фенин-ппопи. I-ìåòèëà/æíî)-ацетофенона, растворяют в 100 мл 90Хного этанола. При перемешивании и охлаждении водой добавляют порциями

5 г борана натрия. Реакционную смесь оставляют стоять в течение 1 ч при комнатной температуре и избыточный боран натрия разрушают ацетоном.

После разбавления водой экстрагируют метиленхлоридом. Отделяют метиленхлоридную фазу, промывают водой, сушат над сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Желтоватый маслянистый остаток подвергают хроматографии на силикагеле с применением смеси метиленэфиром уксусной к .слоты (4:1) в качестве элюента.

Упаривают фракции, содержащие целевой продукт. Оставшийся маслянистый остаток растворяют в изопропаноле, подкисляют эфирной соляной кислотой и смешивают простым эфиром до тех пор, пока не начнется кристаллизация. Получают бесцветный кристаллический продукт. Выход 287.. Т.пл. начиная с

85 С (при спекании). о

Пример 3. 1-4 — Амино-3 5-дихлор-фе пил-2-1."/- (3 — 4-окси — фенил-1 — ме— тил-пропил)-метиламино)-этанол.

К охлажденному льдом раствору

О, 1 моль ч -амино-3,5 -дихлор-2-tN/ / / — (3-4-окси-фенил-1-метил-пропил) -метиламино)-ацетофенона в 300 мл тетрагидрофурана и 50 мп воды добавляют

0,2 моль борана натрия при размешивании. Реакционный раствор дополнительно перемешивают в течение 60 мин при комнатной температуре и после подкисления 2н. соляной кислотой отгоняют тетрагидрофуран. К полученному водяному солянокислому остатку добавляют

8,5 н. аммиака до основной реакции и затем два раза экстрагируют 250 мп простого эфира. Эфирные экстракты промывают два раза 75 мл воды и сушат сульфатом магния. Фильтрат сгущают и полученный остаток очищают на силика— геле с применением в качестве элюента смеси метиленхлорида с метанолом в соотношении 30:1. Полученный после фракционирования и сгущения остаток кристаллизуется после затравливания. Сырой кристаллизат перекристаллизовывают из метиленхлорида и получают смесь диастереомерных рацематов (1:1). Выход 343. Т.пл. 112-115 С, Пример 4. 1-4-Амино-3-циан-5-фтор-фенил-2-tN-(3-4-метокси-фе: UsIJI ïðoïèë)-метиламино) -этанол.

1 "2 «4 ) I,(> н" (1р!!I>у! Ifp!IM(i p 1 (! OI! р(1. ) и ицс If ,/

>tT0 ис t! >. t! « ЕО! 1 с)!НЕ/ЕО 1 i!!fr!I! .?

-фтop- — ?1 — (3 — 4 — мс т(>K(и — фен!!л — rrpotrti! t)—

} — МС . 7 И >Ес«МЕ! НО -с! ИС 7 оф(H(>II !«бор И;ЕрИ;! натр:f>i 90„ -ном мс таноле. Выход 2>57 м;10!! о

11 С I! o к Гp (/ ft т!!Н(.!iх Еоl: и, > ) сM > . 91. ;,. Ii 34(О+ 3490 СН q - 850+2940, t!(, 11: . .830, 1 — а.}ки:i 2800, С=N 22, C! 10

Х11„:(еф:>рм;п(ия 16 3 5; ар о.""!(ет . С=С 16 1 0

У(1 — пектР ()танол) /t,,) к„, нм;242: ((7 1> « и (!) 1 } ! !

1 !);! м е р 5. 1 — ч — Амино — 3—

15 —;; (> j) — ". — ф Т О Р вЂ” ф Е ! И>! — 2 — }к!>1 — (3 — M(ò Î Ê (И—

-(>)(. r! I I! — tj) «пг(зе) — мс: ти:! аминс), — этаоп .

> !

1(!«т;>ря}от .I,)èrråp 1 с той paзни-! п(зli, i I 0 ис и Ол ь 3 v!0ò ч сгмино 3

} — х >!() t> — ? — (1) О }3 — .>1 — (3 — ч — M(.т Ок сиф(нHJI—

20 ! I P O I! i! ) ."! Г Т И:Е а МИ f i Oj с7 ЦЕ Т 0 ф>Е Н 0 Н И борги!(рид натрия в ЯОЖ вЂ” ном метаноле, Ннхо,(28;::: . . Нл гидрохлорида 10 3—

108 С (p,i 3 ЕОжс ние)

ll р и м е р 6. 1 — 4-Амико-3,5 †дихлор — tl)(riff I — 2- Ь вЂ” (/ „- — метокси-фенил> — бутил) — метилlìèrr0 — зтаIIO!7, !

1; нтс)j)5!K)T пример 1 с той разницей, ! . 1 / . то ис:. Ол зуют 4 — а>rино — 3, 5 — ди.хлOр— —,— (! ч — ме Гокси — фени — б)утич)—

30 — м(1 }с„»M) f rf(: — а це тофе нон fr бор гидрид

fIë Tj? rI5I:i 802." — ном с(е !Гаво)Ее . Нас Io

ВЕ,}с..; -Е

- (. !. K — !!0 K 7 р (м(..ти. IP Hõëopè)i ), cM

Oil 3590, NH2 3390+3490, N — алкил 2800, ОС!!, 2830, ал 7фат. 011„2850+2930, 35

on0l;;tт, «=(, I 61Î с

УФ вЂ” с псктр (3 -;Е!Еои 7 .«) . - . IiM:

245 (0,.) 5), 320 (О,чЯ) .

1: р >r е р 7 . 1 — ч-Амино-3-хлор— 5 — пи а н — фе н ил — 2 — 1 — (ч — 4 — м е т о к с и — ф с.— — — с! —, — — à — — — - - — — 40 ни:I — буT!r!I) -метил()мино —.. )танол.

110!«тор яют пример 1 с той (зазн?>И„ей, .,/ что исп;з:Еь зуют 4 -амино-3 — хлор — э — циа н — 2- N- (4-4-метокси-фе нил-бу ГЕш)—

-M0òfrJt I t tно1-апетофенон ri боргидрид

Д

НаTprr)r I3 807,— HOM M 7 ;IIIOJI(.. Мас.(0, выход 25!,.

-!

11K с пектр (мет;!:Еенхлорид), см

OH 3590, NH > 3400+3500, N-алкил 2800, 0(.Н3 2830, алифат, СН 2850+2930, C=N 2210. (этанол) )}}}>}(еj(p нм

245 (0,23), 280 (0,05), 332 (0,13).

Пример 8. 1-4-Амино-3,5-дихлор — фенил-2 в N†- (3-4-метокси — фенил—

-гц)о пил) -амино 1 — пропанол-(1) .

Повторяют пример 1 с той разнице-r, > / / что используют 4 -амино-3, 5 -дихлор— 2 — N — 3-4 — метокс и — фс:нил — пропил) — ами—

it0)-i1j)oIlIf(3(I)(t и б(?ргидрид натрия. д

Т. I!-I и;(рохз(ори;Еа 201 — 20" С (раз — у

/ЕОжЕНИЕ).

Пример 9. 1- « — А! Инt> — 3, — дихт!Ор — фс .е!И.г! — 2 — . — (3 — - — " (. Г(>}((.tf-Q . И.>!— — пропил) -2 — проtrvr!„! "Еин . — )Та>н) н.

It0r«T(?j>5IK) ПРИМ(p 1 . Г,»r р(> с НИцви с

ЧТО HCПО:ЕЬ(«Кс)(>! Ч а.".Е!ЕНО 1 7 д! .Х)ЕОр — 2- (1> -(3-4-M(! T()KOII — фенил — прони.", — 2— — IIp(пиламие«0) — ацс f офс-!«01! и (>Opt ер)!л на7 рия . Мас:Ео, выход 207..

I IK с и Р K 7 p (м е 7 и>! (3 н х) 0 1? ид ) (у

OH 3600, %1 3/«00+3490; ОС!1 :;-30.

УФ С П Е К Т 1? (Э> Т а Е - O- ) /, М С) к C > 1« -Е:

243 (0,13),, 280 (0,03), 300 (О, 3) .

Пример 10. 1 — 4 — амино — 3,5—;x»xJl0p — фе нил-2-! 1>1 — (3- — мс токси — фе—

Е!ИЛ вЂ” п1?ОПИТ!) — зТИлс«мИНО 1 3TËНОл .

Повторяют пример 1 с той 1)азе«идей, что испоJI ь «vют 4 а мин О 3 5 — ии хлоp— — 2- tN †(3- 4-метокси-фенил †проп)-этиламе::Е01-ацетофенон и боргидрид натрия.

Масло, выход 24Е. И1(— спектр (Me i илен— хлорид, см: Or! 3600, Н„3395+3490, ОСПА 2830.

- Ф (-пс -KTp (3 "7!I oJ- ) (((е кс

243 (О, 13),, 280 (О, 04), 300 (О («) .

Пример 11. 1 — -Аминсз —.,5 — ди— хлор-фенил-2 — (N (3 — 4 — MQтокс-! -фенилв пропил) -M(i T)r! I a M)itin I — и рона нол- (1 ), ИЗОМЕР Б..

Повторяют г:ример 2 с той раз!:.иней, что используют N (3 — 4 — метокси — фс )ЕГГ!7—, /

-пропил) -метисами Е, — BMHHo — 2-бром— — 3 5 — дrrз пор — пропиофенон, триэ ил/ / амин и боргидрид натрия: Масло. В!.ЕхОд 1 Е. !

И1(— спектр (ме типе нхлорид), с>ч

ОН с600+ 3680, VH 3390+ 3490, ОСI}3

2835+2940, аромат С=С 1510, 1585+

+1610. уФ-спектр (этанол) сз „„„,, нм:

246 (0,14), 228 (О,ОЯ), 285 (0,08), 3001 (0,09).

ЯМР-спектр (CDC1.> />Dz 0) cf I «ал прс тона у атома углерода 1 проне ноль—

I > ной части, дублет гри ч,1 ч. /ми! . ((=10 Пц) .

Пример 12. 1-4-Амино-3,5-дихлор-фенил-2-I" N-(3-ч-метокси-фенил-пр опил) -M(T5r J! a M« fr of — rp0l7a fro Ji- (1 ), изомер А, о

Повторяют пример 2 с той разницей, что используют N — (3 — 4 — метокси-фенил/ / — пропил) -метиламин, 4 -амино-3, 5

-дихлор-2-бром-пропиофенон, три тил1172449 амин и боргидрид натрия. Выход 22%

Т.пл. гидрохлорила 178г!81 С.

ЯМР†спек ос.нования (CDC1 /D<0): сигнал протона у атома углерода 1

5 пропанольной части, »1óáëåò при

4,6 ч/млн. (1=4,5 Гц).

Пример 13. 1-4-Амино-3-циан-5-фтор-фенил-2 †-(3 — 4-метокси-фе— нил-пропил)-2-прош»ламино) — этанол. 10

Повторяют пример 2 с той разницей, ! 1! что используют 4 -амино-3 -циан-5

-фтор- 2-бром-ацетофенон, гидрохлорид

1-4-метокси-фенил-3-2-пропиламино-пропана и боргидрид натрия. Масло. 1

Выход 26%. —

ИК-спектр (метиленхлорид), см

OH NH., 3395+3495, ОСН р2830, N-алкил 2800, С:-11 2220.

Пример 14. Гидрохлорид 1-4- 20 — амино-3, 5 — дихлор — фе»!Нл — 2 — (N — (3-2-метокси-фенил-пропил) -метилам»»но) -этанола .

Повторяют пример 2 с -1îé разницей, ! ! что используют 4 -амино-3,5 -дихлор- 25

-2-бром-ацетофенон, гидрохлорид t

-2-метокси-фенил-3-мстиламино-пропана, триэталамин и боргидрид натрия. о

Т.пл. от 75 С (при спекании).

Пример 15. 1-4-Амино-3,5-ди- 30 хлор-фенил-2-(N (3-3,4-диметокси-фенил-пропил) -метила»»1»»»О) -этанол.

Повторяют пример 2 с той разни-! цей, что 4 -амино — 3,5 — дихлор-Z-бром-ацетофенон, гидрохлорид 1-3, 4-диметокси-фенил-3-метиламино-пропана, триэтит»анпш и боргидрид натрия Масло, выход 20%.

-1

ИК-спектр (метиленхлорид), см

ОН 3600; NHz 3390+3485, ОСН 3 2830, N-алкил 2800.

Пример 16. Гидрохлорид 1 †4э Г-.

-амино-3,5-дихлор-фегп»л-2 — LI (3-ч,3 — метокси-фенил-пропил) —;.м»п»О — этанола.

Повторяют пример 1 с тoI *. разницей, 1I -! что используют ч -ан»»»но — 3,> -дихлор-2- Г ч-(3-4-метокси-феш»;» — проп1»л}—

-амино) -ацетофенон и борги;:,рид натрия в 90% — ном этанолс. Мас:»О, выход

16%. Т. пл. гидрохлори :.а 185-186 С (этанол/простой эфир, .

Пример,7. Г:!дрохлорид 1—

-4-Амино-3, 5.-дихло",-фе пил-2- (N-3 -фенил-про!»;! -2-»эр Оп ил — а: и!»О) -этанола .

НО,1 Ор.п. 1 пример 2 с той разни, (.,ей, что используют р — амино-3 5

-дихлор-2-бром-а1»е Гофенон, ГидрохлОрид 1-фенил-3-2-пропиламино-пропана, триэтиламин и боргидрид натрия.

Выход 15%. Т.пл. 124-128 С.

Пример 18. 1-4-Амино-3,5-дихлор-фенил-2-(»Г-(3-4-окси-фенил— 1-метил-пропил)-амино) — этанол.

Повторяют пример 3 с той раэни(!! цей, что 4 -амино-3,э -дихлор-2†11 †(3-4-окси-фенил-1-метил-пропил)-амино) — ацетофенон и боргидрид натрия в водном тетрагидрофуране. В качестве элюента для хроматографической очистки на силикагеле используют смесь дихлорметана, метанола и концентрированного амм»»ака 19:1:0,5.

Масло, смесь 1:1 диастереомерных рацематов. Выход 35%.

ИК-спектр (КВг), см : ОН 23003500,(ш»»рок.ассоц.) NHZ 3460+3370;

СН, 2920+2960, С=С 1580, 1510+1480.

УФ-спектр (этанол) A мд, нм:

244 (0,28), 280 (0,08), 300 (0,08).

УФ-спектр (этанол+КОН)!»щс,„„, нм:

243 (0,54), 299 (0,15).

Пример 19. 1-4 — Амино-3,5-дихлор-фенил-2-(N-(3-4-метокси-фенил-, — 1-петю -пропил)-амине! -этанол.

Повторяют пример 3 с той разницей, что используют 4! — амино-3, 5 -дихлор— — 2 — (N — (3-4 — метокси-фенил — 1-метил-пропил) -ah»z»«oj -ацетофенон и боргидрид натрия в водном тетрагидрофуране. Масло, выход 32%. Соединение представляет собой смесь 1:1 диастереомерных рацематов.

-!

ИК-спектр (метиленхлорид), ch»

OII 3600; 1111 3480+3390, CHg 2930, ОСИ 2830 аромат. С=С 1580+ 1485.

УФ-спектр (этанол) Q g(g z-g нм:

2-4 (0,28), 280 (0,08), 300 (0,09) . !

I v »» h» e p 20. N-(2-4-Амино — 3, 5-дихлор-фенил — этил)-N-(3-4-окси-фенпл-1-метил-пропил)-амин.

Повторяют пример 1 с той разницеи, что используют амид 4-амино-3,5-дихлор-N-(3-4-окси-фенил-1-метил-пропп»л) — фснил-уксусной кислоты z» алюмогпдрид лития в тетрагидрофуране, причем реакцию проводят при температуре кипения реакц»»онной смеси. Хроматографическую очистку проводят посредством хроматографии на силикагеле (величина зерен 0,015-0,025 мм) под средним давлением с использованием смеси метиленхлорида, метанола и концентрированного аммиака 19: 1:0,1 в качестве элюента.

1 (; !> — С }< f P (III, "- Я(} Nl!,,lr)Оt T > F =-,, t

Уф — < I I (: k< i (> (1

Г!i Н; (О

>>;(О t (С МС Г 1!1((И: О !>:! }!,> (-k8j!? > I8 ) (Ill. !, (-!8!i > !i 1

) (>7;>}(О! 1, ; (<О! -, l !:

1;с ч;>; 30 (! (, ) 50 — !. " ) i ", ),I lt ()-К 3!> нм: . f . :, 3) ., 3(! .} (,fË) 1Г? ), р 1 . !> — (".— — )>>Рл?1})0 — (, )— (!l !. Ii,) (()(ill! > Т Il.! . > (, > i .!С Т О V C Il (1)(1«! -: мети« ll(ic) Ill!. ) ".Ми I! . ,)нтс l!(i,()I -,.ример 1 «; );! р;> tiilr}(r и I (> ?IС (;> (}> 3 >(К>Г Flfttir r 3 — Ос—

ХГ .>)!) . i l . "Iit Гi;!.Гit il!(. ИJ! II 1 мс Гиil

1},)Ot !.11 !)еff)litt }(< y C )}(>(> Kii< It l lt .!.!ю !(>: !: (« . . It! T T (H ki (С Т Р а 1 J i; i 3 (: ф >F P }Ill> .

Н",);lttr М !)С >С«3(Ю П(>ОI3();IH. r!Pli гС МПС и;)в (УР } f!T(н(}! Рс -3?"(ИО -) <)й - :li.- (. ",;l лО .1<>, tii Hi)

r ! (((!(Е>х ГP (Р}ЕТ)!«Е}(Х«О()И, ) = С

3 80 - (Я". j; Il „-." 3 . 0(".:, а.)<» i i -. 0=(° 1580 . 1510+ l Б5 ф-;1:к-р (37 ано.) р л(..Г, нм! 2с

? Ч(, (() (! р1 )0 ) Р)1 >)ч

Г (. 1: (: .?, >,— Г ) — — i (MJ«tc — !. )— —;l?>Х IОР-ФС}ii!JI — > Г:l:1) —. 4 — (, ",— 1, - —;(ИМ ""t,К— ,,; — -- } }litt It > )ffl! ) — ° f(: 7 i(« Ц 1 Н, .> <> !

lot I О.)i(с г (ц-:-;;с:>. :с тi)}t ()(1 «и}((Й.

) I Т(i!(iT(!J. t> 3" ЮТ .:}?!И, -3 7 ti t}IO ), >1

Х.(()р — к — Г 3) 4 —;,-JTM(О}<с:,1 — фе()и; —;Ip,-it!i!..,--- it> I Hi! !f)i ll:. IJI t«CС " . i()Й i< . 1< ) П I

М () Г И (П И ((I; i l 1 И } «Р -: Ч С . P i K J I i l но;(H 1 .;>1(1". с Р(- p;l I )r)c }C)i-1-< н?!}!

<> li } !(i t с ме с li 1 . 30 ".t" . ()Нх(>,!

li! . Опс.-." р (и т !с .:H.(< р;1;

NI(,),,><, .>- >4 9 ) (!0 i! ) Я T(r 8(!)., <«1(}:";ТР (!3 !Tl itt ) ; t . t!)f l

> >)ИС

30 Г);i t ч >) )45 (((.f, <3

g t»

ii,. . i

Г (! » (! (,) 1, Ин(>(С< Ii: .>И вЂ” -;3Miilii; 3 5 — дихло) -фе)(и .— 01" >.,) -"- . 3--, — .". — М С Т < П. С И вЂ” ф Е ) И . l — I I Р () ()ИЛ ) - - М С Т И. I: .,: i l

Ilонгор;)к)7 п()?lмер 1 c г >il,!Fl 3 « ;)Ilс«. .

? и: O И ill(.:} } ЧУЮ (амп,; — — амl:ii(> — ), ) >-хл(>i> с (3 2 мет О>хс }! ф(}(и.! . Iр О; !. >, — . ;

М(! ти.(}фе f)èJ}>t кc gc })ои icèc (07 }>} kl с> 1юм() 5О гидрид лития, причем реп(с};;T}():(р(>;3<шя -. и Р и т е Ml i с . Р а т УР с н ?T T с . 13 ?! и P c. t l J. Выход ? 5Б. Т.)(л. 1Г)0 — 1Г) Р) 0 „

Пример 24. ". — (-- -. Ми}(ив — 3 5 — дихлор — Qe}I)(:(— антил) — N — 3 — феш)л55

-I(p0I7JLIT метиламин.

Повторяют пример 1 с той ра .ни-цсзй„что исиользуюг амид 4-а Ги)10 — 3, ) —. r;t::.;!<>р — — 3-ф. I«t: —: t(>::i, t— -Р> —-. .!с т.!. ) }>«вЂ”

IIJI. > IFC }3<>il } 11(;tl > It < l ) lt>(il Ir) ..)J1 Г;1 и, () P J Ч < k! ;rt t!:- .,irt « (t)!! (и l t>rl l (!}1Ñ j) t77 УРС Е l! I} i. > l.1 !.!t,: . }, I t l t r! I«« "lt ,3 С Jl (il;t !

1 (1; — C l I C 1, I р j i !(., It, »(11 3 3 904 3,. сн, 1 ((! 1 )

II р и

ПМИ))О ))О (1 () > <

" 4 )!i Т Ot(< kl фс kill.i. It pi >!!1! ? . 1 1:.: I t Fl, II(>i3 T OpHtr, I!(>и li ) < > ) 7 ".i! ((.

l (J I O ir E::3",ir )1 1} .. : t. t> t t t » —, (И х))»р . 3 (3 3 Р .С I,i,(I i:« .I! "« ):, II;I ! (;«ГН?(Г(> }Се >)С I t> 3 >. >i «> . И.:И>ТIIH ПОИ ЧЕМ P ÅC;l;!;fit > ПР ti(?l Т 1«И

ТС)(н е();3 Г Ъ!) С } «i(i (. Ill };! t 11 };и, (;1 Г, ( >

CIl. ".1,!ÕO;(Г)", 1,-; 1. ! I;,. I! M (J o 2Г), ) ; 1 . : C? P ф С }it!. I 3 1 I !, r, t < t 1 ) }С ()! (I)i lf! i 1 i;pc>! и:1,} 11 >i t«! ". !и .": .

1(ОП 7 <;j) Hl(>Т, P; I 1«.(,> Т > «P С>. 3 I J I (:,С. И -"? (> И С I:0 "1 Ь . У }<) (ДР-,И;. -;) I }} (J l.

"... T () p (» () 3 . !("., i< (! ф С t; i! I . 1 >,: : I . )

1 I ), ) f 1 1 : l (lit .,, С 1 у Н С 1 ; > I Е I I Г ) . () Г } r : r . Ь . .!О 13 !()((tf, .)I(i l!!1) 11(:I>l(1 Рt 31 1«3 Р, 1lЛ, (яТ ПpИ ТС ."i !t )),I ".П(1(;Ill(r I

1(И»1!! I,) и СМ(, 1! .. I;> С ii>, }3}}«С . ! (1: — C:IIC } P (ttt. "! >). ",>>t

NI : 3390+ 34е)(?. (у„., Я » ;,—;",> );

, 8(\i .. <, )-(,) :. Р:,,:,! .>, 7 (; > М;

l) " !, 0.5

t ,(их !О(".е!!i . t Гl!:1 )) (!, (! "!. 1 }<(: (! — ) и;( >))!Г(Т IПИ)лС (> < !.<:1 > (З

t ,!с. . :: Т " и С )ii>.;.*-. 3 ..}<Г.-,1;.:1 l 4 -;l lit! } > — ? мо и }Р}Ь} ..:, -; н (Р;«:.: I ,>}3:.>)Ill 1;-)И i Р }IС :", >i i;I:i

t,,, ) С ; ) H lit I Lt i i 1 f t> i C 1 < С i . . . С > С 1 ., > : .1 Х < ", -(!.!С (I;t t> I i (. It.. It 1(ll el<>p?I 1 > 39!..}л ".,9(> О(;I(?8 3I . ; —,!Гчс и} ,, 1;!, "

243 (0,13), )80 (0,04), 300 (О 04), П р и м с р 28. N — (2-4-Лииi .-3, ) дих )ор ф}ен (;} 3 Гli l) N (3 4 мс. т зеси фени?(l,) Они:, ) 2 11(7 0пlп! амин °

Повторяют пример 1 с той р: я«идей, -(то испол)-зуюг а?(к.(- }-амин< — 3,5-.(?iхлор-N-(3 — 4-мс.токси — фс нил-пропи7) — N— 2-пр <зли.7-фе k!:.Iл; }с < уc. I IOi! K?!el Îò,t

1 1 72449

12 алюмогидрид лития, причем реакцию проводят при температуре кипения реакционной смеси. Масло, выход 68 .. !

ИК-спектр (метиленхлорид), cM

NH2 3390+3490, ОСН э 2830.

УФ-спектв (этанол) Ъ +ging нм:

243 (0,13), 280 (0,04), 300 (0,04) .

Пример 29. 1-4-Амино-3-циан-5-фтор-фенил-2-(11-(4-4-метокси-фенилl0

-бутил)-метиламино) -этанол.

Повторяют пример 1 с той разницей, !

I а ,что используют 4 -амино-3 -циан-5

-фтор-2-(N-(4-4-метокси-фенил-бутил)-метиламино1 -ацетофенон и боргидрид

15 натрия в 80 -ном метаноле. Масло, выход 25 .

-1

ИК-спектр (метиленхлорид), см

ОН 3590, NHg 3400+3490, N — алкил 2800; го

2210, С=С 1635.

УФ-спектр (этанол) б чц с, нм:

241 (0,27), 280 (0,07), 320 (0,14).

Пример 30. Рацематы А и Б 1-4 — амино — 3,5-дихлор-фенил-2 †-(3-4-окси-фенил-1-метил †проп) †метиламино) — этанол.

36 г 1-4-амино-3,5-дихчор-фенил-2-(N (3-4-окси-фенил-1-метил-пропил)-метиламино| -этанол (смесь 1:1 диасте30 ре омерных рацематов А и Б) растворяют в простом эфире и смешивают с 0,5 экв.

3 н.хлорводорода в простом эфире. Полученный сырой продукт кристаллизации гидрохлорида рацемата А сначала пере35 кристаллизовывают из изопропанола, затем два раза путем растворения в большом количестве метанола и путем последующего испарения до начала кристаллизации. Т. пл. гидрохлорида 248-249 !С (разложение). Вы- 40 ход 35 .. Маточный раствор изопропанола упаривают и распределяют между прос тым эфиром и 2н.аммиаком. Остаток высушенной органической фазы очищают хроматографией на силикагеле крупнос-45 тью зерен 0,015-0,025 нм с применением в качестве элюента смеси простого эфира и метанола (10:1). Кристаллический остаток перекристаллизовывают иэ большого количества простого эфира путем концентрирова..ия при температуо ре кипения. Т.пл. 128-131 С. Выход

18 .

".. ---.IIектр (СВС13 /CDOD), ч./млн: э

СНз

-CHg — CH -СН- 35,61

C 11ý

-CH -СН -CHг СН вЂ” СН э

11-СН, N-CH2

0Н вЂ СН59,21

14,56

35,03

63,11

69,08

Пример 31. 1 — (4-Амико-3,5-дихлор-фенил)-2-(N-13-(4-окси-фенил)- и р о и ил| — а ни н о 1 - э т а н о л .

Повторяют пример 3 с той разницей, lj что используют 4 -aiaai o-3,5 -дихлор-2 — (N- (3- (4-окси — фе нил) — пропил) -амино1 — алетофенон и бернала ад натрии н водном тетрагидрофуране. Масло, выход

36Е. — f

ИК-спектр (KBI.-), см : ОН, NH 33003600, аромат. С=С 1615.

УФ-спектр (этанол+КОН) hi„z,z, нм:

244 (0,26), 299 (0,08).

Пример 32. 1-4-Амино-3,5-дихлор-фенил-2-tN-(3-4-хлорфенил-пропил)-амино)-этанол. Повторяют пример 3 с той разницей, что исполь/ i зуют 4 -амино-3,5 -дихлор-2-(N-(3—

-4-хлор-фенил-пропил)-амико)-ацетофенон и боргидрид натрия в водном тетрагидрофуране. Выход 32 . Т.пл.

103- 106 С.

Пример 33. 1-4-Амино-3,5-дихлор-фенил-2-(N-(3-4-окси-фенил-1— ,-метил-пропил)-изопропиламино) †этанол.

Повторяют пример 3 с той разницей, t р

1что используют 4 — амипо-3,5 -дихлор-2-tN — (3-4-окси-фе пил-1-метил-пропил)-изопропиламино) -ацетофенон и боргидрид натрия. Масло, выход 28 ..

Найдено, : С 61,07, Н 6,86;

Cf 16,67; N 6,53.

Вычислено, : С 61,31, Н 6,86;

Cf- 17,24, N 6,81.

Пример 34. 1-4-Амино-3,5-дихлор-фенил-2-(N- (3-4-окси-фенилвЂ-метил-пропил)-этиламино1 -этанол.

Повторяют пример 3 с той разниI 1

1eIi ITo IIcI.QJI53vIoT 4 -QMHBD 3, 5

-дихлор-2-111-(3-4-окси-фенил-1-метил-пропил)-этиламино) -ацетофенон и

J боргидрид натрия. Масло, выход 30 ..

Найдено, : С 60 45, Н 6, 76;

С1 17,70; N 6,86.

Вычислено, : С 60,45; Н 6,60;

С1 17 85; N 7 05.

Пример 35. 1-4-Метиламино-3, 5-дихлор-фенил-2-(И-(3-4-окси-фенил-1-метил-пропил)-метиламино)-этанол. т т ! т

1 (И т т

I . . 11 i, 1((\ т

Г;т т (т. ((С i i.(. ! т

ОЕИCr ° !, В 1,. ;. — Ут ." : — (1!И:1 I т 1

" ."-С((Ст тт — (т— т (1 О И" От(И !т(т i!p ИМЕ ": ..: ((.: 1. .. т !

ЦЕй (то ИСПО!С((:-i, (С.

) -цихлор -Z (N- (-тИЛ вЂ” IIT Ã(II дт1 — МЕ (т!(.т,!I i „,."+, i! т

Ir I j. (11,, }т!

I (-, фе((и(— (— мот!(s! (, 1:; !i(I, — . с "., 1,.(1((, (О Т(l 1 ;.

I1;; I г (т; 11 1 . т .;, ". т е ( чт(I;(((1(!; .*"., !пт 1 "(11(11((I 1 1 :.1:111::, —; (1-, 1-- . — (I! с((— (((: 1(1:.!

ИП вЂ” -т тт (т(, ., (, . ; — (Е- " и!,; .«!(II(., т I i О((!(11 (I1", (i(,;: C i( (,, т

Вы-.-;It;:, I1:(;,,,: С: 1, : т т (I Ir (Р т(т(т

1 — т —; МИИΠ— 1 — тпа!т — т- r, О" f. I 1!:!

/ — (1 — и(. ii.. 1 — (1 — ni.си — (В",, "II (т ти (ам((«.с — "г,! но ((О Ит(1Р(!(1 1 1 РИ(.1(т,. (\

ЧТО Исli(I 1,Iri(i — . т, т( — ПРО! 1(:. — М(тVIrË. (: И; --а;, (-(((т, 6О(. ((r;.1 ((i аTPт.(I(. (,.!. (, ДИао . С (тЕОМЕp П . р.l. О :! ГО11

ПОСР(.1((" i (т! : Хт(ОМ.(! О! p;1!„ 11! «I(i К ."

ЦЕНтРИР(!! П И(,((. П-.(т 1:; .; !(;

Рацемат Б.

Т.пл. 92-98 С, Выход !."л

С-Я!(Р-спектр (с(„- -димети-: ó .ë ((:.(,; — r сид) ч °,/мин ° .*

CE1, т 7

-С(т1 !в С(1, -C(1—

:. О (i(., — CE1 -C1(.-CE?- 78 ( т

1 ;, !

: (11, " т * " .I(- ":1 т!

-1" 1 т(*От!11 1! (!1 .. (От С:1

ИЦ, 1-;, i 11.! ° I I I! (i, т 3 . i j t !. 1! (1 :;! (!— (.! ., т 1:: l i: l: : !(1,т О

p(,(тт;;т;,," т r 1,; 1 . (1 Г Р; т.

П(!!111 ;Рт (К.,И((т(lто ii (МЕСИ . l а" 1(., 11!т (. (.I(.i- -laÐ(.Ë,т т о

1! И- " --,:" ° (ИцрО К (Ори 1

1 т —." . -ОР-((!а((1((— П,-. ОПИ:()— т

1172449

Повторяют пример 1 с той разницей, что используют амид 3-4-амино-3

5-дихлор-фенил-N (3-.4-метокси-фенил-пропил)-пропионовой кислоты и алюмогидрид лития в абсолютном тетрагидрофуране, причем реакцию проводят при температуре кипения реакционной смеси. Выход 757.. Т.пл. гидрохлорида

138-142 С. f0

Пример 43. Гидрохлорид N†(2-4-амино-3,5-дихлор-фенил-этил)-N-(4-4-метокси-фенил-бутил)-амина.

Повторяют пример 1 с той разницей, что используют амид N-(2-4-амино-3,5- 1

-дихлор-фенил-этил)-4-4-метокси-фенил-этил)-4-4-метокси-фенил-масляной кислоты и алюмогидрид лития в абсолютном тетрагидрофуране, причем реакцию проводят при температуре кипе- 20 ния реакционной смеси. Выход 637..

T.ïë. 186-189 C.

Пример 44. Гидрохлорид И-(2-4-амино-3,5-дихлор-фенил-этил -N-(3-4-хлорфенил-пропил)-амина. 25

Повторяют пример 1 с той разницей, что используют амид 4-амино-3,5-дихлор-N-(3-4-хлор-фенил-пропил)-фенилуксусной кислоты и алюмогидрид лития в абсолютном тетрагидрофуране, причем 30 реакцию проводят при температуре кипения реакционной смеси. Выход 707.

Т.пл. гидрохлорида 186-190 С.

Пример 45, N-(2-4-Амино-3,5-дихлор-фенил — этил)-N-(4-4-метокси-фенил-бутил)-изопропиламин.

Повторяют пример 1 с той разницей, что используют амид N-(2-4-амино-3,5-дихлор-фенил-этил)-N-изопропил-4-4-метокси-фенилмасляной кислоты и алю-40 могидрид лития в абсолютном тетрагидрофуране, причем реакцию проводят при температуре кипения реакционной смеси. Масло, выход 65%.

-1

ИК-спектр (метиленхлорид), см : 45

NH< 3390+3490; ОСИ 2850+2930; аромат С=С 1610.

УФ-спектр (этанол) 1 „„„, нм, 242 (0,12), 280 (плечо, 0,04), 301 (0,04).

П p e p N-(2-4-Лмино-3,5-дихлор-фенил-этил)-N-(1,1-диметил-3-4-окси-фенил-поопил)-метиламин.

К раствору 3 г (0,0075 моль) 1-4-, -амине-.3,5-дихлор-фенил -2- (М-(2,1†;.ы и,,-3-4-окси-фенил-пропил)-мегиламино1-этанола в 12 мл трифторуксусной кислоты при перемешивании при — 10 С добавляют каплями 1,8 мл (0,018 моль) пиридин-борана. После снятия охлаждения реакционный раствор нагревается до комнатной температуры в течение 30 мин и затем его нагревают на водяной бане в течение

60 мин. После упаривания трифторуксусной кислоты при 50 С под вакуумом остаток смешивают с 40 мп 2н.натриевого щелока и затем нагревают в тео чение 30 мин при 120 С. После охлаждения реакционную смесь осторожно подкисляют концентрированной соляной кислотой, с концентрированным аммиаком смешивают до щелочной реакции и затем 2 раза экстрагируют, каждый раз 75 мл простого эфира. Полученные эфирные экстракты промывают два раза, каждый раз 50 мл воды, после соединения сушат над сульфатом магния и сгущают досуха под вакуумом. Остаток предварительно очищают на силикагеле с применением в качестве элюента смеси метиленхлорида и метанола (2:1). Дополнительную очистку проводят на окиси алюминия (нейтральной, степень активности

III). В качестве элюента используют простой эфир и Н -гексан 2:1. Полученный маслянистый остаток кристаллизуют по истечении короткого времени. Выход 587. Т.пл. 122- 124 С.

Пример 47. N-(2-4-амино-3, 5-дихлор-фенил-этил)-N (3-4-окси-фенил-1-метил-пропил) — этиламин.

Повторяют пример 45 с той разницей, что используют 4 -амино-2-бром—

-3, 5 -дихлор-ацетофенон,N- (3-4-окси-фенил-1-метил-пропил)-этиламин, карбс наT натрия в водном тетрагидрофуране. Очистку проводят на окиси алюминия (нейтральной, степень активности III). В качестве элюента используют простой эфир и петролейный эфир 2:l. Масло, выход 567.

=l

ИК-спектр (метиленхлорид), см

0Н 3590, ИН 3480+3390, СН2, CII1

2960+2930+2860, N-алкил 2810, С=С

1585+1510+1485.

УФ-спектр (этанол) 9, ц „, нм:

241 (плечо, 0,28), 280 — 302 3 (0,08), УФ-спектр (этанол-КОН) h qq, нм!

241 (0,56), 298 (0,17).

Пример 48. 1-4-Амино-3 5t

-дихлор-фенил-2- fN- (1, 1-.диметил-3-4-окси-фенил-пропил)-метиламино -этанол.

Г(ОГ>торяют ftp»f! !c p):: > )Й )Я-:oi!!»:.:»I.

ЧТО (СПО) П .3V}OT -) " - »(ИНО с)г).

Г

5 -дихлоо-(3!1ето<фе кок . (с! -, : . -и.; «p — 3 — -окси — фени:I — про»(ил)) -мот? 1<ями;) и

КЯР бО!ПIТ Ii;IТРИП . I Ï >i ПО:I"" -г" и!3H;i . ХO,:1К О Г О ГPO((". КТ Я, К AÒÎ))Ь(Й !) О " 1)Р f) ГЯ СТ

B O C C Г Я Г(О I 3. i P ПИ}Е> OO! ) . !;1,) ?! I I C) I . r (, 1 С I) . - I I3 ОГ! и О l Т Г : P c?, "т, ),Р () ! > Р, l Н Я Г ) (l

ТЕ t ((у).! И доло-f!1(ï, Г т>нъ(л <1

ВОДК Т КЯ С И ПiKЯП(> I(.. . !CЕ(тt(>()ТBЕ 3, !}()

Е НТЯ i(1!OJ(}>BV}o ) 0>С -, О» Г))»1;. If тЕтРаПИДРОфУРаН (: ) ., Я Т .К«(Е .)ЕЧ ","

JI P H?< 3(Î Р И„ Г МЕ Т а Н ОЛ И К ") 3: С !3 Т ) И Г) O 13 <> Н кы»3 аммиак 3()! ).i; " .,; !35- 158-:

В)-!?-.-, 7 "т .f(р *. . м B;) I» >: - <) .ÌII}!:)" Э: >

-дИХЛОр -Cj)C! I(?tJI — -".— >! > : ., -; г >(Г > : ?; )-. ") -- тОКГИ фп}гl!:! П,)(!Il)t Г: ) — > !-! !,— ) "Я - i!

>(О Г3 ТОЛК!BT Г(Р t(((Е Г ) ((! ) (Г > т,))

ЧТ(> ?f C !1()J! i 3 y!)T -,"?(HH! ()!) < i

5 ->(Ггх)1(>I)--:1)(е ГО(})< !><) l! )>} — — -!i! 1-, iil-.

— 3--,— C)!C(И-фриц I — Прт); ? i.!;:, (;;1- .3 }; > О .)r ня }(((<я 1!"; М(!т(т <

Ifi)OI(qi(CТH» КOTOPI !!О }30 ) Гн-" нокпени}г) Г)орп:tдо)(;! т > k!ПтI)i!»! }т > " гоf>i тетрапидрофураке, !(ре:;!3;(p?!TI:лк.; ...,;

И ДОПОЛНИ т ЕЛЬII y)0 O (Г К . (r Pi! )>(т) Я иа Г.и.г)и=.;(ãc!i;., В и; чс.-..пе- .);()<)c:)3,<

ИГ Г(О:(1> ) "}O С МЕС К М< .ТИЛО 11?:.Г ..РИ 1<1

Т IКО>! 1 11 КОНI(H РИР .)>(ЯН!(Оl О,)М:!Ii !I Е! т

25: 1:() .."., ".пл, l-:, — - )4 (, РЯ)хо) (Е (ЯЛО P ti(iI!0 1!;)> ) Ït> ЛЕ ii ii)>!?i > Р (Г IÅ j i i

П ОЛУЧ ЯК)т СЛЕПУ)О(((И С C. :! Е;(11! i!1(г?) Гг:

1 — 4 —.<Е;.f;I! !(i — 3. 5-fj f?O.OÐ-<)зен»i)- —," к) — (3- - : — ?(е. <:кс — <()с>)))т -- — )

МЕ . И. i <<И).,> Э (. >П . i l<> ГJ»:

36," :., !! Гс Г Г! С: »Е ". P т, М С . С (с i l х: r );> t l;, .

2830 т:1-Я И(ИЛ 28 )О >: =:;„, 580

148 -О . .:,,;:;-.- )1 t«) < ;((!}ЕТI> т Э т Ят>0») г, т(<?

244 (О, 37 8((" "»("03) ),, ((, 1 /) гсс(Г(?(о 3 э;11! 0)о„ ф;ir„-!-, —

r т

ПP Oif?IJI) с МИПО >T ". f1 C, » ход 32; ! (К---ПЕКтР (МЕТИ:=)fXЛОРИЦ)т СМ

ОН 3600, МН 3390+3490; ОН,, 2860+

+?960 ОСН 2830 С C )580+1620

УФ-спектр (этакол) 7.,д ... Г(). :

243 (0,23) ., 280 (0,,08), .300 !О 08) 1-4-Амико-3, 5-дихлор-фенил. 2- )< (с, — (1, 1-диметил-3-4-меTокси-фепил--«Ip0li ?IJI ) — М Етт ?1Л а (< 3 ?! О - B T <3 H OJI,. a C.t! O ..

Выход 34X.

НЯ?(Г(Е-1 <>, -: !, < 1 1 т, F. 99. т

6, т

> .. 1 1 Г < 24, (с) т 81 ! !П р (> х " ) р и П 1 —:-. —;; Ги -) < > — 3 т ) — " г. х;т о;)—

; —,— (с

> Е (И, Л вЂ” — - ((; — < (!! < !,f-,, i- I (, r r ? r ...,, <), ), т — -". Bit()J1;. !}.,f I,i - " ) ?)т — ) 8

, г. },>; 1;-)Кс i! ( т -) т М) i!(t . »»)ГГ: i, - .— Т(> ) —,I!C )

« .. т х Г, ) 0 < .. (Е (, > »г) Лт<1,11 lа т г) —, rl-КТ) < —., <я)т

>

) °;

-т — . .—,1,<т г>то — -. 5 —; ) т,- т-, >),,т т?г г- Я

Г г — г ),--, . — -; .--, .— ОК (-tj>>0)i!f l — — .(Е И.l — тr()Ci;r!i г —;(Л— т т;3>.;т)Н(т! —.)-<ят>О; „. (()т г В)>(ХО-т

> К вЂ”,- -,-,, -,- „(;„,,,:.,: . -,;. —,;, -. ;

О! !:80 ji» .; 390+ 348 .) !! " т

> . 3„

> i(p л»те}: тр > f >)) г,>> <? с (> t ( (г 2! " );;В > )г)! (()8)

Уг)>-С (IpH I р ; .,: )Кот:+ Г",)Н,> ), .,, НГс;

2 . ((; 471,> 298 (<, 19, ! . (,. -) < мин т 3, ),(их I(ip . )>(.)г> т

-".. .-- . :7-;"с- (- - --мото:< .?! —.>>0!i!.и: — (=:."! .." )—

> ! 1 К С П Р К Т .), .I I > T! . < i."! J О >э) Л <

> ) i ) > ..: ":., !) >82 (<) ).

<,: — (iX! Р— фс:1;:

- -- ) - 3 — С вЂ” - -.".J C!P — >,, -:!?.(,I; — т>О>(»(: — »-, (3<)— „! <> .т И >Г ) "- O

Г- ". СПГКТр МС ТИГ}с>},Х..>01>!I г )

:",- j) . 300 (. () >05), -«р(1 -.г - р ) lд fс (?!c ти I 2 4 — Ям>1)10—

>, г; (}гl 1 3! ? :, т (3 ? гс Гт, нил — пр О(1! :л) —

Гидрохлорид 1-4-амино — 3, 5 — дихлор-фенил-2- (! — 1-метил-3 — фенил-прог)ил--метил=., мико) --: Tà нола, Выход 36/ . е(асл»1 } (и с т т><Й ил >) с хл О т) и д . т(тН>е — спектр (метилекхлорид), см !

»)Н,. 3390 3490; (е)Н "300-2400; 0(! 3580 . г Ф-с> ек (р (эт анол1 )1«(С т

24:,0 2,, 30? ((i 0 3) 1!7"449

Гидрохлорид 1-4-Лмино-3,5-дихлор-фенил — 2 — (N-1 †метил †3†фенил†— метиламино) — этанопа. Выход 707.a.

Т.пл. гилрохлорида 170-173 С.

Гидрахлорид 1 — 4-амино-3,5-дихлор-фенил-2- М вЂ 1 †ме-3 — фенил-пропил-пропиламино)-этанола. Выход 647..

Маслянистый гипрохлорид. !

ИК-спектр (метиленхлорид), см : !и

NHg 3390+3490; NH 2300-2400; OH 3590+

+3680.

УФ вЂ спек (этанол) h д„, нм:

245 (0, 12), 302 (0,03) .

Гидрохлорид N †(2-4-амино-3,5-дихлор-фенил-этил) — N-3-фенил-пропил-н-пропиламина. Выход 657.. Маслянистый гидрохлорид.

-l

ИК вЂ” спектр (метиле нхлорид), см

NH 3390+3490; NH 2300 — 2400; OH 3600+20

+3650.

УФ-спектр (этанол),„ „, нм: 245 (О, 17), 302 (0,05), Гидр охлорид 1-4 — амино — 3 — циап-5-фтор-фенил-2 — "N — (3-4 — метокси-фенил- 25

-пропил) -этиламино) — этанола. Маслянистый гидр охлор ид . Выход 1 97..

-I

ИК-спектр (мети: енхлорид), см

NH 3390+3490; NH 2 300-2500; CN 2205;

ОН 3590+3680. 30

УФ-спектр (этанол), л „, нм:

248 (0,11), 280 (0,03), 320 (0,06).

1-4-Амино-3, 5-дихлор-фе нил — 2- (N -1-метил-3-фенил-пропил-этиламино)—

-этанол, масло. Выход 517,. !

ИК вЂ” спектр (метиленхлорид), см !!НА 3390+ 3490

Va-спектр (этанол) Ъ

245 (О, 13), 300 (О, 03) .

1-4-Диметиламино-3,э-дихлор-фенил. 40, -2- (N-3 —.фе нил-1-метил — пр о пил — метиламино)-этанол, масло. Выход 397. !

ИК-спектр (метиленхлорид), см

ОН 3600+3680, N-алкил 2800.

УФ-спектр (этанол) ) „„д<, 275 нм (0,03) .

1-4-Амино-3, 5-дихлор-фе нил-2- (N— — (3-3-метокси-фе нил-пропил) — амино"—

-этанол. Выход 657.. Т. пл. 124 С.

N- (2-4-Амино — 3, 5 — дихлор — фенил50

-этил)-N — 3-фенил-1-метил — пропил-метиламин. Выход 617.. Маслянистый гидрохлорид.

ИК-спектр (:тетиленхлорид), см

ХГ, 3 . + 490, Сll 2930.

УЪ-спектр (этанол) с, нм:

243 (0,12), 300 (0,04).

N (2-4 — Лминл-3, 5-дихлор-фенил-этил) — N — 3 — фенил-1 — метил-пропил-и-пропиламин. Выход 637. !!аслянистый пщрохлорид.

ИК-спектр (,метиленхлорид), см

NHg 3390+3490) СН 2930.

УФ-спектр (этанол) з, нм: 245 (0,11), 300 (0,04).

Новые соединения.

A. 1-4-Амино-3,5-дихлор-фенил-2— (N-(3-4-метокси-фенил-пропил)-амино) — этанол.

Б. 1-4-Амино-3-циан-5-фтор-фенил-2 вЂ(N †(3-44-метокси-фенил †проп) †метиламино) -этанол.

В. Гидрохлорид 1-4-амино-3, 5-ди— хлор — фе нил-2- (N-3-фенил-пропил-2-пропиламино)-этанола.

Г. 1-4-Амино-3,5-дихлор — фенил-2-(N (3-4-окси-фенил-1-метил-пропил)-метиламино) -этанол.

Д. 1-4-Амино-3, 5-дихлор-фенил-2— fN-(1,1-диметил-3-4-окси-фенил-пропил)-амино) -этанол.

F. Гидрохлорид 1-4-амино-3,5-дихл ор-фе нил-2- (N-1-ме т ил — 3-фе нил-пр опил-пропиламино) -этанола.

Ж. 1-4-Диметиламино-3,5-дихлорфенил — 2 — (N-1-метил-3 — фенил-пропил-метиламино)-этанол.

3. 1-4-Амино-3,5-дихлор-фенил-2†(N-1-метил-3-фенил-пропил-этиламино)-этанол.

И. Гидрохлорид 1 — 4-амино-3-циан—

-5-фтор-фенил-2-(!!-(3-4-метокси-фенил-пропил)-этиламино)-этанола.

К. 1-4-Амино-3,5-дихлор-фенил-2N †(3-4-окси-фенил-1-метил-пропил)—

-аллиламино)-этанол. l. 1-4-Амино-3,5-дихлор-фенил-2— 1-1,1-диметил-3-(4-метокси-фенил-пропил)-амино -этанол.

М. 1-4-Амино-3-циан-5-фтор-фенил-2-Г !1-(2-3,4 — диметокси-фенил-этил)—

I — этиламино) -этанол.

Н . 1-4-Amii

О. Гидрохлорид 1-4-амино-3;5-диктор-фенил-2-(N-3-фенил-пропил-амино)—

-этанола

П. Гидрохлорид N-(1-метил-2-4-амино-3,5-дихлор-фенил-этил)-N-(3-4-метокси-фенил-пропил)-амина.

P. .N-(2-4-Амнно-3,5-дихлор-фенил-этил)-N-(3-4-хлорфенил-пропил)-иэопропиламин.! 172449

2 7 (!pОдо31жс ние таб 1?11}ы

>100!

)(ь!О

+105

>100

)165

+155

>1ОО г!

+231

100

)160!

167

+ 1 54

) 10ij

4195

1 - 5?.>120

+190

+148

° 1 !)i)

1. ) 0

+138

>1г!О

+1/6

87 10)0

1 ь -}

) 138

>1 00}

; 140

+235

I 00

ЛЬIЦЕ

+ 95!

ОО!

Соедь:}Ie}I?ro, Г!овь}ьзс-нь!е

} р с } с (? l . P ?10,! ! i J

I I O J l y — 1; Ь (3;1,; 1>—, рас.} а;1,:,,:0), П}!1, М} /,!!!

150

100

-4 1 2 5

100 (! 3}?ос тиос: + 16

1 3

100

-ь38

100

41 }! -1 4

= 101,1

Сoс Tа}3 и гсл 1> Н ° Лнище H ê0

Редактор В.Петрин Temper} !. (?1}!em Корректор С.?Иекмар

Заказ 4925/57 Гираж 384 Г?одписное

ВШВ!П(1 Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, !!осква, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал П1П! ™Патe}IT", г. Ужгopoд, у}1.((роект«ая, С . N — (3-4 -Хлор-фе нил — пропил) — 4— (2 — 3, 5-дихлор-4-и зопрсн}ил-амино-фенил-этил)-изопропиламин и известное ((j соединение гидро к}}орид 1 — (4 — амино — 3, 5 — либром — фенил) -2— — (N-бензиламино) -этано.}а исследовались на их действие на кровяное давлен