Способ получения производных 3,5-дихлорпиридина

Способ получения производных 3,5-дихлорпиридина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 3,5-дихлор-2-окси-6-метилпиридина (1а) или 2,3,5-трихлор-6- метил (16), или 2,3,5-трихлор-6-этилпиридина (IB) , применяемых в синтезе биологически активных веществ. Повышение выхода и расширение ассортимента целевых веществ достигается использованием иных исходных реагентов, перерабатываемых и определенных условиях . Синтез ведут из трихлорацетонитрила (АН) и винилалкилкетона (молярное соотношение 1-1,5:1) в присутствии CuCl, преимущественно в среде бензола, гексана или избытка АН, при 80-90°С (6-7 ч).Растворитель затем отгоняют , а в образовавшийся нитрил оксоалкановой кислоты пропускают ток НС1 в среде диметилформамида (лучше в присутствии Р205 или РОС1з, взятого в количестве 1-1,2 моль на 1 моль нитрила оксоалкановой кислоты). Для получения соединения 1а хлорирование ведут 45-60 мин, а дпя (1б) или (1в) - 10-15 мин. Выход, т.пл. : (Та) 93%, 218°С;

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (SD 4 С 07 1) 213/26

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

Г10 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ.1

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

riN6, :

К АSTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4061209/31-04 (22) 21.03.86 (46) 23.07.87. Бюл. У 27 (71) Московский текстильный институт им,А.Н.Косыгина (72) М.-Г.А.Швехгеймер, К.И.Кобраков, С.С.Сычев и В.К.Промоненков (53) 547.821.4.07(088.8) (56) Cova М.P., Bhattacharyya N.Ê.

Pyridine derivatives. П.Some halogen substituted 2-pyridoxyacetic

acids. — I.0rg.Chem, 1958, ч.23, В ll р.1614 †16. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬ1Х

3,5-ДИХЛОРПИРИДИНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 3,5-дихлор-2-окси-б-метилпиридина (Ia) или 2,3,5-трихлор-6метил (?б), или 2,3,5-трихлор-б-этилпиридина (Is), применяемых в синтезе биологически активных веществ. Повышение выхода и расширение ассортимен„„SU„„1325045 А1 та целевых веществ достигается использованием иных исходных реагентов, перерабатываемых в определенных условиях. Синтез ведут из трихлорацетонитрила (АН) и винилалкилкетона (молярное соотношение 1 — 1,5:1) в присутствии СиС1, преимущественно в среде бенэола, гексана или избытка АН, при

80-90 С (6-7 ч).Растворитель затем отгоняют, а в образовавшийся нитрил оксоалкановой кислоты пропускают ток

НС1 в среде диметилформамида (лучше в присутствии P Î или РОС1, взятого в количестве 1-1,2 моль на 1 моль нитрила оксоалкановой кислоты). Для получения соединения Ia хлорирование ведут 45-60 мин, а для (Ie) или (?в) — +

10-15 ыпп, Выход, т.пп.: (ta) 937, 218 С; Q) (1б) 86K, 71 С; (Is) 885, 58

59 С. В сравнении с известным спосо- С, бом в данном случае выход целевых веществ повышается на 35-407. 4 s.u. ф-лы, 2 табл.

М

1 1325045 г

Изобретение относится к способу получения производных 3,5-дихлорпиридина общей формулы

Ci Ci

R м х где Х вЂ” Cl или ОН;

R — низкий апкил, которые могут найти применение н синтезе биологически активных веществ.

Пелью изобретения является поньш ение выхода производных 3,5-дихлорпиридинон и расширение их ассортимента за счет проведения реакций трихлорацетонитрила с винилалкилкетоном н присутствии однохлористой меди с последующей циклизацией образующегося нитрила оксоалканоной кислоты в среде диметилформамида в токе хлористого водорода.

Пример 1. Синтез нитрипа 2,2, 4-трихлор-5-оксогексаноной кислоты ?6 (IIa).

Смесь 14,4 r (O,l М) трихлорацетонитрила, 7,0 r (0,1 М) метилвинилкетона (молярное соотношение 1:1 ), I г (0,01 M) CuC1 в 100 мл абс. бензола Зр нагревают в автоклане из нержавеющей стали при 90 С в течение 7 ч. По оконо чании реакции растворитель отгоняют н вакууме, а остаток ректифицируют. Получают 16,7 r (787) соединения (IIa).

Пример 2. Синтез нитрила 2,2, 4-трихлор-5-оксогептановой кислоты (IIn).

Смесь 18,7 r (0,)3 М) трихлорацетонитрила, 8,4 г (0,1 М) зтипвинилке- 4о тона (молярное соотношение 1,3:1) и

1 r (0,01 М) СиС1 в 100 мл н-гексана помещают н стеклянную ампулу, которую охлаждают, запаивают и нагревают затем при 85 С в течение 6 ч. По оконча-4 нии реакции избыточный трихлорацетонитрил отгоняют, остаток ректифицируют и получают 19,0 г (837,) соединения (11б).

Пример 3. Синтез нитрипа 2,2, 4-трихлор-5-оксооктаноной кислоты (IIH).

Смесь 21 6 r (0,15 M) трихлорацетонитрила, 9,8 г (О,l М) пропипвинилкетона (молярное соотношение 1,5:1) и

0,8 r (0,008 M) CuC1 помещают в стеклянную ампулу, которую охлаждают, заР паивают и нагревают при 80 С в течение 6,5 ч. По окончании реакции избыточный трихлорацетонитрип отгоняют, а остаток перегоняют. Получают 19,4 г. (807) соединения (1 1н) .

Физико-химические константы и данные анализон соединений (ITa — н) приведены н табл.l.

П р и и е р 4. Синтез 3,5-дихлор2-окси-6-метилпиридина (Ia).

В колбу, снабженную воздушным холодильником с хлоркальциеной трубкой, капилляром для ввода газа и термометром, помещают (IIe) 3,1 г (0,0145 М) в 30 мл диметилформамида (ДМФ) и медленно пропускают через растнор ток

НС1 н течение 45 мин. При этом температура самопроизвольно поднимается до 105 Ñ. После охлаждения реакционную смесь вылинают в ледяную воду, выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают Н С, сушат и получают (Ia) 2,4 г (937.), т.пп. 218 С.

Пример 5. Синтез 2,3,5-трихлор-6-метилпиридина (16).

В прибор, описанный в примере 4, помещают (IIa) 1,4 г (0,0065 М) в

10 мл ДМФ и пропускают ток НС1 в течение 15 мин. Температура при этом достигает 107 С. После охлаждения реакционную массу выливают в ледяную воду, осадок отфильтровывают, сушат и получают (Еб) I,l г (867), т.пл.

71 С.

Пример 6. Синтез (?б) в присутствии РОС1 .

В прибор, описанный в примере 4, помещают (IIa) 1,0 r (0,0047 М), 0,72 г. (0,0047 М) РОС1> (соотношение IIa

РОС1з 1:1) в 15 мл ДМФ и пропускают ток сухого НС1 в течение 10 мин. При этом температура достигает 118 С. По окончании реакции реакционную массу выливают в ледяную воду. Остаток отфильтровывают, сушат и получают (16)

0,85 r (927), т.пл. 71 С.

Пример 7. Синтез 2,3,5-трихлор-6-этилпиридина (?г).

В грибор, описанный в примере 4, помещают (11б) 2 г (0,0088 М) 1,49 г (0,01 М) Р О (соотношение II< . Р О

1:1,2) н 20 мл ДМФ и пропускают через раствор ток сухого НС1 в течение

12 мин. Температура достигает при этом 121 С. По окончании реакции рео акционную смесь выливают в воду, экстрагируют 2х50 мл эфиром, эфирный раствор сушат СаС1„, эфир упаривают

I и остаток ректифицируют. Получают

3 13 (I г) 1,63 r (887.), т. кип. 58-59 Сl, 1,5 мм рт.ст.

Пример 8. Синтез (Iб) беэ предварительного выделения оксонитрила (Ila).

Получение оксонитрила (11а) ведут аналогично примеру 1. После отгонки растворителя к остатку добавляют 50 мл диэтилового эфира, выпавший осадок отфильтровывают, эфир упаривают, получают 20 r желтого масла.

Полученное масло растворяют в 200 мл

ДМФ и пропускают ток НС1 в течение

15 мин. После охлаждения реакционную смесь выпивают в ледяную воду, осадок отфильтровывают, получают (1б) 14,8 г (75X), т.пл. 69-70 С.

Соединения (1в,д,е) получают аналогично.

Сведения о выходах и температурах плавления или кипения соединений (1 а-е), а также их спектры ПИР и данные элементного анализа приведены в табл.2.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить на 35-40Х выход производных 3,5-дихлорпиридина н расширить их ассортимент.

Формула изобретения

1. Способ получения производных

3,5-дихлопиридина общей формулы

С1 С1 к х

25045

5

15 где Х вЂ” Cl или Oli;

R — низший алкил, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, трихлорацетонитрил подвергают взаимодействию с винилалилкетоном в молярном соотношении 1 — 1,5:1 в присутствии однохлористой меди в органическом растворителе при 80-90"C в течение 6-7 ч, отгоняют растворитель, в образовавшийся нитрил оксоалкановой кислоты пропускают ток хлористого водорода в среде диметилформамида.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что, в качестве органического растворителя используют бенэол, гексан или избыток трихлорацетонитрила.

3. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что при Х вЂ” С1 время составляет 10-15 мин.

4. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что при Х вЂ” ОН время пропускания хлористого водорода составляет 45-60 мин.

5. Способ по п.3, о т л и ч а ю— шийся тем, что пропускание хлористого водорода проводят в присутствии фосфорного ангидрида или хлорокиси фосфора, взятых в количестве

1-1,2 моль на 1 моль нитрила оксоалкановой кислоты.

1325045

С 1

Х1ы

Ф

С 4

Э

v х

v х ь

00 л

С»4

Ю

СО

С 4

Щ

Щ

С 4!!

С 4 н м о

С»

Э х х

Р

f»

:л х ф ф о о х х

1»

U л

-Ф л

Р1 О л

Сл\

II м

»» 1 о х

А

Ц

Э

f х и о х

f о

00

Ю л!

Э л

v !

»

Э ф

f» о о

С 4 (71 л

M л О Ь л

С л

С 1

3Г\ О л о ф

f» о

3х

tf о

i/l л

С 1

00 л

С 4 ф

Cd м н

В

zo еи

Р х ф

: 1

Ю л О

С" ) л

1 л

С 1

С 1

СГ1 л

Оъ

С Ъ о

С» о о х х

И

1 х х

И

Ю к м и

l3CI х и

Ю

»

fel и

Ф х

Ф и

Ю к м -4 и

Ц

Э о

v о х л и

o х-u—

1 х

u—I иЗ

I

1 ° ! u л л л О

С 1 О (:У

D л

Э

X !

» (4

Р

° 8

Cd

f х

Э и х о

0

Ю л О

СО О л л х с(Ъ сО л

СЧ

О\

D л л

С»1 а

f»

М ! : и О л

С 1

С»1

CO л

С 1

С

Ф

О

С 1 и

i»

v ш л

Ю о л

М1 О л

Ю л и л

g W

° u

1- о!

31! — — 1

Р I

1 о х 1

U !

1 х (— -1

II и

1 cd

"В

Р 1

Р 1

М Х о! 1 х 1

Э 1 1 1

0 Х х г — 1

1 х м н о х о х

Ю мох

-х -у

o=-ю

I I

СЧ ач мЮХс Х

CO Х О (.) О Э о л

1 IO м

3= аи ои а

Ф а о и 1СР cd л Р, ф ф

О 1х Ф о х о а

И Cd м х н

С» - х ф

С о х

Э х х

g Ц

U Э э о о

X Р д х

1: и ю л

t е

М Ъ

cCl л с л л л

Ю о

ФЧ и сс

ВЧ

Ъ,к ю л

8лл Ф сЧ

ЕЧ л

Ю

Ос

СЧ л

C«l л е

« (1 ю

Ю с«с

Cl

СЧ

ФЧ

° « а

ICC л л

<«\

РЪ л л О л

« с«с ю фс е

tc о м л

« ф«\

«

Ю

tc е л (e м и

ЮЪ

Ф о

Г

О м

Щ

Ю

С4

Ю

Ф«\ л

РЪ о

Ф

T и е о л о л

Ю

4/\ л

c«l

Ю

tV

Ю

l325045

Ю

Ф

О

Ъ в и о

Ch

Ю (1

Ф

v ссс

Ф

Cl о ч

IA л

О ю и ссс

О

Ю л

СЧ

«м л

Ф с

t л

Г

Ы

Ю

Ol л

tv л

Ю

° Ф

° I

° ««ю

Ю е Е в л Ю о - tv

IO л

° Ч

Ф л

«

Ф Ъ ю

1D

tc

ll °

« о

Ф