Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом

Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается получения гетероциклических и конденсированных с бензолом веществ, в частности соединений общей ф-лы I: (I) где при или СН,; при X NEj Ri H; С1; ОН; СН,; . . С(0)-ОСН,; C(0)NH,; R,H или 01; пропионил, метоксипропионил; циклопропилкарбонил, метансульфонил, зтилкарбамоил или зтоксикарбонил; , низший алкенил, низший алкинил; С -С - ал кил или низший алкил, замещенный ОН, низшей апкокси-; карбокси-; алканоилгруппой , (СН j)N или бензил, которые ладают мочегонной с вьщелением мочевой кислоты и сосудорасширяющей активностью и могут быть использованы в медицине. Цель - создание новых веществ указанного класса с нехарак терной активностью. Их синтез ведут из соединений ф-лы II и III: || ГСНВ (11 2 X R NH-NHj,(III) где или RjRjN; R и Н - низший алкил; R,, R, R - указаны выше. Процесс ведут в среде органического растворителя - СНС, , тетрагидрофурана или их смеси. В случае, когда в полученном веществе , то его алкилируют, если имеется N0.- группа, тб ее восстанавливают до NH -группы; если содержатся Карбоксизащитные группы, то их удаляют; если , то полученное соединение ацилируют. Новые вещества в сравне НИИ с контролем обеспечивают увеличение выделения объема мочи до 290%; Na - до 382%; К - до 189%; мочевой кислоты - до 222%, токсичность LDj- 1QOO мг/Kr.i 4 табл. О) с со 1 ел со ы

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

KFX5PЯН,, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н IlATEHTY

81

cHB (11)

Rz x (пт) где

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР по делАм изОБРетений и oTKptilTI44 (21) 3967801/23-04 (22) 25.10.85 (31) 84271241-8513399 (32) 26.10.84; 28.05.85 (33) СВ (46) 15.02.88. Бюл. М 6 (71) Фудэисава Фармасьютикал Ко., Лтд (ЮР) (72) Икуо Уеда, Еуити Сиокава, Такаси Манабе и Есуке Кацура (JP) (53) 547.779 814 831.07(088.8) (56) Общая органическая химия. Азотсодержащие гетероциклы. М.: Химия, 1985, т. 8, с. 477-478. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИИ С КОНДЕНСИРОВАННЫМ

БЕНЗОЛОМ (57) Изобретение касается получения гетероциклических и конденсированных с бензолом веществ, в частности соединений общей ф-лы I-. ,„(i) (I)

A=R N — М., р при Х=О<В,=C1;

Rg=H; В =Н или СН ; при X=NR iR,=Н;

C(0) 00é ; С(0)1 и ; В,=Н йли С1;

R =H;:CH » пропионил, метоксипропионил; циклопропилкарбонил, метансульфонил, этилкарбамоил или эток„„SU„„1375137 А3 (51)4 С 07 D 471/04, 491/052//

//А 61 К 31/415, 31/47 сикарбонил; R ьН, низший алкенил, HH3mHH BJIKHBHJI С -С - алкил HJIH низший алкил, замещенный ОН, низшей алкокси-; карбокси-; алканоилгруппой, (СН ) 11 или бенэил, которые обладают мочегонной с выделением мочевой кислоты и сосудорасширяющей активностью и могут быть использованы в медицине. Цель — создание новых веществ указанного класса с нехарак» терной активностью. Их синтез ведут из соединений ф-лы ХХ и III:

Ф 2 где В=ОН илн В,В, М; R и В ь низS алкил1 Ri R, Â вЂ” указаны выше.

Процесс ведут в среде органического

РаствоРителЯ - СНС1 ., СН,ОН, тетрагидрофурана или их смеси. В случае, когда в полученном веществе В =Н, то его алкилируют, если имеется N0

7 группа, тб ее восстанавливают до

NH -группы; если содержатся карбоксизащитные группы, то их уцаляют; ес-! ли В =Н, то полученное соединение ацилируют. Новые вещества в сравне нии с контролем обеспечивают увеличение выделения объема мочи до 290%;

Na — до 382%; К - до 189%; мочевой кислоты - до 222%, токсичность 1Ю 7

)1000 мг/кг. 4 табл.

1375137

Изобретение относится к способу йолучения новых биологически активных химических соединений, в частности к способу получения гетеро5 циклических соединений с конденсированным бензолом, а именно ряда 4,5дигидропнразол(4,3-с)хинолина или

1,4-дигидробензопиран(4,3-с) пиразола, обладающих мочегонной с выделени- 1О ем мочевой кислоты и сосудорасширяющей активностью, что предполагает воэможность применения этих соединений в медицине.

Целью изобретения янляется получение новых производных ряда 4,5-дигидропиразол(4,3-с)хинолина или 1,4дигидро(1 )-бензопиран(4,3-с) пираэола, обладающих новым видом биологической актинности - мочегонной 20 и/или активностью по ныделению мочевой кислоты, сосудорасширяющей ак-тинностью.

Изобретение иллюстрируют следующие примеры. 25

Исходное соединение II для получения целевого соединения (Х) может быть получено при помощи следующих процедур:

Процедура 1. Раствор б-хлор-3,4дигидро-4-оксо-2Н-I-бензопирана (3,285 r), N,N-диметилформамид диметилацеталя (8,568 г) и триэтиламина (2,727 r) в бенэоле (36 мл) дефлегмируют при перемешивании в течение часа, а затем примерно 3/4 растворителя медленно отгоняют дистилляцией при атмосферном давлении в течение часа. В остаток добавляют бензол (36 мл) и снова отгоняют растворитель. Остаток растворяют в смеси

40 хлороформа и этилацетата, обрабатывают активированным древесным углем и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают смесью диэтилового простого эфира и этилаце-45 тата, в результате чего получают 6хлор-3 4-дигидро-3-диметиламинометилен-4-оксо-2Н-l-бензопиран.(2,73 r).

Процедура 2. Раствор б-хлор-4-.оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидро- 50 хинолина (2 г), N,N-диметилформамид диметилацеталя (7,009 r) и триэтиламина (0,87 r) в бензоле (50 мл) дефлегмируют при перемешивании в течение часа, а затем примерно 3/4 55 растворителя медленно отгоняют при атмосферном давлении в течение часа.

К остатку добавляют бенэол (!00 мл) и снова отгоняют растворитель, Полученное в результате твердое вещество собирают фильтрацией, промывают диэтилоным простым эфиром и сушат. Получают 6-хлор-3-диметиламинометилен4-оксо")-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,02 r).

Процедура 3. Приводимые ниже соединения получены при помощи процедур, аналогичных 1 и 2: (1) 6-хлор-3-диметиламинометиленl-этилкарбамоил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин!

ИК (Нуйол): 3280, 1660, 1655 (из- гиб), 1645 (изгиб), 1600, 1570, 1540 (широкий) см (2) 6-хлор-3-диметиламинометилен1-этоксикарбонил-4-оксо- 1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1700, !645, 1600, 1580 1560 см ; (3) 6-хлор-3-диметиламинометилен4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 3300, 1640, 1615 см, ЯМР (Нуйол): 3300, 1640, 1615 см ; (4) 3-диметиламинометилен-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин1

ИК (Нуйол): 1655, 1650 (изгиб), 1640, 1600, 1580, 1540 (широкий)

1. см

ЯМР (CDC1, J ): 1,15 (ЗН, триплет, I=7 Гц); 2,50 (2Н, квартет, I=j Гц);

3,23 (6Н, синглет); 5,0 (2Н, синглет); 7,15-7,5 (3Н, мультиплет);

7,62 (IH синглет); 7,99 (IH, двойной дублет, 1=2,8 Гц).

Процедура 4. (1) Раствор циклопропилкарбонилхлорида (2,09 r) в хлороформе (5 мл) по каплям добавляют в раствор б-хлор-4-оксо-1,2,3,4тетрагидрохинолина (1,815 r), N,Nдиметиланилина (2,42 г) и 4-диметиламинопиридина (0,488 r) в хлороформе. ()5 мл) при перемешивании и охлаждении льдом в течение 10 мин, После перемешивания в течение ночи при температуре окружающей среды смесь, последовательно промывают 1ОЖ-ным раствором хлористо-водородной кислоты, водой, водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают диэтиловым простым эфиром и сушат. В результате получают 6хлор-1-циклопропил-карбонил-4-оксо1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,14 r).

1375137

ИК (Нуйол): 1690, 1655, 1595 см= ; (2) раствор 6-хлор-1-циклопропилкарбонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (1,996 r), N,N-диметилформамид диметилацеталя (3,808 r) и триэтиламина (1,212 r) в бензоле (16 мл) подвергают дефлегмации при перемешивании в течение 30 мин, а затем

3/4 растворителя отгоняют дистилляцией (медленно, при атмосферном давлении, в течение приблизительно

30 мин). К остатку добавляют бенэол (16 мл) и снова отгоняют растворитель. Остаток растворяют в этилацетате, обрабатывают активированным углем и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают диэтиловым простым эфиром. В результате получают 6-хлор-1-циклопропилкарбонил-3-диметиламинометилен-4-ок20 со-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,43 r)

Процедура 5. (1) При помощи процедуры, аналогичной процедуре 4 (1), получают соединение 6-нитро-4-оксо25

l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (10,66 r); (2) смесь 6-нитро-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (2,976 г), N,N-диметипформамид диметилацеталя (8,568 г) и триэтилами- 30 на (1,818 r) в бензоле (24 мл) подвергают дефлегмации при перемешивании в течение 2,5 ч и охлаждают до комнатной температуры. Получейные в результате осадки собирают фильт- 35 рацией, промывают холодным этилацетатом и сушат. В результате получают 3-диметиламинометилен-6-нитро4-оксо-l-пропионил-l,2,3,4-тетрагидрохинолин (3,345 r). 40

Процедура 6. (1) Пропионилхлорид (2,99 мл) по каплям добавляют в суспензию 6,7-дихлор-4-оксо-1,2,3,4тетрагидрохинолина (3,70 г) в пивидине (2,76 мл)и бензоле (40,0 мл). 45

После перемешивания при комнатной температуре в течение часа в смесь добавляют воду (50 мл), и этилацетат (10 мл). Органический слой промывают разбавленной хлористо-водородной ки- 50 слотой, разбавленным водным раствором кислого карбоната натрия, соляным раствором и сушат над сульфатом магния. Растворитель выпаривают под вакуумом, получают светло-коричневый 55 порошок (4,60 r}, который подвергают-. перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана. В результате получают 6,7-дихлор-4-оксо-l-пропионил1,2,3,4-тетрагидрохинолин (3,85 r) в виде слегка коричневых призм.

Т.пл. 135-137 С; (2) следующее соединение получают в соответствии с процедурой 1:

6,7-дихлор-3-диметиламинометилен4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл. 182-184 С (после перекристаллизации иэ этанола).

Процедура 7. (1) Соединение 6метокси-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4тетрагидрохинолин получают при помо» щи процедуры, аналогичной процедуре

4 (1);

ИК (Нуйол): 1685, 1655 (перегиб), 1645, 1605, 1575, .1490 см ; (2) соединение 3-диметиламинометилен-6-метокси-4-оксо-1-пропионил1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,12 г) получают при помощи процедуры, аналогичной процедуре 1;

ИК (Нуйол): 1655, 1635, 1605, 1580, 1560 (перегиб), 1550 см

Процедура 8..(1) Соединение 6хлор-l-миристоил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин получают при помощи процедуры, аналогичной процедуре.

4 (1);

ИК .(Нуйол): 1690, 1660, 1655 (перегиб), 1595 см (2) следующее соединение получают при помощи процедуры, аналогичной процедуре l:

6-хлор-3-диметиламинометилен-1миристоип-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1665, 1645, 1600, 1570, 1545 (широкий) см .

Процедура 9. (1) В соответствии с процедурой, аналогичной процедуре 4 (1), получают 6-хлор-1-метилсульфонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1690, 1595 см (2) при помощи процедуры, аналогичной процедуре 1, получают 6-хлор3-диметиламинометилен-1-метилсульфонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1650 (перегиб), 1645, 1595, 1670, 1550 см .

Процедура 10. (1) Аналогично процедуре 4 (1) получают 5,6-дихлор-4оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл. 122-123 С (после перекристаллизации иэ смеси этилацетата и н-гексана); (2) аналогично процедуре 1 получают 5,6-дихлор-3-диметиламиномети5 1375!3 лен-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл. 219-220 С (после перекристаллизации из этанола).

Процедура ll. (1) Аналогично процедуре 4 (1) получают 6,8-дихлор-45 оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидроXHHOJIHH

ИК (Нуйол): 3500, 3275, 1670 см . (2) соединение 6,8-дихлор-3-диметиламинометилен-4-оксо-1-пропионил1,2,3,4-тетрагидрохинолин получают аналогично процедуре 1. Т.пл. 125127 С (после перекристаллизации из простого эфира).

Процедура 12. (1) Аналогично npo l5 цедуре 4 (1) получают 6-метил-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1690, 1655 (широкий), 1610 см ; (2) аналогично процедуре 1 получают 3"диметиламинометилен-6-метил4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1655, 1635, 1610, 1580, 1550 (широкий) см ".

Процедура 13. (1) Аналогично процедуре 4 (1) получают б-хлор-l-.(2,3диметилпентаноил)-4-оксо-1,2,3,4-тет" рагидрохинолин (3,39 г);

ИК (пленка, NaC1): 1680, 1660, 1590 см ; (2) аналогично процедуре 1 получают 6-хлор-3-диметиламинометилен-1(2,3-диметилпентаноил)-4-оксо-1,2,3, 35

4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1660, 1640, 1600, 15809 1555 см

Процедура 14. (1) Аналогично процедуре 4 (1) получают 6- (4-хлорфен- 40 окси)-4-оксо l-пропионил-1,2,3,4тетрагидрохинолин. Т.пл. 96-98оС (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана); (2) аналогично процедуре ) полу- 45 чают 6-(4-хлорфенокси)-3-диметиламинометилен-4-оксо-l-пропионил-1,2 3,4тетрагидрохинолин. Т.пл. 146-148 С (после перекристаллизации из смеси этанола и н-гексана). 50

Процедура 15. (1) Аналогично процедуре 4 (1) получают 6-хлор-1-этансульфонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл. 55-68 С; (2) аналогично процедуре 1 полу- 55 чают 6-хлор-3-диметиламинометиленl-этансульфонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл. 141-143 С.

7 6

Процедура 16. (1) Раствор метансульфонилхлорида (2,004 r) в метиленхлориде (5 мл) добавляют по каплям в раствор 6-амино-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (t,526 r) и триэтиламина (2,121 г) в метиленхлориде (15 мл) при охлаждении льдом в течение 15 мин и перемешивают в течение одного часа. Смесь разбавляют хлороформом, промывают последовательно 107.-ным раствором хлористо-водородной кислоты, водой и соляным раствором, сушат над суль.— фатом магния и выпаривают под ваку- . умом. Остаточное твердое вещество промывают метанолом и сушат. В резуль" тате получают 6-(N,N-диметилсульфониламино)-4-оксо-l-пропионил-l,2,3,4тетрагидрохинолин (2,51 г);

ИК (Нуйол);. 1700, 1670, 1600, 1370, 1160 см . (2) аналогично процедуре 1 получают 3-диметиламинометилен-6-(N-Метил-N-метилсульфониламино)-4-оксо-1пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1655,. 1640, 1610

1580, 1550 (широкий) см

Процедура 17. (1) Смесь 6-метокси4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (1,957 r) и хлорида алюминия(3,359 r) в бензоле (42 мл) нагревают 60-65 C при перемешивании и выдерживают в течение 4 ч. В комплекс хлорида алюминия добавляют смесь колотого льда, 10Х-ного раствора хлористо-водородной кислоты и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаток подвергают очистке при помощи хроматографической колонны на силикагеле (30 г) с использованием смеси хлороформа и метанола в пропорции от 50:1 до 10:1 в качестве элюента. Элюаты выпаривают под вакуумом, в результате чего получают 6-окси-4-оксо-1пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (1,52 г).

ИК .(Нуйол): 3200 (широкий), 1690

1635 (перегиб), 1620, 1610, 1590 см >; (2) смесь 6-окси-4-.оксо-l"пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (1,314 г), метилбромацетата (1,01 r) и карбоната калия (0,828 r) в N,Nдиметилформамиде (10 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч, сливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промы1375 137

35 вают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаток подвергают очистке при помощи хроматографической колонны на силикагеле (15 r) с.использованием хлоро5 форма в качестве элюента, в результате получают 6-метоксикарбонилметокси-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,08 r). !

О

ИК (Нуйол): 1740, 1690, 1655 (перегиб), 1650 см, (3) аналогично процедуре 1 получают 3-диметиламинометилен-6-метоксикарбонилметокси-4-оксо-1-пропионил15

1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1735, 1655, 1640 (перегиб),1630, 1600, 1580, 1540 см .

Процедура 18. (1) Раствор 6-окси4-окси-4-оксо-1-пропионил-1 2 3 4Ф Ф l 20 тетрагидрохинолина (1,643 г) и Nхлорсукцинимида (1,068 r) в N,N-диметилформамиде (10 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение

18 ч, сливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество подвергают перекристаллизации из хлороформа, в результате чего получают 5-хлор-6-окси-4оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (1,74 r).

ИК (Нуйол): 3240, 1695, 1630, 1565 см "; (2) аналогично процедуре 17(2) получают 5-хлор-6-метоксикарбонилметокси-4-оксо-l-пропионил-l,2,3,4тетрагидрохинолин.

ИК (Нуйол): 1765, 1695, 1660, 1600 см ; 40 (3) аналогично процедуре 1 получают 5-хлор-3-диметиламинометилен-6метоксикарбонилметокси-4-оксо-l-пропионил-l,2,3,4-тетрагидрохинолин.

ИК (Нуйол): 1760, 1660, 1640, 45

1600, 1550 см .

Процедура 19. (1) Раствор 6-нитро-

4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (6,076 r) в метаноле (60 мл) подвергают гидрогенизации на 50

5Х-ном палладин на угле (0,5 г) при атмосферном давлении и температуре окружающей среды. После поглощения теоретического количества водорода катализатор отделяют фильтрацией 5 а фильтрат выпаривают под вакуумом.

Остаточное твердое вещество промывают диэтиловым простым эфиром и сушат, в результате получают 6-амино-4-оксоl-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (4,815 r).

ИК (Нуйол): 3450, 3350, 1690 (перегиб), 1680, 1650, 1630, 1610 см "; (2) Раствор ацетилхлорида (0,604 г) в метиленхлориде (5 мл) по каплям добавляют в раствор 6-амико-4-оксо-l-пропионил-1„2,3,4-тетрагидрохинолина (1,526 г) и N,N-диметил. анилина (1,016 г) в метиленхлориде (15 мл) при охлаждении льдом в течение 10 мин и перемешивают еще в течение 20 мин. Смесь разбавляют хлороформом, промывают последовательно

107-ным раствором хлористо-водородной кислоты, водой и соляным раствором, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество подвергают перекристаллизации из метанола. В результате получают 6-ацетамицо-4-оксо-1-пропи онил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (1,64 r) °

ИК (Нуйол): 3300, 1695, 1640 (широкий),590 см, (3) аналогично процедуре 1 получают 6-ацетамидо-3-диметиламинометилен-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4тетрагидрахинолин;

ИК (Нуйол): 3250, 1675, 1665, 1640, 1585, 1540 (перегиб), 1535 см

Процедура 20. (I) Раствор пропионилхлорида (1,018 г) в хлороформе (5 мл) добавляют по каплям в раствор

6-оксо-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4тетрагидрохинолина (1,09 r), N,N äèметиланилина (1,513 г) и 4-диметиламинопиридина (0,061 r) в хлороформе (20 мл) при перемешиванни и охлаждении льдом в течение 10 мин. После перемешивания в течение ночи при температуре окружающей среды смесь выпаривают под вакуумом и остаток растворяют в этилацетате. Раствор последовательно промывают 57-ным раствором хлористо-водородной кислоты, водой, водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом.

В результате получают масло 4-оксоl-пропионил-б-пропионилокси-l,2,3,4тетрагидрохинолина (1,51 r).

ИК (пленка, NaC1): )750, 1680, 1655, 1600 см ; (2) аналогично процедуре l получают соединение 3-диметиламиномети1375137 10 лен-4-оксо-1-пропионил-б-пропионилокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (1,75 г);

ИК (пленка, NaCj.): 1750, 1660, 1620 (широкий) см 1.

Процедура 21. Раствор 6-оксо-4оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (0,219 г), И,И-диметилформамид диметилацеталя (0,476 г),триэтиламина (0,202 r) в бензоле (4 мл) 10 подвергают дефлегмации при перемешивании в течение 2,5 ч, а:затем примерно 3/4 растворителя медленно отгоняют дистилляцией при атмосферном давлении. В остаток добавляют небольшой объем бензола и снова отгоняют растворитель. Полученное в результате твердое вещество собирают фильтрацией и получают неочищенный продукт. 20

Неочищенный продукт подвергают хроматографии на силикагеле (10 r) с использованием хлороформа, а затем колонну элюируют смесью хлороформа и метанола (30:1), с тем чтобы получить две фракции.

Первую фракцию выпаривают под вакуумом, в результате чего получают

3-диметиламинометилен-6-метокси-4оксо-l-пропионил-1 2 3 4-тетрагидро9 Ф Ф

30 хинолин (О, 09 г ) .

Физические данные этого соедине« ния идентичны данным целевого соединения из процедуры 7(2).

Вторую фракцию выпаривают под вакуумом, в результате чего получают 35

3-диметиламинометилен-6-окси-4-оксоl»пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (0,19 г).

ИК (Нуйол): 3100 (широкий); 1660, 1610, 1540 (широкий) см .

Процедура 22. Аналогично процедурам 1-2 получают соединение 6-хлор, 3-диметиламинометилен-1-метил-4 оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл.

122-125 С (после перекристаллизации 45 из смеси бензола и н-гексана).

1 Процедура 23. (1) Аналогично процедуре 4(1) получают соединение 6хлор-1-(3-метоксипропионил)-4-оксо),2,3 4-тетрагидрохинолин, Т.пл. 50

91-93 С (после. перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

-(2) аналогично процедурам 1-2 по» лучают соединение 6-хлор-З»диметиламинометилен-l-(3-метоксипропионил)- 55

4-оксо-1,2 3 4-тетрагидрохинолин.

ИК (Нуйол): 1640 (перегиб), 1626, 1583, 1559, 1530 см

Процедура 24. Смесь 6-хлор-4-оксоl-пропионил-l,2,3,4-тетрагидрохинолина (200,5 r) и 1,5-диазобицикло(5,4, 0)ундецен-5 (384,9 F) в этилформиате (400,9 г) нагревают до 55 С при перемешивании и выдерживают при этой температуре в течение 7 ч, а затем разбавляют холодной водой (450 мл).

Смесь последовательно промывают дииэопропиловым простым эфиром и этилацетатом, а затем подкисляют водный слой хлористо-водородной кислотой при охлаждении льдом. ПоЛученный осадок собирают фильтрацией и сушат. В ре зультате получают 6-хлор-3-оксиметилен-4-оксо-l-пропионил-l,2,3,4-тетрагидрохинолин (168,29 r).

ИК (Нуйол): 3350, 1680 см ".

Фильтрат экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. В остаток добавляют дииэопропиловый простой эфир и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. Полученный порошок собирают фильтрацией и сушат. В результате получают 6-хлор-1-формил-3оксиметилен-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (6 г).

ИК (Нуйол): 1690, 1680, 1460, 1200, 830 см .

Приводимые ниже примеры иллюстрируют получение целевых соединений.

Пример 1. Раствор 6-хлор-3 4дигидро- 3-диметилиминометилен-4-оксо-2Н-1-бензопирана (1,188 г),гидрата гидразина (0,325 r) и уксусной кислоты (0,39 г) в смеси хлороформа (10 мл) и метанола (20 мл) перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, а затем выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают водой, сушат и подвер» гают перекристаллизации из этилацетата. В результате получают 8-хлор1,4-дигидро-(1)-бензопирано(4,3-с) пиразол (0,95 r). Т.пл. 175-176 С (после перекристаллизации из этилацетата) °

ИК (Нуйол): 3100, 1590, 1460, 1385, 1380, 1360 см .

Пример 2. Раствор 6-хлор3,4-дигидро-3- диметиламинометилен-4оксо-2Н-1-бензопирана (1,425 г), метилгидразина (0,359 г) и уксусной кислоты (0,468 r) в смеси хлороформа (l0 мл) и метанола (20 мл) перемешивают в течение ночи при комнатной

1375137

12 температуре, а затем выпаривают под вакуумом. К остатку добавляют этилацетат, последовательно промывают водным раствором бикарбоната натрия, водой и соляно-кислым раствором, су5 шат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом.

Остаточное твердое вещество подвергают перекристаллизации иэ диизопропилового простого эфира. В результате получают 8-хлор-l-метил-1,4дигидро-(1)-бензопирано(4,3-с)пиразол (0,92 г). T.ïë. 80,5-81 С (после перекристаллизации из диизопропилового простого эфира), ИК (Нуйол): 1525, 1460, 1420, 1380, 1370, 1330 см .

Пример 3. Раствор 6-хлор-3диметиламинометилен-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (19,0 r), метилгидразина (5,13 мл) и уксусной кислоты (ll 1 мл) в смеси метанола (700 мл) и тетрагидрофурана (700 мл) перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре.

Затем в реакционный раствор добавляют уксусную кислоту (5,0 мл),растворитель выпаривают под вакуумом.

К остатку добавляют насыщенный водный раствор кислого карбоната натрия (200 мл) и экстрагируют смесь этилацетатом (200 мл). Экстракт дважды промывают водой (100 мл), сушат над сульфатом магния, выпаривают под вакуумом, получают желтый порошок (17,8 г), который подвергают перекристаллиэации из смеси этилацетата и н-гексана. В результате получают

8-хлор-4,5-дигидро-l-метил-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин 14,7 г

40 в виде светло-желтых призм. Т.пл.

129-130 С.

ИК (Нуйол): 1665 см .

Пример 4 ° Раствор метилгид- 45 разина (0,331 г) в хлороформе (30 мл) добавляют в смесь 3-диметиламинометилен-б-нитро-4-оксо-l-пропионил-l, 2,3,4-тетрагидрохинолина (1,818 г)

H уксусной кислоты (0,468 г) в ме- 50 таноле (30 мл) и перемешивают при комнатной температуре в течение

24 ч. В эту смесь добавляют уксусную кислоту (2 мл) и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество 55 промывают этилацетатом. В результате получают целевое соединение (l,06 г).

Промывочную жидкость выпаривают под вакуумом, остаток подвергают очистке при помощи хроматографической колонны на силикагеле (30 г) с использованием хлороформа в качестве элюента. В результате получают фракции, содержащие целевое соединение.

Эти фракции соединяют вместе и концентрируют под вакуумом, получают твердое вещество, которое подвергают иерекристаллизации из смеси хлороформа и этилацетата, в результате чего получают 4,5-дигидро-l-метил-.8нитро-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин (1,395 r).T.ïë. 180,5-182,5 С

ИК (Нуйол): 1665, 1510, 1340 см .

Пример 5. Хлороформ (50 мл)

I добавляют в смесь 3-диметиламинометилен-6-нитро-4-оксо-1-пропионил1,2,3,4-тетрагидрохинолина (3,03 г), гидрата гидразина (0,6 r) и уксусной кислоты (0,78 г)в метаноле (50 мл), смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч, добавляют уксусную кислоту (2 мл) и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают водой, сушат и подвергают перекристаллизации из смеси хлороформа и метанола. В результате получают 4,5-дигидро-8нитро-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин (2,53 г). Т.пл. 219-221 С.

ИК (Нуйол): 3260, 1665, 1615, 1595, 1515, 1340 см ".

Пример 6. Смесь 3-диметиламинометилен-4-оксо-l-пропионил-l, 2,3,4-тетрагидрохинолина,(2,838 г), гидрата гидразина (0,66 r) и уксусной кислоты (0,792 г) в метаноле (30 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, добавляют, уксусную кислоту (1 мл) и выпаривают под вакуумом. Остаток растворяют в этилацетате, промывают последовательно водным раствором бикарбоната натрия, водой и соляно-кислым раствором, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаток подвергают перекристаллизации из этилацетата. В результате получают 4,5-дигидро-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин (1,77 г). Т.пл. 129,5-131 С.

Пример 7. Следующие соединения получают так же, как в примерах 1-6: (1) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-lН-пираэоло(4,3-с)хинолин.Т.пл.

5137

l3 137

201-203 С (после перекристаллизации из смеси хлороформа, метанола и диэтилового простого эфира);

ИК (Нуйол): 3280, 1663 cM, (2) 8-хлор-4,5-дигидро-l-метилIН-пираэоло(4,3-с)хинолин. T.ïë.

177-180 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (.Нуйол): 3284, 1619 см ; (3) 8-хлор-4,5-дигидро-l-изопропил-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин..Т.пл. 106-107 С (после перекристаллиэации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК Нуйол): 1660, 1650 см (4) 8-хлор-4,5-дигидро-l-(2-диметиламиноэтил)-5"пропинил"1Н-пиразоло(4,3-с)хинолин. Т.пл. 99-101 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1650 см (5) 8-хлор-4,5-дигидро-5-(2,3-диметилпентаноил)-IН-пиразоло(4,3-с) хинолин. Т.пл. 169-170,5 С после перекристаллизации из смеси этилацетата и диэтилового простого эфира

ИК (Нуйол): 3300, 1655 (перегиб), l 645 см "; (6) 8-хлор-4,5-дигидро-5-этансульфонил-!Н-пиразоло(4,3-с)хинолин.

Т.пл. 159-161 С (после перекристаллизации из диэтилового простого эфира);

ИК (Нуйол): 3340, 1600, 1350, 1330, 1150, 1145 см, (7) 8-хлор-4,5-дигидро-lН-пиразоло (4,3-с)хинолин;

ИК (Нуйол): 3400, 3370, 3140, 1620 см, (8) 8-хлор-4,5-дигидро-5-миристоил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин, Т.пл.

93-94 С;

ИК (Нуйол): 3200, 1630, 1600 см ; (9) 8-хлор-4,5-дигидро-5-метансульфонил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин. Т.пл. 171,5-172,5 С»

ИК (Нуйол): 3350, 3150, 1605 см ; (10) 8-хлор-4,5-дигидро-5-этилкарбамоил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин, Т.пл. 214-215 С (после перекристаллизации из смеси этанола и этилацетата);

ИК (Нуйол): 3150 (широкий), 1625 (широкий), 1580, 1540 см (11) 8-хлор-4,5-дигидро-5-этоксикарбонил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин.

Т.пл. 232-233 С (разложение) (после перекристаллизации иэ смеси этанола и этилацетата);

ИК (Нуйол): 3300, 1695, 1605 см, (12) 8-хлор-5-циклопропилкарбонил-4,5-дигидро-lН-пиразоло(4,3"с) хинолин, Т.пл. 191"193 С (после перекристаллиэации из этилацетата);

ИК (Нуйол): 3300, 1640, 1600 сьг"; (13) 4,5-дигидро-8-окси-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин.

T.ïë. 245,5-247 С (после перекристаллизации из смеси метанола и хлороформа);

15 (14) 4,5-дигидро-8-(N-метил-N-метилсульфониламино)-5-пропионил-IНпиразоло(4,3-с)хинолин. Т.пл. 216218 С (после перекристаллизации из смеси хлороформа и метанола);

ИК (Нуйол); 3240, 1625 см, (15) 4,5-дигидро-8-метокси-5-пропионил-lH-пиразоло(4,3-с)хинолин.

T.ïë. 132,5-134 С;

ИК (Нуйол): 3200, 1625, 1495 ем

25 (16) 8-ацетамидо-4 5-дигидро-5пропионил-IH-пиразоло(4,3-с)хинолин ° Т,пл. 235-237,5 C (разложение);

ИК (Нуйол): 3200 (широкий), 1670, 1640, 1610, 1600 см, (17) 8,9-дихлор-4,5-дигидро-5пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин.

Т.пл. 179-180 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 3210, 1660 см ;

35 (18) 6,8-дихлор-4,5-дигидро-5пропионил-lН-пиразоло(4,3-с}хинолин. Т.пл. 221-222 С (после перекристаллизации из смеси этанола и, н-гексана);

40 ИК (Нуйол): 3250, 1650 см (19) 7,8-дихлор-4,5-дигидро-5пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин.

Т.пл. 245-246 С (после перекристаллизации из тетрагидрофурана);

ИК (Нуйол); 3250, 1655 см (20) 9-хлор-4,5-дигидро-8-метоксикарбонилметокси-5-пропионил-IНпиразоло(4,3-с)хинолин; !

ИК (Нуйол): 3250, 1765, 1650 см "; (21 ) 4,5-дигидро-8-метоксикарбонилметокси-5-пропионил-IН-пиразоло (4,3-с)хинолин;

ИК (Нуйол): 3325, 1740, 1640, 1620 см (22) 4,5-дигидро-8-метил-5-пропионил-1Я-пиразоло(4,3-с)хинолин.

Т.пл. 164,5-166 С (после перекристаллизации из этилацетата);

15 13751 (23) 8-(4-хлорфенокси)-4,5-дигидро-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин. Т.пл. 161»162 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 3280, 1625 см, (24) З-хлор-4,5-дигидро-l-этил-5пропионил-lН-пиразоло(4,3-а)хинолин.

Т.пл. 112-113 Ñ (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана};

ИК (Нуйол): 1650 см ", (25) 8-хлор-4,5-дигидро-l-(2-оксиэтил)-5-пропионил-IH-пиразоло (4,3-с)хинолин. Т.пл. 145-147 С;

ИК (Нуйол): 3325, 1660 см, Пример 8. (1) Раствор 6-хлор-3-диметиламинометилен-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина 20 (2,00 r), 1-трет-бутоксикарбонил-lметилгидразина (1,50 r) и уксусной кислоты (1,20 мл) в метаноле (100 мл) и тетрагидрофуране (100 мл) подвергают дефлегмации в течение

9 ч при перемешивании. В смесь добавляют I-трет-бутоксикарбонил-1-метилгидразин (1,50 г). Перемешивание продолжают в течение 8 ч в условиях дефлегмации. После выпаривания растворителя под вакуумом в смесь добавляют насыщенный водный раствор кислого карбоната натрия (15 мл) и экстрагируют этилацетатом (30 мл).

Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под ва- 35 куумом. Остаток (3,90 г) подвергают хроматографии на силикагеле с использованием хлороформа в качестве элюента. В результате получают 3-(2-тре. тичн.-бутоксикарбонил-2-метилгидразино)метилен-6-хлор-4-оксо-1-пропионил-l,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,10 r) в виде желтого аморфного материала.

ИК (Нуйол): 1720, 1670 см ", 45 (2) 36,7Х-ный этанольный раствор хлористого водорода (0,10 мл) добавляют в раствор 3-(2-трет-бутоксикарбонил-2-метилгидразино)метилен-б-. хлор-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (150 мг) в этаноле (3,0 мл) при температуре -4 С и перемвшивают в течение часа при такой же температуре. После перемешивания при комнатной температуре в те-55 чение 4 ч в смесь добавляют 36,7Х-ный этанольный раствор хлористого водорода (0,50 мл) и продолжают переме16

37 шивание еще в течение 1,5 ч. Растворитель выпаривают под вакуумом, в остаток добавляют насыщенный водный раствор кислого карбоната натрия. Смесь экстрагируют этилацетатом, промывают водой и сушат над сульфатом магния. Растворитель выпаривают под вакуумом. Получают ярко-коричневый порошок (110 мг),который подвергают перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана. В результате получают чистый 8-хлор-4,5-дигидро-1-метил-5-пропионил-1Н-пиразоло (4,3-с)хинолин. Т.пл. 127-128 С.

ИК (Нуйол): 1665 см .

Пример 9. Метилйодид (1,12мл) добавляют в суспензию 8-хлор-4,5дигидро-5-пропионил-IН-пиразоло (4,3-с)хинолина (4,00 r) и карбоната калия (2,24 r) í N,N-циметилформамиде (55 мл). После перемешивания в течение 12 ч при комнатной температуре температуру смеси доводят до

70 С, а затем перемешивают в течение еще часа.

После того как растворитель выпаривают под вакуумом, в остаток добавляют воду (100 мл), полученную в результате смесь экстрагируют этилацетатом (40 мл). Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом.

Получают бледно-желтый порошок, который подвергают перекристаллизации два раза из смеси этилацетата и : ,н-гексана.В результате получают 8хлор-4,5-дигидро-2-метил-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин (1,70 г) в виде бледно-желтых призм.

Т.пл. 137-138 С.

ИК (Нуйол): 1635 см .

Пример 10. Следующие соединения получают так же, как в примере 9: (1) 8-хлор-4,5-дигидро-2-этил-5пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин, Т.пл. 115-116 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата н н-гек сана);

ИК (Нуйол): 1650 см "1 (2) 8-хлор-4,5-дигидро-2-изопропил-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с) хинолин. Т.пл. 113-114 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол}: 1650 см (3) S-хлор-4,5-дигидро-2-аллил-5пропиоиил-2Н-пиразоло-(4,3-с)хинолин.

37 18

l7 13751

T.пл. 107-108 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1635 см, (4) 8-хлор-4,5-дигидро-2-пропаргил-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с) хинолин. T.ïë. 111-112 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

1О . ИК (Нуйол): 3225, 2125, 1631 см (5) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-2-(2-метоксиэтил)-2Н-пиразоло (4,3-с)хинолин. Т.пл. 88-89 С (после перекристаллиэации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1645 см ";

ЯМР (CDC1) ): 1, 10 (ЗН, триплет, I=8 Гц), 2,40 (2Н, квартет, I=8 Гц), 3,34 (ЗН, синглет), 3,78 (2Н, триплет, I=5 Гц), 4,32 (2Н, триплет, I=5 Гц), 4,90 (2Н, синглет), 7,26 (1Н, дублет, =1,5 Гц), 7,27 (1Н, синглет), 7,38 (lH, синглет), 7,89 (1Н, дублет, I=1,5 Гц); (6) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-2-(2-оксопропил)-2Н-пиразоло (4,3-с)хинолин. Т.пл. 131-132 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и и-гексана);

ИК (Нуйол): 1725., 1645 см ";

ЯМР (CDC1, d ): 1,05 (ЗН, триплет, Х=7 Гц), 2,13 (ÇH, синглет), 2,41 (2Н, квартет, I 7 Гц), 4,88 (4Н, синглет), 7,20 (1Н, дублет, I=

=1,5 Гц), 7,22 (1H, синглет), 7,25 35 (1Н, синглет), 7,78 (1Н, дублет, I=

-1,5 Гц); (7) 8-хлор-4,5-дигидро-2"этоксикарбонилметил-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин. T.пл. 106-107 С 40 (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1750, 1635 см, ЯМР (CDC1 „ "): 1,10 (ÇH, триплет, I=7 Гц), 1,28 (-ÇH, триплет, I=7 Гц), 2,44 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,20 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,92 (4Н, синглет), 7,22 (IH дублет, I=1 5 Гц), 7,23 (1Н, синглет), 7,35 (1Н, синглет), 7,85 (1Н, дублет, I=1 5 Гц); 50 (8) 8-хлор-4,5-днгидро-2-(2)-N,Nдиметиламнно(этил)-5-пропионил-2Нпиразоло(4,3-с)хинолин. T.пл. 8082 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана); 5 5

ИК (Нуйол): 1655 см ; (9) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-2-н-тетрадецил-2Н-пиразоло(4.3»c) хинолин. T.пл. 65-66 С (после перекристаллизации из диизопропилового простого эфира);

ИК (Нуйол): 1650 см ; (10) 2-бензил-8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин. Т.пл. 115-117 С (после перекристаллизации иэ смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1650 см, (11) 8-хлор-4,5-дигидро-l-аллил5-пропионил-lН-пираэоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDCl), / ): 1,10 (ÇH, триплекс, I=7 Гц), 2,45 (2Н, квартет, I=7 Гц), 4,68-5,38 (4Н, мультиплет), 4,82 (2Н, синглет), 5,77-6,40 (!H, мультиплет), 7,32 (1Н, дублет, I=I 5 Гц), 7,33 (1Н, синглет), 7,43 (1Н, синглет), 7,53 (!Н, дублет, I=1 5 Гц); (l2) 8-хлор-4,5-дигидро-l-этоксикарбонилметил-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDC1, д ): 1,13 (3H, триплет, Х=7 Гц), 1,28 (ÇH, триплет, I=7 Гц), 2,44 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,33 (2Н, квартет, I=7 Гц), 4,87 (2Н, синглет), 5,18 (2Н, синглет), 7,35 (ЗН, синглет), 7,47 (1Н, синглет); (13) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-I-(2-оксопропил)-1Н-пиразоло (4,3-с)хинолин;

ЯМР (СРС1., Р): 1,12 (ÇH, триплет, Х=7 Гц), 2,46 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 3,35 (ЗН, синглет), 3,92 (?Н, триплет, I=5 Гц), 4,55 (2Н, триплет, I=5 Гц), 4,80 (2Н, синглет), 7,30 (1Н, дублет, I=2 Гц), 7,32 (lН, синглет), 7,43 (1H, синглет), 7,93 (lН, дублет, I=2 Гц); (14) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-l-н-тетрадецил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин

ЯМР (CDClqэ d ): Оэ73-2вl0 (24Нэ мультиплет), 1,13 (ÇH, триплет, I=

=8 Гц), 2,42 (2Н, квартет, Х=8 Гц), 4,40 (2Н, триплет, I=7 Гц), 4,82 (2Н, синглет), 7,32 (1Н, дублет), 7,37 (1Н, синглет), 7,40 (1Н, синглет), 7,55 (1Н, дублет); (15) 8-хлор-4,5-дигидро-l-метил-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDC1 g, д ): 1,10 (ЗН, триплет, Х=7 Гц), 2,44 (2Н квартет, I=7 Гц), 4,13 (ЗН, синглет, 4,78 (2Н, синглет), 7,28 (1Н, дублет, I=2 Гц), 19

13751

7,30 (1Н, синглет), 7,33 (1Н, синглет), 7,55 (1Н, дублет, I=2 1 ц); (16) 8-хлор-4,5-дигидро-l-этил5-пропионил-1Н-пиразоло(4 3-с)хино5 лин;

ЯМР (СРС1,,/ ): 1,10 (ЗН, триплет, Х=7,5 Гц); 1,55 (3H, триплет, =6 Гц), 2,44 (2Н, квартет, Х=7,5 Гц), 4,42 (2Н, квартет, I=-6 Гц), 4,77.(2Н, lð синглет), 7,30 (1Н, дублет, I=2 Гц), 7,32 (1Н, синглет), 7,37 (1Н, синглет), 7,50 (1H, дублет, I=2 Гц); (17) 8-хлор-4,5-дигидро-l-изопропил-5"пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин;

ЯИР (СРС1, Ф): 1,13 (ЗН, триллет, 1=7 Гц1, 1,63 (6Н, дублет, =7 Гц), 2,51 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,85 (2Н, синглет), 4,95 (1Н, септет ° Х=7 Гц), 7,40 (1Н, дублет, Х=

2 Гц), 7,43 (1H, синглет), 7,53 (1Н, синглет), 7,62 (1Н, дублет, I=

=2 Гц); (18) 8-хлор-4,5-дигидро-l-(2)- 25

N,N-диметиламино(этил)-5=пропионил1Н-пиразоло (4,3-с) хинолин ;

ЯИР (СРС1, д ): 1, 13 (ЗН, триплет, Х=7 Гц), 2,35 (6Н, синглет), 2,49 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 2,90 (2Н, триплет, Х=7 Гц), 4,57 (2Н, триплет, I=7 Гц), 4,87 (2Н, синглет), 7,42 (1Н, дублет, Х=2 Гц), 7,43 (1Н, синглет), 7,52 (1Н, синглет), 7,87 (!Н, дублет, I=2 Гц).

Пример 11. Раствор 4,5-дигид-35 ро-8-нитро-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-с)хинолина (1,36 г) в метаноле (250 мл) подвергают гидрогенизации над 5 -ным палладием на угле (0,4 г) при атмосферном давлении и температуре окружающей среды. После того как абсорбируется теоретическое количество водорода, катализатор отделяют фильтрацией, фильтрат выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество подвергают перекристаллизации из смеси метанола и хлороформа.

В результате получают 8-амино-4,5дигидро-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-с)хинолин (0,981 r). Т.пл.

218-220 С (после перекристаллизации из смеси хлороформа и метанола).

ИК (Нуйол): 3310, 3170 (широкий), 1625 (широкий) см

Пример 12. Так же, как в при-55 мере ll получают 8-амино-4,5-дигидро-1-метил-5-пропионил"1Н-пиразоло (4,3-с)хинолин. Т.пл. 178-179,5 С;

37 го

ИК (Нуйол