Способ получения производных 1,4-дигидропиридина

Способ получения производных 1,4-дигидропиридина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности ;К способу получения производных 1,4- дигидропиридина (ДП)общей формулы R -CHj-O- CH -CHa-Ra, где R, Гер) ОСгНчТ-chr: -С (СООСНА ) С(СНО-Ш; Rj -N -(CHg)2 -NH-((5H2)i ; R - моноили дихлорзамещенный фенил, которые являются промежуточными продуктами в синтезе I,4-дигидропиридинов, обладающих биологически активными свойствами . Цель изобретения - получение новых производных указанного класса. Получение ДП ведут гидрированием соединен ий общей формулы R -CH -0-CH CHj-R -CHg- -Z, где R и Rj имеют указанные значения; Z - С1 или Н, в присутствии Pd/C-катализатора, при давлении 50 фунт, на I кв. дюйм, при 20-40 €

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (1% (П) (50 4 С 07 D 401/12 211/84 Д! Г ;Р>" Я

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

R0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3750492/23-04 (62) 3641411/04 (22) 11.06.84 (23) 02 ° 09.83 (31) 8225246 (32) 04.09.82 (33) (СВ) (46) 29 ° 02.88. Бюл. И- 8 (71) Пфайэер Корпорейшн (РА) (72) Симон Фразер Кэмпбэлл, Питер

Эдвард Кросс и Джон Кендрик Стаббс (GH) (53) 547. 827, 07 (088. 8) (56) Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.:

Химия, 1968, с. 33. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬЕ

1,4-ДИГИДРОПИРИДИНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности

;к способу получения производных 1 4дигидропиридина (ДП)общей формулы

R„-СНг-О- СН-СНг-R, где R

- -c=cCc(o)oc,íä-снн,-с(соасн,> =

=с(сн, -NH

К = — -(CHg)q -NH-(Нг)г, К вЂ” моноили дихлорэамещенный фенил„ которые являются промежуточными продуктами в синтезе I 4-дигидропиридинов, обладающих биологически активными свойствами. Цель изобретения — получение новых производных укаэанного класса. Получение ДП ведут гидрированием соединений общей формулы

R -СН -О-СН СН -R -Сн — -Z г г г 2 г где К„и R имеют указанные значения; Е - Cl или Н, в присутствии

Pcj/Ñ-катализатора, при давлении

50 фунт. на 1 кв. дюйм, при 20"40 С (!0-12 ч) в среде СН ОН или СН ОНСН СООН. Для ДП, где R Ñ Н Сl, т. пл. 170 С, брутто ф-ла

Сг Н эгс1!(1эО (С гНгО,,) . l табл.

1378782

Изобретение относится к способу получения новых производных 1,4-дигидропиридина общей формулы

Rg Н

И СОО(COM>Hg

:Б,С (Я; О-СИ СН -Ú(ß4ß н где Н„ — моно- или дихлорэамещенный фенил, которые являются промежуточными продуктами в синтезе 1,4-дигидропиридинов, обладающих биологически активными свойствами.

Цель изобретения — разработка на основе известного метода способа получения новых производных 1,4-дигидропиридинов, являющихся промежуточными продуктами в синтезе производных l,4"äèãèäpoïèðèäèíîâ, обладающих ценными фармакологическими свой" ствами.

Пример 1. Получение 4-(2-хлорфенил)-3-этоксикарбонил-5-метоксикарбонил-6-метил-2-/2-"(пиперазин-1-ил)этоксиметил)-1,4дигидропиридина и его бисоксалатной соли. а) Раствор бисоксалатной соли

4"хлорбензилзащищенного пиперазина (П, Z=C1) 5d в метаноле (1500 мл) перемешивают и подвергают гидриро" ванию на 57.-ном палладиевом на подложке из древесного угля катализато" ре (О 5 г) при давлении 50 фунт. на 1 кв. дюйм и комнатной температуре в течение ночи. Катализатор отфильтровывают, растворитель выпаривают и остаток разделяют между метиленхлоридом (100 мл) и разбавленным водным раствором аммиака (100 мл). Органическую фазу сушат (Na>СО ), профильтровывают, выпаривают до сухости и получают предлагаемое соединение в виде свободного основания, масла (3 г). Образец, превращенный в бисоксалатную соль о в ацетоне, имел т. пл. 170 (разлагался).

2 Я Cl Свободное

1 основание

С1

Вычислено, 7.: С 51,03; Н 5,66;

N 6,38.

Найдено, 7.: С 51,72; Н 5,58;

И 6,54.

С 1Н С1М Оэ (СаН 04 )

6) Раствор бензилзащищенного пипераэина (П, Z = Н) 42 г в смеси метанола (1500 мп) и уксусной кислоты (9 мл) подвергают гидрированию при

40 С и давлении 50 фунт, на 1 кв ° дюйм на 57-ном палладиевом катали" заторе с подложкой из древесного угля (2 г) в течение ночи. После та15 кой же обработки, как описано в примере Iа, получают предлагаемое соединение в виде бисоксалатной соли (19 г), идентичной соли, полученной по примеру 1 а, 20 Пример ы 2-3, Следующие соединения получили аналогично способу, описанному в примере 1б, из соответствующих исходных материалов.

Характеристика соединений приве"

25 дена в таблице. формула и э о б р е т е н и я

Способ получения производных 1,430 дигидропиридина общей формулы где R " моно" или дихлорзамещенный

1 фенил, о тлич ающийся тем, что

40 соединение общей формулы где R, имеет указанные значения;

Z — " хлор или водород, подвергают гидрогенолизу.

1,18 (t) ЗН, 2,35 (S) ЗН, 2,65 (m) 11Н, 3,58 ($) ЗН, 3 60 (t) 2Н, 4 01 (с1) 2Н, 4,68 ($) 2Н, 5,25 (S) I H, 7 14 (m) 4Н г

1378782

Продолжение таблицы!

CI Cl Свободное основание

1,21 (t) 3Н,. 2,38 (S) ЗН, 2 60 (m) 11Н, 3 60 (S) ЗН1

3,60 (t) 2Н, 4,05 (q) 2Н, 4,68 (S) 2Н, 4,95 (S) 1Н, 7, 16 (m) 5H, также ИК (Nujol) NH 3300 см С=О !

685 см

Составитель И. Бочарств

Редактор Е. Копча Техред JI.Олийнык Корректор М. Демчик

Заказ 896/59 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5.Производственно-полиграфическое предприятие ° г. Ужгород, ул. Проектная, 4