Способ получения 2-метил-4-гидрокси-2н-1,2-бензотиазин-1,1- диоксид-3-n-(2-пиридил)-карбоксамида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

РЕСПУБЛИН

yg 4 С 07 D 279/02, 213/75

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

/ 7

/ /

К IlATKHTY

Ф4 4 (21 ) 3805901/23-04 (22) 05 10Ф84 (31) 833628 (32) 06.10.83 (33) FI (46) 23.06,88. Бюл. У 23 (71) Пфайзер Инк. (ua) (72) Пекка Юхани Кайрисало, Эркки

Юхани Хонканен, Магнус Эвард Вальдемар Йоханссон, Матти Карху, Пентти

Тапио Норе, Айно Килликки Пиппури и Ирма Ритва Хелена Куримо (FI) (53) 547.822.7.07 (088.8) (56) Патент СССР S 664563 ° кл. С 07 D 279/02, 1979..,Я0„„1405703 А 3 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛ-4-ГИДРОКСИ-2Н-1,2-БЕНЭОТИАЗИН-1„1-ДИОКСИД-3-N-(2-ПИРИДИЛ)-КАРБОКСАМИДА (57), Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 2-метил-4-гидрокси"2Н1,2-бензотиазин-l,l"äèoêñèä-3-N-(2пиридил)-карбоксамида (пироксикама), обладающего противовоспалительной и анальгетической активностью. Пельповышение выхода пироксикама. Получение его ведут аминолизом 2"метил4-мезилокси-2Н-1,2-бензотиазин-l,lдиоксид-3-карбоновой кислоты. Процесс ведут с одним эквивалентом 2аминопиридина в присутствии тионилхлорида и 2,6-диметилпиридина при

40"80 С в среде 1,2-дихлорэтана. Выход 86 Е (чистота ) 98 7), т.пл.

198-200

1405703

0 02 CH3

ВНИИПИ Заказ 3112/57 Тираж 370 Подписное

Произв .-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, Изобретение относится к способу получения 2"метил-4-гидрокси-2Н-1,2" бенэотиазин-l,.l-диоксид-З-N-(2-пиридил)- карбоксамида (пироксикама)

,формулы (СОБАК 10

1 бладающего противовоспалительной анальгетической активностями.

Цель изобретения — повышение вьода целевого продукта за счет ис- . ольэования в качестве исходного про"

20 укта 2-метил-4-мезилокси-2Н-1,2енэотиаэин-1,1-диоксид-З-карбоноой кислоты и реакцию аминолиэа с

-аминопиридином в присутствии тиоилхлорида и 2,6-диметилпиридина едут при 40-80 С в среде 1,2-дихлор", тана.

H p и м е р 1. 2-Метил-3-карбоки-4-метилсульфонилокси-2Н-1,2-бенОтиазин-l,l-диоксид-И,И-диметилаце-- 30 амидсольват.

Раствор, который содержит 42,3 г

0,1 моль) бензил-2-метил-4-метилульфонилокси-2Н-1,2-бензотиаэин-l,l— иоксид-3-карбоксилата (т.пл. 110—

112 С); 8,7 r (О,l моль) N,N-диметил:1цетамида и 2 г 10%-чого палладиевоrIo катализатор" на растительном угле гидрогенизуют в течение 3 ч при норМальном давлении и комнатной температуре. Катализатор отфильтровывают п ри пониженном давлении, посредством чего получают 41,8 г (99,5% теоретического количества) целевого продукт а (т.пл. 102"104оС).

Пример 2, 2-Метил-4-окси-2Н1,2-бензотиазин-l,l-диакскд-3-(N-2пнридил)карбоксамид (пироксикам).

К раствору, который содержит

16,8 г (0,040 моль) промежуточного

50 продукта, приготовленного в примере

1, 4,0 г (0,042 моль) 2-аминопиридина в 200 мл кипящего 1,2-дихлорэтана и 4,3 г (0,40 моль) 2,6-диметилп ридина, добавляют 9,5 г (0,08 моль)

55 тонилхлорида при перемешивании в течение 0,5 ч. В течение 2 ч смесь перегоняют с обратным холодильником, после чего смесь охлаждают до приблизительно 40 С и к ней медленно при перемешивании добавляют приблизительно 500 мл 0,5 Н раствор NaOH. Перемешивание продолжают еще 0 5 ч при б

40 С. После этого отделяют водный слой и промывают хлористым метиленом и слегка подкисляют посредством ук-. сусной кислоты, после чего кристалли" зуют нужный продукт. Продукт отфильт" ровывают и cymar после чего получают 11,4 r (86% теоретического количе" ства) нужного продукта, r.пл. 198

200 С (чистота > 98%).

Формула изобретения

Способ получения 2-метил-4-гидрокси-2Н-1,2-бенэотиаэин-l,l-диоксид-3N-(2-пиридил)-карбоксамида формулы

ОН путем аминолиза производного 2-метил"

2Н-1,2-бензотиазин-l,l -диоксид-3-карбоновой кислоты 2-аминопиридином в среде инертного растворителя при нагревании, отличающийся

1 тем, что, с целью повышения выхода, целевого продукта, в качестве произ" водного 2-метил-2Н-1,2-бензотиазин1,1-диоксид-3-карбоновой кислоты ис" пользуют 2-метил-4-мезилокси-2Н-1,2бензотиазин-1,1-диоксид-3-карбоновую кислоту формулы и аминолиэ ведут с одним эквивалентом 2-аминопиридина в присутствии тионилхлорида и 2,6-диметилпиридина при 40-80 С в среде 1,2-дихлорзтана. б