Способ получения 3-алкоксикарбонил-5-r2-илидентиазолидин- 2,4-дионов

Способ получения 3-алкоксикарбонил-5-r2-илидентиазолидин- 2,4-дионов

Реферат

 

Изобретение касается замещенных тиазолидина, в частности способа получения 3-алкоксикарбонил-5-R₂-илидентиазолидинн-2,4-дионов, где алкоксигруппа включает низший алкил, R₂-фенил, не замещенный или замещенный в пара-положении F, OCH₃, NO, 5-NO₂-фурил, 5-NO₂-фурилэтенил, которые могут быть использованы для синтеза активных веществ. Для упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов взаимодействию подвергают соответствующие 5-R₂-илидентиазолидин-2,4-дион и эфир хлоругольной кислоты в присутствии триэтиламина в среде неполярного растворителя - бензола или хлороформа, лучше при кипении реакционной смеси. Изобретение позволяет с одновременным увеличением выхода целевых веществ сделать способ универсальным, т. е. получать новые вещества как при комнатной, так и при повышенной температуре. Выход, %, т. пл. ^oС, брутто-ф-ла: 1) 54; 123 - 124; C₁₁H₈N₂O₇S; 2) 63; 90 - 91; C₁₃H₁₁NO₄S; 3) 59; 146 - 147; C₁₄H₁₃NO₅S; 4) 61; 134 - 135; C₁₃H₁₀FNO₄S; 5) 50; 157 - 158; C₁₀H₆N₂O₇S; 6) 46; 146 - 147; C₁₂H₈N₂O₇S; 7) 60; 116 - 117; C₁₃H₁₁NO₅S; 8) 58; 182 - 184; C₁₂H₈N₂O₆S; 9) 67; 143 - 144; C₁₂H₈FNO₄S. 1 з. п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения 3-алкоксикарбонил-5-R₂-илидентиазолидин-2, 4-дионов, и может найти применение в медицинской промышленности, а также при разработке новых способов получения соединений этого ряда. Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Цель достигается тем, что 5-арилидентиазолидин-2,4-дион подвергают взаимодействию с эфиром хлоругольной кислоты в присутствии триэтиламина в среде инертного неполярного растворителя, преимущественно в бензоле или хлороформе, при кипячении. П р и м е р 1. Получение 3-этоксикарбонил-5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин- 2,4-диона (соединение I). а) При температуре кипения растворителя. К 2,4 г (0,01 моль) 5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона в 20 мл сухого хлороформа прибавляют 1,0 мл (0,01 моль) триэтиламина и по каплям при комнатной температуре прикапывают 1,1 мл (0,1 моль) этилового эфира хлоругольной кислоты, затем поднимают температуру до 70^оС в водяной бане и кипятят 1,5 ч при постоянном перемешивании. После остывания фильтруют и фильтрат упаривают на роторном испарителе досуха. Остаток суспендируют в этаноле и отфильтровывают, очищают кристаллизаций из этанола. Получают 1,7 г (54%) соединения I, т.пл. 123-124^оС. ИК-спектр, , см^-1: 1790(COO Et), 1760(CO), 1710(CO), 1610(C=C). Масс-спектр, m/z: M^+o312. Сравнимые результаты получены при использовании других неполярных растворителей, таких как хлористый метилен, бензол, толуол, диоксан. Выходы целевого соединения 46-67% Аналогично получают другие 3-алкоксикарбонил-5-R₂-илидентиазолидин-2,4-дионы (соединения 2-10). Физико-химические характеристики и данные элементного анализа приведены в таблице. б) При комнатной температуре. Соотношение реагентов, как в примере 1а. Реакционную смесь выдерживают 24 ч. Выход целевого продукта (соединения 1) 26% считая на вступивший в реакцию исходный продукт, т.пл. 123-124^оС. в) При температуре 0^оС. Соотношение реагентов, как в примере 1а. Реакционную смесь выдерживают 48 ч. Выход целевого продукта (соединения I) 18% считая на вступивший в реакцию исходный продукт, т.пл. 123-125^оС. г) Реагент калиевая соль 5-(5%нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона. К 1,2 г (0,005 моль) калиевой соли 5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона в 20 мл бензола прибавляют 0,5 мл (0,005 моль) этилового эфира хлоругольной кислоты и реакционную смесь кипятят 6 ч при постоянном перемешивании. После остывания отфильтровывают. Фильтрат содержит лишь хроматографически фиксируемое количество целевого соединения 1. П р и м е р 2. Получение 3-метоксикарбонил-5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин- 2,4-диона (соединение 5). К 2,4 г (0,01 моль) 5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона в 20 мл сухого бензола прибавляют 1,0 мл (0,01 моль) триэтиламина и по каплям при комнатной температуре прикапывают 1,0 мл (0,01 моль) метилового эфира хлоругольной кислоты, затем повышают температуру до 90^оС в водяной бане и кипятят 1 ч при постоянном перемешивании. После остывания фильтруют и фильтрат упаривают на роторном испарителе досуха. Остаток суспендируют в этаноле и отфильтровывают, очищают кристаллизацией из этанола. Получают 1,5 г (50%) соединения 5, т.пл. 157-158^оС. ИК-спектр, , см^-1: 1790(COOMe), 1770(CO), 1700(CO); 1610(C=C). Масс-спектр, m/z:M^+о 298. П р и м е р 3. Получение 3-этоксикарбонил-5-бензилидентиазолидин-2,4-диона (соединение 2). К 2,0 г 5-бензилидентиазолидин-2,4-диона (0,01 моль) в 20 мл сухого хлористого метилена прибавляют 1,0 мл (0,01 моль) триэтаноламина и по каплям при комнатной температуре прикапывают 1,1 мл (0,01 моль) этилового эфира хлоругольной кислоты, затем повышают температуру до 50^оС в водяной бане и кипятят 1 ч при постоянном перемешивании. После остывания фильтруют и фильтрат упаривают на роторном испарителе досуха. Суспендируют в этаноле, фильтруют и очищают кристаллизацией на этаноле. Получают 2,35 г (63%) соединения 2 с т.пл. 90-91^оС. ИК-спектр, , см^-1: 1785(COO Et), 1750(CO), 1700(CO), 1600(C=C). Масс-спектр, m/z: M^+o277. При осуществлении способа в диметилформамиде или ацетоне целевые продукты получают в виде неразделимой кристаллизацией смеси с соответствующими N-алкильными производными. Таким образом, изобретение позволяет упростить процесс получения 3-этоксикарбонил-5-(5-нитрофурфурилиден)тиазолидин-2,4-диона с одновременным повышением выхода, создать универсальный способ получения 3-алкоксикарбонилзамещенных 5-R₂-илидентиазолидин-2,4-дионов, приводящий к получению не описанных ранее производных 5-R₂-илидентиазолидин-2,4-дионов, представляющих интерес с биологической точки зрения.

Формула изобретения

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЛКОКСИКАРБОНИЛ-5-R*002-ИЛИДЕНТИАЗОЛИДИН-2,4-ДИОНОВ общей формулы где R₁ низший алкил; R₂ свободный фенил, замещенный в пара-положении атомом фтора, метокси- и нитрогруппой фенил, 5-нитрофурил или 5-нитрофурилэтенил, взаимодействием 5-R₂-илидентиазолидин-2,4-диона и эфира хлоругольной кислоты с использованием органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, 5-R₂-илидентиазолидин-2,4-дион общей формулы где R₂ имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соответствующим эфиром хлоругольной кислоты общей формулы ClCOOR₁ где R₁ имеет указанные значения, в присутствии триэтиламина в среде инертного неполярного органического растворителя. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве инертного неполярного органического растворителя используют хлороформ или бензол и процесс ведут при кипячении.

РИСУНКИ

Рисунок 1