Способ получения 10-гамма-хлорпропильных производных фентиазина, 2-хлорфентиазина и 2-ацетилфентиазина

Способ получения 10-гамма-хлорпропильных производных фентиазина, 2-хлорфентиазина и 2-ацетилфентиазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Класс 12р 4

ССС !)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ!.!

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подннгнпл; pynti<) Л ;) I

С. В. Журавлев, А. H. Гриценко н 3. И, Ермакова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-т -ХЛОРПРОПИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

ФЕНТИАЗИНА, 2-ХЛОРФЕНТИА3ИНА И 2-АЦЕТИЛФЕНТИАЗИНА

Завалено 1О ноябри 1<)бо I <а ¹ (1Ь182-1, ;(I в К читет ио л< так< ито Гет<ний и открытий ири Сове«Министров (.(.(.!

Оиу(и<вковано и «Бкктле«и и:<о()р<о<ний» М "() <а 1!I(ii г.

Известно, что 10- T-êëoðïð<)ï

Предллгаемь<й способ получения 10- у-х to!)tt!)<)III<..п ttt tx производных фентиазина отличается 01 известных тем, ITo в клчсствг исхо Itlo. о вешества берут 1-хлор-3 бромпропан, фентилзин, 2-хлор-илн 2-ацстилфентиазин, жидкий аммиак и амид натрия.

Пример. В трсхгорлую колбу, снлб>ксиную м Iit;Iftt

Из капельной воронки добавляют 47.2 л трим< тилхлорбромид).

Через 30 мнн перемешивания прибавляют 100 мл сухого толуолл н для испарения аммиака реакционпуl гм<сь ост;в ttttoT на некгторог вт)сх(я.

После испарения аммиака приблвляют г(ц< 50 мл сухого толуолл. Труб2— ку, сседй ениую с колонкой, заполненной патронной известью, заменяют стеклянным: воздушным холодильником, снаоженныM xJlîðêaëhöèñ. вбй:трубкой, и содержимое колбы кипятят на масляной бане в течение

1 час. Затем смеди лают остыть, отфильтровыва1от от твердого остатка и из фильтрата отгоняют,толуол в вакууме (от водоструйного насоса).

Масло, закристаллизовави ееся после оггонки толуола, перекристаллнзовывают из сухого изопропилового спирта. Получают 44 г IO у -хлорпропилфентиазина с температурой плавления 56 — 60 . После удаления окрашенных примесей пропусканием бензольного раствора через колонку с окисью алюминия, отгонки бензина и перекристаллизации из сухого изопропилового спирга получают белое с зеленоватым оттенком вещество, имеющее т. пл. 66 — 67, в количестве 31 г.

Найдено в o /o. N — 4,94, 4,98, Cl — 12,99, 12,99, Вычислено для

С15Н 4NSC) в /о /о: N — 5 08; Cl — 12 86. 1,4 г 10- ;-хлорпропилфенитиазина и 30 ил 8%-ного спиртового раствора диметнламина нагревают в течение 6 час в трубке при температуре 130 — !40 . Продукты реакции после удаления хлоргидрата диметиламина и избытка лиметиламина, извлекают эфиром. 1(высушенному эфирному раствору пр:t.бавляют эфирный. раствор хлористого водорода. Полученный хлорги,1рат 10.- y -диметиламннопропилфентиазина перекристаллизовывают нз сухого из=пропилового спирта, а затем из этилацетата.

П р и м ер. 2. 10- у -хлорпропил-2-хлорфентиазин получают в тех же условиях и с таким же количеством исходных веществ, как в примере 1; вместо фентиазина для реакции берут 44,4 г 2-хлорфентиазина. Обрзботку продуктов реакции проволят следующим образом. Отделя1от от реакционной смеси твердый остаток (неорганические сопи), из фильграта отгоняют толуол, Оставшееся темное вязкое масло расгворяют в бензине и бензольный раствор пропускают через колонку с окисью алюминия, После отгонки бензола и улалення его остатков на кипящей водяной Сане в вакууме получают 56 г (85,5% от теоретического) 10-у-хлорпропил-2 хлорфентиазина в виле вязкого желтоватого цвета масла, перегоняющегося при температуре 145 — 146,5 (0,065 — 0,070 ил ) с незначительным разложением. При растворении в сухом изопропиловом спирте и глубоком охлаждении вещества кристаллизуется и после одно,кратной перекристаллизации из сухого изопропилового спирта плави;ся при температуре 39 . Белые мелкие кристаллы вещества хорошо растворимы в эфире, бензоле, горячем сухом изопропиловом спирте и нерастворимы в воле.

Найдено в /О".О. N — 4,41; 4,56; CI — 22,75; 22,91. Вычислено для Cä .IItç NSC1 в %%: N — 4,51; Cl — 22,85.

10- -диметиламинопропил-2 хлорфентиазин (аминазин)-хлоргилра, -полученный из IO-y-хлорпропил -2-хлорфентиазина и лиметиламина плавится- при температуре 192 .

Смешанная проба с аминазином (т, пл. 188 — 189 ), полученным . другим путем, не показывает депрессии точки плавления.

П р v. мер 3. Аналогично примерам 1 и 2 получают с выходом 86% от теоретического 10- у --хлорпропил-2-ацетилфентиазин в виле вязкого светло-коричневого масла, перегоняющегося свьнпе 200 (0,5 я г) с разложением. 10- у-диметипаминопропил, почученнын из 10- ", -хлорпро.пил 2-ацетилфентиазина и лиметилампна плавится при температуре 133".

Описанный способ по заключешпо Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического шгститута им. Орлжоникил е может слчжить поепаратиЬ| ым методом синтеза 10-; -хлорпропнльных производных фентиазина в лабораторных условиях.

„х<< 1 j I Щ <) Препат<от изобрет: ".<.

Гоставитеоь А. В. Неяайкнн

Редактор А, К. Лейкина Текрсд А, А. Кудряаицкан

Е«рр< к<<ар П А. Гюдокнчив

Цодп к печ 1лХ1-Gl г

Зак, 10925

Фс Рмат с<ум, 7() IIRI/I<;

Тираж <нк) ЦБТИ прн Комитете ио дстам и<оГЧлстснс i н и<л/ ытнй прн Совете,Чннистр< н СС<:Р

Москва, Центр. I1 {<рласслнй н и, д

Типография ПБТИ Комитета пп аслам иаойрстсинй н открытий нрн Совете Мн«негров ГГСР, Л1 лсл«я, ll< т< ила, 14

Ойл< ч Н 2< < l«т< и

1li" i.«л

Гпособ получении l0. ", -хлорпропнльIIII <р<пгп олпчк финти ««I;., 2-хлорфеитиазина и 2-апетилфенгназина, о та и: и и. III !I II с и тем, p