Способ получения 1,2-этандисульфоната 4-метил-5-( - хлорэтил)-тиазола
Патент 1462743
Авторы
Классы МПК
Способ получения 1,2-этандисульфоната 4-метил-5-( - хлорэтил)-тиазола
Реферат
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,2-этандисульфоната 4-метил-5-( b хлорэтил)-тиазола, обладающему противоалкогольным действием. Цель - повышение выхода и качества целевого продукта, снижение пожаро- и взрывоопасности процесса. Получение его ведут хлорированием b хлороксисью фосфора при мольном соотношении 1:2 в среде дихлорэтана. Полученную реакционную массу нейтрализуют конц. водным раствором аммиака с последующей экстракцией b дихлорэтаном и его обработкой 1,2-этандисульфокислотой с выделением целевого продукта. При использовании для нейтрализации 20% раствора NaOH выход целевого продукта составляет 81 - 82% и содержание основного вещества 96%. 1 табл.
Изобретение относится к области органической химии, конкретно к улучшенному способу получения 1,2-этандисульфоната 4-метил-5-(-хлорэтил)-тиазола, обладающему противоалкогольным действием и может найти применение в медицинской промышленности. Целью изобретения является повышение выхода и качества 1,2-этандисульфоната 4-метил-5-(-хлорэтил)-тиазола и снижение пожаро- и взрывоопасности процесса. Поставленная цель достигается тем, что 4-метил-5-(-оксиэтил)-тиазол хлорируют хлорокисью фосфора при молярном соотношении 4-метил-5-(-оксиэтил)-тиазол хлорокись фосфора, равном 1:2, реакционную смесь нейтрализуют концентрированным водным раствором аммиака, экстрагируют 4-метил-5-(-хлорэтил)-тиазол дихлорэтаном и затем его переводят в целевой продукт обработкой 1,2-этандисульфоксилотой. П р и м е р 1. Получение 4-метил-5-(- хлорэтил)-тиазола. К охлаждаемому до +5оС раствору 317,3 г (2,06 моль) хлорокиси фосфора в 200 мл дихлорэтана медленно приливают 360 мл заранее приготовленного раствора 162,6 г (1,13 моль) 4-метил-5-(-оксиэтил)-тиазола в 200 мл дихлорэтана. Температуру реакционной массы во время смещения реагентов поддерживают не выше 20оС. Затем смесь нагревают до кипения (температура около 85оС) и выдерживают при этой температуре в течение 2 ч. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и выливают на охлажденную воду для разложения избытка хлорокиси фосфора. Температура при разложении не должна превышать 20оС. После отстаивания отделяют нижний дихлорэтановый слой, содержащий примеси, водный слой нейтрализуют 25%-ным раствором аммиака до величины рН 7-8 (температура реакционной массы не должна превышать 30оС), после отстаивания отделяют нижний маслянистый слой основания хлортиазола. Водный слой, содержащий неорганические соли, экстрагируют дихлорэтаном и присоединяют к основанию хлортиазола, сушат 110 г безводного сульфата натрия. Затем сульфат натрия отфильтровывают, раствор упаривают под вакуумом при температуре не выше 65оС. Остаток перегоняют в вакууме. Получают безцветную или соломенно-желтую маслянистую жидкость со специфическим запахом; т.кип. 108-110оС (8 мм рт.ст.); nD20 1,545; d204 1,235 г/см3. Выход 157-159 г 85-87% считая на 4-метил-5-(-оксиэтил)-тиазол. Содержание основного вещества 98% (ГЖХ). П р и м е р 2. Получение 1,2-этандисульфоната 4-метил-5-(-хлорэтил)-тиазола. К раствору 55 г (0,23 моль) безводной 1,2-этандисульфокислоты в 220 мл абсолютного изопропанола медленно приливают при перемешивании 82,23 мл (0,46 моль) 4-метил-5-(-хлорэтил)-тиазола. При этом выпадает монокристаллический осадок белого цвета. Кристаллизацию целевого продукта завершают в течение 4 ч при 3оС. Осадок отфильтровывают, промывают 50 мл охлажденного изопропанола. Получают 150 г технического продукта, который перекристаллизовывают из абсолютного изопропанола (1:9). Продукт сушат в вакуум-су- шильном шкафу при температуре не выше 40оС. Получают 133,5 г (86,8%) 1,2-этандисульфоната 4-метил-5-( -хлорэтил)-тиазола в виде белого мелкокристаллического вещества со специфическим запахом; т. пл. 124-125оС. Содержание основного вещества не менее 98,5% рН 1,9-2,4 (5%-ный водный раствор). Замена хлорокиси фосфора хлористым тионилом на стадии хлорирования приводит к снижению выхода и качества целевого продукта (см. таблицу). При использовании для нейтрализации 20% раствора NaOH выход целевого продукта составляет 81-82% и содержание основного вещества 96% Таким образом, настоящий способ позволяет увеличить выход целевого продукта, улучшить его качество и снизить пожаро- и взрывоопасность при его получении.
Формула изобретения
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-ЭТАНДИСУЛЬФОНАТА 4-МЕТИЛ-5-( -ХЛОРЭТИЛ)-ТИАЗОЛА хлорированием 4-метил-( b-оксиэтил)-тиазола в среде дихлорэтана, нейтрализацией реакционной смеси, экстракцией 4-метил-5-( b-хлорэтил)-тиазола и его взаимодействием с 1,2-этандисульфокислотой с выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и качества целевого продукта, снижения пожаро- и взрывоопасности процесса, хлорирование осуществляют хлорокисью фосфора при молярном соотношении 4-метил-5( b -оксиэтил)-тиазол-хлорокись фосфора, равном 1 2, нейтрализацию осуществляют концентрированным водным раствором аммиака, а экстракцию 4-метил-5-( b -хлорэтил)-тиазола осуществляют дихлорэтаном.РИСУНКИ
Рисунок 1