Способ получения серотонита

Способ получения серотонита

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

М 146311

Класс 12р, 2

СССР

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Н. Н. Суворов, Н. П. Сорокина и Г. H. Цветкова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЕРОТОНИНА

Заявлено 9 декабря 1960 г. за Ла 688525/31-16 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений и товарных знаков» Л21 за 196 г.

Изобретение касается способов получения серотоннна, явля1ощегося ценным веществом для проведения фармакологических и физиологических исследований, связанных с поисками новых лекарственных веществ и изучением патогенеза психических и гематологнческих заболеваний, а также лучевой н гипертонической болезней, Известные способы получения серотонина предусматривают применение алюмогидрида лития (что связано со значительными трудностями, особенно при промышленном осуществлении синтеза 1 или труднодоступных исходных продуктов, приводящих к тому же к весьма малым выходам целевого продукта.

По предлагаемому способу в данном изобретении, с целью упрощения процесса и повышения выхода серотоннна, 5-бензнлокснтр.:птамин-2-карбонову1о кислоту превращают в N-фталнльное производное, которое декарбоксилируют на медно-хромовом катализаторе, затем снимают фталильную защиту и превращают полученный 5-бензонлокc:iтриптамин в серотонин известными .приемами. Серотонин при этом получают л виде комплекса с креатиннп-сульфатом. Синтез серотонина в соответствии с предлагаемым способом осуществляют IIQ следующей схеме: № 146311

С66Н4СН330

СНС НН + — COs

l н.СО

СНрСНзN

Lg) С Н СЕ40

NP4

Н,СН,1ч Н;

СН,СН,ИН, Hs(P4) C,Н„СН,О

5-бензилокситриптамин-2-карбоновую кислоту можно получить известным способом из малонового эфира и бензилоксианилина по схеме, помещенной на стр. 3.

П р и м ер. 10 г 5-бензилокситриптамин-2-карбоновой кислоты, 8,3 г фталевого ангидрида и 10 г медно-хромового катализатора растворяют в 100 ил перегнанного хинолина и нагревают при перемешивании в токе азота при 200 в течение 3 час. Затем реакционную массу выливают при перемешивании и охлаждении до температуры 5 в 1000 ял

10%-ной соляной кислоты и продолжают перемешивание еще 0,5 час.

Осадок вместе с катализатором фильтруют, промывают два раза по

25 л л холодной 10% -ной соляной кислотой, затем холодной водой и переносят в колбу, в которой кипятят его с 1000 ля этилового спирта, затем с 2 г активированного угля и фильтруют. Отгоняют спирт до объема 100 лл и после кристаллизации осадка фильтруют его и промывают два раза по 20 л л этилового спирта и 20 ил ацетона. Получают 7,02 г (53 — 55% от теоретического) коричневого кристаллического

N-фталил-5-бензилокситриптамина с температурой плавления 1?2 †1 (из спирта).

7 г полученного N-фталил-5-бензилокситриптамина и 7 .ял гидразина растворяют в 70 л л этилового спирта, кипятят 1 час, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, а фильтрат выливают в 210 ил воды и подщелачивают при температуре 0 12 г сухого едкого натра.

Раствор экстрагируют 600 л л эфира (6 раз по 100 лл) и сушат эфирные вытяжки над прокаленным сульфатом натрия. После оораоотки 2 г активированного угля смесь фильтруют и полностью отгоняют эфир.

К сухому остатку при охлаждении прибавляют 25 мл абсолютирован№ 1463!! соос н н,(xl)

М С вЂ” СНВСНгCH соос,и, С.Н,СН,Л

N„Ci

СНг

С„Н,СН 0

СНг

МН

НгС

С

Ы

С6Н,СНг О

НСОО Н

Н г, С Н СНгО

СНгСНгМНг

COO Н

Н соос н, и С вЂ” СН = СН, + СН. СООС,Н, СНг

Нгс CH COOC» —

НгС, NH

М вЂ”,,Ф

Н

СНг

KOH !

NH № 146311

Предмет изобретения

Способ получения серотонина из 5-бензнлокситриптамнн-2-карбоновой кислоты, отличающийся тем, что,- с целью упрощения процесса, ее превращают в. N-фталильное производное, декарбоксилируют на медно-хромовом катализаторе, снимают фталильную защиту с последующим . превращением .5-бензоилокситриптамина в серотонин известными приемами.

Редактор А, К. Лейкина

Техред Т. П. Куриако Корректор Ю. М. Федулова

Формат бум. 70Х 1081/ib Объем 0,35 изд. л.

Тираж 450 Цена 4 коп. комитета по делам изобретений и открытий СССР

Центр, проезд Серова, дом 4, Поди. к пен. 28/II — 63 г.

Зак. I337/6

ЦНИИПИ Государственного

Москва, ТипогРафия, пр. Сапунова, 2. ного спирта и рассчитанное количество спиртовой соляной кислоты.

В осадок выпадает хлоргидрат 5-бензилокснтрнптамина, для полноты осаждения которого прибавляют 100 л л сухого эфира. Затем осадок фильтруют и промывают сухим эфиром. Выход — 3,26 г (60",j) от теоретического), Температура плавления — 253 — 255 (разл.).

1 г полученного хлоргидрата 5-бензилокснтрнптамина растворяют в 60 л1л метилового спирта и гидрируют в присутствии 1 г катализатора (палладий на угле) до прекращения выделения водорода. Гидрирова1lllc Hpoxo;\IIT в течение часа, причем поглощается теоретическое ко.:ичество водорода. Метанольный раствор фильтруют от катализатора и отгоняют растворитель в атмосфере азота в вакууме. К оставшемуся маслообразному продукту приливают 2 л л горячей разбавленной серной кислоты (1: 10), прибавляют 0,4 г креатинина и 15 льг ацетона.

После охлаждения смеси выпадает кристаллический осадок, который оставляют на сутки при температуре 2, после чего фильтруют и про- . мывают ацетоном. Выход полученного серотонин-креатинин-сульфата

1,08 г (80% от теоретического). Температура плавления — 213 — 215 (разл.) ..

Предлагаемый способ позволяет получать серотонин с высоким выходом из весьма доступных продуктов.