1468418 - Способ получения 2н-хроменов

Способ получения 2н-хроменов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение касается замещенных гетероциклических веществ, в частно cT H jnony4e2№ H 2H;;;2cpoMeHoB общей ф-лы: CR CR GB CRb-C-C-CH CH-CR, где RJ и RJ - низший алкил; К - водород , низший алкил или кетоксигруппа; R - водород; R - этокси-, нпропокси-, изобутокси-, изопропокси-, втор.бутокси-, пропаргилоксигруппа; Rg - водород или метоксигруппа, которые могут быть использовань; в сель- , ском хозяйстве для борьбы с вредителями различных культур. Цель изобретения - создание новых веществ активностью , не характерной для указанного класса. Их синтез ведут кипячением соответствующе замещенного фенола с производным ацетилена: СНеС - где R, и R - см. вьппе; X - галоген, в присутствии основания и катализатора - галогенида щелочного металла (KJ) в среде биполярного апротонного растворителя. В качестве последнего целесообразно использовать ацетон или К,Ы-диметш1формамид. Затем проводят циклизацию полученного вещества с помощью N,N-димeтилили N,N-диэтиланилина при 190-210 С. Новые вещества практически до 100% уормозят развитие насекомых - хлопковых клещей, личинок капустницы, картофельных жуков, комнатных мух. Токсичность для животных LDj;o 200- 1200 мг/кг. 1 з.п. ф-лы, 7 табл.. § С Voa I

союз сонетсних социдлистичесних

РЕСПУБЛИН

А3

ГссудАРстВенный нОмитет

IlO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЬГГИЯМ пРи п.(нт сссР (2 1) 3 703452/2 3-04 (22) 14.02.84 (31) 504/83 (32) 15. 02. 83 (33) HU (46) 23.03. 89. Бюл. N - 11 (71) Апкалоида Ведьесете Дьяр (HU) (72) Тибор Тимар, Кальман Жупан, Янош Репаши, Ирен Bopmom, Иштван

Кишш, Андраш <диодор и Петер Марои (HU) (53) 547, 814 (088. 8) (56) Гетероциклические соединения. /

IIop, ред. P. Эрдельфильда. M., 1954, т. 2, с. 301.

Bower V.S., 0hta Т. at al. вЂ” Science, 1976, 193, с. 542.

Chromenes, Chromanones and chromones, G.P. Elle ed. Td. Wiley and

Soar. London, 18?7, с. 43-66.

Н1пйисе1: Х, et al. Aust. вЂ” I.

Chem. 1971, с. 2347. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2Н-ХРОМЕНОВ (57) Изобретение касается замещенных гетероциклических веществ, в частности получения 2Н-хроменов общей

Ф-лы: СК =С -"GB =CR -С-С-CH=CH-CR R -0

6 < где R и К вЂ” низший алкил; R> вЂ” водород, низший апкил или метоксигруп1

Изобретение относится к способу получения новых, 2Н-хроменов, которые являются аналогами выделяемых из природных веществ прекосена-1 (Р1) и прекосена-2 (Р2), обладают .биологи ческой активностью по отношению к насекомам, и могут найти примене„„SU „„1468418 (д11 У С 07 D 311/20//A 01 N 43/16 па; R y - водород, R вЂ” э то кси-, нпропокси-, иэобутокси-, изопропокси-, втор. бутокси-, пропаргилоксигруппа, R вЂ” водород или метоксигруппа, которые могут быть использованы в сельском хозяйстве для борьбы с вредителями различных культур. Цель изобретения вЂ” создание новых веществ активностью, не характерной для укаэанного класса, Их синтез ведут кипячением соответствующе з амещенного фенола с производным ацетилена: CHaÑ вЂ” CXR<Ð,< где R< и К вЂ” см. выше, Х = галоген, в присутствии основания )K CD (H катализ атор а вЂ” гало ганида щелочного металла (KJ) в среде биполярного апротонного растворителя. В качестве последнего целесообразно использовать ацетон или N,N-диметилформамид. Затем проводят циклизацию полученного вещества с помощью N,N-диметил- или о

N,N-диэтиланилина при 190-210 С. Новые вещества практически до 100% тормозят развитие насекомых вЂ” хлопковых клещей, личинок капустницы, картофельных жуков, комнатных мух.

Токсичность для животных LD =2001200 мг/кг. 1 з. п. ф-лы, 7 табл. ние в качестве нового средства для борьбы с вредителями в сельском хо зяйстве.

Цель изобретения вЂ” получение но-, вых 2Н-хроменов, обладающих ценными биологически активными свой ств а<я.

1468418

Чистоту получения соединений контролируют методом тонкослойной и газо вой хро мато гр афии, а их структуру с помощью ИК-, ЯМР-спектров и массспектр ометрии, Пример. 7-н-Пропокси-8-мето кси-2,2-ди метил-2Н-хромен.

Суспензию 5,5 r (30 ммоль) 2 вЂ” метокси-3-н-пропоксифенол а, 6, 5 r (60 ммоль) 3 вЂ” хлор-З-метилбут-1-ина, 5 r карбоната калия и 8 r иодистого калия в 50. мп абсолютного ацетона кипятят при перемешивании в течение

20 ч. Неорганическую соль отсасывают, а остаток после упаривания фильтрата кипятят в течение 8 ч в 100 мп

N,N-диметиланилина. После этого реакционную смесь оставляют стоять на ночь и затем разлагают 200 мп 57.-ного раствора хлористого аммония. После обычной обработки и очистки с помощью колоночной хроматографии (силикагель-60, элюент смесь гексана и эфира в соотношении 9:1) получают бесцветную маслянистую жидкость.

Выход 5,8 г (80X).

Получаемый промежуточный продукт

1- (1 вЂ”, 1 -диметилпропар гил) окси-2метокси-ÇH-пропилоксибензол (бесцветноее масло) характеризуется следующими данными ЯМР и MC.

Н вЂ” ЯМР (CDC la ): 1, 02 (ЗН, t, =7 Н ); 1,65 (6Я, S); 1 8 (3H, m);

2,6 (IH, S); 3,8 (ЗН, S); 3,85 (2Н, q, д=7 Нд)» 6,7-7,4 (ЗН, m).

MC (Ei/M)E: 248 (67X); 233 (100X).

Аналогичным образом получают соединения, представленные в табл. 1, Поскольку соединения формулы (Т) обладают биологической активностью

IIo отношению к насекомым, они могут найти применение в качестве нового средства для борьбы с вредителями, Биологическая активность прекосенов, механизм их действия и метаболизм

Ъ описаны в многочисленных публикациях, согласно которым действие этих

1 активных веществ выражается в нарушении деятельности органа Corpora

a11ata, вырабатывающего ювенильные гормоны в организме насекомых, В результате исследований природных соединений установлено, что биологическая активность их зависит от 2Н хроменово го кольца.

В результате исследований установлено, что известные 2Н-хромены, такие как б-метокси-7-этокси-2,2-диметил-2Н-хромен (РЗ Zr 3623) и 6метокси-7-изопропокси-2, 2-диметил-2Нхромен (Р4), обладают значительно высокой активностью.

Определение тормозящего действия на развитие насекомых и нематоцидно го дей ст вия.

1п Жук картофельный.

Круглые черви Caenorhabdi t is е lеgans; Heloidogyne marioni.

50Х-ные эмульгируемие концентраты предлагаемых активных веществ имеют

15 сл едующий со ст ав".

Активное вещество,г 500

Арилан С.А., r 64,2

Луброл N13, г 40,0

Аро масол, мл До объема

20 1000 i 0

На отдельных насекомых и,червях испытания проводят следующим образом.

Хлопковые клещи.

25 Из испытуемых активных веществ готовят ацетонные растворители различных концентраций. По 0,2 мкл раствора с помощью шприца Гамильтона наносят на спину 50 личинок, находящих30 ся на второй стадии развития, Активное вещество абсорбируется кутикулой.

Личинки выдерживают в чашке Петри с семенами хлопчатника и водой. После линьки определяют степень развития оставшихся в живых насекомых, а также количество выведшихся из отложенвЂ” ных яиц насекомых (личинки капустни- цы, картофельный жук) .

Из 50Х-ного эмульсионного концен40 трата готовят водные растворы различной концентрации и опрыскивают ими капусту. После высыхания жидкосвЂ” ти на растения (в том числе и на контрольные, необработанные растения)

45 помещают по 20 личинок, находящихся на второй стадии развития и освещают их в течение длительного времени (18 ч при освещении, 6 ч в темноте).

Изъеденные растения при необходимости заменяют отработанными таким же образом свежими растениями. После окончания испытаний определяют число погибших особей, степень развития личинок, а также морфологические изменения куколок и взрослых насекомьтх.

Colaphellus Sophiae.

Двухнедельные растения горчицы опрыскивают препаратом, cocToHUIHM из

14á 8418

0,1 r активного вещества, 0,5 мл диметилсульфоксида, 10 мкл 50 ЕС-добавок и 1О мп воды, После высыхания жидкости на растения (в том числе и на контрольные, необработанные растения) помещают по 20 личинок Colaphe11us Sophiae находящихся на вто° рой стадии развития, Хаждь1е два дня изьединенные растения заменяют свежи- 10 мн, о бр або т анными т аким же о бр аз ом растениям.. После окончания испытаний определяют .количество вылупившихся из куколок взрослых насекомых.

Мухи комнатке. 15

Личинки мух выдерживают в стеклянных сосудах 30 х 100 мл с питательной средой, состоящей из 2 мл молока, 2 мп воды, 2 г отрубей пшеницы и 0,1 г насыщенного спиртового ра- 2о створ а нипагина. Активные вещества растворяют в молок, готовя О, 1Е-ные растворы, что соответствует 0,052-ной концентрации их в питательной среде.

После добавки к питательной среде активного вещества в сосуды помеща ют по 25 личинок (в контрольный сосуд активное вещество не вводится), находящихся на первой стадии развития, и сосуды закрывают пробкой с вод- "" чб ным затвором. После развития из личинок куколок их извлекают из сосудов и выдерживают в чашках Петри диаметром 25 мм до вылуппения мух. После окончания 11спытаи и определяют 35 количество вылупившихся мух.

Caenorhabdi ti s elegans.

На несодержащие бактерий NGt1-агаровые пластинки наносят 0,5 мл раствора активного вещества в ацетоне и после высыхания раствора помещают на них 25-30 молодых червей. Через

2 "4 ч определяют количество живых и мертвых червей.

11eloidogyne marioni.

Со бир ают яй ца чер вей с корешков томатов и выдерживают их на фильтре в стерилизованной воде при 25 С до инкуб ации. Вылупившиеся личинки вы" держивают в течение 24 ч в питательной среде. На несодержащие бактерий

NGN-агаровые пластинки в чашках Петри с питательной средой наносят

0,5 мл раствора активного вещества в ацетоне и после удаления растворителя наносят на них 5 мкл суспензии личинок, приготовленной из зараженных личинок, находящихся на вто-.

Формул а из обр тенин

1. Способ получения 2П-хроменов общей формулы

О К1

F, R вЂ” низ ший a1T KHJ водороц, низший алкил нл . мзтоксHгруппа р водород, ЭТОКСИ вЂ”, .-.-71POÏO1.- и-, >: «О бутокси-, HaoF1pono :e 1» ° втор. буто кси- „про тар гнлот:-. гдеR, и

Р. игруппа„

Кб вЂ” ВОДОРОД Р 1И МЕтОКС1-гРУ11. а отличающий =я тем, чтс фенол общей формулы

В >, R, Rs и Ра имск т указ анные значения, подвергают взаимодействию . производными ацетилена общей формуль1

НС=:С

1 В

I где R и R< имеют указанные значения;

Х вЂ” галоген, в присутствии основания и гало генида рой стадии развития. Через . з ч ..1р деляют число живых и мертвы.: О; обей, Результаты дейcTsèë на хлопкового клеща, личинки капустHHmr, Co а1-11е11пя soph iàå, ко1в атных; ";., картофельного жука и Caenozпалй с1я elegans приведены в табл.

Испытания "..а токсичность проведенн» Hа 1ышах (Л1.Г-род, вес 20-26 г) .

Соединения сус11енд™руют в Т1"ееп вводят per, QS Жнвотн1е наблк1даются в те-. ение 7 дн-й. Значе.пте П мг/кг р=.: считывают по Li t;-:.hiieldвЂ”

Ui охоп, Получению» значения тсхсичнэсти для соединений (1) лежат между 200- 1200. Данные по токсичности 1.0 ДЛ. R 9 R,1 и Е.» p 1s -.ь! 200 1

250 и 310 мг/кг соответственно.

14684!8 подвергают циклизации с N,N-диметило или N,N-диэтиланилином при 90-2!О С. щелочного металла в качестве катализатора в среде биполярного апротонного растворителя при кипячении, полученные соединения общей формулы

С=CH

2. Способ по п. 1, о тл ич аю шийся тем, что в качестве биполярного органического растворителя используют ацетон или N,N-диметилдюрмамид, в качестве основания используют карбонат калия и в качестве гавЂ” логенида щелочного металла вЂ” иодкд имеют указ BH ные значения, калия.

Таблиие

ЯМ3»-спектр

0 94 (38!с»Э 8) 1 36 (68 $) I 7 (28 ш) 3 8 (28

3-6) 5 34(!Н а 7 10) б 16(38 Д Э 10) 6 3 (28 ш)

6,76 (!Н; d; JS).

l,24(бН1»31 J 6}3 1,36(68; S), 4,4 (3H; m); 5,34 (38; d;

J=10); 6,16 (18; d; J=EÎ); 6,3 (2Н; m); 6,76 (1Ы; d; J S) н-Пропокси Н 72

Н 69

Н 64

Изопро пекси

Нвобуток0,96 (ЬН; d» JW); 1,34 (ЬН3 $); 2,0 (IИ; ш); 3,6 (2Н; d»

J-8); 5,34 (181 а; J-10); 6,16 (38; d; .7-30); Ь,З (Za ш};

6,76 (IН; d; J 8).

1»32 (3H; t; З=Ь); 3,36 (68; $); 2,2 (38; S); 3,9 (2Н; q;

J&); 5,4 (18; d; J10}; 6,36 (2Н; m) 6,36 (18; d; J 30) °

Н 75

5 Netaa Иет3ш Н и-Нропокси Н 71 0,96 (ЗН; tl JW); 1,36. (68; S); 3,7 (2Н; m); 2,16 (ЗН; S);

3,8 (2Н; Е3 Эб)1 5,38 (18; й! 310)! 6,38 (28; ш); 6,36 (38; d," .У 10).

l,24 (ЬН", d; JW); 3,36 (6Н; S); 2, 36 (ЭН; S); 4,4 (18; m);

S,38 (1Н; d; J IO) 3 6,16 (2Н; m) 6,34 (IН: d» J IO).

Ивопропокси втор. Бут окси

Н 69

Н 81

0»92 (ЭН» t; 3»8) 1»22 (ЭН» d; J ) 3 l»,34 (6И» S); 7»6 (2Н» ш); 2,18 (38; S) 4,2 (ill; m) 5,4 (IН; d» J EO) 6,16 (2Н; m); 6,36 (IH; d; J 10).

0,96 (68! d» J 7); 1,35 (бН; 8; 7=2,0); IН; $; 2 ° 18 (ЭЫ; S);

3»б (2Н; d; J 7); 5,4 (IН; d; J IO}; 6,2 (28; m); 6,36 (18;

d; .У"!О).

1„42 (6Н; S;+38; t; J 7); 2, 1 (ÇH; S); 4,0 (2Н; q; J 7; 5 ° 47 (1H; d; J1G); 6,27 (1Н; d; J 30); 6,35 (IН; d; 3 *8)3 Ь 75 (lH; d; J 8).

1»05 (38; t; JN); 3,42(68; $); 1,S7 (28; m); 2, 3 (ЗН » S); 3, 9 (28; t; J6); 5,47 (18; d; J 30); 6,25 (18; 83 J 30); 6,35 (18; d; 3"8}; 6,75 (IH, »33 JW).

3 35 (ЬН; »31,7»»б)3 3 ° 42 (6H; S); 2»1 (38 ° S); 4»47 (EH; m)!

5,45 (18; d; J=!0); 6,25 (IН; »33 J IO)g 6,35 (18; d; J&);

6,75 (38; dl 3=8).

0,97 (ÇH; t; JW); 1,3 (38; d; J"-5); 1,42 (ЬН! S); !,68 (2H! ш); 2,1 (38; S) 4,25 (183 m) 5,45 (IHi d l J IO); 6,25 (38» d; J EO); 6,35 (18", d; J 8); 6,72 (IH; d; Т 8)..

1,05 (68; d; J 7); 1,46 (68; S) 2, E (4Н; S+m); 3,7 (28; 83

J%); 5 47 (IH; d; J IO); 6,27 (IH; d; J IO); 6 35 (18;

J 8); 6,75 (IН; d; JN}.

1,38 (38; t; J-8); 1,42 (ЬН; S)» 3,8 (Зн1 $); 4»0 (2Н; q)

J 8) 5 44 (IН; d ° J 10); 6 2 (18; d; J IO); 6 32 (38; d;

JW; 6,56 (18; d; J 8).

i 02 (ЭН; t J-"7); 1,40 (ЬН; S); 3,8 (2Н! m) 3,8 (ЗН; S)

3,83 (2H; q; J 7}; 5,42 (!Н; d; 710); 6,19 (!Н; d; JEO), "6,32 (IН; »3", JW}; 6,56 (iH; d; JW}.

О 96 (38; t; J 8); 1,24 (ЗН; d„J 7); 1,41 (68; S); 1 7 (2Н;

m); 3,76 (38; S); 4,2 (18; m); 5,4 (IH; d; J IO); б, !8 (18;

d3 J 10}; 6,32 (18; d; J 8); 6,56 (IН» d; 7=8}.

1,28 (ЬН; d; J 7}; 3,42 (ЬН; S); 3 ° 76 (ЗН; S}; 4,44 (IН; ш);

S,4 (1Н; d» J-IO); 6,16 (3Н; б; Э-10); 6,Зг (IH; 83 J-S)E

6,56 (!н; 53! .38).

Нвобутокси Н 73

Иетип 50

9 Иетик, Н Н Зтокси

83 Метил 8 Н a»нро во кои Метил 69

Ив оиропок- 3(etEm 78 си

32 Иетип Н 8 втор. Бут- Иетип 82 окси

Иетил 80

Нв обуто кМеток- 49

i4 Иетan Н Н Зтокси и-Нр о по иск

Меток- 59 втор. Бутокси си

89опропок- Меток- 50 си си

1468418

Продолженll;=. табл. 1

ЯКР-спектр

Кеток- 80 сн

l8 Иетяп Н Н

Иэ об ут о кся

l9 Нето х20 Иетип

Иетоксн Н Зтоксн

Каток- Н и-Пропокся ся

21 Иетнп Меток- Н

Изопропок Н ся

22 Иетип

Н ° 95

Ие гок- Н си втор. Бутов си

Изобуто хся

23 )1ет»ог Кеток- Н

H 79

24 Кетил Иетип

Про п вр гяпокси

П р и и е ч а н н е: Я)гр-спектры карактеризук»тсв спепуяоим образом: кпмическиЪ сдвиг (число протонов; мупьтиппетность; константа связи, Гп).

Т аблица2

ATH-дей ствие, MKr/особь

Лктивное вещество

Стер илизующее действие, мкг/особь

Средняя смертная доз а, MKr/OCO6I

0„6

0,5

0,45

0,4

О,1

0,6

0,4

При обработке ацетоном 90-957 насекобь)х остаются живыми, Р2

Р3

Р4

6-Мет о к си-7- вто р . бутокси-2,2-диметил-2Н-хромен

6,7-Дифенилокси2,2-диметил-2Нхромен

6-Метокси-7-изобутило кси-2, 2-диметил-2Н-хромен

Контроль

1,0 (6Н; dl 3 8); 1,4 (6HI S) 2 ° 0 (IH m) 3,66 (2Н; 6;

JM); 3„78 (ЗН; S); 5,4 (IH, »I; J IO); 6,16 (1И Д» 10).

6,32 (IH. 8; JW); 6,56 (IH; d; 76).

1 32 (ÇHI tl J ?)l 1 36 (6H; S)l 3 66 (ЗН; S); 3 9 (28;

J 7); 5 3 (1Н; d; 3 10); 5 92 (2Н; m); 6 51 (IH; d; 310).

0,98 (ЗЧ; t 36)1 I ° 35 (68; S); 1,7 (2HI m) 3,7 (ÇH S)

3,8 (2Н; t; J 7); 5,32 (IH; d; -! 10)-. 5,93 (2H; m) 6,52 (I H; d; J l0), 1 ° 28 (68; d; J S); 1,36 (6Н; S); 3 7 (ÇH; S) 4,44 (IН; m);

5,32 (IH; d; J IO); 5,92 (2Н; ); 6,52 (IB; d; 3!0).

0,93 (ÇH; t; J 7); 1,24 (ÇH; d; J?); 1,36 (6Н; S), 1,6 (2Н; m); 37 (ЗН; S); 42 ()H", m); 531 (IН; d; J 10); 592 (2Н; m); 6,61 (18; d; J IO) .

0,96 (6Ч; д; 36); 1,36 (6Н; S) 2,0(!Н; m); 3,62 (28; ds ,Л 6); 3,7 (ЗН; S); S,32 (IH; а; JIO); 5,94 (28; m); 6,5 (iH; d; 3" 10).

1,36 (ЬН; S) 2,2 (ЗЕ; S) l 2,44 (181 С; 3 2); 4,54 (281 dl

J 2) ; S,44 (iH; d; J l0); 6,24 (28; m); 6,36 (1Й; d; J IO», 1468418

Т аблица4

Т аблица3

Количество, Х, жи- Активное вых, вещест Во

Концентрация Количество

Активное вещество оличесто логнбживых насекомых, Х их личи ок, Ж куколок взрослых насекомых.

)0 .Контроль

100

Т аблица5

Число 2 оставшихся жиВых кукблок взрослых

Активное

15 вещество

Обработка 50 ЕС-композиций, не содержащих активного вещества. Содержание активных веществ Pl и 1 в 50

ЕС-коьр озициях составляет 0,01, а в остальных 0,1Ж.

Т абл ица6

Число взрослых насекомых Ж

Активное вещество

21 95

Р2

Контроль

T аблица 7

Примеч ания

Потомство

Смертность, Ж

Активное Концентвеще ство р ация, мкг/мп

Уменьшенное

От сутствует

200

Pl.Р2

Отдельные особи

Отсутствует

Отдельные Парализоособи :ванные

Отсутствует То же

200

400

Контроль

l00

20. 7

25 23

Контроль

40 ,50,9

25,4

45,7

50,9

9 1

5,4

12,7

100

33,3

28,2

14,8

27,6

12 5

25,5

10,6

6,4

4,2

100

1 46841 8

14 одолжение табл.7

Уменьшенное

Отсутствует

Уменьшенное

ll н

Нормальное

0 ацетон

Редактор Н, Бобкова Техред Л. Сердюкова Корректор M.Максимишинеи

Заказ 1218/58 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент" ° г. aropooo, ул. Гагарина,!01

17 200

16 200

Контрол ь

10Z- е

Ьо

Способ получения 2н-хроменов

Патент 1468418