Способ получения пирано @ 3,4-в @ индолов

Способ получения пирано @ 3,4-в @ индолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических соединений, -в частности способа получения 9-(метил или фенил или бензил)-4j9-дигидpoпиpaнo 3,4-в индол-1-(ЗН)-онов, которые могут быть использованы для синтеза биологически активных веществ. Цельупрощение процесса, повьшение выхода целевых продуктов и расширение их ассортимента.-Процесс ведут реакцией oi -диметиламинометилен- Y -бутиролактона с сольюoi-замещенного фекилгидразина в присутствии трифторуксусной кислоты в среде безводного диоксана при кипении. Способ позволяет повысить выход целевых продуктов до 60-73%, упростить процесс за счет исключения стадий вьщеления промежуточных гидразонов и алкилирования по атому азота, а также расширить ассортимент продуктов соединениями, где в положений 9 находится CHj или CfiHj. (/)

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (др 4 С 07 D 491/052 Э i ;lp % /II

) !

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H A BTGPCHGMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ll0 ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4283808/31-04 (22) 17.0?.87 (46) 30.03.89. Бюл. Р 12 (71) Московская сельскохозяйственная академия им. К.А.Тимирязева (72) Г.П.Токмаков, И.И.Грандюерг и Т.Г.Землянова (53) 547.759.3.07 (088.8) (56) Kutney I.P., Badger R.À, Reck J.F., Bosshardt Н., Ма ои8Ь P S.

Ridaura-Sans V.Е., So J.Н., Sood R.S.,,Dihydropyridines in synthesis and

biosynthesis I. Secodine and precursors of dehydrosecodine.-Can.

J.Chem, 1979, ч. 57, 0 3, р.289-299. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАНО j3, 4-Bj

ИНДОЛОВ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, -в частности способа получения 9-(метил или фе.1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения пирано(3,4-Ь)индолов общей формулы где R — метил, фенил или беизил, которые могут найти применение для, синтеза биологически активных веществ.

° Цель изобретения — упрощение про-: цесса и повышение выхода пирано

$3,4-о) индолов, а также расширение

„„SU„„1468902 А1 нил или бензил)-4,9-дигидропирано (3>4-в1индол-1-(3Й)-онов, которые могут быть использованы для синтеза биологически активных веществ. Цельупрощение процесса, повьипение выхода целевых продуктов и расширение их ассортимента.. Процесс ведут реакцией о -диметиламинометилен- -бутиролакто. на с солью р -замещенного фенилгидразина в присутствии трифторуксус-. ной кислоты в среде безводного диоксана при кипении. Способ позволяет повысить выход целевых продуктов до

60-73%, упростить процесс sa счет исключения стадий выделения промежуточных гидраэонов и алкилирования по атому азота, а также распарить ассортимент продуктов соединениями, где в положений 9 находится СН> или

СН

2 их ассортимента за счет проведения ! взаимодействия Ы. -диметиламинометилен- f--бутиролактона с солью о -замещенного фенилгидразина в кислой среде в безводном полярном раствори. теле при нагревании.

Изобретение иллюстрируется следую,дими примерами.

Пример 1. 9-Метил-4,9-дигидропирано 3, 4-Ь) индол-1 (ЗН) -он.

Раствор 0,42 г (3 ммоль) о -диме тиламинометилен- |I . -бутиролактона к

0,51 г (3 ммоль) сульфата К -метилфенилгидразина" в 40 мл абсолютного диоксана и 2,5 мл трифторуксусной кисз 1468902

Составитель И.Бочарова

Техред М.Дидык u Корректор С. Шекмар,Редактор Н.Киштулинец

Заказ 1227/24 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР !

13035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101 лоты кипятят 8 ч с обратным холодильником, охлаждают, раатворитель упаривают в вакууме. Остаток растворяют в

30 мп хлороформа, раствор промывают водой (2 х 15 мл), сушат над MgSO<, растворитель упаривают в вакууме.

Продукт очищают хроматографичвски на колонке {20 х 1 см) с силикагелем (40-100 мк), элюируя системой бензол эфир (2:1).

Получают 385 мг (64X) чистого

9-метил-4,9-дигидропирано (3,4-Ь)индол-1(ЗН)-она. Т.пл. 105 С (гексанэтилацетат, 3!1).

Найдено, X: С 71,61 Н 5,5.

С Н, ЯО, Вычислено, Ж: С 71,6; Н 5,5.

УФ-спектр (в i-С К ОН), Ъ макс (lg Е ): 234, {3,83) â 301 (4 э 26) э

324 нм {3,80) плечо.

HK-спектр (в KBr): 1700 см (С О).

ПИР-спектр (в СВС1з):3,13(28, т,,Х 6,3 Гц, 4-Н); 4,03 (ЗН, с, Ы-СН )

4,62 (2Н, т, J - 6,3 Гц, Ç-Н).

Пример 2. 9-Фенил-4,9-ди гидропирано (3,4-Ь индол-1-(ÇH)-он получают аналогично примеру 1 из ,о -диметиламиномвтилвн-, -бутиро-. лактойа и гидрохлорида К, оС-дифенипгидразина. Выход 607, Т.пл. 133 С.

Найдено, Ж: С 77,1; Н 4,9.

С „,Н„ О,.

Вычислено, %: С 77,6;. Н 5,0.

УФ-спектр (в i-С Н GH) 9, макс (Х8 Я):222 (4,21) плечо; 250 (3,89) плечо; 290 (4,05) плечо; 309 нм (4,14) .

HK-спектр (в KBr): 1715 см (С=О)

ПИР-спектр .(в CDClg):3,21 (2Н, е, J=6,3 Гц, 4-Н) ; 4,66 (2Н, т, J=

6,3 Гц, Ç-H).

Пример 3. 9-Бензил-4,9-дигидропирано (3, 4-Ь) индол-1 (ЗН) -он получают аналогично примеру 1 из

g, -диметиламинометилен- r% -бутиролактона и гидрохлорида * -бвнзилфвнилгидразина. Выход 73X, T.ïë. 106 С.

Найдено, X: С 78,1; Н 5,5.

С 16наь 001

Вычислено,X: С 78,0; Н 5,5.

УФ-спектр (в i-C Н10H),3 макс

10 (lg f);234(4 32); ЗОО (4„22);

320 нм (3,82). плечо.

ИК-спектр (в KBr): 1695 см (С=О).

ПИР-спектр (в CDClq)з3,01 (2Н, т, J=6,5 Гц, 4-Н); 4,49 (2Н, т, 15 J 6,5 Гц, 3-Н); 5,68 (2Н, с, 9-СН ).

Таким образом, предлагаемьй способ позволяет упростить получение соединений (?), исключив выделение утромежуточнообразующихся гидраэонов, 20 а также алкилированне по атому азота, ...повысить выход целевых продуктов до

60-737. и расширить .их ассортимент соединениями (Х), где R — метил или

3 фенил.

Формула и э о бр вт ения

Способ получения пирано (3,4"Ь }индолов общей формулы

В где К вЂ” метил, фенил или бензил, отличающийся твм, что, с целью упрощения процесса, повышвния выхода целевых продуктов и расширения их ассортимента, oL -диметиламинометилен- -бутиролактон подвергают взаимодействию с солью oL -замвщенного . фенилгидразина в присутствии трифтор.уксусной кислоты в безводном диокса не при нагревании до кипения.