Способ получения ((1,5-3h)-d) рибозы

Способ получения ((1,5-3h)-d) рибозы

Реферат

 

Изобретение касается сахаров, в частности получения ((1,5-³H)-D) рибозы. Синтез ведут изотопным обменом 5-альдо-D-рибозы или ее 1,2-С-изопропилиденового производства с тритием в присутствии катализатора оксида палладия на Al₂O₃ с последующим при необходимости снятием защитной группы. Эти условия повышают молярную активность целевого вещества до 45 кКи/моль при его 95% -ной радиохимической чистоте. 3 табл.

Изобретение относится к способам получения меченных тритием соединений, конкретно к новому способу получения нового соединения - (1-5-³H)-D-рибозы. Цель изобретения - разработка нового способа получения соединения - (1,5-³H)-D-рибозы с высокой молярной активностью. Изобретение иллюстрируется примерами. П р и м е р 1. В реакционную ампулу из стекла объемом 5,0 см помещают 20 мг (100 мкмоль) 5-альдегидного производного 1,2-0-изопропилиденрибозы (1- -D-рибопентодиальдо-1,4-фуранозы) в 0,5 мл 50% -ного этанола, 125 мг 5% -ной окиси палладия на окиси алюминия и включают магнитную мешалку. Ампулу присоединяют к установке для работ с газообразным тритием замораживают раствор в ампуле в жидком азоте, откачивают до давления менее 10^-3 мм рт. ст. и напускают 7,6 Ки (0,28 ТБк) 98% -ного трития. Реакцию проводят при комнатной температуре в течение 180 мин и перемешивают на магнитной мешалке. По окончании реакции удаляют из ампулы избыток непрореагировавшего трития. Катализатор отделяют центрифугированием. Лабильный тритий удаляют трехкратной отгонкой с этанолом. Сухой остаток растворяют в 20 мл 0,1н HCl и нагревают при 80^оС 30 мин для снятия изопропилиденовой защиты. Раствор упаривают в вакууме при 35^оС досуха, повторяют отгонку трижды по 50 мл 50% -ного этанола. Сухой остаток растворяют в 50 мл 50% -ного этанола, D-рибозу выделяют известными методами, используя либо хроматографию на пластинках Силуфол (хлороформ - метанол 4: 1, R_f= 0,47), либо метод высокоэффективной жидкостной хроматографии ВЭЖХ, колонка 150 3,3 мм Sepavon SGX-NH2 5,0 мкм (ацетонитрил - вода 80: 20, время уд. 5,29 мин). После очистки выделяют 2,0 Ки (74 ТБк) (1,5 -³H)-D-рибозы с A_мол= 45 кКи/моль (1,66 ТБк/моль). Химический вывод 45% , радиохимический 71% . Радиохимическую чистоту полученного препарата, выделенного методом ВЭЖХ, измеряют методом тонкослойной радиохроматографии на силуфоле в системах хлороформ - метанол (4: 1) и этанол - аммиак (7: 3), чистота 95% . Приведенные в табл. 1 примеры иллюстрируют способ с применением других катализаторов. В примере 2 катализатор получают восстановлением хлорида палладия формальдегидом в суспензии сульфата бария. В примерах 3 - 8 используют катализаторы фирмы Aldrich. В табл. 2 показано влияние времени проведения реакции на молярную активность целевого продукта, полученного в условиях примера 1. В табл. 3 приведены примеры 14-16. которые характеризуют способ при использовании в качестве исходного соединения 5-альдорибозы без изопропилиденовой защиты и иллюстрируют влияние растворителя на выход и молярную активность целевого продукта. Остальные реакционные условия аналогичны приведенным в примере 1. Таким образом, способ позволяет получать меченную тритием D-рибозу одновременно в двух положениях 1 и 5 с молярной активностью 45 кКи/моль и радиохимической чистотой 95% против введения метки известным методом только в одно положение. (56) Найман Л. А. Успехи химии, 50, N 2, 1981, с. 196-223. Evans E. J. Labbeled Comp. , 10, N 4, 1974, p. 569-587.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (1,5- ³H)- D-РИБОЗЫ, заключающийся в том, что 5-альдо-D-рибозу или ее 1,2-О-изопропилиденпроизводное в водном этаноле подвергают обработке газообразным тритием в присутствии катализатора - оксида палладия на оксиде алюминия с последующим при необходимости снятием защитной группы.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 02.07.1995

Номер и год публикации бюллетеня: 36-2002

Извещение опубликовано: 27.12.2002