2-(3'-оксо-4',5'-дигидропиридазинил-6')-бензимидазол, обладающий гипотензивным и кардиостимулирующим действием

2-(3'-оксо-4',5'-дигидропиридазинил-6')-бензимидазол, обладающий гипотензивным и кардиостимулирующим действием

Реферат

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-(3'-оксо-4', 5'-дигидропиридазинил-6')-бензимидазолу, обладающему гипотензивным и кардиостимулирующим действием, что может быть использовано в медицине. Цель - создание нового более эффективного соединения указанного класса. Синтез ведут реакцией о-фенилендиамина с 3-оксо-4,5-дигидропиридазин-6-карбоновой кислотой при нагревании в растворе ортофосфорной кислоты. Выход 96%, т. пл. 206-209^oC, брутто-формула C₁₁H₁₀N₄O. Новое соединение при токсичности ЛД₅₀= 400 мг/кг обеспечивает увеличение амплитуды сокращений сердечной мышцы на 35% при концентрации 4,710^-8 ммоль/л. 1 табл.

Изобретение относится к новым производным бензимидазола, а именно к 2-(3'-оксо-4',5'-дигидропиразинил-6')-бензимидазолу, обладающему гипотензивной и кардиостимулирующей активностью. Цель изобретения получение нового производного пиридазинилбензимидазола, обладающего гипотензивным и кардиостимулирующим действием, что не характерно для данного ряда соединений. Пример. 2-(3'-Оксо-4',5'-дигидропиридазинил-6')-бензимидазол (ЮС-789). Смесь 3,3 г (30,0 ммоль) о-фенилендиамина и 4,3 г (30,0 ммоль) 3-оксо-4,5-дигидропиридазин-6-карбоновой кислоты в 40 мл ортофосфорной кислоты (85% ) нагревают при 165-170^oC в течение 4-5 ч. По окончании реакции массу охлаждают, выливают на лед и нейтрализуют содой. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 5,6 г (86%), т. пл. 206-209^oC (спирт). Найдено, C 61,6; H 4,6; N 26,1. C₁₁H₁₀N₄O. Вычислено, C 61,7; H 4,7; N 26,2. Спектр ПМР (CF₃COOH, м.д.): 3,90 (4H, C, 4- и 5- CH₂); 7,60 (4H, C, H⁴, H⁵, H⁶, H⁷). Гипотензивное действие изучали на наркотизированных (уретаном 1 г/кг) беспородных крысах. Запись артериального давления проводили из общей сонной артерии при помощи ртутного манометра. Острая токсичность (ЛД₅₀), которую определяли в опытах на белых мышах при внутрибрюшинном введении, составляет 400 мг/кг. Гипотензивное действие проявляется при введении вещества ЮС-789 в дозе 0,1 мг/кг. Данная доза вызывает снижение артериального давления в среднем на 9% При дозе 0,3 мг/кг давление уменьшается на 22% от исходного уровня, но при дальнейшем увеличении дозы не нарастает. Соединение ЮС-789 уменьшает частоту сердечных сокращений в дозе 3 мг/кг на 12% а в дозе 30 мг/кг на 30% Проверку кардиостимулирующей активности осуществляли на изолированных предсердиях белых беспородных крыс. Предсердия помещали в раствор Кребса, аэрируемый кислородом при 270,5^oC, и стимулировали прямоугольными импульсами с частотой 150 Гц. Регистрацию сокращений осуществляли в изометрическом режиме с помощью тензоэлектрического преобразователя. Кардиостимулирующее действие вещества ЮС-789 изучали в сравнении с кофеином (эталон). Из приведенного в таблице следует, что соединение ЮС-789 посредством воздействия на сердечную мышцу увеличивает амплитуду сокращений изолированного предсердия зависимо от концентрации и превосходит кофеин по кардиостимулирующей активности. Сопоставимые по величине эффекты (прирост амплитуды сокращений на 32-35%) наблюдаются при воздействии соединения ЮС-789 и кофеина в концентрациях соответственно 4,710^-8 и 310^-5 ммоль/л. По кардиостимулирующему действию вещество ЮС-789 превосходит эталон в 638 раз. Следовательно, предлагаемое соединение обладает кардиостимулирующим и гипотензивным действием.

Формула изобретения

2-(3'-Оксо-4',5'-дигидропиридазинил-6')-бензимидазол формулы обладающий гипотензивным и кардиостимулирующим действием.

РИСУНКИ

Рисунок 1