Способ получения гранул

Способ получения гранул

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения транул. Цель - повышение стабильности. Соединения общей,формулыОНс щелочным соединением гидроокиси магния, или фосфата, или карбоната гидроокиси алюминия-магния накрывают одним или. более инертными к взаимодействию слоями, включающими гидроксипропилметилцеллюлозу. 1 табл.

COIO3 COOL ВСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4202437/14 (22) 29.04,87 (31) 8610573 (32) 30.04.86 (33) GB (46) 30.01.92,Бюл.М 4 (71) Актиеболагет Хессле (SE) (72) Курт Ингмар Левгрен (SE), Оке Гуннар

Пилбрант(SE), Мицуру Ясумура (JP), Сатоси

Моригаки (JP), Минору Ода (JP) и Наохиро

Охиси (53) 615.45(088.8) (56) Патент Ф РГ 1Ф 1204363, кл, 30 Qh, 9/02, 1, опублик. 1985.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения гранул, Целью изобретения является повышеwe стабильности.

Пример1, Непокрытые гранулы

Порошок лактозы 253

Лактоза безводная 167

Оксипропил целлюлоза 25

Соединение I (по таблице) 50

Натрийлаурилсульфат 5

Кислый фосфат динатрия 1,5

Дигидрофосфат натрия . 0,1 истиллированная вода 125

Сухие ингредиенты (1) предварительно смешали в мешалке.

Добавили грэнуляционную жидкость (II), содержащую суспендированное актив„„Я „„1709894 АЗ (я)5 А 61 К 9/20, 31/415 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГГАНУЛ (57) Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения гранул. Цель — повышение стабильности. Соединения общей,формулы

О

N К л-сн;ям

И В с щелочным соединением гидроокиси магния, или фосфата, или карбоната гидроокиси алюминия-магния накрывают одним или. более инертными к взаимодействи о слоями, включающими гидроксипрапилметилцеллюлозу. 1 табл. ное вещество, и массу подвергли мокрому перемешиванию для получения соответствующей консистенции. Эту мокрую массу пропустили через экструдер и придали сферическую форму грэнулам, Гранулы высушили и классифицировали по размерам частиц.

Промежуточно покрытые гранулы

Непокрытые гранулы 500 — (Оксипропилметилцеллюлоза 20

И) — ) Дистиллированная вода 400

Полимерный раствор (III) распыляли на непокрытые гранулы в устройствах псевдоожиженного слоя. Распылители помещали над псевдоожиженным слоем, Гранулы с растворимым в кишечнике покрытием, г.

Промежуточно покрытые граH}fflH 500

Ядро таблетки, мг

Соединение б (по таблице) 15

Лактоэа 119

Оксипропилцеллюлоэа

5 (низкий заместитель) 5

Оксипропилцеллюлоэа 1

Тальк 5

М9(О Н)2 15

Итого 160

10 Ядра таблеток, имеющие укаэанную композицию и массу каждая 160 мг, сначала получили известными способами.

Разделяющий слой (внутренний), мг

Оксипропилцеллюлоза 2

15 Синтетический гидро- . талькит (А20зхбМ9О С02х12Н20) 0,3

Разделяющий слой (внешний), мг

Оксипропилцеллюлоза 2

Эти два разделяющих слоя наносились

20 на ядра при помощи известных способов покрытия.

Растворимый в кишечнике слой покрыОксипропилметилцеллю25 лозафталат T

Цетиловый спирт 0,5

Раствор кишечного покрытия распыляли на ядра, покрытые двумя разделяющими слоями, при помощи известных способов

30 нанесения растворимого в кишечнике покрытия, Стабильность некоторых укаэанных соединений общей приведенной формулы представлена в таблице, в которой приведе35 ны данные по периоду полураспада реакции разложения (презращенил в растворе с рН

2 и 7).

Соединение 1:5 — ацетокси-6-метил-2((3-метил-2-пиридил) метил)-сульфинил -1Н40 бенэимидазол;

Соединение 2:2-((3,5-диметил-2-пиридил) метил) сульфинил-5-метил-IH-бенэимидазол;

Соединение 3:2 ((4-метокси-2-пиридил)

45 метил) сульфинил -5-трифторметил-(Н-бензимидазол;

Соединение 4:2-((4-метокси-3-метил-2пиридил) — метил) сульфинил -5-трифтометил-IH-бенэимидаэол;

50 Соединение 5:2-((5-э1ил-4-фенокси-2пиридил) метил) сульфинил -5- метокси-IHбензимидаэол;

Соединение 6:5-метокси-2-(4-фенокси2-пиридил) метил (сульфинил)-IH-бенэими55 дазол;

Соединение 7:5-этил-2 (1-метил-2-бензимидазолил) — метил (сульфинил} -1 Н-бенэимидаэол.

Таким образом полученные преqn;!rseмым способом гранулы отличаютсч phl .:. й

3 1709894 (Оксипропилметилцеллюлоззфталат 57

Цетиловый спирт 3

Ацетон 540 (7

Эта нол 231

Полимерный раствор (IV) распыляли на промежуточно покрытые гранулы в устройствах псевдоожиженного слоя при помощи пульверизаторов, расположенных над слоем. После обезвоживания до содержания воды 0,5 гранулы с кишечным покрытием классифицировали и заполнили ими твердые желатиновые капсулы в количестве 284 мг, что соответствует 25 мг активного соединения 1. 30 капсул упаковали в жесткие контейнеры вместе с осушителем.

Пример 2. Композиция с солью натрия соединения 2 (по таблице).

Непокрытые гранулы

Соединение 2, соль натрия (по таблице) 339

Маннит (порошок) 2422

t Лактоза безводная 120

Оксипропилцеллюлоза 90

Микрокристаллическая целлюлоза 60 . (Натрийлаурилсульфат 7 Дистиллированная вода 650

Препарат сделали, как в примере 1, за исключением того, что вместе с другими ингредиентами в смесь 1 добавили натриевую соль соединения 2.

Промежуточно покрытые гранулы

Непокрытые гранулы 500

Оксипропилметил целлюлоза 20

Гидроокись алюминия/карбонат магния 4

Дистиллированная вода 400

Гранулы, промежуточного покрытия составом I II 500

;у /Оксипропилметилцеллюлоза 20

- (Дистиллированная вода 400

Эти два слоя промежуточного покрытия наносились на непокрытые гранулы в аппаратах псевдоожиженного слоя в последовательном порядке, как указано.

Гранулы с растворимым в кишечнике покрытием, г;

Промежуточно покрытые г анулы 500

Оксипропилметилцелл юлоэафталат 57

Цетилоаый спирт 3 Ацетон 540

Эта нол 231

Получение гранул с растворимым покрытием описано в примере 1, Пример 3. Композиция с соединением

6 (по таблице).

Этот пример дает композицию однои единичной дозы в соответствии с иэобсетением, 1709894 стабильностью при хранении по сравнению с гранулами. полученными известным способом.

0 ll

Л-CH-8

Составитель А.Модль

Техред М.Моргентал Корректор M.ØàðoUjè

Редактор Н.Швыдкая

Заказ 5 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород. ул.Гагарина. 101 зол, 2- (4-метокси-3-метил-2-пиридил) ме, тил) сульфанил -5-трифторметил-.1Н-бензимидазол, 2.1"(5-атил-4-фенокси-2- пиридил) метил) сульфанил -5-метокси-1Н-бензимиФормула изобретения 5 дазол, 5-метокси-2- (4-фенокси-2-пиридил)

Способ получения гранул путем нанесе- метил (сульфанил)-1 Н-бензимидазол, 5ния на активное вещество покрытия, рас- атил-2-(1-метил-2-бензимидазолил) метил творимого в кишечнике, о т л и ч à ю щ и и - (сульфанил)-1Н-бензимидазол со щелочным с я тем, что, с целью повышения стабильно- соединением гидроокиси магния, или фоссти, соединение 5-ацетокси-6-метил-2-((3- 10 фата, или карбоната гидроокиси алюминияметил-2-пиридил) метил)-сульфинил магния формулы AlzOg.6 MgO COzx12HzO

-1Х-бензимидазол, 2-((3,5-диметил-2-пири- покрывают одним или более инертными к дил) метил -сульфинил -5-метил-1Н-бензи- взаимодействию слоями, включающими мидазол, 2-((4-метил-2-пиридил) метил)- гидроксипропилметилцеллюлозу толщиной

;ульфанил-5-трифторметил-1Н-бензимида-- 15 не менее 2 мкм.

Скорость деградации (преобразование) соединений общей структуры