Способ получения 3-амино-1/2н/-изохинолонов

Способ получения 3-амино-1/2н/-изохинолонов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 3-амино-1(2Н)изохинолонов общей ф-лы U3 О N-RJ ннг R при Рз Н и R4 N02 1) R1 СеН5СН2, Иг Ж cki ; 2)R, JtR2-CH; N 3) Ri - СНз, p,eV-M .4) Ri - Н, R2 2 k J S СбНб, 5) Ri - СбНб, R2 м-СНзО-СеН4, 6) Ri СНз, Ra 3,4-{СНзО)2СбНз, 7) RI СН30-м-СбН4, Hi-1 Д{, N 4 ; при Rs CI и R4 Н 8) RI м-СНзО-СеН4, R2 CN, при Ra R4 Л. Н, 9) Ri CeHs, Ri СбНб, R2 n-F-CeH5, 3 10)Ri применяемых в качестве аналитических реагентов . Цель - повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Синтез ведут реакцией замещенного нитрила с амидами о-галогенбензойных кислот в среде органического растворителя в присутствии основания при 80-153 С с последующим удалением растворителя и подкислением остатка до рН 7. Эти условия позволяют увеличить выход целевых соединений с 27 до 80%, а также расширить ассортимент целевых продуктов. 2 з.п. ф-лы. (л С xj ю оо ю го

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 С 07

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

3) В =СНз, R « 1 — N.

2 (,Jô.3

4) R> = Н, R2=

;Ф Л

=H 9) R1 = С6Н5, R) 4:А

ch, 10) R> =

=С6Н5, R2 =П-F-С6Н5, с4, 2@1= Rò,==i"

N N-Н1

) (T)

1 (21) 4720206/04 (22) 18.07.89 (46) 23.04.92. Бюл. М 15 (71) Киевский государственный университет им. Т.Г.Шевченко (72) А.Г.Немазаный, Ю.М.Воловенко, Ф.С.Бабичев и Т.А.Силаева (53) 547.831(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

N 1659413, кл. С 07 D 401/04, 30.03.89. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АМИНО-1(2Н)

ИЗОХИНОЛОНОВ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 3-амино-1(2Н)изохинолонов общей ф-л ы 0

Rg — R

23 ИН2

R2 при Вз = Н и R4 = КОг 1) R1= С6Н5СНг, 22= 1 " ° . N

Изобретение относится к способу получения 3-амино-1(2Н) изохинолонов общей формулы {

„„!Ж „„1728242 А1

= С6Н5 5) Й1 = С6Н5, R2 = м-СНзО-С6Н4, 6) R)=

СНз 82=3,4(СНЗО)2С6Нз 7) R> =СНзО-м-С6Н4, R O, ; при Вз = С(и R4 = Н й, 8) R1 = м-СНЗО-С6Н4, R2 = CN, при Вз = R4 = применяемых в качестве аналитических реагентов. Цель — повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов.

Синтез ведут реакцией замещенного нитрила с амидами о-галогенбензойных кислот в среде органического растворителя в присутствии основания при 80 — 153 С с последующим удалением растворителя и подкислением остатка до рН 7. Эти условия позволяют увеличить выход целевых соединений с 27 до 80% а также расширить ассортимент целевых продуктов. 2 з.п. ф-лы.

Ме npu. R>=H, R<=NQq

И

l)Ri=CqH CHz-,Rz=QI И

l си

1728242

7)К1 1 jl К1 CN;

М )R,=СН,,R; —, И.

Чнг=Н, R,=-г,"г; гггг=-, ; Кг= {, -OCR>, I)a-=m,; R= О Н, 00Н5

)RI= i 0GH), Rl=

М й, npu R =Cl, R =H

8)Р. - { г-ОСНг,Rg=CN;

/ при. В =R --Н г г

Щ--г г Q ) и

ck, 10lR ÃÅR =-а-Ул ь которые могут быть использованы в качестве аналитических реагентов.

Цель изобретения — повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктовв.

Поставленная цель достигается тем, что замещенные нитрилы подвергают, взаимодействию с амидами ортогалогенбензойных кислот в среде органического растворителя в присутствии основания при 80 — 153 С с последующим удалением растворителя и подкислением остатка до рН 7.

Пример 1. Получение 3-амина-2-бензил-4-(1-метил бензимидазол-2-ил)-7-нитро

-1(2Н) изохинолона.

Ксмеси 1,,45 r (0,005 моль) бензиламида

5-нитро-2-хлор-бензойной кислоты, 0,85 г (0,005 моль) 1-метил-2-бензимидазолилацетонитрила и 70 мл диметилформамида прибавляют 1,38 r (0,01 моль) поташа и нагревают при 153 С в течение 2 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток растирают с 80 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают осадок, промывают водой, сушат, Выход 1,8 г(85 ), Т.пл, 311 С (из диметилформамида), Вычислено, : С 67,76; Н 4,50; К 16,46, С24 Н 19 ч 503

5 Найдено, : С 67,73; P 4,45; N 16,81.

ПМР-спектр в ДМСΠ— б5,(стандарт внутренний, ТМС); 8,86 м.д. (1Н); 8,12 м.д. (1Н); 7,56 — 7,80 м.д, (4Н); 7,42 — 7,15 м.д., (5Н);

7,03 м.д. (2Н, -NH2); 6,81 м.д, (1H); 5,53 м.д.

10 (2Н, -CH2-); 3,57 м.д. (ЗН, -СНз).

ИК-спектр (КВг, табл.): и NH 2 = 3460 см; 1 с —— о = 1650 см

Пример 2, Получение 3-амино-7-нитро-2-(пириди н-4-ил)-4-циа но-1-(2 Н) изохинолона.

К смеси 1,39 г (0,005 моль) N-(4-пиридил)-амида-5-нитро-2-хлор-бензойной кислоты, 0,33 г (0,005 моль) динитрила малоновой кислоты и 60 мл диметилформамида прибавляют 1,38 г (0,01 моль) поташа и нагревают при 153 С в течение 1,5 ч, Растворитель упаривают в вакууме, остаток . растирают с 70 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают осадок, промывают водой. сушат, Выход

1,35 г (90 ), Т.пл, выше 300 С/из диметилформамида.

Вычислено, С 58,63; Н 2,95; N 22,79

С15Н9М503

Найдено, /: С 58,94; Н 3,27; N 22,79.

ПМР-спектр в ДМСΠ— d5 (стандарт внутренний, TMC) .8,83 м.д. (2Н); 8,68 м.д. (1Н); 8,44 м.д, (1Н); 7,60 м,д. (2Н, - ПН); 7,54 м,д. (ЗН), ИК-спектр (КВг, табл.): 1 NH2 = 3200 см, v cN =- 2150 см 1 с — — о = 1670 см

Пример 3. Получение 3-амина-2-(3-метоксифенил)-6-хлор-4-циано-1(2Н) изохино40

К смеси 1,48 г (0,005 моль) N-(3-метоксифенил)амида-2,4-дихлорбензойной кислоты, 0,33 г (0,005 моль) динитрила малоновой кислоты и 70 мл диметилформамида прибав45 ляют 3,26 r (0,01 моль) карбоната цезия и нагревают при 153 С в течение 2 ч, Растворитель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают 100 мл воды; подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровыва50 ют осадок, промывают водой и сушат, Выход 1,54 г (92 ). Т,пл. 265 С (из диоксана), Вычислено, : CI 10,88; N 12,90

С17Н12ЙЗС102

Найдено, : CI 10,84; N 13,20

ПМР-спектр в ДМСΠ— сЬ (стандарт внутренний, TMC); 7,98 м,д. (1Н); 7,60 — 6,87 м.д. (8Н, -й Н2); 3,78 м.д, (-СНз), И К-спектр (KB r, табл.): и ин 2 = 3300 см

v cN = 2190 см ", 1 с — — о = 1670 см

1728242

Пример 4. Получение 3-амино-4-(1-метилбензимидазол-2-ил)-2-фенил-1(2Н) изохинолона.

К смеси 1,1 г (0,005 моль) анилида офторбензойной кислоты, 0,85 г (0,005 моль)

1-метил-2-бензимидазолилацетонитрила и

100 мл диметилформамида прибавляют 1,0

r (0,01 моль) трет-бутилата натрия и нагревают при 153Я в течение 1,5 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают 80 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают. водой, сушат. Выход

1,64 г (90 ). Т.пл, 263 С (из ацетонитрила).

Вычислено, : С 75,47; Н 4,95; N 15,30

СгзН 1ай40

Найдено, : С 75,21; Н 4,45; N 15,29.

ПМР-спектр ДМСΠ— ds (стандарт внутренний TMC): 7,87 м.д. (1Н); 7,61 — 7,43 м.д, (9Н); 7,27 — 7,03 м.д. (ЗН); 6,92 м.д. (2Н, -МНг);

3,56 м.д. (ЗН), ИК-спектр (KB r, табл.): v ынг = 3300 см;

1 c = о = 1670 сМ

Пример 5. Получение 3-амино-2-метил7-нитро-4-(4-метилтиазол-2-ил)-1(2Н) изохинолона.

К смеси 1,1 г (0,005 моль) метиламида

5-нитро-2-хлорбензойной кислоты, 0,7 г (0,005 моль) 4-метил-2-тиазолилацетонитрила и 60 мл диметилформамида прибавляют

3,26 r (0,01 моль) карбоната цезия и нагревают при 153 С в течение 2 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают 90 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой, сушат. Выход

1,27 г (80 ), т,пл. 257 С (из диоксана), Вычислено, О, N 17,71; S 10,13

С14Н 1гй403$

Найдено, о : N 17,83; S 10,20

ПМР-спектр в CFzCOzD (стандарт внутренний, ТМС): 9,23 м,д. (1Н); 8,36 м.д. (1Н);

7,93 м.д. (1Н); 7,11м.д. 3,87 м.д. (ЗН, -СНз);

2,81 м.д, (ЗН, -СНз).

ИК-спектр (КВг, табл.): v NH z = 3395

cM;v с = о 1645 см

Пример 6. Получение 3-амино-7-нитро-4-фенил-1(2Н) изохинолона.

К смеси 1 г (0,005 моль) амида-5-нитро2-хлорбензойной кислоты, 0,6 r (0,005 моль) фенилацетонитрила и 100 мл ацетонитрила прибавляют 1,38 r (0,01 моль) поташа и нагревают при 80 С в течение 4 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают 100 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой сушат.

Выход 1,25 г(90 ), т,пл. 228 С(из нитрометана).

Вычислено, : С 64,05; Н 3,94; N 14,93

С15Н11ЙЗОЗ

Найдено, %: С 63,78; Н 3,50; N 15,07

ПМР-спектр в ДМСΠ— d5 (стандарт

5 внутренний, ТМС): 8,76 м,д. (1Н), 7,87 м.д. (1 Н); 7,57 — 7,23 м.д. (5Н); 6,74 м.д. (1 Н); 6,45 м,д. (2Н, -й Нг); 4,43 м.д. (1Н, -NH-).

ИК-спектр (KBr, табл.): > мн z = 3350—

3100см ";v с =о =1660см1.

Пример 7. Получение 3-амино-2-фенил-4-(4-фторфенил)-1(2Н) изохинолона.

К смеси 1,2 г (0,005 моль) анилида охлорбензойной кислоты. 0,66 г (0,005 моль)

15 4-фторфенилацетонитрила и 80 мл диметилформамида прибавляют 3,26 г (0,01 моль) карбоната цезия и нагревают при 153 С в течение 3,5 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают 120 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой, сушат. Выход 1,43 г (87%), т.пл. 295 С (из нитрометана), Вычислено, : N F 5,75

C21H15N2O F

Найдено, : N 8,71; F 5,94

ПМР-спектр в ДМСΠ— ds (стандарт внутренний, TMC): 8,06 м.д. (1Н); 4,62 м.д, (2 Н, -NHz); 7,58 — 7,12 м.д. (11 Н); 6,80 м.д. (1 Н)

ИК-спектр(КВг,табл,): ион г =3310см;

v с =о =1660см

-1

Пример 8. Получение 3-амина-4-(3-метоксифен ил)-7-н итро-2-фен ил-1(2 Н) изохинолона.

35 К смеси 2,76 г (0,01 моль) анилида 5-нитро-2-хлорбензойной кислоты, 1,47 г (0,01 моль) 3-метоксифенилацетонитрила и 120 мл ацетонитрила прибавляют 2,76 г (0,02 моль) поташа и нагревают при 80 С в тече40 ние 4 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток растирают с 200 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой, сушат. Выход 3,56 г (92 ), т.пл. 237 С (из

45 нитрометана).

Вычислено, : С 68,20; Н 4,42: N 10,85

Сгг Н17Й304

Найдено, : С 67,87; Н 4,1; N 10,71.

ПMP-спектр в ДМСΠ— da (стандарт

50 внутренний, ТМС): 8,79 м.д, (1 Н); 8,14 м.д, (1Н); 7,60 м.д. (5Н); 7,14 м.д. (1Н); 6,94 (4Н);

5,40 м.д, (2Н, -ИНг); 3,80 м.д. (ЗН, -СНЗ ;

ИК-спектр (KBr, табл.): 14чнг = 3320 см с =о = 1650 см

55 Пример 9. Получение З-амино-4-(3,4ди мета к сифе н ил)-2-метил-7-н итро-1(2 Н) изохинолона, К смеси 4,3 г (0,02 моль) метиламида

5-нитро-2-хлорбензойной кислоты, 3,54 r

1728242

15

25

35

50 К

I"-NHR — К

1 2 (0,02 моль) 3,4-диметоксифенилацетонитрила, 5,5 г (0,04 моль) поташа, прибавляют 150 мл диоксана и нагревают при 103 С в течение 4 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток растирают с 200 мл воды, подкисля-. ют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой, сушат. Выход 6,7 г (94%); т,пл. 269 С (из н итромета на).

Вычислено, %: С 60,84; Н 4,82; N 11,83. . С18Н17Й305

Найдено, %: С 60,69; Н 4,82; N 12,09.

ПМР-спектр в ДМСΠ— d8 (стандарт внутренний, ТМС): 8,80 м,д. (1 Н); 8,00 м.д. (1Н); 7,14 м.д. (1Н);6,84 м.д. (2Н);6,79 м.д. (1Н); 6,38 м.д. (2Н, -КН2); 3,83 м.д. (ЗН -СНз);

3,75 м.д. (ЗН, -СНз); 3,53 м.д. (ЗН, -СНз).

ИК-спектр (КВг, табл.): м )чн 2 = 3290 см;

-1, 1 с = о = 1640 см

-1

Пример 10. Получение 3-амино-4-(1-метилбензимидазол-2-ил)2-(3-метоксифенил)-7-нитро-1(2Н) изохинолона.

К смеси 1,45 г (0,005 моль) N-(3-метоксифенил)амида 5-нитро-2-хлорбензойной кислоты, 0,85 г (0,005 моль) 1-метил-2-бензимидазолилацетонитрила и 80 мл диметилформамида прибавляют 1 г (0,01 моль) трет-бутилата натрия и нагревают при 153

С в течение 3 ч, Растворитель упаривают в вакууме, остаток растирают с 90 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой, сушат. Выход 1,95 г (89%). Т,пл, выше 300 С (из нитрометана), Вычислено, %: С 65,30, Н 4,34; N 15,87.

С24 Н 19Й504

Найдено, %: С 65,54; Н 3,97; N 15,91

ПМР-спектр в ДМСΠ— d8 (стандарт внутренний, ТМС): 8,81 м,д. (1Н); 8,32 м.д. (1Н); 8,15 — 7,93 м.д. (4Н); 7,63 — 7,42 м.д. (4Н);

7,14 м.д. (1Н); 7,09 м.д. (2Н, -NH2); 4,17 м.д. (ЗН, -СНз); 3,83 м.д. (ЗН).

И К-спектр (КВ г, табл,): м лен 2 = 3420 см;

v с =о =1690см".

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить целевые продукты с высокими выходами и высокой степенью чистоты.

Формула изобретения

1. Способ получения 3-амино-1(2Н) изохинолонов общей формулы

" áå прi RrH Rl)=N02

N )я,=с,н,сн,——,,к,=(2 ;

I

% )

> i I! i = r R1-0И;

И

3)Ц=ОН,, R>= ( — N.

3 )В,=Н, R,= „); йн,=-(; c,= { -пан,;

6)RI=I H), R= r 0CH), оен> I)RI= ЮСН,, Я2= IN

ch, при 2 = Й, R<--H

8)е - -осн ))1=cx; пр к,=RД=н

В --Q к - Qi ) N

c c, mlR,=-Q, a -р, 40 отличающийся тем, что с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, замещенный нитрил общей формулы II

R2CH2CN

45 где R2 имеет указанные значения подвергают взаимодействию с амидами ортогалогенбензойных кислот общей формулы III

1 где R1, Вз, Я4имеютуказаннь|е значения;

55 X=F, CI, в среде органического растворителя в присутствии основания при 80 — 153 С с последующим удалением растворителя и подкислением остатка до рН 7.

1728242

15

25

35

45

Составитель Г.Жукова

Техред М.Моргентал

Редактор А.Козориз

Корректор Л.Патай

Заказ 1378 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж;35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

2, Способ поп,1, отличающийся тем, что при синтезе соединений общей формулы 1, где В1 = Н; СНз; -CH2C6H5, пиридил-4-ил;

R2 — В4имеютуказанные значения, в качестве основания используют карбонаты щелочных металлов.

3. Способ по и. 1, отличающийся тем, что при синтезе соединений общей формулы I, где R1 = С6Н5-; 3-СНзОС6Н4;

И 2 )

l ск, йз= Н;

R4= Н; Й02, в качестве основания используют трет-бути10 лат натрия.