Способ получения производных (2-тиенилметил)-тиомочевины

Способ получения производных (2-тиенилметил)-тиомочевины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК 1 ><2

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТY

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЦТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 ! (21) 46I3899/04

1(62) 4356919/04 от 30.09.88 (22) 18.04.89 (31) 4437/87 (32) 02.10.87 (33) 11U (46) 07.06.92. Бюл. М 21 (71) Эгиш Дьедьсердьяр (HU) (72) Илдико Ратц, Эдит Береньи, -Пал Бенко, Даниел Божинг и Карой

Мадьяр (AU) (53) 547.738.07(o88.8) (56) Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента s органической химии.

М.: Химия, 1968, с. 591.

Там же, с. 377. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ (2-ТИ ЕНИЛМЕТИЛ) -ТИОМО Ч ЕВИНЫ (57) Изобретение касается производных тиомочевины, B частности получе3

Изобретение относится к спосоЬу получения новых производных (2-тиенилметил)-тиомочевины формулы CH -NH-С-NH-CO-A

Г3

Я где А - С -С -алкин, Фенил, который может быть замещен одной или двумя

С -С -алкоксигруппами, и фенил-С -С,-! алкенил, которые могут быть использованы в качестве кормовых добавок для различных животных, дичи и рептилий.

„„SU„„1739847 А 3 (51)5 С 07 D 333/20//A 23 К 1/22

2 ния производных (2"тиенилметил)-тио= мочевины общей ф-лы

Й-CH=CH СН-С-CHz NH С(0)-NH-С(0)-А, где А - C>-С -алкил, фенил (онм.б. замещен 1-2 С,-С -алкоксигруппами), фенил

С -С -алкенил, которые могут быть использованы в качестве кормовых доЬавок для. различных животных, птиц и рептилий. Цель — создание новых Ьолее активных веществ указанного класса.

Синтез ведут реакцией роданида аммония с соответствующим ацилгалогенидом .с последующей обработкой 2-тиниламином. Новые вещества по эффективности в кормах превосходят действие известной добавки - цинк-бацитрацина (увеличение массы бройлерных цыплят при дозе корма 50 мг/кг достигает 52-56 г против 2l г}. 2 табл.

В патентной и технической литера- 4 туре описано получение эфиров изо- Я тиоциановой кислоты йри взаимодей- Я) ствии алкилгалогенидов с роданидами Д щелочных металлов, а также взаимо- 1 действие аминов с изоцианатами с получением производных тиомочевины.

Цель изоЬретения .- разработка способа получения новых производных р тиомочевины формулы (I) KoTo e 6bl были более активны, чем известный препарат цинк-Ьацитрацин.

Поставленная цель достигается способом получения соединений формулы (I), который основан на известных

А-СО-NCS (ЕЕЕ) 24,0

3,0

0 5

1,0

0,5

l вь|шеописанных реакциях и который заключается в том, что роданид аммония подвергают взаимодействию с соответ" ствующим ацилгалогенидом и полученный ацилизоцианат формулы обрабатывают 2-тиниламином формулы где А - имеет указанные значения.

Пример 1. N-Бензоил-N . (k-тие нилметил)-тиомочевина.

В горячий раствор 38,0о г (0,5 моль) роданида аммония и 500 мл ацетона при перемешивании при температуре кипе- . ния по каплям добавляют 70,08 r (0,5 моль) бензоилхлорида в течение

10 мин. Выпадают белые кристаллы.

К полученной таким образом суспен1 зии по каплям добавляют горячий раствор 56,6 г (0,5 моль) 2-тиениламина и 300 мл ацетона, после чего реакцион ную смесь продолжают нагревать еще

20 мин до кипения. Реакционную смесь охлаждают, добавляют в 4 л воды со льдом, выпавшие кристаллы фильтруют и промывают водой. В виде бежевых кристаллов получают 103,8 r целевого соединения. Выход 75,13. Т.пл. 118119 С (метанол).

Пример 2, N-(n-Метоксибензоил)-N †(2-тиенилметил)-тиомочевина.

38,03 r (0,5 моль) роданида аммония, 85,3 r (0,5 моль) анизоилхлорида и 56,6 г (0,5 моль) 2-тиениламина подвергают взаимодействию по аналогии с примером 1. Получено

110,5 r целевого соединения. Выход

77,3Ф. Т.пл. 124-125 С (из смеси метанола и бензола 3:I).

fl p и м е р 3. N-(P-фенипакрилоил)-N (2-тиенипметил)-тиомочевина.

76,1 r (1 моль) роданида аммония, l166,6 r (1 моль) хлорангидрида коричной кислоты и 113,2 r (1 моль) 2-тиениламина подвергают взаимодействию по аналогии с примером 1. Получают

210 г целевого соединения. Выход

69,53. T пл. 181-182 С. Выход 69,54.

T.ïë. 181-102 С (из метилцеллозсльва).

Пример 4. N-Пивалоил-N -(2тиенил етил)-тиомочевина.

38 r (0,5 моль) роданида аммония, 60,3 г (0,5 моль) пивалоилхпорида и

39847 4

58,5 r (0,5 моль) 2- тиениламина подвергают взаимодействию по аналогии .с примером 1. Получают 91,5 г целево.го соединения. Выход 71,33. Т.пл.

90-91 С {из зтанола).

Соединения общей формулы (I) оказывают по отношению к полезным животным - особенно по отношению к сви10 ньям, птицам, жвачным животным, в ча" стности по отношению к овцам и цыплятам - ценное действие по увеличению веса, которое связано с улучшенной усваиваемостью кормов.

- 15 Вышеназванное действие соединений в соответствии с изобретением дока" зывается нижеприведенными тестовыми опытами.

Опыт. на ягнятах., Этот опыт проводили на ягнятах для жаркого с временем откорма

40 дней. Животные получали корм слеIдующего состава, мас,о;:

Измельченная куку25 руза 70,0

Му ка из люцерны

II-го класса

Мочевина

Кормовая известь

30 Монокальцийфосфат

Кристаллический сульфат натрия 0,5

Кормовая соль (корм для ягнят)

Ламмпремикс XIX (филаксия) 0,5

Испытуемые соединения добавляли в виде стандартных гранул в концентрации 50 млн" . Животные контрольной группы получали корм указанного выше состава, однако без активного вещества.

Для опыта были взяты исключительно венгерские мериносы. Каждая группа состояла из 12 ягнят и для каждой обработки испольэовали 3 группы животных. Во время 40-дневного опыта ягнят каждого в отдельности взвешивали пять раэ, а именно в начале опыта и каждые 10 дней (последний раз на 40-й день), всегда в одно и то же время. При оценке указывали действительный вес беэ округлений. Количество съеденного корма определяли

55 в каждой декаде и для каждой группы.

Результаты приведены в табл. 1, причем увеличение веса и количество съеденного корма указано как среднее значение для трех опытов.

1739847

А-СО-NCS I

Г -сн -w, .2

Taблица 1

Обработка

Примеры

Контрольная группа

Средний ежедневный прирост веса: г

Ф

Удельное потребление корма: кгlкг

254,3

100,0

266,7 279,6

105,2 110,3

276,2

108 9

3,95

100,0

Та бл.и ца 2

Активное вещество

Живой вес, r

Отклонения от контрольных

Доза корма, мг/кг

50 831

20 796

0 775

+56 107,0

+21 104,0

100,0

Как видно иэ указанных результатов, соединения общей формулы (r) существенно улучшают усваиваемость корма, т.е. увеличение веса на 1 кг может быть достигнуто с меньшим коли-. чеством корма.

Соединения общей формулы (I) в соответствии с изобретением не оказывают антибиоцидного действия и поэтому при их применении не проявляются недостатки антибиотиков.

Очень существенное преимущество соединений общей формулы (I) заключа" ется .в том, что они не обладают мутагенным действием. Этот момент является очень существенным при разведении животных, так как многие представители известных средств, способствующих увеличению веса, иэ-за их мутагенного действия мо1-ут применяться лишь в ограниченных количествах или их вообще нельзя применять.

Опыт с цыплятами.

Опыт проводили с бройлерными цыплятами. Полученные результаты приведены в табл. 2..

N-Бензоил-N-(2-тиенилметил)-тиомочевина

Цинк-бацитрацин

Контрольная группа

N-(n-Иетоксибензоил)-N-(2тиенилметил)-тиомочевина

Как видно, новые соединения форму.лы (I) являются более активными, чем известная кормовая добавка.

Формула изобретения

Способ получения производных (2тиенилметил) -тиомочевины формулы

iо, О-сн -ын-с-нн-со-A

S где А - алкил с 3-5 атомами углерода, фенил, который может быть замещен одной или двумя алкоксигруппами с 1"4 атомами углеРода или фенил-С -С -алкенил, отличающийся тем, что ро20 данид аммония подвергают взаимодействию с соответствующим ацилгалогенидом и полученный ацилизоцианат формулы где А - имеет укаэанные значения, обрабатывают 2-тиниламином формулы

3,79 3,66 3,68

95,9 92,7 93,2

50 828 +53 107,0

1739847

Продолжение таблицы 2

Активное вещество

Живой вес, r

Отклонения от контрольных йоэа корма, мг/кг

796 +21 104,0

775 - 100,0

Цинк-бацитрацин

Контрольная группа

N-(j5-Фенилакрилоил)-N-(2тиенилметил)-тиомочевина

Цинк-бацитрацин

Контрольная группа

Ы-Пивалоил-N-(2-тиенилметил).-тиомочевина

Цинк-бацитрацин

Контрольная группа

832 +57 107,0

796 +21 105,0

775 - 100,0

50 827 +Я 106,7

20 796 +21 103,9

775 - 100,0

Составитель Т. Власова

Редактор Е.Папп Техред Л.Олийнык Корректор И.Самборская

Заказ 2012 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент"., r.Óàãîðîä, ул. Гагарина,101