Способ получения 5н-дибенз ( @ , @ )-азепина

Способ получения 5н-дибенз ( @ , @ )-азепина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Использование: в качестве промежуточного вещества для синтеза лекарственных средств, например карбамазепина, проявляющего антиэпилептичеекую активность. Сущность изобретения: продукт: 5Н-дибенз (b,f) азепин, Реагент 1: иминадибензил, Условия реакции: каталитическая дегидрогенизация в присутствии катализатора из благородного металла и от 0,35 до 2 молярных эквивалентов акцептора водорода при 200-270°С, в расплаве без растворителя или в жидком состоянии в полярном протонном растворителе с высокой температурой кипения , или в смеси с неполярным растворителем , имеющим более высокую температуру кипения. (Л С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 С 07 0 223/22

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕ НТУ (21) 4830088/04 (22) 04.05.90 (46) 23.02.93. Бюл. М T (31) 2158/89 (32) 04.05.89 б (33) (HU) (71) Алкалоида Ведьесети Дьяр (HU) (72) Золтан Циаки, Андраш Хорват, Ференц

Короди, Имре Кехедьи, Золтан Сабо, Тибор

Тимар, Ласло Франк, Вильмош Галамб, Пирошка Балог Корик, Миклош Фекете, Шандор Хорват, Карой Юхас, Лайош Тамаш и

Ласло Теребеш (HU) (56) Европейский патент М 0237952, кл. С 07

0 223/22. 1987.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5Н-дибенз(b f)-aaen a формулы известного как иминостильбен, который является промежуточным продуктом для получения, например, карбамазепина, проявляющего антиэпилептическую актив ность.

Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта за счет того, что процесс дегидро. генизации ведут в расплаве или в жидком . состоянии в полярном протонном раствори. 52, 1797609 А3 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5Н-ДИБЕНЗ (Ь, f) -АЗЕПИНА (57) Использование: в качестве промежуточного вещества для синтеза лекарствейных средств, например карбамазепина, проявляющего антиэпилептическую активность, Сущность изобретения: продукт: 5Н-дибенз (Ь,f) азепин, Реагент 1: иминадибензил, Условия реакции: каталитическая дегидрогениэация в присутствии катализатора из благородного металла и от 0,35 до 2 малярных эквивалентов акцептора водорода при

200-270 С, в расплаве без растворителя или в жидком состоянии в полярном протонном растворителе с высокой температурой кипений, или в смеси с неполярным растворителем, имеющим более высокую температуру кипения.. теле с высокой температурой кипения, или в смеси с неполярным растворителем, имеющим более высокую температуру кипения, чем полярный протонный растворитель, при

200-270 С. с использованием акцептора водорода в количестве 0,35-2 молярных эквивалентов в расчете на исходный продукт.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами, П ри м е р 1. 60 г (0,308 моль) иминодибензила, 30 мл (0,254 моль) 2-нитротолуола и 3,6 г 10 -ного катализатора палладий на древесном угле нагревают до температуры выше 100 С. Смесь перемешивают и таким образом полученный расплав кипятят с обратным холодильником в течение 1-2 ч при

200-2200 С.

После этого расплав растворяют в 400 мл диэтиленгликоля. Катализатор отфильтровывают от горячего раствора и затем к

1797609 раствору добавляют 250 мл метанола, Раствор выдерживают при температуре от 0 до

5 С всю ночь, затем осажденные продукты отфильтровывают, промывают небольшим, количеством метанола и сушат. 5

Выход 46,5 r (71,3%).

Т,пл. 194-196 С.

Пример 2. 6 r(0,03 моль) иминодибензила, 3 мл (0,025 моль) 2-нитротолуола и 0,2

r катализатора из платиновой черни кипятят "0 прй 200-220 С в течение 1-2 ч. Затем расплав охлаждают и растворяют в 100 мл горячего ацетона, катализатор отфильтровывают и растворяют в l00 мл горячего ацетона, катализатор отфильтровывают и фильтрат концентрируют. После охлаждения осажденный продукт отфильтровывают и сушат.

Выход 5,05 г (85,0%).

Т, пл. 1,90-192 С, fl р и м е р 3. К смеси 30 г {0,154 моль) 20 иминодибензила, 200 мл диэтиленгликоля и

20 г (0,146 моль) 2-нитротолуола добавляют

1,8 г 10%-ного катализатора палладий на древесном угле; затем реакционную смесь кипятят с обратным. холодильником в течение 1,5 ч при 220-240 С.

Катализатор отфильтровывают из rîðÿ- . чего раствора, фильтрат охлаждают и иминостильбен осаждают добавлением 200 мл воды. 30

Продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат, Выход 28,1 r (94,6%).

Т. пл. l94-196 С.

П р и м е:р 4. К смеси 30 r (0,154 моль) 35 иминодибензила, 150 мл триэтиленгликоля и 10 г(0,06 моль) 1,3-динитробензола добавляют 1,9 г 10%-ного палладия на древесном, угле, затем реакционную смесь перемешивают при 240-270 С в течение 1 ч. 40

Катализатор отфильтровывают из горячего раствора, к фильтрату добавляют 100 мл метанола и раствор охлаждают. Кристаллизованный иминостильбен отфильтровывают, промывают в 30 мл метанола и сушат. 45

Выход 26,3 г (88,6%).

T. пл. 198-199 С;

Пример 5. 12 r.(0,06 моль) иминоди-. бензила и 7,4 r {0,06 моль) нитробензола кипятят с обратным холодильником в при- 50 сутствии 0,75 r 10%-ного катализатора палладий на древесном угле в смеси иэ 30 мл дифила и 30 мл диэтиленгликоля в течение

60 мин. Катализатор отфильтровывают от горячего раствора, затем к горячему фильт- 55 рату добавляют 60 мл метанола, Осажденный продукт отфильтровывают, промывают в 20 мл метанола и сушат.

Выход 9,94 r (85,0%).

Т. пл. 196-1980С.

Пример 6. 19,5 г (0,1 моль) иминоди- бензила, 1 г 10%-ного катализатора палладий на древесном угле и 21,9 г (0,15 моль) бензилацетона перемешивают в смеси 50 мл диэтиленгликоля и 50 мл дифила при кипячении, с обратным холодильником в течение 2 ч. Катализатор отфильтровывают от горячей реакционной смеси, затем добавляют к фильтрату 100 мл метанола и раствор охлаждают, Осажденный продукт отфильтровывают, промывают и сушат, Выход 14,51 г (75,2%).

Т, пл. 196-198 С.

Формула изобретения

1. Способ получения 5Н-дибенз(ЬЛ)азепина формулы,), дегидро ген изацией 10,11-ди гидро -5Н-дибенэ(ЬЛ)азепина формулы ll

toOO

Н в присутствии катализатора из благородного металла и акцептора водорода, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, соединение Ц подвергают дегидрогенизации в расплаве или в жидком состоянии в полярном протонном растворителе с высокой температурой кипения таком, как моно-,ди-или триэтиленгликоль, или в смеси с неполярным растворителем таким, как дифил, имеющим более высокую температуру кипения, чем полярный протонный растворитель, при температуре 200-270 С с использованием акцептора водорода такого, как нитротолуол, нитро- или 1,3-динитробензол или бензилацетон, в количестве

0,25-2,0 молярных эквивалентов в расчете на соединение ll с последующим выделением целевого продукта, 2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и и сÿ., тем, что выделение целевого продуктд.про-. водят осаждением путем добавления воды или органического растворителя после обработки реакционной смеси полярным органическим растворителем и отфильтровывания катализатора,