Способ получения 4-бензоил-1-п-бромфенил [1,3] оксазино [4, 3-с][1,4]бензоксазин-3,5-диона

Способ получения 4-бензоил-1-п-бромфенил [1,3] оксазино [4, 3-с][1,4]бензоксазин-3,5-диона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

О О Б

6Н5

1 (21) 4952103/04 (22) 28.06,91 (46) 23.04,93. Бюл. N. 15 (71) Пермский государственный университет им. А,M.Ãoðüêoio и Институт технической, химии УО АН СССР (72) Ю,С.Андрейчиков, О,П.Красных, А.Н.Масливец и А.Е.Люц (56) Musser J., Georgiev, Mack R., Bernard L„ . Brown R„kuang F. The syntgesIs of novel

1-substituted 4Н (1,2,4) treazolo(3,4с)(1,4)benzthiazfn-4-ones. - Hetегоcycles, 1985, vol.23, N4, рр.871-874.

Kataglri N.; Kasai К., Kaneko С, Senthesis

of 4 trifluoimethylazetldin-2-ones by à novel

2+2 photocycloaddition of .3-trifluormethilqulnazolin-2-one or.-1,4-benzoxazin-2-one to

ketene. - Chem, and Pharm. BuH„1986, vol.

34, N10,,рр, 4429-4431, Kaneko С., Kasai К., Watanabe Н., Katagiri

И„Сус!оабЫЮопа in syntheses. XXXI. 2+2

Photocyctoaddition of 3-trlfluormethyl

derivatives of quinoxalin-2(1H)-one, ond 1,4benzoxazin-2-one to olefins:effect of the

trifiuoromethyl group. - Chem, and Pharm.

В аП., 1986, vol, 34, N 12, рр. 4955-4960.

Nlshio Т., Omote J., Photocycloaddition of

quinoxalin-2-ones ond benzoxazl))-2-ones to агу!аПсепез. - J.Chem. Soc, Perkin Trans„

1987, pt.1, N 12, рр. 2611-2615, Nishlo Т., Omote J„Photocycloaddition

reactions of 1,4-benzoxazin-2-ones and

electron-poor oiefins. - J. Org, Chem„1985, vol.50, N 9, рр. 1370-1373, Ф

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения неизвестного ранее 4-бензоил-1-и-бромфенил. 1,3-оксазино(4.3-с)(1.4)бенэоксазин-3,5-диона формулы i (s))s С 07 О 498/04 //(С 07 0 498/04, 265:10, 265:36) 2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-БЕНЗОИЛ-1-иБ POM Ф Е Н ИЛ(1,3)0 КСАЗИН 0(4,3-с)(1,4)

БЕНЗОКСАЗИН -3,5-ДИОНА (57) Использование; в качестве промежуточного соединения в.синтезе биологически активных соединений, а также в медицине.

Сущность изобретения: продукт 4-бензоил1-п-бром-фенил(1,3)-оксазино(4,3-с 1,4)бензоксазин 3,5-дион формулы () 0

h-В-с н

Cot:6HS 3

БФ Cz4H14BrNOs, выход 677ь, т.пл. 225227 С. Реагент 1:3-бензоил-1,2-дигидропирроло(5,1-с)(1,4)бензоксазин-1,2,4-трион.

Реагент 2: и-бромбензальдегид. Условия реакции: при зквимолекулярных количествах реагентов в инертном апротонном растворителе при 158 — 160 С 14-16 мин, 1810344 который может найти применение в препаративных целях и как биологически активное соединение, Целью изобретения является разработ. ка способа получения нового соединения, каторое может найти применение.в препаративных целях и обладает биологической активностью, а именно способа получения

4-бен зоил-1-п-бромфенил(1,3)оксазино(4,3с 1,4)бензоксазин-3,5диона, прая вившего выражен нов и рати в овос пал ител ьное действие и небольшую анальгетическую активность.

Указанная цель достигается взаимодействием З-бензоил-1,2-дигидропирроло(5,1с)(1,4)бензоксазин- t,2,4-триона с и-бромбензальдегидом в среде инертного апротонного растворителя (даутерма А) при

158 — 160 С в течение 14-16 мин. Реакция протекает в соответствии с уравнением оо

l C0C H +Ht Д-С

0 гЪ сос н =7 -н -co п-в,-с. ь о о

Пример 1. 4-Бензоил-1-и-бромфенил1,3-оксази но(4,3-с)(1,4)бе н заксази н-3,5-ди он.

Смесь 1,50 г(0.0047 моль) Ç-бензоил-1,2дигидропирроло(5,1-с)(1,4)бензоксазин-1,2 ,4-триана и 0,87 r (0,0047 моль) и-бромбен. зальдегида и 4 мл даутерма А нагревают в течение 14 мин при 158 С. Выпавший при охлаждении до 15 С осадок отфильтровывают, промывают горячим гексаном и перекристаллизовывают из ацетонитрила.

Выход целевого продукта 1,51 r (67%). Т.пл.

225 — 7 C (разл.).

Пример 2. Аналогично примеру 1 из

1,50 г (0,0047 моль) Ç-бензоил-1,2-дигидропирроло(5,.1-с)(1,4)бензоксазин-1,2,4-трио на и 0,87 r (0,0047 моль} и-бромбензальдегида в 4 мл даутерма А при нагревании в течение 16 мин при температуре 160 С получают 1,51 г(67%) целевого продукта. Т,пл.

225-7 С (ра зл.).

Найдена, %: С 60,93; Н 2,85; 3,20; Br

16,59.

С24Н14В ГО5

Вычислено, %: С 60,52; Н 2,96, 2,94; Br

16,78, Полученное соединение представляет собой кристаллическое вещества желтого цвета, хорошо растворимое в ацетоне, ДМСО, ДМФА, нерастворимое в гексане, 55 ние 18 мин при температуре 158 С получают

1,16 г (52%) целевого продукта, Предложенный способ безопасен, прост в исполнении и обеспечивает высокий выход 4-бензаил-1-п-бромфенил-1,3-оксази н о(4,3-с)(1,4)бен закс азин-3,5-диона.

У синтезированного соединения обнаружена физиологическая активность в дозе воде, В ИК-спектре, снятом в вазелиновом масле, присутствуют следующие полосы поглощения. карбонильных групп С =О, С =О, 5 3

C6HsCO соответственно при 1747, 1695 и

1660 см, С вЂ” Н связей в области 3060—

-1

3090 см ..

В ПМР-спектре соединения формулы l, снятом в дейтерированном диметилсульфоксиде в присутствии ГМДС в качестве

"0 внутреннего стандарта, имеются группа сигналов ароматических протонов и протона С -Н с центром в области 7,65 м,д.

Для проведения реакции выбран оптимальный температурный и. временной

15 режим. При снижении температуры проведения синтеза уменьшается скорость декарбонилирования исходного пирролбензоксазинона, а уменьшение времени его проведения ведет к неполному его расходованию. В обоих случаях уменьшается. выход целевого продукта, Пример 3, Аналогично примеру 1 из

1,50 г (0,0047 моль) Ç-бензоил-1,2-дигидрои и ррол о(5,1-с )(1,4)бензоксази н-1,2,4-трио на и 0,87 г (0,0047 моль) и-бромбензальдегида в 4 мл даутерма А при нагревании в течение 14 мин при температур 1фЗ С получают

0,70 r (31%) целевого продух@, Пример 4. Аналогично примеру 1 из

З0 1,50 r (0,0047 моль) З-бензоил-1,2-дигидропи ррол о(5,1-с)(1,4)бензоксазин-1,2,4-трио на и 0,87 г (0,0047 моль) и-бромбензальдегида в 4 мл даутерма А при нагревании в течение 10 мин при температуре 158 С получают

35 0,70 г (31%) целевого продукта.

Повышение температуры проведения реакции или увеличение времени ее проведения приводит к осмолению реакционной массы и уменьшает выход целевого продук40 та, I

Пример 5. Аналогично примеру 1 из

1,50 г Р,0047 моль) З-бензоил-1,2-дигидропирроло(5,1-с)(1,4)бензоксазин-1,2,4-трио на и 0,87 r (0,0047 моль} и-бромбензальдеги45 да в 4 мл даутерма А при нагревании в течение 14 мин при температуре 168 С получают

0,86 г (39%) целевого продукта., Пример 6. Аналогично примеру 1 из

1,50 г (0,0047 моль) Ç-бензоил-1.2-дигидропирроло(5,1-с)(1,4)бензоксазин-1,2,4-трио на и 0,87 г (0,0047 моль) и-бромбензальдегида в 4 мл даутерма А при нагревании в тече1810344

Составитель А,Мэсливец

Редактор Г.Мельникова Техред M,Ìîðãåíòàë Корректор Н.Милюкова

Заказ 1419 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственно.о комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

50 мг/кг: противовоспалительная на каррагениновой модели воспаления.(подавление экструдации на 30,6 g, по сравнению с контрольным опытом) и энальгетическая (торможение оборонительного рефлекса 19,5 с), Это значительно лучше амидопиоина, соответствующие показатели которого 10,5% и

18,0 с, Ф о р мул а из обре те н и я

Способ получения 4-бензоил-1-и-бромфенил(1,3)оксазино(4,3-с)(1,4)бензоксазин3,5-диона формул ы отличающийся тем, что эквимолекулярные количества З-бензоил-1,2-дигидропирроло(5,1-с)(1,4)бензоксэзин-1,2,4-трио

10 на и и-бромбензальдегида нагревают в среде инертного апротонного растворителя при 158 — 160 С в течение 14 — 16 мин,