Способ получения 2,4-дихлор-5-фторпиримидина

Способ получения 2,4-дихлор-5-фторпиримидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сущность изобретения, получение 2,4- дихлор-5-фторпиримидина, выход 86--93%. Реагент 1: 5-фторурацил. Реагент 2: пятихлористый фосфор. Условия процесса: при 105-110°С в мольном соотношении 1:2.3- 2 3 в присутствии хлорокиси фосфора с 6дновременной отгонкой хлорокиси фосфора при атмосферном давлении.

СОКЭЭ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУВЛИК

r(r >s С 07 D 239/30

ГОСУДАРСТВЕ1ПЮГ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ASTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4857400/04 (22) 21,06.90 (46) 07.07.93. Бюл, М» 25 (71) Специальное конструкторско-технологическое бюро "Технолог" Ленинградского технологического института им, Ленсовета, Всесоюзный научно-исследовательский технологический институт антибиотиков и ферментов медицинского назначения (72) А.Л.Коваленко, В. В. Сизов. Ю. В.Серов, Л.Е.Алексеева и Е.В.Рацино (56) Патент ПНР N 115858, кл. С07 0239/52, 1983.

Изобретение относится к области химической технологии, в часгности к способам

Получения 2,4 дихлор-5-фгорпиримидина, и может быть использовано при получении серии патентованных антибиотиков ряда 5фторпиримидина, применяющихся в лечебной практике как противоопухолевые, противовирусные, антигрибковые и бактерицидные препараты.

Целью и обретения является упрощение технологии и увеличение выхода 2,4дихлор-5-фторпиримидина

Кроме того, целью является утилизация побочных продуктов реакции и улучшения экологичности процесса

Поставленная цель достигается способом получения 2,4-дихлор-5-фторпиримидина, который заключается в том. что хлорирование 5-фторурацила проводят сплавлением при 105 — 110 С с пятихлористым фосфором в мольíîM со,Tношении, 1;2,3 — 2,5 в присутствии хлорокиси фосфора с одновременной отгонкой хлорокиси фосфора при атмосферном давлении и температуре 105-110 С, Э, ... Ж ÄÄ 1825789 А1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧ Е НИЯ 2,4-ДИХЛОР-5ФТОРПИРИМИДИНА (57) Сущность изобретения, получение 2,4дихлор-5-фторпиримидина, выход 86--93, Реагент 1; 5-фторурацил. Реагент 2: пятихлористый фосфор. Условия процесса: при

105-110"С в мольном соотношении 1:2,3—

2.3 в присутствии хлорокиси фосфора с бдновремен ной отгон кой хлорокиси фосфора при атмосферном давлении.

Хлористый водород поглощают водой в абсорбере с образованием товарной 34,5% соляной кислоты.

Полученный 2,4-дихлор-5-фторпиримидин перегоняют при пониженном давлении.

Образовавшийся в аппарате остаток полифосфоркислот удаляют горячим 10 раствором щелочи.

Способ поясняется примером его осуществления.

В 7 л эмалированный аппарат с герметичной мешалкой, обратным холодильником, дефлегматором помещают смесь

1300 г (10 моль) 5-фторурацила и 4212 г (25,0 моль) пятихлористого фосфора и 0,2 л хлорокиси фосфора и нагревают смеси при перемешивании до температуры 105—

110 С. После того, как хлорирование началось, о чем судят по интенсивному выделению хлористого водорода, начинают отгонку образующейся хлорокиси фосфора до момента полного прекращения выделения хлористого водорода (30-60 мин), а после этого систему вакуумируют и отгоняют в охлаждаемые приемники через эффективную колонку остатки хлорокиси фосфора (т.кип. = 35-45 I" при 0.7 — 1,6 КПа), а затем

1825789

Составитель M. Меркулова.

Редактор Т. Никольская Техред М. Моргентал Корректор М, Куль

Заказ 2305 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-изДательский комбинат. "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101 целевой 2,4-дихлор-5-фторпиримидин (т.кип. - 74 — 100 С при 0,7-1,6 КПа).

Получают 1620 r дистиллята (91 $).

Доказательство структуры: 2,4-дихлор5-ф торпи римидина.

Т.пл. - 36" С.

Спектр ПМР, д, м.д.. д - 7,9 с (1Н,, Н).

Элементный анализ совпадает с расчет ным в пределах погрешности.

Положительный эффект заключается в повышении выхода на 25, упрощении технологии: уменьшении количлества отходов, улучшении экологичности и повышении экономичности получения 2-дихлор-5-фторпиримидина.

Формула изобретения

Способ получения 2,4-дихлор-5-фторпи5 римидина взаимодействием 5-фСорпиримидина и хлорида фосфора при нагревании с отгонкой хлорокиси фосфора, о т л и ч а юшийся тем, что в канестве хлорида фосфора используют пятихлористый фосфор и процесс ведут при молярном соотношении

1:2,3-2,5 при сплавлении с одновременной отгонкой хлорокиси фосфора при атмосферном давлении и температуре 105 — 110 C.