1-фенил-4,5-бис-(4-нитробензоилоксиметил)-1,2,3-триазол, обладающий противовоспалительной активностью

1-фенил-4,5-бис-(4-нитробензоилоксиметил)-1,2,3-триазол, обладающий противовоспалительной активностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сущность изобретения: продукт: 1-фенил-4, 5-бис-(4-нитробензоилоксиметил Н, 2,3-триазол,БФС24Н1708М5. Выход: 85%, т. пл, 188-189° С. Реагент 1:1, 4-бис-(4-нитробензоилокси)-бутин-2, реагент 2: фенилазид, Условия реакции1 в среде толуола при температуре кипения 1 табл

союз советских социАлистических

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ1 " „ ;

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4887749/04 (22) 04.12.90 (46) 23;07.93. Бюл. М 27 (71) 1-й Ташкентский государственный медицинский институт (72) К.М.Каримкулов, А.Д.Джураев, А.Г.Махсумов, У.Б.Закиров, А.И.Махкамов и Х.Х,Пулатов (56) Авторское свидетельство СССР

М l334667, кл. С 07D 249/06, 1985.

Авторское свидетельство СССР

М 1769517, кл. С 07 0 249/06, 26.10.90.

Данное изобретение относится к синтезу новых производных 1, 2, З-триазола, в частности к синтезу 1-фвнил-4, 5-бис(4-нитробенэоилоксиметил)-1. 2, 3-триазол формулы 1. О

И о1Н-®- c-o-сн;

О

II

-C — С-CH -0-CENO г обладающему противовоспалительной активностью.

Целью изобретения является синтез нового производного 1, 2, З-триазола, обладающий большой активностью, чем известные структурные аналоги подобного действия.

Поставленная цель достигается получением 1-фенил-4, 5-бис-(4-нитробензоилоксиметил)-1, 2, 3-триазола.

„„53J 1 828860 A1 (я)ю С 07 О 249/06, А 61 К 31/41 (54) 1-ФЕНИЛ-4, 5-БИС 4-НИТРОБЕНЗОИЛОКСИМЕТИЛ)-1, 2, З-ТРИАЗОЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПЯЛИТЕЛЬНОЙ

АКТИВ НОСТЬ Ю (57) Сущность изобретения: продукт, 1-фенил-4, 5-бис-(4-нитробенэоилоксиметил)-1, 2, З-триазол, БФ C24H1708N5. Выход: 85 j, т. пл, 188 — 189 С, Реагент 1: 1, 4-бис-(4-нитробензоилокси)-бутин-2, реагент 2: фенилазид. Условия реакции: в среде толуола при температуре кипения. 1 табл, !

С:

Пример 1. Нижеследующий пример иллюстрирует способ получения нового соединения: э круглодонную колбу со шлифом помещают 4,99 (0,01 г-моль) 1, 4-бис(4-нитробензолилокси}-бутин-2, растворенного в QQ

20 мл сухого толуола, затем добавляют 1,309 с г (0,011 моля) сажеперегнанного фенилази- р да. Соединив колбу с обратным водяным Я) холодильником, снабженным хлоркальциевой трубкой, нагревают при температуре кипения реакционной смеси. Ход реакции контролируют тонкослойной хроматографией. После окончания реакции (нагревают ! в течение 5 часов), растворитель упаривают, остаток перекристаллиэовывают в гептане.

Выход 5,25 г (85 $). Полученное вещество предСтавляет собой кристаллы желтого цвета без запаха, не растворимые в органиче ских растворителях.

Индивидуальность проверялась ТСХ на

AlzOa l1 ст, активности в системе эфир;гексан (5: 3). Rf - 0,41. T. пл. 188-189 С.

1828860

Строение доказано данными элементного анализа. ИК-спектроскопией. Найдено, )ь:

С 57,29 Н 3,31 N 13,98, Вычислено для С24Н17йьОв,, 57,21 3,33 13,96

С 57,25 Н 3,37 N 13,91

В ИК-спектре полученного соединения имеются полосы поглощения, которые характерны колебаниям ароматических гетероциклических колец (3200. 1550, 1450, 1270, 910 см ).

Изучение на противовоспалительную активность проводились на белых крысах (масса 175-200 r) смешанной популяции, воспаление вызывалось формалином, который вводили под апоневроз галеностопного суставе 0,2 мл 1 -ного раствора. Объем лапки крыс измеряли онкометрически 3 раза до и через 3, 6, 24, 48 и 72 часа после введения формалина.

Испытуемое соединение вводилось через рот (перорально) с помощью металлического зонда в виде масляного раствора.

3-5$ -ные раствора препараты вводились из расчета 0,1 мл на 100 г массы тела животного в дозах 25,50 и 100 мг/кг, Они вводились по определенной схеме: четыре раза до вызывания воспаления; т. е. за 72, 48, 24 часа.и 2 часа до введения формалина.

Для сравнения были взяты известные противовоспалительные средства - амидопирин, бутадион, индометацин, вольтарен.

В результате проведенных исследований установлено, что препарат 1-фенил-4, 5-бис(4-нитробензоилоксиметил)-1, 2, 3-триазол в дозе 25мг/кг снижает воспаление на

37,0 $, aдозе50мг/кг на 59,3, в дозе 100 мг/кг на 39,0 $. В то время как амидопирин в дозе 100 мг/кг снижает воспаление на 25

, индометацин в дозе 100 мг/кг — 28,0 ь, вольтарен s дозе 25 мг/кг 39,4, бутадион в дозе 100 мгlкг — 26,1 Эти препараты использовались в тех дозах при которых согласно литературным данным проявляют наибольшую активность.

Токсичность излучали на белых мышах обоего пола массой 18-23 r. Вещество вводили в виде 1 — 10 маслянного раствора подкожно, Объем вводимого раствора не превышал 1 мл. Значение средней смертельной дозы (ЛДщ) определяли по методу Литчифильда Уилкоксона при Р - 0,04.

10 Установлено, что описываемое соединение малотоксично. Оно даже в дозе 2500 мг/кг не вызывало гибели животных, в то время как амидопирин имеет ЛД5о 225 мг/кг, бутадиен ЛДм 430 (344 — 538) мг/кг, 15 индометацин ЛД5о = 47 (344 — 525) мг/кг, вольтарен ЛДво = 370 (247-555) мг/кг.

Из приведенных данных следует, что 1фенил-4, 5-бис(4-нитробензоилоксиметил)-

1, 2, 3-триаэол проявляет более высокую

20 противовоспалительную активность по сравнению с амидопирином, бутадионом, индометацином, вольтареном (базовый обье т) и со структурными аналогами, которые в дозе 100 мг/кг (соединение 2) снижает

25 формалиновое воспаление на 56 и соединение 3 в дозе 100 мг/кг снижает формалиновое воспаление на 59,6, Hosoe соединение имеет более высокий индекс терапевтической широты (50, чем со30 единение 2 (25), амидопирин (2,25), вольтарен (14,8), индометацин (4,7), бутадион (4,3, соединение 3 (35).

Формула изобретения

1-Фенил-4,5-бис-(4-нитробензоилокси

35 метил)-1,2,3-триазол формулы

0 0

ll и

ОМБОС 0СН С=С СН20 Са Noz

40 . N Н

Qo обладающий противовоспалительнзй активностью, 45

1828860. 5

Составитель Г. Коннова

Техред М.Моргентал Корректор М. Ткач

Редактор

Заказ 2467 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открыиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж 35, Раушская наб„4/5

Г!роиэводств<. гно иэдэтельский комбинат "Патент". r. Ужгород, ул.Гагарина, ",01

Сравнительная характеристика противовоспалительной активности и токсичности 1-фе»ил-4, 5-бис(4-нитробенэоилоксиметил)-1, 2, 3-триаэола (заявляемый препарат), структурного аналога и известных препаратов (базовый объект),