Способ получения замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4- нафтахинонов

Способ получения замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4- нафтахинонов

Реферат

 

Использование: в качестве антиоксидантов, красителей. Сущность изобретения: 2,3,5,8, -тетрагидрокси-1,4-нафтохиноны формулы: где R¹ водород, гидрокси, R² насыщенный алкил C₁- C₁₅, гидроксигруппа, CH₂C₆H₅, (CH₂)_nCOOH, где n = 2-7, (CH₂)_nBr, где n = 2-5, гидрокси или R¹ и R² = -CH= CH-CH=CH- Реагент 1: 2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4.нафтохиноны. Реагент 2: алифатический спирт. Условия реакции: фторид щелочного металла, оксид алюминия, хлористый алюминий, нитробензол, моноэфир этиленгликоля сухой азот, температура кипения растворителя.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов общей формулы (I), где R¹ - водород; R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₆ с нормальной или разветвленной цепью или гидроксигруппа, или R¹ - гидроксигруппа; R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₁₅ с нормальной или разветвленной цепью; СН₂С₆С₅; (СН₂)_nCOOH, где n = 2-7; (СН₂)_nBr, где n = 2-5; или гидроксигруппа; или R¹, R² = -СН=СН-СН=СН-.

Соединения общей формулы I могут быть использованы в качестве эффективных антиоксидантов, красителей, лекарственных средств, препаратов, обладающих сильно выраженной антимикробной и биоцидной, в частности альгицидной, активностью.

Данный способ получения соединений общей формулы I основан на замещении атомов хлора на -алкоксиэтоксигруппы в 2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохино- нах общей формулы II, ^(II) где R¹ - водород, R² - насыщенный углеводородный радикал; С₁-С₆ с нормальной или разветвленной цепью, метоксигруппа, этоксигруппы или гидроксигруппа; или R¹ - метоксигруппа, этоксигруппа или гидроксигруппа, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₁₅ с нормальной или разветвленной цепью; СН₂С₆Н₅; (СН₂)_nCOOH, где n = 2-7; (СН₂)_nCOOH³, где n = 2-7; R³ - насыщенный углеводородный радикал, (СН₂)_nBr, где n = 2-5, метоксигруппа или этоксигруппа; или R¹, R² = -СН=СН-СН=СН-, с последующим о-дезалкилированием образующихся простых эфиров полигидроксинафтохинонов общей формулы (III), где R¹ - водород, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₆ с нормальной или разветвленной цепью, -алкоксиэтоксигруппа или гидроксигруппа, или R¹ - -алкоксиэтоксигруппа или гидроксигруппа, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₁₅ с нормальной или разветвленной цепью; СН₂С₆Н₅; (СН₂)_nCOOH, где n = 2-7; (СН₂)_nCOOR⁴, где n= = 2-7; R⁴ = -алкоксиэтил; (СН₂)_nBr, где n = = 2-5; или -алкоксиэтоксигруппа; или R¹, R² = -СН=СН-СН=СН-; R³ во всех случаях - алифатический алкил, например, метил или этил.

Известен способ, описывающий превращение полупродукта общей формулы II, где R¹ -метоксигруппа, R² - этил, в 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинон (I) (эхинохром). Процесс замещения атомов хлора в субстрате II проводят в растворе безводного KF в сухом МеOH при молярном соотношении субстрата и KF 1:6 в присутствии безводного Al₂O₃ в атмосфере сухого азота при 95^оС, а процесс о-дезалкилирования триметилового эфира эхинохрома осуществляют обработкой раствором безводного AlCl₃ в сухом нитробензоле при повышенной температуре.

Наиболее близким решением поставленной технической задачи является способ получения соединений общей формулы I, заключающийся в том, что атомы хлора в соединениях общей формулы II замещают на метоксигруппы и образующиеся метиловые эфиры полигидроксинафтохинонов подвергают далее о-дезалкилированию.

Процесс замещения атомов хлора в субстратах типа II проводят в растворе безводного фторида калия в сухом метаноле при молярном соотношении субстрата и фторида металла, равном 1:(6,2-7,4), в присутствии безводного оксида алюминия в атмосфере сухого азота при температуре 90-95^оС, а процесс о-дезалкилирования образующихся метиловых эфиров осуществляют обработкой раствором безводного AlCl₃ в сухом нитробензоле при повышенной температуре.

Основными недостатками этого способа получения соединений общей формулы (I) являются: необходимость использования для замещения атомов хлора в субстратах типа II на алкоксигруппы высокотоксичного и легковоспламеняющегося реагента - абсолютного метанола, процесс получения которого связан с определенными трудностями; необходимость применения на этой стадии сложной и дорогостоящей аппаратуры: автоклав с тефлоновым или стеклоэмалевым покрытием, снабженных механической мешалкой, что связано с проведением процесса при температурах, превышающих температуру кипения метанола; значительная продолжительность (10-12 ч) процесса замещения обоих атомов хлора в субстратах типа (II) на метоксигруппы.

Целью изобретения является увеличение выхода целевых продуктов.

Поставленная цель достигается способом получения замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов общей формулы (I), ^(I) где R¹ - водород, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₆ с нормальной или разветвленной цепью, или гидроксигруппа; или R¹ - гидроксигруппа, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₁₅ с нормальной или разветвленной цепью; СН₂С₆Н₅; (СН₂)_nCOOH, где n = 2-7; (СН₂)_nBr, где n = 2-5; или гидроксигруппа; или R¹, R² = -СН=СН-СН=СН-, замещением атомов хлора на алкоксигруппы в 2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинонах общей формулы (II); где R¹ - водород, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₆ с нормальной или разветвленной цепью; метоксигруппа; этоксигруппа или гидроксигруппа; или R¹ - метоксигруппа; этоксигруппа; гидроксигруппа; R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₁₅ с нормальной или разветвленной цепью; СН₂С₆Н₅; (СН₂)_nCOOH, где n = 2-7; (СН₂)_nCOOR³, где n = 2-7; R³ - насыщенный углеводородный радикал; (СН₂)_nBr, где n = 2-5; метоксигруппа, или этоксигруппа; или R¹, R² = -СН=СН-СН=СН-, под действием систем реагентов одноатомный алифатический спирт - фторид щелочного металла - оксид алюминия при повышенной температуре с последующим о-дезалкилированием образующихся простых эфиров общей формулы (III), где R¹ - водород, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₆ с нормальной или разветвленной цепью; -алкоксиэтоксигруппа или гидроксигруппа; или R¹ - -алкоксиэтоксигруппа или гидроксигруппа; R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₁₅ с нормальной или разветвленной цепью; СН₂С₆Н₅; (СН_2)nCOOH, где n = 2-7; (СН_2)nCOOR⁴, где n= = 2-7; R⁴ - -алкоксиэтил; (СН₂)_nBr, где n = = 2-5; или -алкоксиэтоксигруппа, или R¹, R² = -СН=СН-СН=СН-; R³ во всех случаях - алифатический алкил, под действием безводного хлористого алюминия в растворе нитробензола при повышенной температуре, а отличительной особенностью является то, что замещение атомов хлора в 2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинонах общей формулы II ведут в среде простых моноэфиров этиленгликоля при молярном соотношении субстрата и фторида металла, равном 1:(5-7), в присутствии безводного оксида алюминия в атмосфере сухого азота при температуре кипения растворителя.

Следует отметить, что для замещения атомов хлора на алкоксигруппы в ароматических соединениях, включая соединения общей формулы II, системы реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - оксид алюминия ранее не применялись.

То, что замена метанола в качестве реагента и одновременно растворителя в процессе замещения атомов хлора в субстратах типа II на алкоксигруппы такими одноатомными алифатическими спиртами, как целлозольвы, является существенным, причем не предсказуемым заранее фактором, можно проиллюстрировать следующими примерами. Замещение атомов хлора на метоксигруппы в 6-этокси-7-этил-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохино- не (II) R¹ = OC₂H₅, R² = C₂H₅ под действием системы реагентов MeOH-KF-Al₂O₃ (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,0) при 95^оС в течение 12 ч дает 2,3,6-триметокси-7-этил-5,8-дигидрокси-1-нафтохинон типа III с выходом 68%. При повышении температуры процесса до 120^оС (продолжительность реакции 6,5 ч) выход этого продукта падает до 51% из-за нарастания выхода побочных нежелательных продуктов. Если же время реакции при 120^оС уменьшить до 1,5 ч, то выход продукта падает до 29%. В то же время использование для замещения атомов хлора на -алкоксиэтоксигруппы в указанном субстрате такой системы реагентов, как, например, метилцеллозольв - KF-Al₂O₃ (молярное соотношение субстрата и KF 1,0: 6,8), при 124^оС (температура кипения растворителя) в течение всего 1,5 ч дает 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-7-этил-5,8-диги- дрокси-1,4-нафтохинон III с выходом 70% (см. пример 7), причем реакция протекает гладко и образование побочных продуктов выражено слабо.

Как видно, проведение процесса замещения атомов хлора на алкоксигруппы в одном и том же субстрате под действием разных систем реагентов - MeOH-KF-Al₂O₃ и метилцеллозольв - KF-Al₂O₃ - в сопоставимых условиях приводит к резко различающимся результатам, что конечно же является неожиданным. Таким образом, суть улучшения ключевой стадии процесса получения соединений общей формулы I, т.е. стадии конверсии полупродуктов общей формулы II в полупродукты общей формулы III, заключается не в простом повышении температуры процесса, а именно в замене метанола в качестве реагента и растворителя на моноэфиры этиленгликоля. Одно лишь повышение температуры процесса, как видно из приведенных выше примеров, не приводит к положительному эффекту. Повышения температуры процесса можно было бы добиться заменой метилового спирта на высококипящие спирты, например бутиловый, амиловый и т.д. Однако низкая растворимость в них фторидов щелочных металлов препятствует эффективному использованию таких систем реагентов. В то же время фториды щелочных металлов достаточно хорошо растворяются при повышенной температуре в этиленгликоле. Однако использование вместо эфиров этиленгликоля самого этиленгликоля не приводит к положительному эффекту. Так, обработка субстратов типа II системой реагентов этиленгликоль - KF - Al₂O₃ при температурах ниже 124^оС не приводит к замещению обоих атомов хлора на -гидроксиэтоксигруппы, а при температурах 124^оС и выше при этом наблюдается преимущественное образование продуктов восстановительного дегалоидирования типа (IV): Положительным эффектом данного способа является уменьшение продолжительности (в 3-13 раз) и упрощении технологии процесса, некоторое повышение выходов целевых продуктов (от 3,7 до 4,6%), значительное расширение их номенклатуры, а также создание больших возможностей для реализации его в крупномасштабном промышленном варианте.

Строение всех полученных по описываемому способу соединений подтверждено данными спектрометрии ПМР и масс-спектрометрии, а также данными элементного анализа.

Замещение атомов хлора в 2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинонах общей формулы II на -алкоксиэтоксигруппы.

П р и м е р 1. Получение 6-метил-2,3-ди-(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-наф- тохинона (III) (R¹=H; R²=CH₃; R₃=CH₃).

Смесь 0,66 г (2,42 ммоль) 6-метил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (II) (R¹=H, R²=CН₃), 0,73 г (12,58 ммоль) безводного фторида калия (молярное соотношение субстрата и KF 1:5,2), 2,0 г (19,7 ммоль) безводного оксида алюминия и 17 мл сухого метилцеллозольва перемешивают в атмосфере азота при температуре кипения растворителя (124^оС) в течение 2,5 ч. После охлаждения смеси Al₂O₃ отделяют, промывают на фильтре 1,5 мл 10%-ной соляной кислоты, горячим (45-50^оС) метилцеллозольвом и объединенные фильтраты упаривают в вакууме досуха. Остаток обрабатывают хлороформом, полученный раствор фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на колонке с 8 г силикагеля (КСК, 100-160 меш). Элюированием системой петролейный эфир-ацетон (30:1) получают 273 мг (34%) хроматографически индивидуального 6-метил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 46-49^оС.

ПМР-спектр ( , м.д., СDCl₃): 2,33 (с, 3Н, Мe); 3,40 (с, 3Н, OMe); 3,43 (с, 3Н, OMe); 3,72 (м, 2Н, OCH₂); 3,81 (м, 2Н, OCH₂); 4,42 (м, 2Н, OCH₂); 4,50 (м, 2Н, OH₂); 7,04 (с, 1Н, Н-7); 12,40 (с, 1Н, С-8-OН); 12,84 (с, 1Н, С-5-OH).

Масс-спектр (m/z, 70 эВ, отн. инт., %): 352 (М⁺, 100); 320 (М⁺-MeOH, 21); 294 (320 - СН СН, 30); 262 (294 - MeOH, 35); 236 (262 - СН СН, 95).

Найдено, %: C 58,11; H,80.

C₁₇H₂₀O₈.

Вычислено, %: С 57,95; Н 5,72.

П р и м е р 2. Получение 6-н-гексил-2,3-ди-(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) (R¹=H; R²=C₆H₁₃; R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,68 (2,0 ммоль) 6-н-гексил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохино- на (II) (R¹= H; R²=H= C₆H₁₃), 0,59 г (10,2 ммоль) безводного фторида калия (молярное соотношение субстрата и KF 1:5,1), 2,0 г (19,7 ммоль) безводного оксида алюминия и 17 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3 ч) получено 322 мг (38% ) 6-н-гексил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона в виде вязкого темно-красного масла.

ПМР-спектр ( CDCl₃): 0,90 (т, 3Н, J = 6,7 Гц, Me); 1,28 (м, 6Н, 3хСН₂); 1,50 (м, 2Н, СН₂); 2,63 (т, 2Н, J = 7,0 Гц, С-6-СН₂); 3,39 (с, 3Н, OMe); 3,42 (с, 3Н, OMe); 3,73 (м, 2Н, OCH₂); 3,82 (м, 2Н, OCH₂); 4,41 (м, 2Н, OCH₂); 4,51 (м, 2Н, OCH₂); 7,03 (с, 1Н, Н-7); 12,39 (с, 1Н, С-8-OH); 12,85 (с, 1Н, С-5-OH).

Масс-спектр (14 эВ): 422 (М⁺, 100).

Найдено, %: С 62,70; Н 7,19.

С₂₂Н₃₀O₈.

Вычислено, %: С 62,55; Н 7,16.

П р и м е р 3. Получение 6-трет-бутил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) (R¹=H; R²=трет.=С₄Н₃, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 2,02 г (6,41 ммоль) 6-трет. -бутил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохи- нона (II) (R¹=H, R²= трет. -С₄Н₃), 2,44 г (42,07 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1:6,56), 5,28 г (51,76 ммоль) безводного Al₂O₃ и 50 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 2 ч) получено 2,07 г (82%) 6-трет. -бутил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона в виде вязкого темно-красного масла.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,45 (с, 9Н, 3хMe); 3,45 (с, 3Н, OMe); 3,74 (м, 2Н, OCH₂); 3,83 (м, 2Н, OCH₂); 4,44 (м, 2Н, OCH₂); 4,53 (м, 2Н, OCH₂); 7,18 (с, 1Н, Н-7); 12,48 (с, 1Н, С-8-OH); 13,60 (с, 1Н, С-5-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 395 (М⁺+1,22); 394 (М⁺, 100); 362 (М⁺-MeOH, 20); 336 (362-СН СН, 29); 304 (336-MeOH, 31); 278 (304-MeOH, 97).

Найдено, %: С 61,03; Н 6,71.

C₂₀H₂₆O₈.

Вычислено, %: С 60,90; Н 6,64.

П р и м е р 4. Получение 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохи- нона (III) (R¹=OCH₂CH₂OCH₃; R²=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,58 г (2,0 ммоль) 6-метокси-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохино- на (II) (R¹=H; R²=OMe), 0,68 г (11,8 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и КF 1: 5,9), 2,0 г (19,7 ммоль) безводного Al₂O₃ и 17 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3 ч) получено 680 мг (82%) 2,3,6-три-(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона, т. пл. 40-43^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 3,42 (с, 6Н, 2хOMe); 3,46 (с, 3Н, OMe); 3,74 (м, 4Н, 2хOCH₂); 3,84 (м, 2Н, OCH₂); 4,21 (м, 2Н, OCH₂); 4,44 (м, 2Н, OCH₂); 4,53 (м, 2Н, OCH₂); 6,42 (с, 1Н, Н-7); 12,92 (с, 1Н, С-8-OН); 13,05 (с. 1Н, С-5-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 412 (М⁺, 100); 380 (М⁺-MeOH, 23); 354 (380-СН СН, 51); 339 (354-СН₃, 25); 322 (354-MeOH, 18); 296 (322-СН СН, 44).

Найдено, %: С 55,40; Н 5,89.

С₁₉Н₂₄O₁₀.

Вычислено, %: С 55,34; Н 5,87.

П р и м е р 5. Получение 5,6,8-тригидрокси-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=H; R²=OH; R³=C₂H₅).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,75 г (2,73 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-2,3-дихлор-1,4-нафтохинона (II) (R¹= H, R²= OH), 2,9 г (19,11 ммоль) безводного фторида цезия (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0:7,0), 4,26 г (41,76 ммоль) безводного Al₂O₃ и 20 мл сухого этилцеллозольва (продолжительность реакции 15 ч) получено 468 мг (45%) 5,6,8-тригидрокси-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона, т. пл. 155-158^оС.

ПМР-спектр (СDCl₃): 1,19 (т, 3Н, J = 6,8 Гц, Me); 1,20 (т, 3Н, J = 6,8 Гц, Me); 3,57 (к, 4Н, J = 6,8 Гц, 2хOCH₂); 3,77 (м, 4Н, 2хCH₂O); 4,42 (м, 2Н, OCH₂); 4,56 (м, 2Н, OCH₂); 6,47 (с, 1Н, Н-7); 12,30 (с, 1Н, С-5-OH); 13,16 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 382 (М+, 22); 381 (М⁺-1, 100); 337 (22); 309 (11); 165 (6).

Найдено, %: С 56,59; Н 5,78.

С₁₈Н₂₂O₃.

Вычислено, %: С 56,54; Н 5,80.

П р и м е р 6. Получение 7-метил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) (R¹=OCH₂CH₂OCH₃, R²=CH₃, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,63 г (2,0 ммоль) 6-этокси-7-метил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафто- хинона (II) (R¹= OC₂H₅, R²= CH₃), 0,81 г (14,0 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0: 7,0), 1,55 г (15,2 ммоль) безводного Al₂O₃ и 155 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 213 мг (25%) 7-метил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафто- хинона в виде вязкого темно-красного масла.

ПМР-спектр (CD₂Cl₂): 2,20 (с, 3Н, Me); 3,38 (с, 9Н, 3хOME); 3,68 (м, 6Н, 3хCH₂O); 4,37 (м, 2Н, OCH₂); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,93 (с, 1Н, С-5-OH); 13,11 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 427 (М⁺+1, 26); 426 (М⁺, 100); 394 (13); 368 (26); 352 (45); 338 (37); 328 (28); 310 (35); 308 (47); 298 (29);; 280 (32); 279 (25); 278 (35); 270 (62).

Найдено, %: С 56,49; Н 6,21.

С₂₀H₂₆O₁₀.

Вычислено, %: С 56,33; Н 6,15.

П р и м е р 7. Получение 7-этил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) (R¹=OCH₂CH₂OCH₃, R²=C₂H₅, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,66 г (2,0 ммоль) 6-этокси-7-этил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафто- хинона (II) (R¹=OC₂H₅, R²=C₂H₅), 0,79 г (13,6 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,8), 1,98 г (19,4 ммоль) безводного Al₂O₃ и 20 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 616 мг (70%) 7-этил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохи- нона в виде вязкого темно-красного масла.

ПМР-спектр (CDCl₂): 1,16 (т, 3Н, J = 7,0 Гц, Me); 2,75 (к, 2Н, J = 7,0 Гц, С-7-СН₂); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,69 (м, 6Н, 3хCH₂O), 4,40 (м, 2Н, OCH₂); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,97 (с, 1Н, С-5-OH); 13,15 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 440 (М⁺, 100); 408 (17); 382 (27); 350 (39); 324 (23).

Найдено, %: С 57,40; Н 6,47.

С₂₁Н₂₃O₁₀.

Вычислено, %: С 57,27; Н 6,41.

П р и м е р 8. Получение 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,6- три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹= OCH₂CH₂OCH₃, R² =CH₂CH₂COOH, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,38 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(2-карбоксиэтил)-2,3-дихлор-5,8-дигидрок- си-1,4- нафтохинона (II) (R¹=OC₂H₅, R²=(CH₂)₂COOH), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 0,99 г (9,7 ммоль) безводного Al₂O₃ и 20 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 267 мг (55% ) 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона, т. пл. 65-68^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 2,50 (т, 2Н, J = 7,6 Гц, CH₂COOH); 2,90 (т, 2Н, J = 7,6 Гц, С-7-СН₂); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хСН₂O); 4,41 (м, 2Н, OCH₂); 4,47 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,96 (с, 1Н, С-5-OH); 13,12 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 484 (М⁺, 100); 452 (21); 440 (54); 426 (33); 394 (39); 368 (23).

Найдено, %: С 54,70; Н 5,91.

С₂₂Н₂₈O₁₂.

Вычислено, %: С 54,54; Н 5,83.

П р и м е р 9. Получение 7-(3-карбоксипропил)-2,3,6-три (2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OCH₂CH₂OCH₃, R²=CH₂CH₂CH₂COOH, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,39 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(3-карбоксипропил)-2,3-дихлор-5,8-дигид- рокси- 1,4-нафтохинона (II) (R¹=OC₂H₅, R²=(CH₂)₃COOН), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 229 мг (46% ) 7-(-3-карбоксипропил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)- 5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 58-61^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,91 (м, 2Н, СН₂); 2,43 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, СН₂COOH); 2,76 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, С-7-СН₂); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хСН₂O); 4,41 (м, 2Н, OCH₂); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,97 (с, 1Н, С-5-OH); 13,11 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 498 (М⁺, 100); 466 (19); 454 (41); 440 (30).

Найдено, %: С 55,58; Н 6,10.

С₂₃Н₃₀O₁₂.

Вычислено, %: С 55,42; Н 6,07.

П р и м е р 10. Получение 7-(7-карбоксигептил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-диги- дрокси- 1,4-нафтохинона (III) (R¹= = OCH₂CH₂OCH₃, R²= (CH₂)₇COOH, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,44 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(7-карбоксигептил)-2,3-дихлор-5,8-дигидро- кси- 1,4-нафтохинона (II) (R¹=OC₂H₅, R²=(CH₂)₇COOH), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5) 1,20 г (11,7 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 266 мг (48% ) 7-(7-карбоксигептил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона, т. пл. 60-63^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,30 (м, 8Н, 4хСН₂); 1,90 (м, 2Н, СН₂); 2,40 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, СН₂COOH); 2,75 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, С-7-СН₂); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хСH₂O); 4,40 (м, 2Н, OCH₂); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,97 (с, 1Н, С-5-OH); 13,10 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 554 (М⁺, 100).

Найдено, %: С 58,65; Н 7,00.

C₂₇H₃₈O₁₂.

Вычислено, %: С 58,47; Н 6,91.

П р и м е р 11. Получение 7-[3-(2-метоксиэтокси)]карбонилпропил- 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹= OCH₂CH₂OCH₃, R²=(CH₂)₃COOCH₂CH₂OCH₃, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,42 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(3-этоксикарбонилпропил)-2,3-дихлор-5,8- дигидрокси-1,4-нафтохинона (II) (R¹=OC₂H₅, R²=(CH₂)₃COOC₂H₅), 0,40 г (6,9 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,9), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 345 мг (62% ) 7-[3-(2-метоксиэтокси)]-карбонилпропил- 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона в виде вязкого темно-красного масла.

ПМР-спектр (CDCl₂): 1,92 (м, 2Н, СН₂); 2,40 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, СН₂COO-); 2,76 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, С-7-СН₂); 3,38 (с, 3Н, OMe); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,69 (м, 8Н, 4хСН₂O); 4,40 (м, 2Н, OCH₂); 4,43 (м, 2Н, OCH₂); 4,47 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,96 (с, 1Н, С-5-OH); 13,10 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (14 эВ): 556 (М+, 100).

Найдено, %: С 56,24; Н 6,60.

C₂₆H₃₆O₁₃.

Вычислено, %: С 56,11; Н 6,52.

П р и м е р 12. Получение 7-(2-бромоэтил)- 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹= OCH₂CH₂OCH₃, R²=CH₂CH₂Br, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,41 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(2-бромоэтил)-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона (II) (R¹= OC₂H₅, R²=(CH₂)₂Br), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 234 г (45% ) 7-(2-бромоэтил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона, т. пл. 56-58^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 3,15 (т, 2Н, J = 7,2 Гц, С-7-СН₂); 3,31 (т, 2Н, J = 7,2 Гц, СH₂Br); 3,39 (с, 9H, 3xOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хСH₂O); 4,40 (м, 2Н, OCH₂); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,98 (с, 1Н, С-5-OH); 13,10 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (14 эВ): 518 (М+, 100); 520 (М⁺, 100).

Найдено, %: С 48,69; Н 5,20.

С₂₁Н₂₇BrO₁₀.

Вычислено, %: С 48,57; Н 5,24.

П р и м е р 13. Получение 7-(3-бромопропил)-2,3,6-три (2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹= OCH₂CH₂OCH₃, R²=(CH₂)₃Br, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,42 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(3-бромопропил)-2,3-дихлор-5,8-дигидрок- си- 1,4-нафтохинона (II) (R¹= OC₂H₅, R²=(CH₂)₃Br), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 250 мг (47%) 7-(3-бромопропил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4 -нафтохинона, т.пл. 49-52^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,92 (м, 2Н, СН₂); 2,83 (т, 2Н, J = 7,3 Гц, С-7-СН₂); 3,33 (т, 2Н, J = =7,3 Гц, CH₂Br); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хCH₂O); 4,41 (м, 2Н, OCH₂); 4,46 (м, 4Н, 2xOCH₂); 12,97 (с, 1Н, C-5-OH); 13,12 (с, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 Эв): 532 (М⁺, 100); 534 (М⁺, 100).

Найдено, %: C 49,70; H 5,45.

C₂₂H₂₉BrO_10. Вычислено, %: C 49,54; H 5,48.

П р и м е р 14. Получение 7-(5-бромопентил)-2,3,6-три(2- метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹= OCH₂CH₂OCH₃, R²=(CH₂)₅Br, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,44 г (1,0 ммоль) 6-метокси-7-(5-бромопентил)-2,3-дихлор-5,8-дигидро- кси- 1,4-нафтохинона (II) (R¹=OCH₃, R³=(CH₂)₅Br). 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 292 мг (52%) 7-(5-бромопентил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4 -нафтохинона, т.пл. 38-41^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,61 (м, 4Н, 2хСН₂); 1,90 (м, 2Н, СН₂); 2,75 (т. 2H, J = 7,5 Гц, С-7-СН₂); 3,31 (т. 2Н, J = 7,1 Гц, СH₂Br); 3,39 (с. 9Н, 3xOMe); 3,68 (м, 6Н, 3xCH₂O); 4,41 (м, 2Н, OCH₂). 4,46 (м, 4Н, 2xOCH₂); 12, 97 (с, 1Н, C-5-OH); 13,10 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 Эв): 560 (М⁺, 100); 562 (М⁺, 100).

Найдено, %: C 51,52; H 6,00.

C₂₄H₃₃BrO₁₀.

Вычислено, %: C 51,34 H 5,92.

П р и м е р 15. Получение 2,3,6,7-тетра(2-метоксиэтокси)- 5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹= OCH₂CH₂OCH₃, R² = = OCH₂CH₂OCH₃, R³=CH₃). В условиях, аналогичных описанных в примере 1, из 0,35 г (1,0 ммоль) 6,7-диэтокси-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохи- нона (II) (R¹=R²=OC₂H₅), 0,40 г (6,9 ммоль) безводногo KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0: 6,0), 1,20 (11,7 ммоль) безводного Al₂O₃ и 20 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3,5 ч) получено 262 мг (54%) 2,3,6,7-тетра(2-метоксиэтокси)-5,8 -дигидрокси-1,4-нафтохинона в виде вязкого темно-красного масла.

ПМР-спектр (CDCl₃): 3,39 (с, 12Н, 4xOMe); 3,68 (м, 8H, 4xCH₂O); 4,43 (м, 8H, 4xOCH₂); 12,98 (с, 2Н, C-5- и C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 486 (М⁺, 100).

Найдено, %: C 54,42; H 6,18.

C₂₂H₃₀O₁₂.

Вычислено, %: C 54,32; H 6,22.

П р и м е р 16. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-метил-2,3-ди (2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH, R²=CH₃, R³=C₂H₅).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,71 г (2,46 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-метил-2,3-дихлор-1,4-нафтохи- нона (II) (R¹= OH, R²= CH₃), 2,43 г (15,99 ммоль) безводного CsF (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0:6,5), 3,60 г (35,3 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого этилцеллозольва (продолжительность реакции 7 ч) получено 660 мг (68%) 5,6,8-тригидрокси-7-метил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохи- нона, т. пл. 88-90^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,19 (т, 3Н, J = 7,1 Гц, СН₃); 1,20 (т, 3Н, J = 7,1 Гц, СН₃); 2,10 (с, 3Н, С-7-СН₃); 3,60 (к, 4Н, J = 7,1 Гц, 2xOCH₂); 3,80 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,43 (м, 2Н, OCH₂); 4,53 (м, 2Н, OCH₂); 7,36 (уш.с, 1Н, C-6-OH); 12,10 (с. 1Н, C-5-OH); 13,45 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 396 (М⁺, 14), 395 (М⁺-1, 79); 351 (24); 341 (6); 323 (13); 308 (19); 307 (100).

Найдено, %: C 57,63; H 6,08.

C₁₉H₂₄O₉.

Вычислено, %: C 57,57; H 6,10.

П р и м е р 17. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2 -метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH, R²=C₂H₅, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,98 г (3,23 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-дихлор-1,4-нафтохинона (II) (R¹=OH, R²=C₂O₅), 3,19 г (20,99 ммоль) безводного CsF (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0: 6,5), 4,60 г (95,10 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 6 ч) получено 690 мг (56%) 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохи- нона, т.пл. 139-142^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,14 (т, 3Н, J = 6,9 Гц, СН₃); 2,61 (к, 2Н, J = 6,9 Гц, C-7-CH₂); 3,43 (с, 6Н, 2xOMе); 3,75 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,39 (м, 2Н, OCH₂); 4,50 (м, 2Н, OCH₂); 7,37 (уш.с. 1Н, C-6-OH); 12,11 (с, 1H, C-5-OH); 13,50 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 382 (М⁺, 29); 381 (М⁺-1, 100); 307 (47).

Найдено, %: C 56,66; H 5,84.

C₁₈H₂₂O₉.

Вычислено, %: C 56,54; H 5,80.

П р и м е р 18. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2 -этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH, R²=C₂H₅, R³=C₂H₅).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 1,05 г (3,46 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-дихлор-1,4-нафтохино- на (II) (R¹= OH, R²= C₂H₅), 3,42 г (22,49 ммоль) безводного CsF (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0: 6,5), 8,36 г (81,96 ммоль) безводного Al₂O₃ и 20 мл сухого этилцеллозольва (продолжительность реакции 5 ч) получено 895 мг (63%) 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохино- на, т.пл. 72-74^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,14 (т, 3Н, J = 7,3 Гц, СН₃); 1,20 (т, 3Н, J = 6,9 Гц, СН₃); 1,21 (т, 3Н, J = 6,9 Гц, СН₃); 2,61 (к, 2Н, J = 7,3 Гц, C-7-CH₂); 3,58 (к, 4Н, J = 6,9 Гц, 2xOCH₂); 3,77 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,40 (м, 2Н, OCH₂). 4,51 (м, 2Н, OCH₂); 7,38 (уш.с, 1Н, C-6-OH); 12,13 (с, 1Н, C-5-OH); 13,50 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 410 (М⁺, 100).

Найдено, %: C 58,70; H 6,41.

C₂₀H₂₆O₉.

Вычислено, %: C 58,53; H 6,38.

П р и м е р 19. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-н-пропил-2,3- ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH; R²=H-C₃H₇, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,32 г (1,0 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-н-пропил-2,3-дихлор-1,4-нафтохи- нона (II) (R¹=OH, R²= H-C₃H₇), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 254 мг (64%) 5,6,8-тригидрокси-7-н-пропил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)- 1,4-нафтохинона, т.пл. 123-126^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,0 (т, 3Н, J = 7,2 Гц, СН₃); 1,55 (м, 2Н, СН₂); 2,56 (т, 2Н, J = 7,2 Гц, С-7-СН₂), 3,42 (с, 6Н, 2xOMe); 3,75 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,38 (м, 2H, OCH₂); 4,48 (м, 2H, OCH₂); 7,35 (уш.с, 1Н, C-6-OH); 12,12 (с, 1H, C-5-OH); 13,52 (c, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 396 (М⁺, 100).

Найдено, %: C 57,67, H 6,07.

C₁₉H₂₄O₉.

Вычислено, %: C 57,57; H 6,10.

П р и м е р 20. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-н-пентадецил- 2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH, R²=H-C₁₅H₃₁, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,49 г (1,0 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-н-пентадецил-2,3-дихлор-1,4-наф- тохинона (II) (R¹=OH, R²= H-C₁₅H₃₁), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3,5 ч) получено 338 мг (60%) 5,6,8-тригидрокси-7-н-пентадецил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4 -нафтохинона, т.пл. 59-62^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 0,89 (т, 3H, J = 6,7 Гц, СН₃); 1,28 (м, 24Н, 12хСН₂); 1,52 (м, 2Н, СН₂), 2,55 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, С-7-СН₂); 3,42 (с, 6Н, 2xOMe). 3,75 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,38 (м, 2H, OCH₂); 4,48 (м, 2Н, OCH₂); 7,36 (уш.с, 1Н, C-6-OH); 12,13 (с, 1Н, C-5-OH); 13,53 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 564 (М⁺, 100).

Найдено, %: C 66,12; H 8,66.

C₃₁H₄₈O₉.

Вычислено, %: C 65,93; H 8,57.

П р и м е р 21. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-изо-пропил- 2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH, R²=изо-C₃H₇, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,32 г (1,0 ммоль) 5,6-тригидрокси-7-изопропил-2,3-дихлор-1,4-нафтохи- нона (II) (R¹=OH, R²= изо=C₃H₇), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 168 мг (47%) 5,6,8-тригидрокси-7-изопропил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4- нафтохинона, т. пл. 118-121^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,32 (д, 6Н, J = 7,3 Гц, 2хСН₃); 2,78 (м, 1Н, J = 7,3 Гц, С-7-СН); 3,42 (с, 6Н, 2xOMe); 3,75 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,38 (м, 2Н, OCH₂); 4,49 (м, 2Н, OCH₂); 7,40 (ушс, 1Н, C-6-OH), 12,16 (с, 1Н, C-5-OH); 14,09 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 396 (М⁺, 100).

Найдено, %: C 57,71; C 6,16.

C₁₉H₂₄O₉.

Вычислено, %: C 57,57; H 6,10.

П р и м е р 22. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-бензил-2,3-ди (2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH, R²=CH₂C₆H₅, R³=C₂H₅).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,37 г (1,0 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-бензил-2,3-дихлор-1,4-нафтохино- на (II) (R¹=OH, R²= CH₂C₆H₅), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого этилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 231 мг (49%) 5,6,8-тригидрокси-7-бензил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохи- нона, т. пл. 137-140^оС.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,20 (т,3Н, J 6,9 Гц, СН₃); 1,21 (т, 3Н, J = 6,9 Гц, СН₃); 3,58 (к, 4Н, J = 6,9 Гц, 2xOCH₂); 3,76 (м, 4Н, 2xCH₂O); 3,94 (с, 2Н, С-7-СН₂); 4,38 (м, 2Н, OCH₂); 4,57 (м, 2Н, OCH₂); 7,05 (ушс, 1Н, C-6-OH); 12,15 (с, Н, C-5-OH); 13,59 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ); 472 (М⁺, 100).

Найдено, %: C 63,60; H 5,93.

C₂₅H₂₈O₉.

Вычислено, %: C 63,55; H 5,97.

П р и м е р 23. Получение 1,4-дигидрокси-2,3-ди(2-метоксиэтокси) -9,10-антрахинона (III) (R¹,R²=CH-CH-CH=CH-, R³=CH₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,31 г (1,0 ммоль) 1,4-дигидрокси-2,3-дихлор-9,10-антрахинона (II) (R¹, R²=-= CH=CH-CH=CH-), 0,99 г (6,5 ммоль) безводного CsF (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0: 6,5), 1,20 г (11,7 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 2,5 ч) получено 213 мг (55%) 1,4-дигидрокси-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-9,10-антрахинона, т.пл. 83-84^оС.

ПМР-спектр (d₆-ацетон): 3,38 (с, 6Н, 2xOMe); 3,75 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,48 (м, 4H, 2xOCH₂); 7,94 (м, 2Н_аром); 8,28 (м, 2Н_аром); 13,53 (с, 2Н, 2xOH).

Масс-спектр (15 эВ): 388 (М⁺, 84); 314 (62); 256 (27); 223 (31); 220 (100).

Найдено, %: C 62,01; H 5,13.

C₂₀H₂₀O₈.

Вычислено, %: C 61,85; H 5,19.

О-Дезалкилирование -алкоксиэтиловых эфиров полигидрокси-1,4-нафтохинонов общей формулы (III).

П р и м е р 24. Получение 6-метил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R¹=H, R²=CH₃).

К раствору 273 мг (0,78 ммоль) полученного в примере 16-метил-2,3-ди(2-метоксиэтокси(-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) в 5 мл сухого нитробензола прибавляют при перемешивании 5 мл насыщенного раствора безводного хлорида алюминия в нитробензоле. Смесь выдерживают при 65-80^оС в течение нескольких часов, контролируя процесс хроматографически (ТСХ, система растворителей гексан-бензол-ацетон 2:1:1). По завершении реакции, для которой требуется, как правило, 3-5 ч, смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в смесь 8 мл 10%-ной соляной кислоты и 4 г льда, кислый водный слой отделяют, а органический экстрагируют 10%-ной соляной кислотой (3х5 мл). Объединенные солянокислые вытяжки промывают хлороформом до исчезновения запаха нитробензола, нагревают до 80-85^оС, выдерживают при этой температуре 1-2 мин и оставляют при комнатной температуре на ночь. Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой и высушивают при пониженном давлении. Получено 123 мг (67%) известного 6-метил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 233-234^оС.

ПМР-спектр (СDСl₃): 2,36 (с, 3Н, Ме); 7,06 (с, 1Н, Н-7); 11,69 (с, 1Н, C-8-OH); 12,12 (с, 1Н, C-5-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 236 (М⁺, 100).

П р и м е р 25. Получение 6-н-гексил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4- нафтохинона (I) (R¹=H, R²=H-C₆H₁₃).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 322 мг (0,76 ммоль), полученного в примере 2 6-н-гексил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 14 мл раствора AlCl₃ в нитробензоле, приготовленного смешиванием равных объемов насыщенного раствора AlCl₃ в нитробензоле и нитробензола, получено 212 мг (91%) 6-н-гексил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинона в виде темно-красных кристаллов, т.пл. 189-192^о