Способ получения 2-этокси-6-нитро-9-аминоакридина

Способ получения 2-этокси-6-нитро-9-аминоакридина

Реферат

 

Сущность изобретения: продукт-2-этокси-6-нитро-9-аминоакридин. Реагент 1 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридин. Реагент 2: аммиак. Условия реакции: процесс ведут в среде насыщенных одноатомных алифатических спиртов нормального или изо-строения при 130 140°С в автоклаве.

Изобретение относится к области химии и химической технологии, в частности к способу получения 2-этокси-6-нитро-9-аминоакридина, являющегося полупродуктом в производстве этакридин лактата ("риванола") фармацевтического препарата широкого спектра действия.

Известно ограниченное количество способов получения 2-этокси-6-нитро-9-аминоакридина (ЭНАА). Известен способ получения ЭНАА из 2-этокси-6-нитро-9-феноксиакридина и спиртового раствора аммиака при 130^оС [1] или при нагревании 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина в феноле с карбонатом аммония при 120^оС (Albert Gledholl, J. Soc. Chem. Ind. 1942, vol 61, р. 159; 1944, vol 63, р. 961).

Способы получения ЭНАА в отсутствие фенола (или феноксисоединения) не известны.

Основным недостатком известных способов является использование в качестве растворителя фенола, приводящее к значительному ухудшению экологической характеристики процесса.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения ЭНАА аминированием 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина в феноле аммиаком при температуре 120^оС [2] Основным недостатком этого способа также является использование фенола в качестве растворителя, процесс сопровождается получением значительного количества жидких фенолсодержащих отходов.

С целью устранения указанного недостатка предлагается способ получения ЭНАА аминированием 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина в алифатическом спирте аммиаком при температуре 130-140^оС.

Проведение процесса при более высокой температуре приводит к осмолению продукта, при более низкой процесс аминирования идет очень медленно.

По предлагаемому способу получают продукт, удовлетворяющий требованиям химфармпромышленности.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет достичь следующий технический результат: исключить вредные отходы за счет замены фенола на другой растворитель, существенно улучшить экологическую характеристику процесса.

П р и м е р 1. В автоклав емкостью 0,4 л загружают 32,9 г 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина и 250 мл бутилового спирта. Автоклав герметизируют, включают перемешивание и подают газообразный аммиак в автоклав до тех пор, пока не установится постоянное давление 2 атм. Затем нагревают реакционную массу до 130^оС и ведут аминирование 13 ч. По окончании выдержки автоклав охлаждают до 90^оС (в массе), включают мешалку и спускают давление до атмосферного. Затем включают размешивание и выгружают горячую реакционную массу через нижний спуск автоклава. Автоклав промывают 200 мл горячей воды. Суспензию ЭНАА в бутаноле охлаждают до 20^оС и фильтруют. Осадок на фильтре промывают 200 мл горячей воды (промывная вода из автоклава). Осадок отжимают и сушат при 70^оС. Получено 23,6 г ЭНАА с содержанием основного вещества 99,5% Выход на загруженный 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридин 93% Бутанольный фильтрат направляют на регенерацию бутанола. Водный фильтрат после отделения от него бутанольной фазы используют для промывки автоклава и осадка на следующей операции.

П р и м е р 2. В автоклав загружают 32,9 г 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина и 250 мл изоамилового спирта, автоклав герметизируют и надавливают аммиак до 2 атмосфер. Реакционную массу нагревают до 140^оС и ведут аминирование 11 ч. Далее ведут операцию как описано в примере 1. Получают 23,3 г ЭНАА с содержанием основного вещества 99,6% Выход 91,8% П р и м е р 3. В автоклав загружают 32,9 г 2-этокси-6-нитро-9-хлор-акридина и 250 мл изопропилового спирта, автоклав герметизируют и подают аммиак до создания давления 2,5 атм. Реакционную массу нагревают до 135^оС и ведут аминирование 12 ч. Далее операцию ведут как описано в примере 1. Получают 23,9 г ЭНАА с содержанием основного вещества 99,5% Выход 94,2%

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ЭТОКСИ-6-НИТРО-9-АМИНОАКРИДИНА аминированием 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина в растворителе аммиаком при нагревании, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют насыщенные одноатомные алифатические спирты нормального или изостроения, предпочтительно содержащие от 3 до 5 атомов углерода, и процесс ведут при 130 140^oС в автоклаве.