Иминооксиметиленанилиды, способ их получения (варианты), средства для борьбы с вредителями, способ борьбы с вредителями, промежуточные соединения

Иминооксиметиленанилиды, способ их получения (варианты), средства для борьбы с вредителями, способ борьбы с вредителями, промежуточные соединения

Реферат

 

Описываются новые иминооксиметиленанилиды формулы I, где значения R, R¹-R⁵, X, n указаны в п. 1 формулы изобретения, соединения, проявляющие фунгицидную активность. Описывается способ их получения, промежуточные продукты для их получения, а также средства на основе соединений формулы I для борьбы с вредителями и вредoнocными грибами. 8 с. и 3 з.п.ф-лы, 3 табл.

Настоящее изобретение относится к иминооксиметиленанилидам формулы I в которой X представляет собой O или NR^а, где R^а означает водород; R означает водород и (С₁-С₆)алкил; R¹ означает (С₁- С₆)алкил; R² означает (C₁-C₄)алкил; n означает означает 0 или 1; R³ означает трифторметил, галоген, (C₁-C₆)алкил, (C₁- C₆)алкокси или (C₁-C₆)алкилтио; ⁴R означает (C₁-C₆)алкил, который может быть частично либо полностью галогенирован или замещен 1-3 (C₁- C₆)алкоксигруппами; (C₁-C₆)алкилтио, галоген, циано, аминокарбонил, (C₁-C₆)алкокси, который может быть замещен фенилом, который в свою очередь может быть частично или полностью галогенирован; (C₃-C₆)алкенилокси, который может быть частично либо полностью галогенирован; (C₃-C₆)циклоалкил(C₁- C₆)алкил, (C₃-C₆)алкинилокси; фенил, который может быть частично либо полностью галогенирован или замещен 1-3 группами, выбранными из числа следующих: (C₁-C₆)алкокси, (C₁-C₆)алкил, галоген(C₁- C₆)алкил, нитро или ди(C₁-C₆) алкиламино; нафтил, который может быть замещен 1-3 (C₁-C₆)алкоксигруппами; изоксазолил, который может быть замещен 1-3 (C₁-C₆)алкильными группами; пиразолил, который может быть замещен фенилом, который в свою очередь может быть замещен 1-3 (C₁-C₆)алкильными группами или (C₁-C₆)алкоксигруппами; фуранил; тиазолил, который может быть замещен фенилом, который в свою очередь может быть частично или полностью галогенирован; пиридинил, который может быть частично или полностью галогенирован или может быть замещен 1-3 галоген (C₁- C₆)алкильными группами; бензоксазолил, который может быть замещен 1-3 (C₁-C₆)алкильными группами; (C₃-C₆)циклоалкил, который может быть замещен 1-3 (C₁-C₆)алкильными группами или (C₁- C₆)алкоксигруппами; циклогексенил; тетрагидропиранил или диоксоланил, который может быть замещен 1-3 (C₁-C₆)алкильными группами; R₅ означает (C₁-С₁₀)алкил и (С₂-С₁₀)алкинил; а также их соли.

Среди указанных соединений особенно предпочтительны соединения формулы I, в которых n означает 0, а также соединения формулы I, в которых R¹ представляет собой метил.

Кроме того, изобретение относится к способам получения и к промежуточным продуктам для получения этих соединений, а также к содержащим их средствам для борьбы с вредителями и вредоносными грибами.

Из литературы известны анилиды, применяемые в качестве фунгицидов (см. международную заявку WO-A 93/15046).

В основу настоящего изобретения была положена задача по получению новых соединений, обладающих более высокой эффективностью.

В соответствии с этим были получены иминооксиметиленанилиды формулы I указанного выше состава. Кроме того, были разработаны способы и найдены промежуточные продукты для их получения, а также содержащие их средства для борьбы с вредителями и вредоносными грибами и предлагается их применение в этих целях.

Соединения формулы I могут быть получены различным путем с помощью известных из литературы методов.

Согласно настоящему изобретению способ получения соединений формулы I, в которых R не означает водород, а R³ не означает галоген, заключается в том, что производное бензила формулы II в которой L¹ представляет собой нуклеофильно заменяемую уходящую группу, подвергают по известной методике взаимодействию с оксимом формулы III R⁵ON=C(R⁴)-C(R³)=NOH Способ получения соединений формулы I, в которых R³ не означает галоген, заключается в том, что производное бензила формулы II подвергают взаимодействию по известной методике с кетооксимом формулы VII O=C(R⁴)-C(R³)=NOH c получением соединения формулы затем соединение формулы VIII подвергают взаимодействию либо а) сначала с гидроксиламином или его солью и затем с соединением формулы VI (R⁵-L²), либо б) с производным гидроксиламина или его солью формулы IXa или IXb соответственно R⁵-ONH₂ IXa R⁵-ONH₃Q IXb в которой Q представляет собой анион кислоты, с получением в результате соединения формулы I.

Более подробно способы получения соединений формулы I могут быть осуществлены следующим образом: В принципе, при синтезе соединений I последовательность образования групп существенной роли не играет, т.е. будет ли сначала получена группа - N(OR)-COXR¹ или группа -CH₂ON=C(R³)-C(R⁴)NOR⁴.

Получение группы -N(OR)-COXR¹ известно, например, из указанных выше источников. В принципе синтез можно осуществлять исходя из соединений формулы ХА в которой T' означает водород или группу О= C(R⁴)-C(R³)=NO-, HON= C(R⁴)-C(R³)=NO- либо R⁵ON=C(R⁴)-C(R³)=NO-.

Соединения формулы XB, в которых Т' не означает водород, могут быть получены по методам, описанным ниже в разделах 1-6 Тип синтеза боковой цепи -CH₂ON=C(R³)-C(R⁴)=NOR⁵ определяется в основном типом заместителей R³ и R⁴.

1. В том случае, когда R³ и R⁴ независимо друг от друга означают водород, один из указанных C-органических радикалов или гидроксильную либо алкоксигруппу, для получения группы -CH₂ON=C(R³)-C(R⁴)=NOR⁵ синтез ведут взаимодействием производного бензила формулы II с оксимом формулы III L¹ в формуле II представляет собой нуклеофильно заменяемую уходящую группу, например галоген или сульфонатную группу, предпочтительно хлор, бром, йод, мезилат, тозилат или трифлат.

Реакцию осуществляют по известной методике в инертном органическом растворителе в присутствии основания, такого, например, как гидрид натрия, гидроксид калия, карбонат калия и триэтиламин, с помощью методов, описанных в Houben-Weyl, том E 14b, стр. 370 и далее и Houben-Weyl, том 10/1, стр. 1189 и далее.

Требуемый для проведения реакции оксим формулы III получают взаимодействием соответствующего диоксима формулы IV с нуклеофильно замещенным реагентом формулы VI L² в формуле VI представляет собой нуклеофильно заменяемую уходящую группу, например галоген или сульфонатную группу, предпочтительно хлор, бром, йод, мезилат, тозилат или трифлат.

Реакцию осуществляют по известной методике в инертном органическом растворителе в присутствии основания, такого как, например, карбонат калия, гидроксид калия, гидрид натрия, пиридин и триэтиламин, с помощью методов, описанных в Houben-Weyl, том E 14b, стр. 307 и далее, стр. 370 и далее и стр. 385 и далее; Houben-Weyl, том 10/4, стр. 55 и далее, стр. 180 и далее и стр. 217 и далее; Houben-Weyl, том E 5, стр. 780 и далее.

1.1. Альтернативно описанной реакции соединения формулы I могут быть получены взаимодействием производного бензила формулы II с производным диоксима формулы IV сначала с получением соответствующего бензилоксима формулы V, после чего этот бензилоксим V взаимодействием с нуклеофильно замещенным реагентом VI трансформируют в соединение формулы I.

Реакцию осуществляют по известной методике в инертном органическом растворителе в присутствии основания, такого, как, например, карбонат калия, гидроксид калия, гидрид натрия, пиридин и триэтиламин, с помощью методов, описанных в Houben-Weyl, том 10/1, стр. 1189 и далее; Houben-Weyl, том E 14b, стр. 307 и далее, стр. 370 и далее и стр. 385 и далее; Houben-Weyl, том 10/4, стр. 55 и далее, стр. 180 и далее и стр. 217 и далее; Houben-Weyl, том E 5, стр. 780 и далее.

1.2. Аналогично возможно также получить требуемый оксим формулы III из кетооксима формулы VII взаимодействием с производным гидроксиламина IXa либо с его солью IXb.

Q в формуле IXb представляет собой анион кислоты, прежде всего неорганической кислоты, например, галогенид, такой, как хлорангидрид.

Реакцию осуществляют по известной методике в инертном органическом растворителе с помощью методов, описанных в европейской заявке EP-A 513580; в Houben-Weyl, том 10/4, стр. 73 и далее; Houben-Weyl, том E 14b, стр. 369 и далее и стр. 385 и далее.

1.3. Альтернативно описанному способу, соединения формулы I могут быть получены из производного бензила формулы II взаимодействием с производным кетооксима формулы VII с получением соответствующего бензилкетоксима формулы VIII, после чего этот бензилкетоксим VIII подвергают взаимодействию с производным гидроксиламина IXa, или соответственно с его солью IXb с получением в результате соединений формулы I.

Реакцию осуществляют по известной методике в инертном органическом растворителе с помощью методов, описанных в Houben- Weyl, том E 14b, стр. 369 и далее; Houben-Weyl, том 10/1, стр. 1189 и далее и Houben-Weyl, том 10/4, стр. 73 и далее или в европейской заявке EP-A 513580.

1.4. Другая возможность получения соединений формулы I заключается в том, что сначала производное бензила формулы II подвергают взаимодействию с N-гидроксифталимидом, после чего осуществляют гидразинолиз с получением бензилгидроксиламина формулы IIa и затем этот бензилгидроксиламин IIa подвергают взаимодействию с карбонильным соединением формулы X.

Реакцию осуществляют по известной методике в инертном органическом растворителе с помощью методов, описанных в европейской заявке EP-A 463488 и в заявке Германии DE 4228867.3.

Требуемое карбонильное соединение формулы X получают взаимодействием соответствующего оксимкетона формулы VIIa с нуклеофильно замещенным реагентом формулы VI или взаимодействием соответствующего дикетона формулы XI с производным гидроксиламина IXa либо с его солью IXb Указанные реакции осуществляют по известной методике в инертном органическом растворителе с помощью методов, описанных в европейской заявке EP-A 513580; в Houben-Weyl, том 10/4, стр. 55 и далее, стр. 73 и далее, стр. 180 и далее и стр. 217 и далее; Houben-Weyl, том E 14b, стр. 307 и далее и стр. 369 и далее; Houben-Weyl, том E 5, стр. 780 и далее.

1.5. Соединения формулы I могут быть получены также из бензилгидроксиламина IIа взаимодействием с оксимкетоном формулы VIIa с получением соответствующего бензилоксима формулы V, после чего этот бензилоксим V подвергают взаимодействию с нуклеофильно замещенным реагентом VI, как это описано выше, получая соединения формулы I 1.6. Аналогично описанным способам соединения формулы I могут быть получены также благодаря тому, что сначала бензилгидроксиламин IIa взаимодействием с дикетоном формулы XI переводят в бензилоксим формулы VIII, после чего этот бензилоксим VIII подвергают взаимодействию с производным гидроксиламина IXa либо с его солью IXb, как указано выше, получая соединения формулы I 2. Соединения формулы I, в которых R³ и/или R⁴ представляют собой атом галогена, получают с помощью соответствующих предварительных стадий из соединений, где соответствующий радикал представляет собой гидроксильную группу, по известным методам (ср. Houben-Weyl, том E 5, стр. 631; Journ. Org. Chem. 36, 233 (1971); Journ. Org. Chem. 57, 3245 (1992)). Предпочтительно получать соответствующие галогенопроизводные на стадиях получения соединений I и VIII.

3. Соединения, в которых R³ и/или R⁴ представляют собой алкокси- либо алкилтиогруппу, получают с помощью соответствующих предварительных стадий из соединений, где соответствующий радикал представляет собой атом галогена, по известным методам (ср. Houben-Weyl, том E 5, стр. 826 и далее и стр. 1280 и далее; Journ. Org. Chem. 36, 233 (1971); Journ. Org. Chem. 46, 3623 (1981)). Предпочтительно соответствующие обменные реакции осуществлять при получении галогенопроизводного на стадиях получения соединений I и VIII.

4. Соединения, в которых R³ и/или R⁴ представляют собой алкоксигруппу, получают также с помощью соответствующих предварительных стадий из соединений, где соответствующий радикал представляет собой гидроксильную группу, по известным методам (ср. Houben-Weyl, том E 5, стр. 826-829; Aust. Journ. Chem. 27, стр. 1341-1349 (1974)). Предпочтительно соответствующие обменные реакции с получением алкоксипроизводных осуществляют на стадиях получения соединений I и VIII.

Соединения формулы I, в которых X означает NR^а, могут быть получены, кроме того, следующим методом: 5. Эти соединения получают, например, исходя из промежуточных соединений формулы X в которых Q представляет собой N(OR)-CO₂C₆H₅, а T означает O= C(R⁴)-C(R³)= NO-, HON= C(R⁴)-C(R³)= NO- или R⁵ON=C(R⁴)-C(R³)=NO-, взаимодействием с амином формулы HNR^aR¹ (соответственно с аммиаком, если R^a и R¹ означают водород) Преобразование боковой цепи (в случае, если T означает O=C(R⁴)-C(R³)=NO- или HON= C(R⁴)-C(R³) =NO-, что соответствует соединению формулы XII, осуществляют по описанным выше методам.

6. Альтернативно методу, описанному в разделе 5, соединения формулы I, в которых X означает NR^a, получают также согласно следующей реакционной схеме исходя из соединений формулы I (либо предварительно их получая), в которых XR¹ представляет собой (C₁-C₄)алкоксигруппу Соединения формулы II известны (см. международную заявку WO-A 93/15046) или могут быть получены с помощью описанных в этой заявке методов.

Соединения формулы I благодаря их двойным связям C=N могут быть получены в виде смесей E/Z-изомеров, которые по обычной методике, например посредством кристаллизации или хроматографии, можно разделять на отдельные соединения.

Если при осуществлении синтеза получают смеси изомеров, то в принципе, однако, разделение проводить не обязательно, поскольку отдельные изомеры частично во время переработки для последующего применения или в процессе применения могут быть трансформированы друг в друга (например, под воздействием света, кислот или оснований). Соответствующие трансформации могут происходить и после применения указанных веществ, например после проведенной обработки растений - в обработанном растении или во вредоносных грибах, с которыми ведется борьба, или же в насекомом-вредителе.

Соединение I по двойной связи -C(R³)= NOCH₂ могут иметь изомерную структуру. Предпочтительными с учетом их эффективности являются цис-изомеры соединений I (конфигурация относительно радикала R³ по отношению к -OCH₂-группе).

Соединения формулы I могут содержать кислотные или основные центры и в соответствии с этим образовывать кислотно-аддитивные продукты или продукты присоединения оснований либо соли.

Из числа кислот для образования кислотно-аддитивных продуктов можно назвать среди прочих минеральные кислоты (например, галогенводородные кислоты, такие как хлористоводородная и бромистоводородная кислоты, фосфорная кислота, серная кислота, азотная кислота), органические кислоты (как, например, муравьиная кислота, уксусная кислота, щавелевая кислота, малоновая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, янтарная кислота, винная кислота, лимонная кислота, салициловая кислота, п-толуолсульфокислота, додецилбензолсульфокислота) или другие протонодонорные соединения (например, сахарин).

Из числа оснований для образования продуктов их присоединения можно назвать среди прочих оксиды, гидроксиды, карбонаты либо гидрокарбонаты щелочных или щелочноземельных металлов (например, гидроксид или карбонат калия или натрия) или же аммониевые соединения (например, гидроксид аммония).

При получении соединений формулы I использованы новые, ранее не полученные исходные соединения - соединения VIII, X, XI, которые являются объектами настоящего изобретения.

Производные бензилкетоксима формулы VIII согласно настоящему изобретению соответствуют общей формуле где R означает (C₁-C₆)алкил; R¹ означает (C₁-С₆)алкил; R² означает (C₁-C₆)алкил; R³ означает (C₁-С₆)алкил; R⁴ означает (C₁-C₆)алкил и фенил, который может быть частично или полностью галогенирован; R⁵ означает (С₁-С₁₀)алкил; n означает 0 или 1.

Производные бензила X соответствуют общей формуле в которой индекс и заместители имеют следующие значения: Q означает NO₂, NHOH и N(OR)-CO₂C₆H₅; T означает O= C(R⁴)-C(R³)=NO-, HON=C(R⁴)-C(R³)=NO- или R₅ON=CR⁴-C(R³)= NO-, R означает (C₁-C₆)алкил; R¹ означает (C₁-C₆)алкил; R² означает (C₁-C₆)алкил; R³ означает (C₁-C₆)алкил; R⁴ означает (C₁-C₆)алкил и фенил, который может быть частично или полностью галогенирован; R⁵ означает (C₁-C₁₀)алкил; n означает 0 или 1.

Производные бензилоксиамина XI соответствуют общей формуле где R означает (C₁-C₆)алкил; R¹ означает (C₁-C₆)алкил; R² означает (C₁-C₆)алкил; n означает 0 или 1.

При расшифровке соединений формулы I указанной выше структуры были использованы общие понятия, представляющие собой общепринятые обозначения следующих групп: галоген: фтор, хлор, бром и йод; алкил; линейные или разветвленные алкильные группы с 1-4, 6 или 10 атомами углерода, например (C₁-C₆)алкил, такой как метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1- диметилэтил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2- диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4- метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1- метилпропил и 1-этил-2-метилпропил; алкиламино: аминогруппа, несущая линейную или разветвленную алкильную группу с 1-6 атомами углерода, как указано выше; диалкиламино: аминогруппа, несущая две независимые друг от друга линейные или разветвленные алкильные группы, соответственно с 1-6 атомами углерода, как указано выше; алкиламинокарбонил: алкиламиногруппы с 1-6 атомами углерода, как указано выше, связанные со скелетом через карбонильную группу (-CO-); диалкиламинокарбонил: диалкиламиногруппы соответственно с 1-6 атомами углерода на каждый алкильный остаток, как указано выше, связанные со скелетом через карбонильную группу (-CO-); галогеналкил: линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 атомами углерода, причем в этих группах частично либо полностью атомы водорода могут быть заменены на атомы галогена, как указано выше, например, (C₁-C₂)галогеналкил, такой как хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1-фторэтил, 2- фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил и пентафторэтил; алкокси: линейные или разветвленные алкильные группы с 1-4 или 6 атомами углерода, как указано выше, связанные со скелетом через атом кислорода (-O-), например (C₁-C₆)алкокси, такая как метилокси, этилокси, пропилокси, 1-метилэтилокси, бутилокси, 1-метилпропилокси, 2-метилпропилокси, 1,1- диметилэтилокси, пентилокси, 1-метилбутилокси, 2-метилбутилокси, 3-метилбутилокси, 2,2-диметилпропилокси, 1-этилпропилокси, гексилокси, 1,1-диметилпропилокси, 1,2-диметилпропилокси, 1- метилпентилокси, 2-метилпентилокси, 3-метилпентилокси, 4-метилпентилокси, 1,1-диметилбутилокси, 1,2-диметилбутилокси, 1,3-диметилбутилокси, 2,2- диметилбутилокси, 2,3-диметилбутилокси, 3,3-диметилбутилокси, 1- этилбутилокси, 2-этилбутилокси, 1,1,2-триметилпропилокси, 1,2,2- триметилпропилокси, 1-этил-1-метилпропилокси и 1-этил-2-метилпропилокси; галогеналкокси: линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 атомами углерода, причем в этих группах частично либо полностью атомы водорода могут быть заменены на атомы галогена, как указано выше, и причем эти группы связаны со скелетом через атом кислорода; алкилтио: линейные или разветвленные алкильные группы с 1-4 или 6 атомами углерода, как указано выше, связанные со скелетом через атом серы (-S-), например (C₁-C₆)алкилтио, такая как метилтио, этилтио, пропилтио, 1-метилэтилтио, бутилтио, 1-метилпропилтио, 2- метилпропилтио, 1,1-диметилэтилтио, пентилтио, 1-метилбутилтио, 2-метилбутилтио, 3-метилбутилтио, 2,2-диметилпропилтио, 1-этилпропилтио, гексилтио, 1,1-диметилпропилтио, 1,2-диметилпропилтио, 1-метилпентилтио, 2-метилпентилтио, 3-метилпентилтио, 4-метилпентилтио, 1,1-диметилбутилтио, 1,2- диметилбутилтио, 1,3-диметилбутилтио, 2,2-диметилбутилтио, 2,3- диметилбутилтио, 3,3-диметилбутилтио, 1-этилбутилтио, 2-этилбутилтио, 1,1,2-триметилпропилтио, 1,2,2-триметилпропилтио, 1-этил-1-метилпропилтио и 1-этил-2-метилпропилтио; циклоалкил: моноциклические алкильные группы с 3-6 углеродными членами кольца, например циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил; алкенил: линейные или разветвленные алкенильные группы с 2-6 или 10 атомами углерода и двойной связью в любом положении, например (C₂-C₆)алкенил, такой как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метилэтенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пeнтeнил, 1-метил-1-бутенил, 2-метил-1-бутенил, 3-метил-1-бутенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил, 1,2-диметил-1-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-1-пропенил, 1-этил-2- пропенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-1-пентенил, 2-метил-1-пентенил, 3-метил-1- пентенил, 4-метил-1-пентенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2- пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 1-метил-3- пентенил, 2-метил-3-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3- пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4- пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил, 1,1-диметил- 3-бутенил, 1,2-диметил-1-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2- диметил-3-бутенил, 1,3-диметил-1-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 1,3-диметил-3-бутенил, 2,2-диметил-3-бутенил, 2,3-диметил-1- бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3-диметил-3-бутенил, 3,3- диметил-1-бутенил, 3,3-диметил-2-бутенил, 1-этил-1-бутенил, 1- этил-2-бутенил, 1-этил-3-бутенил, 2-этил-1-бутенил, 2-этил-2- бутенил, 2-этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1- метил-2-пропенил, 1-этил-2-метил-1-пропенил и 1-этил-2-метил-2- пропенил; алкенилокси: линейные или разветвленные алкенильные группы с 2-6 атомами углерода и двойной связью в любом положении, связанные со скелетом через атом кислорода (-O-); алкинил: линейные или разветвленные алкинильные группы с 3-10 атомами углерода и тройной связью в любом положении, например (C₃-C₆)алкинил, такой как этинил, 2-пропинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-метил-2-бутинил, 1-метил-3-бутинил, 2-метил-3-бутинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 1-этил-2-пропинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил, 1-метил-2-пентинил, 1-метил-3-пентинил, 1-метил-4-пентинил, 2-метил-3-пентинил, 2-метил-4-пентинил, 3-метил-4-пентинил, 4-метил-2-пентинил, 1,1-диметил-2-бутинил, 1,1-диметил-3-бутинил, 1,2-диметил-3-бутинил, 2,2-диметил-3-бутинил, 1-этил-2-бутинил, 1-этил-3-бутинил, 2-этил-3-бутинил и 1-этил-1-метил-2-пропинил; алкинилокси: линейные или разветвленные алкинильные группы с 2-6 атомами углерода и тройной связью в любом положении, связанные (алкинилокси) через атом кислорода со скелетом; циклоалкенил: моноциклические алкенильные группы с 3-6 углеродными атомами, в частности циклогексенил; арил: ароматические моно- либо полициклические углеводородные радикалы, непосредственно связанные, например фенил, нафтил; - 5-членный гетероарил, содержащий атомы азота: например, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 5-пиразолил; - 5-членный гетероарил, содержащий один-два атома азота или один атом азота и один атом кислорода, либо один атом серы или кислорода: например, 3-изоксазолил, 4-изоксазолил, 5-изоксазолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 5-пиразолил, 2-фурил, 3-фурил; - сконденсированный с бензольным ядром 5-членный гетероарил, содержащий один атом азота и один атом кислорода: например, бензоксазолил; - 6-членный гетероарил, содержащий один-четыре атома азота: например, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-пиразинил, 1,3,5-триазин-2-ил, 1,2,4-триазин-3-ил и 1,2,4,5-тетразин-3-ил; Понятие "частично либо полностью галогенированные" означает, что в характеризуемых таким образом группах атомы водорода могут быть частично либо полностью заменены на идентичные или разные атомы галогена, как указано выше.

С учетом их биологической эффективности предпочтительными являются такие соединения формулы I, в которых n означает 0 или 1, прежде всего 0.

Наряду с указанными предпочтительны соединения формулы I, в которых R представляет собой водород, (C₁-C₄)алкил.

Кроме того, к предпочтительным соединениям формулы I относятся таковые, в которых R¹X представляет собой метокси или метиламино.

Также предпочтительными являются соединения формулы I, в которых R³ представляет собой хлор, метил, этил, 1-метилэтил, трифторметил, метокси, метилтио.

Кроме вышеуказанных, к предпочтительным относятся такие соединения формулы I, в которых R³ представляет собой метил.

Среди других соединений формулы I предпочтительны такие, в которых R³ представляет собой метокси.

К предпочтительным относятся также соединения формулы I, в которых R³ представляет собой хлор.

Предпочтительные соединения формулы I включают далее те из них, в которых R⁴ представляет собой циклопропил, хлор, метил, этил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, метокси или метилтио.

Кроме указанных, предпочтительны соединения формулы I, в которых R⁴ представляет собой метил.

К предпочтительным относятся далее соединения формулы I, в которых R⁴ представляет собой метокси.

Предпочтительны далее соединения формулы I, в которых R⁴ представляет собой этил.

Кроме того, к предпочтительным соединениям формулы I относятся те из них, в которых R представляет собой изопропил.

Предпочтительными, кроме того, являются соединения формулы I, в которых R⁴ представляет собой циклопропил.

К предпочтительным относятся далее соединения формулы I, в которых R⁴ представляет собой необязательно замещенный арил.

Среди предпочтительных следует назвать также соединения формулы I, в которых R⁴ представляет собой необязательно замещенный пиридил, пиразинил.

Предпочтительны далее соединения формулы I, в которых R⁴ представляет собой необязательно замещенный изоксазолил, пиразолил.

Кроме указанных, предпочтительными являются соединения формулы I, в которых R⁴ представляет собой фенил, незамещенный или несущий от одной до двух групп из числа следующих: нитро, (C₁- C₄)алкил, (C₁-C₄)галогеналкил, (C₁-C₄)алкокси, ди-(C₁-C₄)алкиламино.

Кроме того, к предпочтительным относятся соединения формулы I, в которых R⁵ представляет собой водород, (C₁-C₆)алкил.

Предпочтительны далее соединения формулы I, в которых R⁵ представляет собой (C₁-C₆)алкил.

В частности предпочтительны соединения формулы I, в которых R⁵ представляет собой метил или этил.

В таблице A представлены соединения формулы I, которые относятся к изобретению, прежде всего с учетом их применения. При этом группы, указанные ниже в таблицах 1-45 для одного заместителя, представляют, кроме того, сами по себе (вне зависимости от комбинации, в которой они указаны) особенно предпочтительный вариант значения соответствующего заместителя.

Таблица 1 Соединения формулы I (n=0), в которых R представляет собой водород, R¹X обозначает метил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 2 Соединения формулы I (n = 0), в которых R представляет собой водород, R¹X обозначает этил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 3 Соединения формулы I (n=0), в которых R представляет собой водород, R¹X обозначает метокси, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 4 Соединения формулы I (n=0), в которых R представляет собой водород, R¹X обозначает этокси, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 5 Соединения формулы I (n=0), в которых R представляет собой водород, R¹X обозначает метиламино, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 6 Соединения формулы I (n=0), в которых R представляет собой метил, R¹X обозначает метил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 7 Соединения формулы I (n=0), в которых R представляет собой метил, R¹X обозначает этил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 8 Соединения формулы I (n=0), в которых R представляет собой метил, R¹X обозначает метокси, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 9 Соединения формулы I (n=0), в которых R представляет собой метил, R¹X обозначает этокси, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R ⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 10 Соединения формулы I (n=0), в которых R представляет собой метил, R¹X обозначает метиламино, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 11 Соединения формулы I (n= 0), в которых R представляет собой этил, R¹X обозначает метил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 12 Соединения формулы I (n= 0), в которых R представляет собой этил, R¹X обозначает этил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 13 Соединения формулы I (n= 0), в которых R представляет собой этил, R¹X обозначает метокси, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 14 Соединения формулы I (n= 0), в которых R представляет собой этил, R¹X обозначает этокси, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 15 Соединения формулы I (n= 0), в которых R представляет собой этил, R¹X обозначает метиламино, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 16 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой водород, R¹X обозначает метил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 17 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой водород, R¹X обозначает этил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 18 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой водород, R¹X обозначает метокси, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 19 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой водород, R¹X обозначает этокси, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 20 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой водород, R¹X обозначает метиламино, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 21 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой метил, R¹X обозначает метил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 22 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой метил, R¹X обозначает этил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 23 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой метил, R¹X обозначает метокси, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 24 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой метил, R¹X обозначает этокси, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 25 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой метил, R¹X обозначает метиламино, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 26 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой этил, R¹X обозначает метил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 27 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой этил, R¹X обозначает этил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 28 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой этил, R¹X обозначает метокси, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 29 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой этил, R¹X обозначает этокси, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 30 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 3-хлор, R представляет собой этил, R¹X обозначает метиламино, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 31 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 6-метил, R представляет собой водород, R¹X обозначает метил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 32 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 6-метил, R представляет собой водород, R¹X обозначает этил, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 33 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 6-метил, R представляет собой водород, R¹X обозначает метокси, а комбинация заместителей R³, R⁴ и R⁵ для одного соединения соответствует каждой из строк таблицы A.

Таблица 34 Соединения формулы I, в которых R²_n обозначает 6-метил, R представляет собой водород, R¹X обозначает эток