Высокомеченный тритием (2-пропилен-4,6-диметил-8-оксиметил) октил-(3'-окси-4',5',6'-триметил-6'-ен )гептилкетон и способ его получения

Высокомеченный тритием (2-пропилен-4,6-диметил-8-оксиметил) октил-(3'-окси-4',5',6'-триметил-6'-ен )гептилкетон и способ его получения

Реферат

 

Изобретение относится к новому высокомеченному тритием соединению -(2-пропилен-4,6-диметил-8-оксиметил)октил-(3-окси-4,5,6-триметил-6-ен)гептилкетону общей формулы I который находит применение при биохимических и медико-биологических исследованиях, и к способу его получения, который заключается во взаимодействии исходного вещества общей формулы I с тритиевой водой, путем внесения в реактор исходного вещества, РdO или смесь РdО с 5% РdО/Аl₂O₃, вакуумировании реактора заполнением газообразным тритием и нагревании его при локальном охлаждении путем замораживания его верхней части, затем реактор повторно вакуумируют, нагревают до 65 - 85^oC, затем вводят в него диоксан или смесь диоксана с триэтиламином. Взаимодействие исходного вещества с образовавшейся тритиевой водой проводят при нагревании. Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является разработка условий, позволяющих получить одно из высокомеченных тритием органических соединений, содержащих С= С связи, непосредственным введением метки в намеченый аналог без изменения его структуры. 2 с.п. ф-лы.

Изобретение относится к органической химии и может найти применение при биохимических и медико-биологических исследованиях.

Современные методы исследования физиологически активных органических соединений требуют их наличия в виде меченых соединений.

В технической и в патентной литературе не описаны способы получения высокомеченных тритием органических соединений, содержащих C=C связи, без использования дорогостоящих предшественников, а попытки воспроизвести известные способы при получении таких соединений в виде высокомеченных тритием сопровождаются гидрированием исходных соединений по C=C связям даже при проведении реакции исходного вещества с тритиевой водой, поскольку известными способами не предусмотрены специальные меры по удалению остаточного трития после реакции получения тритиевой воды.

Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является разработка условий, позволивших получить одно из высокомеченных тритием органических соединений, содержащих C=C связи, непосредственным введением метки в немеченый аналог без изменения его структуры.

Данный технический результат достигается тем, что впервые получено высокомеченное тритием соединение общей формулы I: (2-пропилен-4,6-диметил-8-оксиметил)октил-(3'-окси-4',5',6'- триметил-6'ен)гептилкетона: Исходное соединение общей формулы I описано (The Merck Jndex en encyclopedia of chemicals, drugs and biologicals Eleventth Edition, 12th, 1989-1996, Publisned by Merck and Co. Inc Rahway, N 7, USA).

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример. В реактор поместили 16,8 мг соединения общей формулы I, 31,2 мг 5% PdO/Al₂O₃ и 50,0 мг PdO. Реактор вакуумировали при охлаждении его верхней части жидким азотом, напустили в него газообразный тритий до создания давления 500 гПа и затем нагревали в течение 15 мин при 70^oC. В результате взаимодействия PdO с газообразным тритием образовалась тритиевая вода. По завершении реакции реактор нагревали и вакуумировали при 70^oC. Затем перемораживали тритиевую воду в нижнюю часть реактора и при охлаждении жидким азотом реактор заполняли аргоном, добавляли 50 мкл смеси диоксана с триэтиламином (10:1), после чего реактор герметизировали и выдерживали 50 мин при 170^oC. Затем содержимое ампулы замораживали жидким азотом, ампулу вскрывали, катализатор отфильтровывали и промывали метанолом (5 x 0,5 мл). Общая радиоактивность реакционного раствора после изотопного обмена 15 Ки, без тритиевой воды - 0,5 Ки, после ТСХ 350 мКи, после первой ВЭЖХ - 120 мКи, после второй ВЭЖХ - 32 мКи (радиохимическая чистота выше 97%).

Меченый препарат очищали хроматографическими методами: ТСХ: А) ацетон - этилацетат - 50% уксусная кислота (2:1:5) R_f 0,78; Б) трет-бутанол-метилэтилкетон-вода-аммиак (6,6: 5,0:2,5:2,5) R_f 0,88; В) бензол-диоксан (4:1) R_f 0,31: Г) хлороформ-диоксан (4:1) R_f 0,44; Д) гексан-изо-пропиловый спирт (4: 1) R_f 0,44.

ВЭЖХ: E) Separon SGNCN, 7 мкм, 4,6 x 250 мм, гексан-изо-пропиловый спирт (4: 1) - v - 1 мл/мин, 40^oC, время удерживания - 11,26 мин; Ж) Silasorb C₁₈, 13 мкм, 10 x 250 мм, ацетонитрил-вода-фосфорная кислота (80:20:0,1), v - 2 мл/мин, 50^oC, время удерживания - 11,31 мин., 3) Nucleosil C₁₈, 5 мкм, 2 x 75 мм, метанол - 50 мМ буфер (pH 2,7) (82:18), v - 0,1 мл/мин, 50^oC, время удерживания - 3,95 мин.; И) Nucleosil C₁₈, 5 мкм, 2,75 мм, метанол - 50 мМ буфер (pH 4,5) (82:18), v - 0,1 мл/мин, 50^oC, время удерживания - 4,24 мин; К) Separon SGNCN, 5 мкм, 3,3 x 150 мм, гексан-изо-пропиловый спирт (4:1), v - 0,5 мл/мин, время удерживания - 13,1 мин; Л) Silasorb C₁₈, 13 мкм, 10 x 250 мм, метанол - 50 мМ буфер (pH 4,5) (80:20), v - 2 мл/мин, 50^oC, время удерживания - 31,06 мин.

Выход меченого препарата 4-5% с молярной радиоактивностью: а) при использовании PdO (без предварительной активации) при 180^oC, 40 мин- 10 Ки/ммоль; б) при использовании PdO (с предварительной активацией) при 180^oC, 40 мин,- 16 Ки/ммоль; в) при использовании PdO (с предварительной активацией) при 150^oC, 60 мин- 3,9 Ки/ммоль.

Таким образом, способ согласно изобретению позволяет получить высокомеченное тритием соединение формулы I, содержащее C=C связи.

Формула изобретения

1. Высокомеченный тритием (2-пропилен-4,6-диметил,8-оксиметил)октил-(3'-окси4',5',6'-триметил-6'-ен)гептилкетон общей формулы I где 2. Способ получения высокомеченного тритием соединения общей формулы I, заключающийся в обеспечении взаимодействия исходного вещества общей формулы I с тритиевой водой путем внесения в реактор исходного вещества, PdO или смеси PdO с 5% PdO/Al₂O₃, вакуумирования, заполнения реактора газообразным тритием, герметизации реактора и его нагревания при локальном охлаждении замораживанием верхней части, повторного вакуумирования реактора, нагревания его до 65 - 85^oC, введения в него диоксана или смеси диоксана с триэтиламином и проведения взаимодействия исходного вещества с образовавшейся тритиевой водой при нагревании.