Соединения дигалогенпропена, содержащие их инсектицидно/акарицидные агенты, и интермедиаты для их получения

Соединения дигалогенпропена, содержащие их инсектицидно/акарицидные агенты, и интермедиаты для их получения

Реферат

 

Описываются новые соединения общей формулы (I), где Z - кислород, Х - хлор или бром, Y - кислород, R² и R³ каждый независимо - галоген или C₁-С₃-алкил, R¹ - Q₁ или Q₂ формулы, где R⁵ и R⁶ - водород или низший алкил, R⁷ - водород, В - кислород, S(O)_q, где q=0, или NR⁹, где R⁹ - водород, C(G¹)G², где G¹ и G²- кислород, Р=0-6, целое число, А - гетероциклическая кольцевая группа, возможно замещенная (R⁸)_r, выбранная из пиридина, фурана, тиофена, имидазола, пиразола, триазола, изоксазола, бензотиазола, бензоксазола, N-(1,2-дигидро-2-оксо)пиридина, хинолина, N-фталимида, бензимидазола, 1,4-бенздиоксана, 1,3-диоксолана, R⁸ - галоген, C₁-C₄-алкил, С₁-С₃-галогеналкил, C₁-C₄-алкокси, формил, фенил, возможно замещенный галогеном, r=0-4, целое число. Соединения проявляют инсектицидно/акарицидную активность и могут входить в состав инсектицидно/акарицидных агентов. Описываются также интермедиаты для их получения. Технический результат - увеличение активности вышеуказанных агентов. 6 с. и 18 з.п. ф-лы, 14 ил. 47 табл.

Изобретение относится к соединениям дигалогенпропена, инсектицидно/акарицидным агентам, содержащим эти соединения в качестве активных ингредиентов, и интермедиатам для их получения.

Из раскрытого, например, в JP-A 48-86835/1973 и JP-A 49-1526/1974, хорошо известно, что некоторые виды пропеновых соединений можно использовать в качестве активных ингредиентов инсектицидов.

С точки зрения их инсектицидно/акарицидной активности невозможно во всех случаях утверждать, что эти соединения достаточно эффективны для борьбы с вредными насекомыми, акариформными и паразитиформными клещами.

Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования с целью найти соединение, обладающее отличной инсектицидно/акарицидной активностью. В итоге обнаружено, и что отдельные соединения дигалогенпропена обладают достаточной инсектицидно/акарицидной активностью для борьбы с вредными насекомыми, акариформными и паразитиформными клещами, осуществив таким образом настоящее изобретение.

Другими словами, настоящим изобретением предлагаются соединения дигалогенпропена (в дальнейшем употребляемое как настоящее соединение) общей формулы в которой Z представляет кислород, серу или NR⁴ (в которой R⁴ представляет водород или C₁-C₃-алкил); Y представляет кислород, серу или NH; X'ы независимо представляют хлор или бром; R², R³ и R¹⁰ представляют галогеналкил или C₁-C₃-алкил; t представляет целые числа от 0 до 2; а R¹ представляет Q₁, Q₂, Q₃, Q₄, Q₅, Q₆ или Q₇ общей формулы в которой A представляет необязательно замещенную гетероциклическую кольцевую группу, при условии, что, когда A представляет необязательно замещенную гетероциклическую кольцевую группу, содержащую два атома кислорода и конденсированное кольцо бензола, A представляет необязательно замещенный 1,3- бензодиоксалан-2-ил или необязательно замещенный 1,4- бензодиоксан-2-ил; B представляет кислород, S(O)_q, NR⁹, C(=G¹)G² или G¹C(=G²); q представляет целые числа от 0 до 2; R⁹ представляет водород, ацетил или C₁-C₃-алкил; G¹ и G² независимо представляют кислород или серу; R⁵, R⁶, R⁷, R¹¹ и R¹² независимо представляют водород, C₁-C₃-алкил или трифторметил; R¹³ и R¹⁴ независимо представляют водород, C₁-C₃-алкил, трифторметил или галоген; p представляет целые числа от 0 до 6; а s представляет целые числа от 1 до 6.

Кроме того, настоящее изобретение предлагает инсектицидно/акарицидный агент, содержащий в качестве активного ингредиента вышеуказанное соединение дигалогенпропена.

Далее, настоящим изобретением предлагаются нижеследующие соединения, которые в качестве интермедиатов пригодны для получения некоторых следующих соединений: соединение фенола, которое представляет собой 3,5-дихлор-4-(2-(2-(4-хлорфенил)-1,3-диоксалан-4-ил) этокси) фенол; соединения общей формулы в которой R⁵, R⁶ и R⁷ независимо представляют водород, C₁-C₃-алкил или трифторметил; R¹⁵ представляет галоген, C₁-C₃-алкил, C₁-C₃-галогеналкил, C₁-C₃-алкокси или C₁-C₃-галогеналкокси; R², R³ и R¹⁰ независимо представляют галоген, C₁-C₃-алкил или C₁-C₃-галогеналкил; t представляет целые числа от 0 до 3; u представляет целые числа от 1 до 4; w представляет целые числа от 1 до 4; а B¹ представляет кислород, S(O)_q или NR⁹, в которой R⁹ представляет водород, ацетил или C₁-C₃-алкил, a q представляет целые числа от 0 до 2; соединения общей формулы [I] , в которой R⁵, R⁶ и R⁷ все представляют водород; а R² и R³ независимо представляют галоген или C₁-C₃-алкил; и 2-(3-метансульфонилоксипропилокси) -5-трифторметилпиридин.

Переменные величины в вышеприведенных формулах можно рассмотреть на следующих конкретных примерах.

Примерами C₁-C₃-алкильной группы, представленной R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ или R¹⁴, являются метил, этил, н-пропил и изопропил.

Примерами атома галогена, представленного R¹³ или R¹⁴, являются фтор, хлор, бром и иод.

Примерами гетероциклического кольца в необязательно замещенной гетероциклической кольцевой группе, представленной A, являются изоксазол, изотиазол, тиазол, 1,3,4-тиадиазол, пиррол, пиридин, пиридазин, пиримидин, пиразин, 1,2,4-триазин, 1,3,5-триазин, индол, бензофуран, тианафталин, индазол, бензимидазол, бензотриазол, бензизоксазол, бензоксазол, бензотиазол, хинолин, изохинолин, хиназол, пиперидин, пиперазин, тетрагидрофуран, тетрагидропиран, пиразолин, фталимид, диоксан, диоксолан и бензодиоксолан.

Примерами заместителей в необязательно замещенной гетероциклической кольцевой группы, представленной A, являются заместители общей формулы: (R⁸)^r (в которой R⁸ представляет галоген, нитро, циано, C₁-C₄-алкил, C₁-C₃-галогеналкил, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₃-галогеналкокси, C₁-C₃-алкилтио, C₁-C₃-галогеналкилтио, C₁-C₂-тионил, C₁-C₂-алкилсульфонил, C₁-C₂-галогеналкилтионил, C₁-C₂- галогенсульфонил, C₂-C₄-галогеналкинил, C₂-C₄-алкинил, C₂-C₄-галогеналкинил, амино, диметиламино, ацетамидо, ацетил, галогенацетил, формил, карбоксил, метоксикарбонил, C₃-C₆-циклоалкил, (C₁-C₂-алкил)аминокарбонил или [ди(C₁-C₂-алкил) амино] карбонил, или R⁸ представляет фенил, бензил, фенокси, бензилокси или пиридилокси, каждый из которых необязательно замещен на галоген, C₁-C₄-алкил, C₁-C₃-галогеналкил, C₁-C₄-алкокси или C₁-C₃-галогеналкокси, a r представляет целые числа от 0 до 7.

Примерами атома галогена, представленного R⁸ или присутствующего в R⁸, являются фтор, хлор, бром и иод.

Примерами C₁-C₄-алкильной группы, представленной R⁸ или присутствующей в R⁸, являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил.

Примерами C₁-C₃-галогеналкильной группы, представленной R⁸ или присутствующей в R⁸, являются трифторметил, дифторметил, бромдифторметил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 1-фторэтил, 1-хлорэтил, 1-бромэтил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил, 3,3,3-трифторпропил, 1-фторпропил, 2-хлорпропил и 3-бромпропил.

Примерами C₁-C₄-алкоксигруппы, представленной R⁸ или присутствующей в R⁸, являются метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, втор-бутокси, изобутокси и трет-бутокси.

Примерами C₁-C₃-галогеналкоксигруппы, представленной R⁸ или присутствующей в R⁸, являются трифторметокси, дифторметокси, бромфторметокси, 2-фторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-хлорэтокси, 2-бромэтокси, 2-хлор-1,1,2-трифторэтокси, 2-бром-1,1,2-трифторэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 1,2,2,3,3,3-гексафторпропокси, 3-фторпропокси, 3-хлорпропокси, 3-бромпропокси, 2,2,3,3,3-пентафторпропокси, 3,3,3-трифторпропокси и 1,1,2,2,2-пентафторэтокси.

Примерами C₁-C₃-алкилтиогруппы, представленной R⁸, являются метилтио, этилтио, н-пропилтио и изопропилтио.

Примерами C₁-C₃-галогеналкилтиогруппы, представленной R⁸, являются трифторметилтио, дифторметилтио, бромдифторметилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, 2-хлор, 1,1,2-трифторэтилтио, 2-бром-1,1,2-трифторэтилтио, 1,1,2,2-тетрафторэтилтио, 2-хлорэтилтио, 2-фторэтилтио, 2-бромэтилтио, 3-фторпропилтио, 3-хлорпропилтио, (3-бромпропилтио, 2,2,3,3,3-пентафторпропилтио и 3,3,3-трифторпропилтио.

Примерами C₁-C₂-алкилсульфинилгруппы, представленной R⁸, являются метилсульфинил и этилсульфинил.

Примерами C₁-C₂-алкилсульфонилгруппы, представленной R⁸, являются метилсульфонил и этилсульфонил.

Примерами C₁-C₂-галогеналкилсульфинилгруппы, представленной R⁸, являются трифторметилсульфинил, 2,2,2-трифторэтилсульфинил и перфторэтилсульфинил.

Примерами C₁-C₂-галогеналкилсульфонилгруппы, представленной R⁸, являются трифторметилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил и перфторэтилсульфонил.

Примерами C₂-C₄-алкенильной группы, представленной R⁸, являются винил, изопропенил, 1-пропенил, 2-этил-1-пропенил, 1-метил-1-пропенил, аллил, 2-метилпропенил и 2-бутенил.

Примерами C₂-C₄-галогеналкенильной группы, представленной R⁸, являются 2,2-дихлорэтенил, 2,2-дибромэтенил, 3,3-дихлораллил, 3,3-дибромаллил, 2,3-дихлораллил, 2,3-дибромаллил, 2-хлор-2-пропенил, 3-хлор-2-пропенил, 2-бром-2-пропенил и 3-хлор-2-бутенил.

Примерами C₂-C₄-алкинильной группы, представленной R⁸, являются этинил, 1-пропинил, 2-пропинил и 1-метил-2-пропинил.

Примерами C₂-C₄-галогеналкинильной группы, представленной R⁸, являются хлорэтинил, бромэтинил, иодэтинил, 3-хлор-2-пропинил, 3-бром-2-пропинил, 3-иод-2-пропинил, 1-метил-3-хлор-2-пропинил, 1-метил-3-бром-2-пропинил и 1-метил-3-иод-2-пропинил.

Примерами галогенацетильной группы, представленной R⁸, являются трифторметилацетил и трихлорацетил.

Примерами C₃-C₆-циклоалкильной группы, представленной R⁸, являются циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.

Примерами C₅-C₆-циклоалкенила являются 1-циклопентенил, 2-циклопентенил, 3-циклопентенил, 1-циклогексенил, 2-циклогексенил и 3-циклогексенил.

Примерами (C₁-C₂-aлкил)aминoкapбoнильнoй группы, представленной R⁸, являются метиламинокарбонил и этиленаминокарбонил.

Примерами [ди(C₁-C₂-алкил)амино]карбонильной группы, представленной R⁸, являются диметиламинокарбонил, N-метил-N-этиламинокарбонил и диэтиламинокарбонил.

Ниже следуют предпочтительные примеры настоящего соединения: соединения дигалогенпропена, в которых A представляет 5- или 6-членную гетероциклическую кольцевую группу, включающую по меньшей мере один кислород, серу или азот, и необязательно замещенную (R⁸)_r (в которой R⁸ представляет галоген, нитро, циано, C₁-C₄-алкил, C₁-C₃-галогеналкил, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₃-галогеналкокси, C₁-C₃-алкилтио, C₁-C₃-алкилтионил, C₁-C₂-алкилсульфонил, C₁-C₂-галогеналкилтионил, C₁-C₂-галогеналкилсульфонил, C₂-C₄-алкенил, C₂-C₄-галогеналкенил, C₂-C₄-алкинил, C₂-C₄-галогеналкинил, амино, диметиламино, ацетамидо, ацетил, галогенацетил, формил, карбоксил, метоксикарбонил, C₃-C₆-циклоалкил, (C₁-C₂-алкил)аминокарбонил или [ди(C₁-C₂-алкил) амино] карбонил, или R⁸ предоставляет фенил, бензил, фенокси, бензилокси или пиридилокси, каждый из которых необязательно замещен на галоген, C₁-C₄-алкил, C₁-C₃-галогеналкил, C₁-C₄-алкокси или C₁-C₃-галогеналкокси; a r представляет целые числа от 0 до 7); соединения дигалогенпропена, в которых A представляет 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3- фуранил, 5-(1,3-тиазолил), N-(1,2-дигидpo-2-oкco)-пиридино, 1,3- диоксоланил, 1,4-бензодиоксанил, 2-пиразил, 2-бензотиазолил, 2- бензоксазолил, 2-бензимидазолил, 2-хиноксалинил, N-бензимидазолил, 2-хинолил, 3-хинолил или N-фталимидо, каждый из которых необязательно замещен на (R⁸)_r (в которой R⁸ и r каждый представляет как определили выше); соединения дигалогенпропена, в которых R² и R³ независимо представляют галоген или C₁-C₃-алкил, a t представляет 0; соединения дигалогенпропена, в которых R² и R³ независимо представляют хлор, бром, метил, этил или изопропил, а t представляет 0; соединения дигалогенпропена, в которых R² и R³ оба и представляют хлор, а t представляет 0; соединения дигалогенпропена, в которых R² представляет хлор, R³ представляет метил, а t представляет 0; соединения дигалогенпропена, в которых R² представляет этил, R³ представляет метил, а t представляет 0; соединения дигалогенпропена, в которых R² и R³ оба представляют бром, а t представляет 0; соединения дигалогенпропена, в которых R² и R³ оба представляют этил, a t представляет 0; соединения дигалогенпропена, в которых R² и R³ независимо представляют галоген или C₁-C₃-алкил, t. представляет 1 или 2, а R¹⁰ представляет галоген или C₁-C₃-алкил; соединения дигалогенпропена, в которых R² и R³ независимо представляют галоген или C₁-C₃-алкил, t представляет 1 или 2, а R¹⁰ представляет галоген; соединения дигалогенпропена, в которых Y и Z оба представляют кислород; соединения дигалогенпропена, в которых R¹ представляет Q₁, p представляет 1-6, а A представляет 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 5-(1,3-тиазолил), N-(1,2-дигидро-2-оксо)пиридино, 1,3-диоксоланил или N-фталимидо, каждый из которых необязательно замещен (R⁸)_r (в которой R⁸ и r каждый определены выше); соединения дигалогенпропена, в которых R¹ представляет Q₁, p представляет 1-6, R⁵, R⁶ и R⁷ все представляют водород, а A представляет 1,3-диоксоланил, необязательно замещенный (R⁸)_r (в которой R⁸ и r каждый определены выше); соединения дигалогенпропена, в которых R¹ представляет Q₁, p представляет 1-4, R⁵, R⁶ и R⁷ все представляют галоген, а A представляет 1,3-диоксоланил, необязательно замещенный (R⁸)_r (в которой R⁸ и r каждый определены выше); соединения дигалогенпропена, в которых R¹ представляет Q₁, p представляет 0, а A представляет 2-пиридил, 4-пиридил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил, 5-(1,3-тиазолил), 1,3-диоксоланил или 1,4-бензодиоксоланил, каждый из которых необязательно замещен (R⁸)^r (в которой R⁸ и r каждый определены выше); соединения дигалогенпропена, в которых R⁴ представляет Q₂; соединения дигалогенпропена, в которых R¹ представляет Q₂, а A представляет 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил, 5-(1,3-тиазолил), 2-пирадил, 2-бензотиазолил, 2-бензоксазолил, 2-бензимидазолил, 2-хиноксалинил, N-бензимидазолил, 2-хинолинил или 3-хинолил, каждый из которых необязательно замещен (R⁸)_r (в которой R⁸ и r каждый определены выше); соединения дигалогенпропена, в которых R¹ представляет Q₂, p представляет 1-4, а А представляет 2-пиридил, необязательно замещенный (R⁸)_r (в которой R⁸ и r каждый определены выше); соединения дигалогенпропена, в которых R¹ представляет Q₂, p представляет 1-4, R⁵, R⁶ и R⁷ все представляют водород, а A представляет 2-пиридил, необязательно замещенный (R⁸)_r (в которой R⁸ и r каждый определены выше); соединения дигалогенпропена, в которых R¹ представляет Q₂, p представляет 1-4, R⁵, R⁶ и R⁷ все представляют водород, A представляет 2-пиридил, необязательно замещенный (R⁸)_r (в которой R⁸ представляет галоген или C₁-C₃-галогеналкил, a r определены выше); соединения дигалогенпропена, в которых R¹ представляет Q₂, p представляет 2 или 3, R⁵, R⁶ и R⁷ все представляют водород, A представляет 2-пиридил, необязательно замещенный (R⁸)_r (в которой R⁸ представляет галоген или C₁-C₃-галогеналкил, a r определены выше); соединения дигалогенпропена, в которых R¹ представляет Q₂, p представляет 2 или 3, R⁵, R⁶ и R⁷ все представляют водород, A представляет 2-пиридил, необязательно замещенный (R⁸)_r (в которой R⁸ представляет галоген или трифторметил, a r определены выше); и соединения дигалогенпропена, в которых R¹ представляет Q₂, p представляет 2 или 3, R⁵, R⁶ и R⁷ все представляют водород, B представляет кислород, A - 2-пиридил, необязательно замещенный (R⁸)_r (в которой R⁸ представляет галоген или трифторметил, a r определены выше).

Ниже представлены особенно предпочтительные примеры настоящего соединения, где номера в скобках соответствуют номерам соединения, используемым далее: (36) 3,5-Дихлор-4-(3-(5-трифторметил-2-пиридилокси)пропилокси)-1-(3,3-дихлор-2-пропенилокси)бензол; (37) 3-Этил-5-метил-4-(3-(5-трифторметил-2-пиридилокси)пропилокси)- 1-(3,3-дихлор-2-пропенилокси)бензол; и (49) 3,5-Дихлор-4-(3-(5-трифторметил-2-пиридиламино)-пропилокси)- 1-(3,3-дихлор-2-пропенилокси)бензол.

Данные соединения можно получить с помощью нижеследующих способов получения A-H.

(Способ получения A) В этом способе соединение общей формулы; в которой R¹, R², R³, R¹⁰, t, Y и Z каждый определены выше, взаимодействует с галоидным соединением общей формулы L - CH₂CH = CX₂, в которой X определен выше, а L представляет галоген (например, хлор, бром, иод), мезилокси(метилсульфонилокси) или тозилокси(толилсульфонилокси).

Данную реакцию предпочтительно осуществляли в инертном растворителе в присутствии соответствующего основания.

Примерами растворителей, которые можно использовать, являются кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон и циклогексанон; простые эфиры, такие как 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран, диоксан и диалкильные (например, C₁-C₄) эфиры (например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир); N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, сульфоран, ацетонитрил, нитрометан; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан и хлорбензол; углеводороды, такие как толуол, бензол; и вода. При необходимости можно использовать смесь этих растворителей.

Примерами оснований, которые можно использовать, являются гидроксиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, таких как лития гидроксид, натрия гидроксид, калия гидроксид и кальция гидроксид; карбонаты щелочных металлов или щелочноземельных металлов, таких как лития карбонат, калия карбонат, натрия карбонат и кальция карбонат; гидриды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, таких как лития гидрид, натрия гидрид, калия гидрид и кальция гидрид; алкоголяты щелочных металлов (например, C₁-C₄), таких как натрия метилалкоголят, натрия этилалкоголят и калия третбутилат; и органические основания, такие как триэтиламин и пиридин. При необходимости, в реакционную систему добавляли катализаторы, такие как аммониевые соли (например, триэтилбензиламмонийхлорид), в соотношении 0.01-1 моль на моль указанного соединения общей формулы [III].

Температуру данной реакции обычно устанавливали в пределах интервала от -20^oC до 150^oC или точки кипения растворителя, используемого в данной реакции, предпочтительно -5^oC-100^oC, или точки кипения растворителя, используемого в данной реакции.

Молярные соотношения исходных веществ и оснований, используемых в данной реакции, могут быть определены свободно, но благоприятное влияние на данную реакцию отмечено при эквимолярном соотношении или соотношении, близком к нему.

После завершения данной реакции полученную реакционную смесь подвергали далее обычным операциям, таким как экстрагирование органическим растворителем и концентрирование, и выделяли соответствующее соединение настоящего изобретения. Далее, при необходимости выделение очисткой осуществляли обычными методиками, такими как хроматография, дистилляция и перекристаллизация.

(Способ получения B настоящих соединений, в которых Y представляет кислород).

В этом способе соединение общей формулы [III] взаимодействует с соединением спирта общей формулы HO - CH₂CH = CX₂ в которой X определен выше.

При необходимости данную реакцию предпочтительно осуществляли в инертном растворителе, в присутствии соответствующего дегидратирующего агента.

Примерами дегидратирующих агентов, которые можно использовать, являются дициклогексилкарбодиимид и диалкильные (например, C₁-C₄) азодикарбоксилаты (например, диэтилазодикарбоксилат, диизопропилазодикарбоксилат)-триалкил (например, C₁-C₂₀) фосфин или триарилфосфин (например, трифенилфосфин, триоктилфосфин, трибутилфосфин).

Примерами растворителей, которые можно использовать, являются углеводороды, такие как бензол, ксилол и толуол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; и галогенированные углеводороды, такие как четыреххлористый углерод, дихлорметан, хлорбензол и дихлорбензол.

Температуру данной реакции обычно устанавливали в пределах от -20^oC до 200^oC или точки кипения растворителя, используемого в данной реакции.

Молярные соотношения исходных веществ и дегидратирующих агентов, используемые в данной реакции, могут быть определены свободно, но благоприятное влияние на данную реакцию отмечено при эквимолярном соотношении или соотношении, близком к нему.

После завершения данной реакции, полученную реакционную смесь подвергали далее обычным операциям, таким как экстрагирование растворителем и концентрирование, и выделяли соответствующее соединение настоящего изобретения. Далее выделение очисткой осуществляли обычными методиками, такими как хроматография, дистилляция или перекристаллизация.

(Способ получения C соединений, в которых Y представляет кислород).

В этом способе соединение альдегида общей формулы в которой R¹, R², R³, R¹⁰, t и Z каждый определены выше, взаимодействует с четыреххлористым или четырехбромистым углеродом.

Данную реакцию предпочтительно осуществляли в инертном растворителе в присутствии соответствующего триалкилфосфина или триарилфосфина и, по необходимости, в присутствии металлического цинка.

Примерами растворителей, которые можно использовать, являются углеводороды, такие как бензол, ксилол и толуол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; и галогенированные углеводороды (за исключением углерода тетрабромида и углерода тетрахлорида), такие как дихлорметан, 1,2-дихлорэтан и хлорбензол.

Температуру данной реакции обычно устанавливали в пределах от -30^oC до 150^oC или точки кипения растворителя, используемого в данной реакции.

Примерами триалкил- (например, C₁-C₂₀) фосфина или триарилфосфина являются трифенилфосфин и триоктилфосфин. Металлический цинк, который при необходимости использовали, предпочтительно представлен в виде цинковой пыли.

Молярные соотношения исходных веществ и реагентов, используемые в данной реакции, могут быть определены свободно, но предпочтительным соотношением является такое, при котором углерода тетрабромид или тетрахлорид, триалкилфосфин или триарилфосфин и цинк представлены 2 молями, 2 или 4 молями (2 моля при использовании цинка), и 2 молями, соответственно, на моль соединения альдегида общей формулы [VI], или близкими к этому соотношениями, благоприятно влияющими на реакцию.

После завершения данной реакции полученную реакционную смесь подвергали далее обычным операциям, таким как экстрагирование органическим растворителем и концентрирование, и выделяли соответствующее соединение настоящего изобретения. Далее выделение очисткой осуществляли обычными методиками, такими как хроматография, дистилляция и перекристаллизация.

(Способ D получения соединений, в которых Y и Z оба представляют кислород).

В этом способе соединение общей формулы в которой R², R³, R¹⁰, t и X каждый определены выше, взаимодействует с соединением общей формулы R¹-L, в которой R¹ и L каждый определены выше.

Данную реакцию предпочтительно осуществляли в инертном растворителе в присутствии соответствующего основания.

Примерами растворителей, которые можно использовать, являются кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон и циклогексанон; простые эфиры, такие как 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран, диоксан и диалкильные (например, C₁-C₄) эфиры (например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир); N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, гексаметилфосфотриамид, сульфоран, ацетонитрил, нитрометан; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан и хлорбензол; углеводороды, такие как толуол, бензол и ксилол; и вода. При необходимости можно использовать смесь этих растворителей.

Примерами оснований, которые можно использовать, являются гидроксиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, таких как лития гидроксид, натрия гидроксид, калия гидроксид и кальция гидроксид; карбонаты щелочных металлов или щелочноземельных металлов, таких как лития карбонат, калия карбонат, натрия карбонат и кальция карбонат; гидриды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, таких как лития гидрид, натрия гидрид, калия гидрид и кальция гидрид; алкоголяты щелочных металлов (например, C₁-C₄), таких как натрия метилалкоголят, натрия этилалкоголят и калия третбутилат; органические основания, такие как триэтиламин и пиридин. При необходимости в реакционную систему можно добавлять катализаторы, такие как аммониевые соли (например, триэтилбензиламмонийхлорид), в соотношении от 0.01 до 1 моля на моль указанного соединения общей формулы [VII].

Температуру данной реакции обычно устанавливали в пределах от -20^oC до 150^oC или точки кипения растворителя, используемого в данной реакции, предпочтительно -5^oC - 100^oC или точки кипения растворителя, используемого в данной реакции.

Молярные соотношения исходных веществ и дегидратирующих агентов, используемые в данной реакции, можно определить свободно, но благоприятное воздействие на данную реакцию отмечено при эквимолярном соотношении или соотношении, близком к нему.

После завершения данной реакции полученную реакционную смесь подвергали далее обычным операциям, таким как экстрагирование органическим растворителем и концентрирование, и выделяли соответствующее соединение настоящего изобретения. Дальнейшее выделение очисткой осуществляли обычными методиками, такими как хроматография, дистилляция или перекристаллизация.

(Способ E получения соединений, в которых Y и Z оба представляют кислород).

В этом способе соединение общей формулы [VII] взаимодействует с соединением спирта общей формулы R¹ - OH, в которой R¹ определено выше.

Данная реакция предпочтительно осуществляется в инертном растворителе, при необходимости в присутствии соответствующего дегидратирующего агента.

Примерами дегидратирующих агентов, которые можно использовать, являются дициклогексилкарбодиимид и диалкильные (например, C₁-C₄) азодикарбоксилаты (например, диэтилазодикарбоксилат, диизопропилазодикарбоксилат)-триалкил (например, C₁-C₂₀) фосфин или триарилфосфин (например, трифенилфосфин, триоктилфосфин, трибутилфосфин).

Примерами растворителей, которые можно использовать, являются углеводороды, такие как бензол, ксилол и толуол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; и галогенированные углеводороды, такие как углерода тетрахлорид, дихлорметан, хлорбензол и дихлорбензол.

Температуру данной реакции обычно устанавливали в пределах от -20^oC до 200^oC или точки кипения растворителя, используемого в данной реакции.

Молярные соотношения исходных веществ и дегидратирующих агентов, используемые в данной реакции, могут быть определены свободно, но благоприятное влияние на данную реакцию отмечено при эквимолярном соотношении или соотношении, близком к нему.

После завершения данной реакции полученную реакционную смесь подвергали далее обычным операциям, таким как экстрагирование органическим растворителем и концентрирование, и выделяли соответствующее соединение настоящего изобретения. Далее выделение очисткой осуществляли обычными методиками, такими как хроматография, дистилляция и перекристаллизация.

(Способ F получения соединений, в которых Y и Z оба представляют кислород, R¹ представляет Q₂ или Q₃, а B представляет B¹ (в которой B¹ представляет кислород, серу или NR⁹ [в которой R⁹ определено выше])).

В этом способе соединение общей формулы в которой В¹, R², R³, R⁵, R⁶, R⁷, R¹⁰, p, t и X каждый определены выше, взаимодействует с соединением общей формулы в которой A, R¹¹, R¹², L и s каждый определены выше.

Данную реакцию предпочтительно осуществляли в инертном растворителе в присутствии соответствующего основания.

Примерами указанных растворителей, которые можно использовать, являются кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон и циклогексанон; простые эфиры, такие как 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран, диоксан и диалкильные (например, C₁-C₄) эфиры (например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир); N, N-диметилформамид, диметилсульфоксид, гексаметилфосфотриамид, сульфоран, ацетонитрил, нитрометан; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан и хлорбензол; углеводороды, такие как толуол, бензол и ксилол; и вода. При необходимости использовали смесь этих растворителей.

Примерами оснований, которые можно использовать, являются гидроксиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, таких как лития гидроксид, натрия гидроксид, калия гидроксид и кальция гидроксид; карбонаты щелочных металлов или щелочноземельных металлов, таких как лития карбонат, калия карбонат, натрия карбонат и кальция карбонат; гидриды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, таких как лития гидрид, натрия гидрид, калия гидрид и кальция гидрид; алкоголята щелочных металлов (например, C₁-C₄), таких как натрия метилалкоголят, натрия этилалкоголят и калия третбутилат; органические основания, такие как триэтиламин и пиридин. При необходимости в реакционную систему можно добавлять катализаторы в виде аммониевых солей (например, триэтилбензиламмонийхлорид) в соотношении от 0.01 до 1 моля на моль указанного соединения общей формулы [X].

Температуру данной реакции обычно устанавливали в пределах от -20^oC до 150^oC или точки кипения растворителя, используемого в данной реакции, предпочтительно -5^oC - 100^oC, или точки кипения растворителя, используемого в данной реакции.

Молярные соотношения исходных веществ и дегидратирующих агентов, используемые в данной реакции, могут быть определены свободно, но благоприятное воздействие на реакцию отмечено при эквимолярном соотношении или соотношении, близком к нему.

После завершения указанной реакции полученную реакционную смесь подвергали далее обычным операциям, таким как экстрагирование органическим растворителем и концентрирование, и выделяли соответствующее соединение настоящего изобретения. Далее выделение очисткой осуществляли обычными методиками, такими как хроматография, дистилляция или перекристаллизация.

(Способ G получения соединений, в которых Y, Z и В все представляют кислород, a R¹ представляет Q₂, Q₃, Q₆ или Q₇).

В этом способе соединение спирта общей формулы в которой R², R³, R¹⁰, R⁵, R⁶, R⁷, p, t и X каждый определены выше, взаимодействует с соединением Q₂₁, Q₃₁, Q₆₁ или Q₇₁ общей формулы в которой R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, A и s каждый определены выше.

Данную реакцию предпочтительно осуществляли в инертном растворителе, при необходимости в присутствии соответствующего дегидратирующего агента.

Примерами дегидратирующих агентов, которые можно использовать, являются дициклогексилкарбодиимид, и диалкильные (например, C₁-C₂₀) азодикарбоксилаты (например, диэтил- азодикарбоксилат, диизопропилазодикарбоксилат)-триалкил (например, C₁-C₂₀) фосфин или триарилфосфин (например, трифенилфосфин, триоктилфосфин, трибутилфосфин).

Примерами растворителей, которые можно использовать, являются углеводороды, такие как бензол, ксилол и толуол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; и галогенированные углеводороды, такие как углерода тетрахлорид, дихлорметан, хлорбензол и дихлорбензол.

Температуру данной реакции обычно устанавливали в пределах - 20^oC до 200^oC или точки кипения растворителя, используемого в данной реакции.

Молярные соотношения данных веществ и дегидратирующих агентов, используемые в данной реакции, могут быть определены свободно, но благоприятное воздействие на данную реакцию отмечено при эквимолярном соотношении или соотношении, близком к нему.

После завершения данной реакции, полученную реакционную смесь подвергали далее обычным операциям, таким как экстрагирование органическим растворителем и концентрированию, и выделяли соответствующее соединение настоящего изобретения. Далее выделение очисткой осуществляли обычными методиками, такими как хроматография, дистилляция и перекристаллизация.

(Способ H получения соединений, в которых Y и Z оба представляют кислород, a R¹ представляет Q₂, Q₃, Q₆ или Q₇).

В этом способе соединение общей формулы в которой R², R³, R⁵, R⁶, R⁷, R¹⁰, X, L, p и t каждый определены выше, взаимодействует с соединением Q₂₂, Q₃₂, Q₆₂ или Q₇ общей формулы в которой R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, A, B и s каждый определены выше.

Данную реакцию предпочтительно осуществляли в инертном растворителе в присутствии соответствующего основания.

Примерами растворителей, которые можно использовать, являются кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон и циклогексанон; простые эфиры, такие как 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран, диоксан и диалкильные (например, C₁-C₄) эфиры (например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир); N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, гексаметилфосфотриамид, сульфоран, ацетонитрил, нитрометан; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан и хлорбензол; углеводороды, такие как толуол, бензол и ксилол; и вода. При необходимости можно использовать смесь этих растворителей.

Примерами оснований, которые можно использовать, являются гидроксиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, таких как лития гидроксид, натрия гидроксид, калия гидроксид и кальция гидроксид; карбонаты щелочных металлов или щелочноземельных металлов, таких как лития карбонат, калия карбонат, натрия карбонат и кальция карбонат; гидриды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, таких как лития гидрид, натрия гидрид, калия гидрид и кальция гидрид; алкоголяты щелочных металлов (например, C₁-C₄), таких как натрия метилалкоголят, натрия этилалкоголят и калия третбутилат; органические основания, такие как триэтиламин и пиридин. При необходимост