Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3- морфолилпропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты

Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3- морфолилпропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты

Реферат

 

Изобретение относится к органическому синтезу, а именно к способу получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-морфолилпропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты, который применяют для лечения инфаркта миокарда. Описывается способ получения вышеуказанного соединения взаимодействием этилового эфира 10-(3-хлорпропионил)-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты с морфолином, выделением основания целевого продукта, обработкой его хлористым водородом и выделением целевого продукта. При этом основание целевого продукта кристаллизуют непосредственно из реакционной массы и отфильтрованный продукт направляют на стадию обработки хлористым водородом. Предлагаемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта до 72,5% и значительно упростить процесс, сократив количество технологических стадий.

Предлагаемое изобретение относится к органическому синтезу, а именно к способу получения гидрохлорида этилового эфира 10-/3-морфолилпропионил/фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты /I/, применяемого для лечения инфаркта миокарда.

Известен способ получения I, включающий ряд технологических стадий /I/ [А. Н.Гриценко, З.Н.Ермакова, С.В.Журавлев "Химико-фармацевтический журнал", 1972 г. , N 9, с.17-19]. По этому способу этиловый эфир 10-/3-хлорпропионил-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты /II/ кипятят 3 часа с морфолином в толуоле. Выпавший осадок хлоргидрата морфолина отфильтровывают, толуольный фильтрат промывают водой до нейтральной реакции и многократно экстрагируют основание I /III/ разбавленным раствором соляной кислоты. Из объединенных кислых экстрактов снова выделяют III обработкой раствором едкого натра, отфильтровывают осадок III, перекристаллизовывают его из водного спирта и сушат. Получают продукт с т.пл. 158-159^oC, выход 65,9% от теоретического в расчете на II. Полученное III растворяют в толуоле и прибавляют эфирный раствор хлористого водорода. Выпавший осадок I отфильтровывают и сушат. Выход I составляет 49,8% от теоретического в расчете на II, т.пл. 190^oC /из дихлорэтана/.

Основными недостатками известного способа являются: - большое количество стадий, длительность всего процессе; - длительность и неэффективность операций экстракции основания I соляной кислотой и разделение водного и толуольного слоев; - сравнительно низкий выход продукта.

Задача предлагаемого изобретения - повышение выхода целевого продукта, упрощение и сокращение длительности технологического процесса.

Поставленная задача решается тем, что в предлагаемом способе основание /III/, полученное реакцией II с морфолином в толуоле, кристаллизуют непосредственно из реакционной массы, предварительно отфильтрованной от хлоргидрата морфолина. Выпавший осадок основания /III/ отфильтровывают и переводят в гидрохлорид /I/ спиртовым раствором хлористого водорода.

Пример 12 кг этилового эфира 10-/3-хлорпропионил/-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты /II/, 78 л толуола и 6 кг морфолина кипятят 2 часа. Выпавший осадок хлоргидрата морфолина отфильтровывают, фильтрат охлаждают до -3 + 2^oC и отфильтровывают продукт. Основание /III/ сушат и получают 11,5 кг /84,5%/, т. пл. 162-164^oC; лит.т.пл. 158-159^oC /I/.

11,5 кг основания III растворяют в 110 л этилацетата и добавляют изопропанольный раствор хлористого водорода до pH 3, затем реакционную массу охлаждают до 10 + 2^oC, отфильтровывают продукт, сушат и получают 10,7 кг соединения I, выход 72,5% от теоретического в расчете на II, т.пл. 190^oC, лит. т.пл. 190^oC /I/.

Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта до 72,5%, а также значительно упростить процесс, сократив количество технологических стадий по сравнению с известным способом; исключить технологические стадии, отличающиеся длительностью, трудоемкостью и связанные с потерями продукта: экстракцию технического целевого продукта из толуольного фильтрата, отстаивание и разделение водного и органического слоев, выделение и очистку основания целевого продукта, исключить использование в процессе соляной кислоты, едкой щелочи и этилового спирта.

Формула изобретения

Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-морфолилпропионил)-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты реакцией этилового эфира 10-(3-хлорпропионил)-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты с морфолином, выделением основания целевого продукта, обработкой его хлористым водородом и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что основание целевого продукта кристаллизуют непосредственно из реакционной массы и отфильтрованный продукт направляют на стадию обработки хлористым водородом.